Segment inovativní a centrové péče a jeho výzvy pro hodnocení účinnosti terapie

Transkript

1 Segment inovativní a centrové péče a jeho výzvy pro hodnocení účinnosti terapie Tomáš Büchler Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice, Praha Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

2 Konflikt zájmů: Konzultant: Roche, Bristol Myers Squibb, MSD, Novartis, Astellas, Janssen, Bayer, Eli Lilly, Pierre Fabre, Servier Honorované přednášky nebo publikace: Roche, Bristol Myers Squibb, MSD, Novartis, Astellas, Janssen, Servier Výzkumná podpora: Roche, Bristol Myers Squibb Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

3 Centrová péče: definice = nákladná léčba centra se zvláštní smlouvou limitace S úhradové dodatky, speciální rozpočet Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

4 Segmenty centrové péče dle ATC skupin Bylo definováno celkem 14 segmentů péče. Segment ATC skupiny s alespoň 1 preparátem zařazeným do daného segmentu Celkový počet pacientů léčených v letech 2017 Neurologie L01, L03, L04, N03, N04, N06, N Onkologie - solidní nádory H01, L01, L02, L03, V04, V Oftalmologie S Revmatologie L01, L Hematologie + Hematoonkologie B02, C07, L01, L03, L04, V03, V Trávicí soustava L Infekce J05, J Dermatologie L01, L04, R Oběhový systém B01, C02, G Dýchací soustava B02, R03, L01, L Osteoporóza H Imunitní systém B06, C02, L01, L Endokrinologie H01, V Metabolické vady A Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Součet pacientů přes segmenty je větší než celkový počet hodnocených pacientů - pacient léčený ve více segmentech je do hodnocení započten opakovaně.

5 Celková prevalence léčených pacientů Legenda: udává procentuální nárůst (plus) či pokles (mínus) oproti předchozímu roku Prevalence pacientů Počet léčených pacientů : +16% : +7% : +7% : +9% : +12% : +14% : +14% : +10% Data pojišťoven NRHZS Rok léčby Prevalence pacientů léčených centrovou léčbou v letech 2015 a 2016 významně narostla (v obou případech + 14 %). V roce 2016 bylo léčeno centrovou léčbou pacientů. V letech 2016 a 2017 došlo k meziročnímu nárůstu +10% a v roce 2017 bylo centrovou léčbou léčeno pacientů. Na zmírnění tempa růstu v období > 2017 se částečně podílely výpadky ve stanovení úhrad preparátů cílených na poměrně četné diagnostické skupiny (např. pertuzumab u karcinomu prsu). Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

6 Prevalence léčených pacientů v segmentech Legenda: udává procentuální nárůst (plus) či pokles (mínus) od roku 2014 do roku 2016 ( 1 ), resp. od roku 2016 do roku 2017 ( 2 ). Data pojišťoven Data NRHZS (2017) Počet pacientů* Oběhový systém 1 : 2 : +29% +7% Hemato(onko)logie 1 : +18% 2 : +4% Onkologie solidní nádory 1 : +19% 2 : +6% Osteoporóza 500 Endokrinologie 500 Imunitní systém Počet pacientů* : +15% 2 : +4% 1 : -10% 2 : +17% 1 1 : -18% 2 : -15% Nejvyšší procentuální nárůst za poslední čtyři roky pro zde zobrazené segmenty byl zaznamenán u Oběhového systému. Významný nárůst lze pozorovat rovněž u Hemato(onko)logii, Onkologie - solidní nádory a dále u Osteoporózy. V případě Endokrinologie a Imunitního systému je v posledních letech zřetelný klesající trend počtu léčených pacientů. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU * Vzhledem k objemu léčených pacientů v jednotlivých segmentech není ve všech grafech stejný rozsah osy y.

7 Onkologie - solidní nádory: Základní charakteristika segmentu n = pacientů (prevalence 2017) % pacientů 52% Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU 5 0 Věk a pohlaví pacientů 48% Věk při zahájení léčby (roky) Muži (N=5885) Ženy (N=6426) medián průměr 5%-95% 64 let 62 let let Zastoupení ATC skupin L01XC07: Bevacizumab L01XC03: Trastuzumab V10XA01: Jodid-(131I) sodný L01XE04: Sunitinib L01BA04: Pemetrexed L01XC08: Panitumumab L02BX03: Abirateron acetat L01XE10: Everolimus L02BB04: Enzalutamid L01XC06: Cetuximab L01XE11: Pazopanib V04CJ01: Thyrotropin L01XE01: Imatinib L01XE21: Regorafenib L01XE03: Erlotinib L01XX44: Aflibercept L01XC17: Nivolumab L01XE05: Sorafenib L01XD03: Methyl-aminolevulinát L01XC13: Pertuzumab L01XE17: Axitinib L01XX41: Eribulin L01XC14: Trastuzumab Emtansin L01XE02: Gefinitib L01XE13: Afatinib L01CD04: Kabazitaxel V10XX03: Radium(223) dichlorid L01XE23: Dabrafeinb L01XE15: Vemurafenib L01XE09: Temsirolimus L01BC59: Trifluridin, kombinace L01XE07: Lapatinib L01XX25: Bexaroten L01XE16: Crizotinib L01XC11: Ipilimumab L01CA05: Vinflunin L01XX43: Vismodegibum V10XA02: Jobeguan-(131I) L03AX15: Mifamurtid L02AE04: Triptorelin L01CX01: Trabektedin Počet pacientů

8 Hematologie a hematoonkologie: Základní charakteristika segmentu n = 7717 pacientů (prevalence 2017) Věk a pohlaví pacientů Zastoupení ATC skupin Počet pacientů % pacientů 47% % medián průměr 5%-95% 67 let 66 let let Věk při zahájení léčby (roky) Muži (N=4098) Ženy (N=3619) L01XC02: Rituximab L01XX32: Bortezomib L01XE01: Imatinib L04AX04: Lenalidomid L01AA09: Bendamustin L01XE08: Nilotinib L01BC07: Azacitidin V03AC03: Deferasirox L01XE06: Dasatinib L04AX02: Thalidomid B02BX04: Romiplostim B02BX05: Eltrombopag L04AX06: Pomalidomid C07AA05: Propranolol L01XC15: Obinutuzumab L03AX16: Plerixafor L01BC01: Cytarabin L01XX27: Oxid arsenitý L01XC12: Brentuximab L01XX45: Karfilzomib L01XC17: Nivolumab V10XX02: Ibritumomab-tiuxetan Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

9 Onkologie - solidní nádory: Charakteristiky jednotlivých ATC skupin část 1 ATC skupina: Název Indikace léčby L01XC07: Bevacizumab Nádory kolorekta, prsu, plic, ovarií, ledviny, mozku, jiné nádory měkkých tkání L01XC03: Trastuzumab Nádory prsu, žaludku L01XE03: Erlotinib Nádory plic, slinivky L01XE04: Sunitinib Nádory ledviny, sarkomy měkkých tkání, pnet L01BA04: Pemetrexed Nádory plic, mezoteliom pleury L01XC06: Cetuximab Nádory kolorekta, hlavy a krku L01XC08: Panitumumab Nádory kolorekta L01XE05: Sorafenib Nádory ledviny, hepatocelulární karcinom, nádory štítné žlázy, sarkomy měkkých tkání L01XE10: Everolimus Nádory ledviny, prsu, pnet L01XD03: Methyl-aminolevulinát Jiné ZN kůže L01XE11: Pazopanib Nádory ledviny, sarkomy měkkých tkání L01XE01: Imatinib Sarkomy měkkých tkání L01XE07: Lapatinib Nádory prsu L01XC17: Nivolumab Maligní melanom, Nádory ledviny, Nádory plic, Uroteliární nádory L02AE04: Triptorelin Nádory prostaty Hodnocený ukazatel Absolutní a % změna: 2017 vs Prevalence: (-2%) Prevalence: (2%) Prevalence: (2%) Prevalence: (4%) Prevalence: (8%) Prevalence: (7%) Prevalence: (7%) Prevalence: (-7%) Prevalence: (-9%) Prevalence: (-2%) Prevalence: (2%) Prevalence: (3%) Prevalence: (17%) Prevalence: (1000%) Prevalence: Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

10 Onkologie - solidní nádory: Charakteristiky jednotlivých ATC skupin část 2 ATC skupina: Název Indikace léčby L01XX44: Aflibercept Nádory kolorekta L02BB04: Enzalutamid Nádory prostaty L01XE02: Gefinitib Nádory plic L01XE17: Axitinib Nádory ledviny L01XC13: Pertuzumab Nádory prsu L01CD04: Kabazitaxel Nádory prostaty L02BX03: Abirateron acetat Nádory prostaty L01XX41: Eribulin Nádory prsu L01XE09: Temsirolimus Nádory ledviny L01XC11: Ipilimumab Maligní melanom L01XE21: Regorafenib Nádory kolorekta L01CX01: Trabektedin Sarkomy měkkých tkání, nádory ovarií L01XE15: Vemurafenib Maligní melanom Hodnocený ukazatel Absolutní a % změna: 2017 vs Prevalence: (21%) Prevalence: (16%) Prevalence: (51%) Prevalence: (3%) Prevalence: (-32%) Prevalence: (12%) Prevalence: (66%) Prevalence: (12%) Prevalence: (-22%) Prevalence: (-76%) Prevalence: (12%) Prevalence: (0%) Prevalence: (-15%) Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

11 Onkologie - solidní nádory: Charakteristiky jednotlivých ATC skupin část 3 ATC skupina: Název Indikace léčby L01XC14: Trastuzumab Emtansin / Nádory prsu L01XX25: Bexaroten Kožní lymfomy L01CA05: Vinflunin Nádory močového ústrojí L01XE16: Crizotinib Nádory plic L01XE13: Afatinib Nádory plic L01XE23: Dabrafeinb Maligní melanom L01XX43: Vismodegibum Jiné ZN kůže L03AX15: Mifamurtid Osteosarkom V10XA01: Jodid-(131I) sodný Nádory štítné žlázy V04CJ01: Thyrotropin Nádory štítné žlázy V10XA02: Jobeguan-(131I) Nádory z embryonálních buněk V10XX03: Radium(223) dichlorid / Nádory prostaty L01BC59 Trifluridin, kombinace Nádory kolorekta Hodnocený ukazatel Absolutní a % změna: 2017 vs Prevalence: (-19%) Prevalence: (-5%) Prevalence: (-6%) Prevalence: (3%) Prevalence: (34%) Prevalence: (-23%) Prevalence: (24%) Prevalence: (14%) Prevalence: (25%) Prevalence: (405%) Prevalence: (38%) Prevalence: (70%) Prevalence: Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

12 Onkologie - solidní nádory: Základní charakteristika segmentu n = pacientů (prevalence 2017) % pacientů 52% Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU 5 0 Věk a pohlaví pacientů 48% Věk při zahájení léčby (roky) Muži (N=5885) Ženy (N=6426) medián průměr 5%-95% 64 let 62 let let Zastoupení ATC skupin L01XC07: Bevacizumab L01XC03: Trastuzumab V10XA01: Jodid-(131I) sodný L01XE04: Sunitinib L01BA04: Pemetrexed L01XC08: Panitumumab L02BX03: Abirateron acetat L01XE10: Everolimus L02BB04: Enzalutamid L01XC06: Cetuximab L01XE11: Pazopanib V04CJ01: Thyrotropin L01XE01: Imatinib L01XE21: Regorafenib L01XE03: Erlotinib L01XX44: Aflibercept L01XC17: Nivolumab L01XE05: Sorafenib L01XD03: Methyl-aminolevulinát L01XC13: Pertuzumab L01XE17: Axitinib L01XX41: Eribulin L01XC14: Trastuzumab Emtansin L01XE02: Gefinitib L01XE13: Afatinib L01CD04: Kabazitaxel V10XX03: Radium(223) dichlorid L01XE23: Dabrafeinb L01XE15: Vemurafenib L01XE09: Temsirolimus L01BC59: Trifluridin, kombinace L01XE07: Lapatinib L01XX25: Bexaroten L01XE16: Crizotinib L01XC11: Ipilimumab L01CA05: Vinflunin L01XX43: Vismodegibum V10XA02: Jobeguan-(131I) L03AX15: Mifamurtid L02AE04: Triptorelin L01CX01: Trabektedin Počet pacientů sunitinib

13 Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

14 Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

15 Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

16 Důvody k hodnocení klinického benefitu léku Náklady na onkologickou léčbu neustále stoupají Dominantní podíl na tomto nárůstu má zvyšující se epidemiologická zátěž a zavádění nových léků Přínos nových protinádorových léků pro pacienty není ve všech případech stejný, záleží na jejich účinnosti a toxicitě ve srovnání se stávajícími možnostmi léčby Expertní tým ESMO vypracoval parametrický systém k hodnocení klinického přínosu léků ESMO-MCBS (ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale) Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

17 Hodnocení MCBS skóre Kurativní terapie Nekurativní terapie Interpretace A 5 Hodnocená terapie B 4 představuje významné zlepšení oproti komparátoru C 3 Hodnocená terapie 2 1 nepředstavuje významné zlepšení oproti komparátoru Léky dosahující skóre A nebo B u kurativních indikací (včetně adjuvance) a 4 nebo 5 při hodnocení nekurativních režimů jsou považovány za terapeuticky významné a zabezpečení jejich dostupnosti by mělo být pro daný zdravotnický systém prioritní

18 Büchler T et al, Klin Onkol 2017

19 ESMO MCBS Büchler T et al, Klin Onkol 2017

20 Onkologie - solidní nádory: Základní charakteristika segmentu n = pacientů (prevalence 2017) % pacientů 52% Věk a pohlaví pacientů 48% Věk při zahájení léčby (roky) Muži (N=5885) Ženy (N=6426) medián průměr 5%-95% 64 let 62 let let Zastoupení ATC skupin L01XC07: Bevacizumab L01XC03: Trastuzumab V10XA01: Jodid-(131I) sodný L01XE04: Sunitinib L01BA04: Pemetrexed L01XC08: Panitumumab L02BX03: Abirateron acetat L01XE10: Everolimus L02BB04: Enzalutamid L01XC06: Cetuximab L01XE11: Pazopanib V04CJ01: Thyrotropin L01XE01: Imatinib L01XE21: Regorafenib L01XE03: Erlotinib L01XX44: Aflibercept L01XC17: Nivolumab L01XE05: Sorafenib L01XD03: Methyl-aminolevulinát L01XC13: Pertuzumab L01XE17: Axitinib L01XX41: Eribulin L01XC14: Trastuzumab Emtansin L01XE02: Gefinitib L01XE13: Afatinib L01CD04: Kabazitaxel V10XX03: Radium(223) dichlorid L01XE23: Dabrafeinb L01XE15: Vemurafenib L01XE09: Temsirolimus L01BC59: Trifluridin, kombinace L01XE07: Lapatinib L01XX25: Bexaroten L01XE16: Crizotinib L01XC11: Ipilimumab L01CA05: Vinflunin L01XX43: Vismodegibum V10XA02: Jobeguan-(131I) L03AX15: Mifamurtid L02AE04: Triptorelin L01CX01: Trabektedin Počet pacientů Sunitinib 8. Everolimus 10. Pazopanib 17. Sorafenib

21 Celkový přehled stavu onkologických registrů ČOS TULUNG, MPM, RENIS Do registrů ČOS jsou zadáváni všichni pacienti, u kterých dojde k zahájení cílené léčby. Registr TULUNG: nemalobuněčný karcinom plic Registr RENIS: renální karcinom Tarceva Sutent pemetrexed (Alimta i generika) Afinitor Avastin 582 Nexavar Iressa 369 Votrient 755 Opdivo (mimo VILP) 150 Inlyta (VILP i mimo VILP) 340 Giotrif 164 Torisel 194 Xalkori (VILP i mimo VILP) 92 Avastin 91 Tagrisso 23 Opdivo 51 Vargatef 7 Zykadia 7 Registr MPM: mezoteliom pemetrexed (Alimta i generika) 339 Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

22 Celkový přehled stavu onkologických registrů ČOS BREAST, OVARIA, CORECT Do registrů ČOS jsou zadáváni všichni pacienti, u kterých dojde k zahájení cílené léčby. Registr BREAST: karcinom prsu Herceptin adjuvance Registr CORECT: kolorektální karcinom Avastin Herceptin mbc Erbitux Herceptin neoadjuvance Vectibix Tyverb 481 Stivarga (VILP i mimo VILP) 741 Avastin 367 Zaltrap 538 Afinitor 381 Lonsurf 207 Perjeta mbc (VILP i mimo VILP) 311 Kadcyla (VILP i mimo VILP) 252 Registr OVARIA: karcinom ovarií Halaven 223* Avastin (mimo VILP) 284 * 266 pacientů vedeno v registru VILP Halaven Avastin VILP 67 Lymparza 14 Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

23 Celkový přehled stavu onkologických registrů ČOS pouze registry VILP Registr VILP N Stav k datu Avastin VILP, karcinom děložního čípku Cyramza VILP, karcinom žaludku Nexavar VILP, karcinom štítné žlázy Erivedge VILP, bazocelulární karcinom Afinitor VILP, pnet Registr MELANOM Zelboraf, VILP Tafinlar, VILP Yervoy,VILP Registr VILP karcinom prostaty Jevtana Zytiga Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

24 PŘÍKLAD 1 MARKET-ACCESS AGREEMENTS Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

25 Výchozí data pro model Počet pacientů s ukončenou léčbou 302 Průměrný počet cyklů 9,03 Maximální úhrada/balení Kč 1 balení vychází na 1 měsíc Flat dose (bez ohledu na kg, m2) Nebrali jsme v úvahu přerušení léčby, redukce dávky Zdroje financování pojišťovna nebo firma

26 Registr: přežití bez progrese onemocnění Soubor 435 pacientů léčených v České republice

27 Registr: celkové přežití Soubor 435 pacientů léčených v České republice

28 Celá úhrada pojišťovna bez slevy 195,7 mil sleva 0 % 0 pojišťovna firma

29 Jednoduchá sleva: 10% hradí firma bez slevy 195,7 mil sleva 19,6 mil % 10 pojišťovna firma

30 Jednoduchá sleva: 20% hradí firma bez slevy 195,7 mil sleva 39,1 mil % 20 pojišťovna firma

31 První 3 cykly hradí firma bez slevy 195,7 mil sleva 60,0 mil % 30,7 pojišťovna firma

32 První balení hradí firma bez slevy 195,7 mil sleva 21,7 mil % 11,1 pojišťovna firma

33 Firma hradí léčbu do 24 měsíců dále bez slevy 195,7 mil sleva 22,2 mil % 11,3 pojišťovna firma

34 Fixní úhrada Kč Průměrná cena léčby na pacienta 648 tisíc Kč bez slevy 195,7 mil sleva 44,7 mil % 22,8 pojišťovna firma

35 Fixní úhrada Kč Průměrná cena léčby na pacienta 648 tisíc Kč bez slevy 195,7 mil sleva 14,5 mil % 7,4 pojišťovna firma

36 Souhrn suma ušetří se ušetří se % suma bez slevy 195 mil 0 0 sleva výrobce 10% 176 mil 19 mil 10 sleva výrobce 20% 156 mil 39 mil 20 první 3 měsíce na účet výrobce 135 mil 60 mil 30,7 první 1 měsíc na účet výrobce 174 mil 21 mil 11,1 od 24 měsíců dál na účet výrobce 173 mil 22 mil 11,3 cena léčby mil 44 mil 22,8 cena léčby mil 14 mil 7,4

37 PŘÍKLAD 2 KOMPLETNÍ REGRESE RENÁLNÍHO KARCINOMU Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

38 Úvod Kompletní regrese (CR) metastatického renálního karcinomu (mrcc) je vysoce žádoucím, ale raritním výsledkem cílené terapie V registračních studiích cílené léčby procento nemocných dosahujících CR <3,5%

39 Cíle studie V současné době není známo, zda léčba inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFi) může být u nemocných v CR vysazena Cílem naší kooperativní studie proto bylo zhodnotit výsledky u pacientů s mrcc, kteří dosáhli CR během cílené terapie.

40 Soubor pacientů zdroj údajů pro analýzu registr RENIS 2803 pacientů léčených cílenou léčbou první linie 100 pacientů dosáhlo CR léčba pokračuje cílená léčba 1. linie Kompletní regrese nádoru Progrese léčba přerušena

41 Střední doba do dosažení CR: 10,1 měsíce Medián přežití bez progrese (PFS) od zahájení cílené léčby 3,8 roku (95% interval spolehlivosti [CI] 2,9 až 4,6 roků) 5-leté celkové přežití (OS) 80% (70-91%)

42 Treatment discontinued within 1 month after CR (n=30) Ongoing treatment for at least 1 month after CR (n=70) Males 22 (73%) 53 (76%) Age* [years] - median (1st-3rd quartiles) 57 (54-61) 63 (55-69) Clear cell carcinoma 29 (97%) 67 (96%) Stage at diagnosis of renal carcinoma Stage I-III 19 (63%) 55 (79%) Stage IV 11 (37%) 15 (21%) Prior nephrectomy 30 (100%) 66 (94%) cytoreductive nephrectomy in metastatic disease 11 (37%) 13 (19%) Prior cytokines 13 (43%) 23 (33%) ECOG PS* PS 0 12 (40%) 37 (53%) PS 1 18 (60%) 31 (44%) PS 2 0 (0%) 2 (3%) Calcium >2.5 mmol/l* 3 (10%) 7 (10%) Haemoglobin < Lower limit of normal* 6 (20%) 11 (16%) Time from dg. to first-line target therapy 1 year 8 (27%) 22 (31%) Two or more metastatic sites* 10 (33%) 25 (36%) LDH more than 1.5x upper limit of norm* 1 (3%) 6 (9%) MSKCC score* Good prognosis (0 adverse factor) 13 (43%) 34 (49%) Intermediate prognosis (1 or 2 adverse factors) 17 (57%) 34 (49%) Poor prognosis (3 and more adverse factors) 0 (0%) 2 (3%) First-line targeted therapy Sunitinib 24 (80%) 60 (86%) Sorafenib 6 (20%) 3 (4%) Pazopanib 0 (0%) 4 (6%) Bevacizumab 0 (0%) 3 (4%)

43 Přežití podle přerušení léčby

44 Závěr Pacienti, kteří dosáhli CR, dosahují výborného přežití, a to i v případě, že léčba nepokračuje po dosažení kompletní regrese nádoru. U pacientů dosahujících CR lze zvážit přerušení léčby Po progresi by měli tito nemocní v optimálním případě opět dostat původní lék Buchler T, Bortlicek Z, Poprach A, Pavlik T, Veskrnova V, Honzirkova M,Zemanova M, Fiala O, Kubackova K, Slaby O, Svoboda M, Vyzula R, Dusek L, Melichar B; Czech Renal Cancer Cooperative Group. Outcomes for Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Achieving a Complete Response on Targeted Therapy: A Registrybased Analysis. Eur Urol Dec 30. pii: S (15) doi: /j.eururo

45

46 Děkuji za pozornost