Nové možnosti. terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty. Mám nádor prostaty a co dál? Jana Katolická

Transkript

1 MEZINÁRODNÍ CENTRUM KLINICKÉHO VÝZKUMU Nové možnosti TVOŘÍME BUDOUCNOST MEDICÍNY terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty Jana Katolická Primář onkologicko-chirurgické oddělení Mám nádor prostaty a co dál?

2 Hormonální závislost karcinomu prostaty Období mezi nemetastatickým CRPC a vznikem metastáz je různě dlouhé. Závisí na agresivitě nádoru, velikosti, vývoji choroby.. hnojivo pro nádorovou buňku karcinomu prostaty je testosteron Základem léčby pokročilého a metastatického karcinomu prostaty je kastrační léčba

3 Snížení hladin testosteronu Stop jejich tvorbě ve varlatech odstranění varlat tzv. orchiektomie nebo aplikace injekcí Pojem hormonální léčba nebo androgen deprivační léčba

4 Příčiny rezistence na hormonální léčbu může jich být několik androgenní receptor (AR) si ponechává klíčovou roli v patogenezi CRPC. Ve tkáni CRPC byla prokázána zvýšený počet samotného AR nebo zvýšený počet genu pro AR, která umožňuje jeho aktivaci navzdory kastračním hodnotám androgenů. zvýšená aktivita enzymů, které hrají roli v syntéze androgenů. Nádor samotný může produkovat androgeny a stimulovat tak svůj další růst.

5 Stadium karcinomu prostaty kastračně rezistentní stadium onemocnění

6 Co je to kastračně rezistentní karcinom prostaty? Poslední léčebně ovlivnitelná fáze vývoje nádoru prostaty Ovlivnitelná jen z hlediska možnosti prodloužení přežití, ne úplného vyléčení možnosti pozitivního ovlivnění kvality života

7 Definice kastračně refrakterního karcinomu prostaty Doporučení evropské urologické společnosti Sérová kastrační hladina testosteronu < 50 ng/ml (< 20 ng/ml ) PSA > 2ng/mL a 3 následná zvýšení á 1 týden dvě 50% zvýšení nad nadir Vznik nových metastatických ložisek 7

8 Kdy vzniká kastračně rezistentní karcinom prostaty? kastrační léčba několika měsících přestává fungovat Stoupá hodnota PSA Nádorové postižení se zvětšuje v místě postižení nebo se objevují nová místa s nádorovým postižením i přes hormonální léčbu

9 Prognóza kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty závisí na rozsahu onemocnění a jeho agresivitě typické jsou v 75% kostní metastázy metastázy v měkkých tkání jsou u % pacientů, nejčastěji jsou postiženy pánevní a nitrobřišní uzliny. metastázy jater a plic jsou relativně vzácné, postihují 5 10 % nemocných

10 Podíl pacientů s dobou přežití metastatický CRPC je nesourodé onemocnění leté přežití Nízké risko Střední riziko Vysoké riziko Přežití (měsíce) TAX 327: přežití ve vztahu k rizikovým skupinám Založeno na: bolest / viscerální meta / anémie / kostní progrese 10

11 ANO!!!!! Máme léčebné možnosti kastračně rezistentního karcinomu prostaty?

12 Jak se rozhodujeme o léčbě? Důležitými hledisky jsou celkový zdravotní stav pacienta jeho věk předpokládaná délka života přidružená onemocnění jeho osobní preference

13 Jak se rozhodujeme o léčbě? Platí pravidlo čím více toho o pacientovi a jeho nemoci víme, tím lépe se můžeme rozhodnout pro optimální léčebnou strategii.

14 Může mít kastračně rezistentní forma klinické projevy? ANO příklady Problémy s močením (časté močení, krev v moči, zástavu močení) Bolesti kostí při metastázách Otoky dolních končetin při uzlinovém postižení Úbytek váhy, nechutenství Únavu

15 Historie léčby kastračně rezistentního karcinomu prostaty Metaanalýza souboru 3184 nemocných Celková odpověď 6,5 % (Eisenberg et Abrams, 1988) Metaanalýza 22 studií z let Celková odpověď 8,7 % Medián přežití 6-10 měsíců (Yagoda et Petrylak,1993)

16 Chemoterapie kastračně rezistentního karcinomu prostaty před rokem 2004 Paliativní účinek léčby Snížení PSA > 50 % Kvalita života Klinický přínos Snížení indexu bolesti Zlepšení klinického stavu

17 Celkové přežití (%) docetaxel (rok 2004) první s efektem na přežití Celkové přežití Hazard Ratio 0.76 (95% CI, ), P= Docetaxel á3 týdny + P 18.9 měsíců Mitoxantrone + P 16.5 měsíců doba (měsíce) Signifikantní zlepšení: bolest, QoL, PSA Toxicita 3 stupně: únava 5%, febrilní neutropenie 3%, periferní neuropatie 2% 17

18 chemoterapie docetaxel v třitýdenním podání doporučen jako standardní léčba pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty 18

19 nová chemoterapie cabazitaxel injekční podání prodloužení přežití po léčbě docetaxelem injekce každé 3 týdny doporučen jako chemoterapie po léčbě docetaxelem pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty 19

20 Nová hormonální léčba a kastračně rezistentní karcinom prostaty tzv. ARTA preparáty Enzalutamid Abirateron 20

21 Enzalutamid cílí přímo na androgenní receptor a jeho efekt se v signální cestě projevuje ve třech krocích CYTOPLAZMA Testosteron DHEA Blokuje vazbu androgenů na AR 2. Brání translokaci AR do jádra AR Enzalutamid 3. Narušuje vazbu AR na DNA a předchází modulaci genové exprese Enzalutamid AR Enzalutamid JÁDRO n

22 Možnosti podání ARTA v České republice před nebo po chemoterapii docetaxelem v Komplexních onkologických centrech důvod prodloužení přežití, zlepšení kvality života

23 Bez podání chemoterapie (%) před chemo: enzalutamid oddaluje iniciaci chemoterapeutické léčby o 17 měsíců 100 HR=0.35 (95% CI: ); p< Enzalutamid: 28.0 měsíců Placebo: 10.8 měsíců měsíce Enzalutamide, n Placebo, n

24 Prodloužení doby do užívání opiátů pro nádorovou bolest před chemo

25 ARTA před chemoterapii docetaxelem Tzv. asymptomatický nebo mírně symptomatický pacient s metastatickým kastračně rezistentním onemocněním velký přínos pro nemocné s kastračně rezistentním karcinomem prostaty Doba trvání léčby naše zkušenosti i cca 2,5-3 roky

26 Nežádoucí účinky nové hormonální léčby Jsou Každá onkologická léčba má nežádoucí účinky Jsou velmi dobře tolerovatelné předvídatelné ovlivnitelné

27 Enzalutamid + abirateron tzv. ARTA preparáty Lze podat i po chemoterapii Řídíme se tzv. úhradovou vyhláškou Pravidla stanovené SUKL a zdravotními pojišťovami

28 Nová hormonální léčba abirateron a enzalutamid Tabletová forma léčby Má pozitiva pro kastračně rezistentní karcinom prostaty?

29 p.o. Tablety nebo kapsle Rozpad částice Rozpouštění Nerozpuštěné residuum Tekutina GIT neabsorbován Možnosti: Jídlo, genetika, Léky, jiné faktory střevo Absorbce Metabolity i.v. Játra Tkáně Distribuce Cévy Dostupná frakce (Biodostupnost) Metabolismus

30 Proč tabletovou formu léčby preferují pacienti? (103 dotázaných nemocných) 89% dotázaných preferuje p.o formu v případě ekvivalentní doby přežití a odpovědi ve srovnání s i.v. formou Důvody preference: ženy: bez nutnosti venepunkce muži: pohodlí

31 Výhody perorální chemoterapie : komfort a pohodlí pacienta lepší profil toxicity kontinuální podání kombinace s radioterapií ekonomické výhody

32 Radium 223 alfa radionuklid vychytává se v kostech, proto jen pro nemocné s metastázami do skeletu 1 inj. za měsíc, celkem 6 injekci tj. 6 měsíců léčby

33 Jsme dnes schopni vyléčit kastračně rezistentní stadium? NE!!!!!!!

34 Jsme dnes schopni vyléčit kastračně rezistentní stadium? Náš úspěch dokážeme prodloužit přežití o téměř na 5 let (z původních 6-10 měsíců)

35 Kvalita života Hlavní kategorie Schopnost vést normální život (Co je normální?) Štěstí, spokojenost Dosahování osobních cílů Schopnost vést sociálně aktivní život Úroveň potenciální tělesné a duševní kapacity

36 Nutná informovanost pacientů Dobře informovaný pacient- spolupracující pacient

37 Nutná informovanost pacientů Jak správně jíst? Naše kuchařka pro pacienty s uromalignitami

38 MEZINÁRODNÍ CENTRUM KLINICKÉHO VÝZKUMU TVOŘÍME BUDOUCNOST MEDICÍNY Děkuji za pozornost! Kontakt: Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně Pekařská 53, Brno Česká republika Tel: