PharmDr. Marie Zajícová, KF, Nemocniční lékárna SN Opava 1. ročník uroonkologické konference Nadačního fondu Pavla Novotného Velké Karlovice 1. 2.

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "PharmDr. Marie Zajícová, KF, Nemocniční lékárna SN Opava 1. ročník uroonkologické konference Nadačního fondu Pavla Novotného Velké Karlovice 1. 2."

Bohumila Vlčková
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 PharmDr. Marie Zajícová, KF, Nemocniční lékárna SN Opava 1. ročník uroonkologické konference Nadačního fondu Pavla Novotného Velké Karlovice června 2017

3 Okruhy léčiv, jejich rizika a specifika L01 chemoterapeutické režimy (docetaxel, paklitaxel, kabazitaxel, bleomycin, etoposid, cisplatina, oxaliplatina, karboplatina, ifosfamid, gemcitabin, mitomycin-c, vinblastin, vinflunin, metotrexat) L01XE inhibitory multikináz (proteinkináz, tyrosinkináz), inhibitory angiogeneze, inhibitory mtor - cílená léčba bevacizumab, sorafenib, sunitinib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus L02AE - analoga gonadorelinů (LHRH agonisté) leuprorelin, goserelin, triptorelin (antagonista) L02BB antiandrogeny flutamid, bikalutamid, enzalutamid L02BX ostatní - degarelix, abirateron L03 imunostimulancia cytokiny (IF, interleukiny), BCG M05BA management osteoporózy zolendronat M05BX - denosumab

4 L01XE inhibitory multikináz, cílená léčba, malé molekuly Inhibitory proteinkináz, tyrosinkináz, inhibitory angiogeneze, inhibitory mtor bevacizumab (AVASTIN inj) sorafenib (NEXAVAR tbl 200mg) sunitinib (SUTENT cps 12,5mg, 25mg, 50mg) pazopanib (VOTRIENT tbl 200, 400mg) axitinib (INLYTA tbl, 1mg, 5mg, 7mg) everolimus (AFINITOR tbl 5mg, 10mg), temsirolimus

6 Inhibitory tyrosinkinázy MÚ: inhibice nebo modifikace nitrobuněčného přenosu signálů ovl.genové transkripce buňky TKI nemusí být striktně selektivní (v onkol.léčbě využíváno cca 20 druhů) Sorafenib, sunitinib ovl. kinázy podílející se na růstu nádoru, jeho angiogenezi, metastázování atd. NÚ: převážně hematologické anémie, trombocytopenie, neutropenie edém, nausea, vomitus, diarrhea. Změny v ES - tyreoid.funkcí (výraznější u pacientů s TE nutnost dávek L-thyroxinu) Sekund.hyperparathyroidismus vliv na denzitu kostí ( ) Ovl.Glc metabolismu - větší problémy u diabetiků Kožní folikulitidy, změny ochlupení, alopécie, hand-food er. Změny v KV systému TK, prodloužení QT intervalu

7 Frekvence hypotyreoidismu referovaná po různých TKI Běžné Mírné Nereportováno Sorafenib Axitinib Bosutinib Sunitinib Cabozantinib Crizotinib Imatinib Dasatinib Gefitinib Erlotinib Lapatinib Nilotinib Ruxolitinib Pazopanib Vemurafenib Vandetanib J Clin Endocrinol Metab Apr; 98(4):

9 Lékové interakce TKI úroveň X Velký rozmach TKI v posledním desetiletí více evidencí LI Souvisí se změnou ph žaludku s BT na úrovni isoenzymů CYP3A4 prolongace QTc intervalu CYP3A4 inhibitory mohou zvyšovat NÚ a toxicitu TKI (amiodaron, klaritromycin, itrakonazol, vorikonazol, antiretrovirální léčiva) CYP3A4 induktory mohou snižovat účinek TKI (karbamazepin, rifampicin, dexametazon atd.)

10 LI TKI - úroveň D S echinaceou riziko snížení IS efektu S roflumilastem (Daxas) nevhodná kombinace Imatinib a paracetamol riziko hepatotox.úč. Sorafenibu (popsány fatální případy). Max. dávka paracetamolu na den 1300mg Warfarin - riziko antikoagulačního efektu, častější měření INR a úpravy dávky w.

11 KHL onkol.v urol.traktu - Mab a malé molekuly (SÚKL) Většina z nich ještě beze jména úč.látky Nivolumab + ipilimumab (OPDIVO inf conc 1x4ml) - 2.linie léčby RCC Atezolizumab - RCC, Ca prostaty Tivozanib a sorafenib - RCC Olaparib Ca prostaty Tasquinimod Ca prostaty

12 L02AE - analoga gonadorelinů (LHRH agonisté, GRH agonisté) leuprorelin (ELIGARD inj. 7,5mg, 22,5mg 45mg, LEPTOPROL impl. 5mg, LUTRATE inj. 22,5mg) goserelin (ZOLADEX, RESELIGO 3,6mg, 10,8mg) triptorelin (DECAPEPTYL depot inj.3,75mg, DIPHERELINE S.R. inj 11,25mg)

13 Analoga gonadorelinů Goserelin, leuprorelin Vedlejší účinky: osteoporosa, gynekomastie, ED, snižené libido, obezita, změny v hladině lipidů, vyšší riziko diabetu a KV onemocnění Flare-up fenomén (návaly horka, únava) přechodně zvýšené uvolňování testosteronu lze předejít krátkodobou antiandrogenní terapií (7 dní) Triptorelin GnRH antagonista suprese produkce testosteronu (nevykazuje flare fenomén) alternativa k agonistům Do kombinace s bisfosfonáty prevence skeletálních komplikací (kys.zoledronová) co 4 týdny

14 LI goserelinu Středně silné riziko prodloužení QTc intervalu v kombinaci s léčivy s obdobným NÚ - poruchy rytmu, fibrilace, TdP (hydroxychlorochin, citalopram, domperidon, dosulepin, quetiapin, sulpirid, ziprasidon atd.) Kombinace s antiarytmiky ivabradin Hyperglykemizující účinek goserelinu riziko snížení efektu PAD

15 L02BB Antiandrogeny (androgen deprivační terapie ADT) Nesteroidní antiandrogeny vazba na androg.receptory inhibice tvorby testosteronu stimulace růstu bb. v prostatě flutamid (APO-FLUTAMIDE 250mg) bikalutamid (CASODEX, BINABIC 50 a 150mg) enzalutamid (XTANDI 40mg) - inhibitor signalizace androgenních receptorů

17 Antiandrogeny - NÚ BT v játrech aktivní R enanciomer T1/2 6 dní (cca 10 dní při funkci jater) Bikalutamid riziko zvýšení jater.enzymů po 3-4 měsících užívání - při zvýšení ALT 2 terapii přerušit Gynekomastie při vyšších D KV problémy při testosteronu denzity kostí zesíleno při abuzu alkoholu Ženy (ve fertilním věku) mužů s antiandrogenní terapií mají užívat efektivní antikoncepci ještě 130 dní po vysazení terapie

18 Antiandrogeny - LI Bikalutamid - na úrovni BT s CYP2D6 inhibitory, např. aripiprazol (Abilify) riziko u tzv. pomalých metabolizátorů volit SR formy Enzalutamid silný induktor CYP3A4 LI s fentanylem a jeho deriváty efektu analgetik anodyn nutno upravit D S novými DAA (ombitasvir, dasabuvir, ritonavir) riziko účinku velmi drahých DAA (Liverpoolská databáze) S apixabanem (Eliquis), rivaroxabanem (Xarelto), tikagrelolem S ergotovými deriváty

19 L02BX ostatní degarelix (FIRMAGON 80 a 120mg) antagonista GRH depotní s.c. injekce blokáda receptorů v hypofýze rychlá androgenní deprivace nenavozuje flare efekt Suprese testosteronu - spojeno s anémií, snížením denzity kostí Riziko hypersenzitivity (alergie) Riziko prodloužení QT intervalu zesíleno při narušené elektrolytové rovnováze nebo při podávání léčiv se stejným rizikem Může mírně zvýšovat jater.enzymy, obvykle není nutná úprava dávky Vylučování převážně hepatální

20 NÚ degarelixu CNS únava (3-10%) Endokr. a metabol. systém návaly (26%), GGT, zvýšení váhy (10%) Alergická reakce v místě vpichu

22 L02BX ostatní abirateron (ZYTIGA 250mg) selektivní a ireverzibilní inhibitor androgenní biosyntézy (CYP17) inhibice tvorby testosteronu Vysoká vazba na plazm.bí prodrug T1/2 cca 15hod dle fce jater až 18hod vylučování stolicí Podává se v kombinaci s prednisonem 5mg 2xdenně

23 NÚ abirateronu společně s prednisonem KV - otoky (25-27% - až anasarka), hypertenze (9-22%) CNS únava (39%), nespavost (14%) Endokrinní systém hyperlipidémie (63%), hyperglykémie (57%), narušení elektrolytové rovnováhy, návaly Uro-infekce (12%) Zvýšené hladiny jater.enzymů (11-42%) Bolesti svalů, kloubů (30%) Respir.trakt kašel (11-17%), infekce HCD

24 Rizika léčby abirateronem Silný induktor CYP3A4 vyhnout se kombinacím s karbamazepinem, fenytoinem, rifampicinem riziko snížení účinku abirateronu někdy až nutnost BID CYP2D6 inhibitor nepodávat s metoprololem (až 2x vyšší AUC) riziko toxicity (srd.rytmus, PR interval, TK) nutnost redukce dávky metoprololu. S paroxetinem až 4x vyšší AUC

25 Rizika léčby abirateronem Riziko hepatotoxicity jater.testů po léčbě (3-5x) dle toho vysadit a po normalizaci znovu podávat v nižší dávce 750mg Při středně závažné poruše jater podávat nižší dávku 250mg denně, při závažné nepodávat. Riziko adrenokortikální suprese včetně mineralokort.efektu (hypertenze, hypokalémie, retence tekutin) současné podávání prednisonu toto riziko Při léčbě abirateronem se snižuje analgetický účinek kodeinu, tramadolu Nutnost podávat na lačno, 1hod před nebo 2 hod po jídle s jídlem je několikanásobně vyšší riziko systémové expozice

26 Osteoporóza u onkol.léčených pacientů

27 Osteoporóza, kostní metastázy Bisfosfonáty inj. spolu s vit.d a Ca Klodronat p.o., zoledronat i.v. v onkolog. indikacích NÚ atypické fraktury femuru (AFF) s prodromálními bolestmi Osteonekrózy čelisti (ONJ) před nasazením sanace chrupu pečlivá ústní hygiena (onkol.pacienti 1-15%, u osteopor ,01%) Oční infekce různého druhu a závažnosti Úprava dávky při poškození ledvin nepodávat vyšší D než 4mg a nejméně po dobu 15 min podání paracetamolu po ukončení infuze může redukovat riziko akutní infuzní reakce

Oficiální doporučení EMA z 26.4.2017 Osteoporosis-Drug Holidays for LowRisk Patients (EMAS Concurs) - při léčbě osteoporózy p.o. bisfosfonáty dodržovat lékové prázdniny alendronat, risedronat po 5 letech, i.

28 Oficiální doporučení EMA z Osteoporosis-Drug Holidays for LowRisk Patients (EMAS Concurs) - při léčbě osteoporózy p.o. bisfosfonáty dodržovat lékové prázdniny alendronat, risedronat po 5 letech, i.v. zoledronat po 3 letech ONJ a AFF i když zatím nebylo doloženo, že tyto prázdniny jejich incidenci sníží. Délka prázdnin: risendronat 1-2 roky alendronat 5 let zoledronat 6 let.

29 Denosumab (Xgeva) alternativa k bisfosfonátům v onkologických indikacích a u renální insuficience Podávání co 3-4 týdny (s doplněním podávání Ca a vit D3) NÚ obdobné jako bisfosfonáty AFF, ONJ Dermatologické reakce, hypersenzitivní reakce Závažné hypokalcémie Infekce kožní, močové, endokarditidy Před aplikací po vyndání z lednice ponechat min v pokojové teplotě, netřepat prudce - pění

30 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Preskripční omezení urologických a uroonkologických léčivých přípravků, platné k 1. 8. 2015

182 Preskripční omezení urologických a uroonkologických léčivých přípravků, platné k 1. 8. 2015 V posledních týdnech došlo k opakovaným kontrolám zdravotními pojišťovnami. Revize byly zaměřeny na dodržování