Co je nového na poli DLB

Transkript

1 Co je nového na poli DLB Irena Rektorová Centrum pro kognitivní poruchy 1. Neurologická klinika LFMU FN u sv. Anny Středoevropský technologický institut, Masarykova univerzita Brno

2 Onemocnění s Lewyho tělísky - prevalence 1. Parkinsonova nemoc s demencí (PND) 2. Demence s Lewyho tělísky (DLB) Parkinsonova nemoc s demencí Prevalence demence u PN 31.5% (Aarsland, 2005) Incidence: 4-6 x častěji ve srovnání s kontrolami (Hobson, 2004, de Lau 2005, Aarsland 2001) 8-letá kumulativní prevalence cca 80% (Aarsland, 2003) Demence s Lewyho tělísky Prevalence až 10-15% 2. nejčastější degenerativní demence po Alzheimerově n.

3 Kapitola v knize Rusina, Matěj et al., Mladá fronta 2014

4 PND a DLB: časový průběh Dg Parkinsonovy nemoci dle platných kritérií a po dlouhodobém průběhu rozvoj demence: PND Kognitivní a behaviorální symptomy a poté rozvoj parkinsonismu: DLB Začátek hybnými symptomy, ale do 1 roku se přidává i kognitivní porucha: DLB

5 DLB: klinické projevy Deficit zrakově-prostorových funkcí, flexibility, abstrakce, později mnestické poruchy Fluktuace kognitivních funkcí v 50 75% (v řádu hodin až dní) Opakované halucinace až u 80% (zrakové) Apatie a deprese Parkinsonské symptomy až u ¾ nemocných Autonomní dysfunkce (ortostatická hypotenze, poruchy potence, močová inkontinence, synkopy, obstipace, hypersalivace)

6 DLB (vs. PND): klinický obraz Pozdnější rozvoj (7.dekáda) a agresivní průběh Symptomy parkinsonismu nemusí být vůbec vyjádřeny! Symptomy parkinsonismu bez lateralizace (často parkinsonismus dolní ½ těla!!) L-dopa snášena, ale pouze u 1/3 signifikantní efekt Halucinace častější u DLB, výraznější porucha pozornosti a zejm. zrakově-prostorových funkcí Častěji senzitivita na neuroleptika!!

7 DLB vs. PND: neuropatologie DLB na rozdíl od PND: difuzní a smíšené neuropatologického postižení mozku s přítomností Lewyho tělísek a ukládáním beta amyloidu, DLB/AD subtypy (NFT)

8 Funkční zobrazovací metody: PIB PET PIB sloučenina: 11C radioligand s afinitou k amyloidním plakám: AN > DLB > PND Gomperts et al., 2012

9 Triplety v likvoru: podoba s Alzheimerovou nemocí (AD) Aβ42/tau Aβ42/P-tau Kaerst et al., 2012 AD DLB PND AD DLB PND

10 McKeithova kritéria (McKeith et al., 2005)

11 McKeithova kritéria (McKeith et al., 2005)

12 Šonka K, Neurol p praxi 2008; 9: Porucha chování v REM spánku 1/3 pacientů s PN Většina pacientů s DLB aktivita m. mentalis

13 FP-CIT SPECT (DAT scan): odliší DLB x AD (level A category of evidence: EFNS guidelines 2010) McKeith et al, Lancet Neurol 2007 Senzitivita 77,7% pro detekci klinicky pravděpodobné DLB Specificita 90,4% pro vyloučení non-dlb demence Walker et al., 2009 Senzitivita 100% Specificita 92%

14 McKeithova kritéria (McKeith et al., 2005)

15 Časné symptomy DLB (PN) Hyposmie, obstipace, RBD (porucha chování vázaná na REM spánek): málo specifické Afektivní a behaviorální symptomy Mírné symptomy parkinsonismu (synkineze) Hyperechogenita v SN UZ, časný marker PN a pravděpodobně i DLB? DAT scan (neodliší PN od Parkinson plus sy)

16 Cholinergní deficit u DLB Controls PDD DLB AD Tiraboschi P, et al. Neurology 2000;54:407 11

17 Terapie DLB (uvádět Lewy body variantu Alzheimerovy nemoci, G30.8) iache (donepezil, rivastigmin) efekt na kognitivní funkce vč. exekutivních funkcí a na behaviorální projevy, zejm. halucinace Memantine (antagonista NMDA receptorů) - efekt méně jednoznačný, ale při progresi lze u středně těžké až těžké demence Levodopa pro parkinsonismus Quetiapine pro těžší poruchy chování CAVE senzitivita na neuroleptika!!!

18 Dif dg: další demence s častými projevy parkinsonismu Huntingtonova nemoc Wilsonova nemoc CJD (Creutzfeldt-Jakobova nemoc) FTD frontotemporální demence Vaskulární demence NBIA (neurodegenerace s ukládáním železa v mozku)

19 DLB klinické závěry 2. nejčastější degenerativní demence, počátek v 7. dekádě fluktuujícími kognitivními příznaky, zrakové halucinace, spontánní příznaky parkinsonismu pády, synkopy, ortostatická hypotenze, apatie a deprese, porucha chování vázaná na REM spánek v kognitivním profilu zejm. alterace zrakověprostorových funkcí a pozornosti terapie kognitivy jako u AN, levodopa, atypická antipsychotika s opatrností

20 MRI strukturální změny u PND: source-based morfometrie (SBM; hledá nezávislé zdroje variability v lokálních objemech šedé hmoty) Statistická analýza založena na porovnání exprese vzorce v jednotlivých skupinách 148 subjektů 2 extrapyramidová centra (ČR, Itálie); 4 skupiny: PN s normálním kognitivním výkonem, PN_MCI, PND, HC

21 Signifikantní komponenta 1 (atrofie fronto-parietální)

22 Výsledky I Post hoc analýza prokázala signifikantní rozdíly mezi PD and HC, a mezi PND a všemi ostatními skupinami; u PND korelace s VFT

23 Signifikantní komponenta 2 (Atrofie temporální)

24 Výsledky II Post hoc analýza prokázala signifikantní rozdíly mezi PND a všemi ostatními skupinami; u PND korelace s vizuospaciálními funkcemi a pamětí

25 Shrnutí výsledků SBM analýzy u PND Komponenta zahrnující hippocampus a T lalok oblasti s typickou atrofií u Alzheimerovy nemoci), a změny šedé hmoty ve F-P oblastech (tj. oblasti s metabolickými změnami u PND) Korelace s kognitivním výkonem

26 MRI: strukturální změny u DLB DLB je spojena s méně výraznou globální atrofií ve srovnání s AD (Watson et al., 2012) Atrofie mesiotemporální struktur (u AD) byla velmi dobrým biomarkerem pro odlišení DLB od AD dle studie s patologickou verifikací diagnózy post mortem (senzitivita 91%, specificita 94%; Burton et al., 2009) ALE:

27 Mov Disord, 2012 Hipokampální objem šedé hmoty o 26% u amyloid-pozitivních DLB/PDD/AD jen o 10% u amyloid-negativních DLB/PDD

28 Úbytek šedé hmoty v čase ( AD-like změny) u smíšených DLB/AD forem jsou asociovány s AD patologií (zejm. s NFTs)

29 Strukturální změny v oblasti zrakových drah u DLB

30 Funkční MRI: klidové mozkové sítě van den Heuvel and Hulshoff Pol, 2010

31 Default mode mozková síť (DMN) Síť neuronů snižující svou aktivitu v průběhů cílených úkolů - tzv. deaktivace Hlavní oblasti : zadní cingulum (PCC), frontální mesiální kortex/přední cingulum, gyrus angularis bil. Úloha nejasná: - vnitřní aktivita určující reakce mozku, - hodnocení informací z vnitřního i vnějšího prostředí, - úloha v paměťových procesech? Gusnard a Raichle, 2001

32 PND: konektivita DMN není snížena v hlavních oblastech DMN!! Funkční konektivita z PCC snížena v oblasti pravého gyrus frontalis inferior (součást pravé pozornostní sítě, asociace s fluktuací pozornosti) A: PDD < PD B: PDD < HC Rektorova et al., Neurodegenerative Dis 2012

33

34 JPND evropský projekt pro multicentrické DLB kohortové studie ( )

35 CEITEC Core MRI Facility Děkuji za pozornost