MPA. Kyselina mykofenolová Informace pro objednání. Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít

Transkript

1 Informace pro objednání Mycophenolic Acid (100 testů) Total Calibrators A F (1 x 5 ml) Diluent (1 x 10 ml) Total Controls Level I (2 x 5 ml) Level II (2 x 5 ml) Level III (2 x 5 ml) Systémové ID Systémové ID Kódy Kód 107 Kód 108 Kód 109 Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/502 Česky Systémové informace Pro analyzátory cobas c 311/501: T: ACN 623 Pro analyzátor cobas c 502: T: ACN 8623 Použití In vitro test pro kvantitativní měření celkové kys. mykofenolové v séru nebo plazmě jako pomůcka při léčbě kys. mykofenolovou u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce na systémech Roche/Hitachi cobas c. Souhrn Kys. mykofenolová je předepisována jako mykofenolát mofetil (MMF) a ester morfolína nebo jako mykofenolát sodný. Prodrug MMF je rychle metabolizován na aktivní složku,, štěpením esterových vazeb. 1 inhibuje nanovo purinovou biosyntézu reverzní, nekompetitivní inhibicí inozin-monofosfátdehydrogenázy (IMPDH II). 1,2 Inhibice IMPDH II v aktivovaných lymfocytech snižuje nitrobuněčné guaninnukleotidové pooly, a tím brzdí proliferaci lymfocytů. 3,4 je metabolizovaná v játrech glukuronidací při fenolhydroxylové skupině na farmakologicky inaktivní glukuronid kys. mykofenolové (G). Hladiny G v plazmě jsou přibližně 40krát vyšší než hladiny původního léčiva. 5,6 Kromě primárního metabolitu byly identifikovány 2 další metabolity - acylglukuronid (Ac G) a fenolický glykosid. Z těchto 2 je pouze acylglukuronid schopný inhibovat IMPDH II in vitro. 1 Nárůst klinických důkazů indikuje, že terapeutické monitorování léčiv může maximalizovat terapeutický prospěch léčiva a minimalizovat nežádoucí účinky. 7,8,9,10,11 Obvykle se podává spolu s kalcinurinovými inhibitory (cyklosporin nebo takrolimus) a nově i s jinými imunosupresanty včetně sirolimu. 7,12 Nejvyšší hladiny v plazmě se objeví přibl. 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Sekundární vrchol se poté objeví 6 až 12 hodin po podání kvůli enterohepatické recirkulaci léku. Farmakokinetika vykazuje širokou variabilitu mezi pacienty a může být pozměněna ve specifickém souboru pacientů kvůli průvodním stádiím nemoci nebo interakci s jinými imunosupresanty. 13,14,15 Cyklosporin inhibuje přenos G z hepatocytů na žluč, což má za následek sníženou enterohepatickou recirkulaci. 15 Tím mohou být hladiny plazmy, ve srovnání s koadministrací takrolimu, sníženy koadministrací cyklosporinu. Vzhledem k variabilitě v plazmatických hladinách pacientů může monitorování hladin pomoct při optimalizaci výsledků u pacientů s vysokým rizikem rejekce orgánu po transplantaci. 12,16 Princip testu Stanovení Roche Total je dvou reagenční systém obsahující IMP (inozinmonofosfát), NAD (nikotinamid adenin dinukleotid) a mutující IMPDH II (inozin monofosfátdehydrogenáza) enzym. Reagencie použité k měření koncentrací v séru a plazmě napodobují in vivo mechanismus enzymu. In vivo se IMPDH II váže s IMP a NAD, a vytváří celek. NAD je redukován a vytváří NADH, a IMP je proměněno na XMP. NADH opouští enzym jako první. V přítomnosti není z enzymu uvolněno XMP. Ve stanovení Roche Total se váže fixní množství mutujícího IMPDH v reagencii s fixním množstvím IMP a NAD v reagenciích. Tvorba NADH se měří při 340 nm. V přítomnosti ve vzorku séra nebo plazmy je tvorba NADH reagenciemi inhibována, což lze měřit poklesem signálu při 340 nm. Koncentrace je nepřímo úměrná míře tvorby NADH. Reakce byla optimalizována pro nelinenární 6bodovou kalibraci. Reagencie - pracovní roztoky R1 R2 IMPDH II v pufru: 15.7 U/L; IMP: 4.8 mmol/l; stabilizátor; konzervans NAD: 10 mmol/l v pufru; stabilizátor; konzervans. R1 je v pozici A a R2 je v pozici B. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Pro USA: Pouze na předpis. Zacházení s reagenciemi Připravena k použití Uskladnění a stabilita Doba skladování při 2 až 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Nemrazit. Čtěte datum exspirace na štítku balení cobas c pack 12 týdnů Odběr a příprava Pro odběr a přípravu používejte pouze vhodné zkumavky nebo odběrové nádobky. Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum: Sérum odeberte použitím standardních vzorkovacích zkumavek. Plazma: K 2 EDTA a K 3 EDTA plazma. Uvedené druhy byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování v primárních zkumavkách (systémy odběru ) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Vzorek by měl být zpracován do 8 hodin od odběru, je-li uchováván při pokojové teplotě. Mají-li být vzorky uchovány pro pozdější testování, lze je při teplotě 2 až 8 C skladovat až 96 hodin nebo při teplotě -20 C nebo méně až 11 měsíců. 15,17 Vzorky by neměly být opakovaně zamrazovány a rozmrazovány (nepřekročte 5 cyklů zmrazit/rozmrazit). Rozmrazené vzorky před použitím několikrát promíchejte obracením. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) Viz část "Informace pro objednání" Celkové vybavení laboratoře , V 8.0 Česky 1 / 6

2 Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Provádění aplikací, které nejsou schváleny Roche, je bez záruky a musí být definováno uživatelem. Aplikace pro sérum a plazmu V menu Utility, Application screen, Range tab zrušte pro tyto aplikace Automatic rerun. Definice testu cobas c 311 Typ stanovení Reakční čas / Body stanovení Vlnová délka (sub/main) Směr reakce Jednotka Rate A 10 / /340 nm Nárůst µg/ml Pipetování reagencie Diluent (H 2 O) R1 180 µl R2 19 µl Množství vzorku Vzorek Ředění vzorku Vzorek Běžný 3.0 µl Snížený 3.0 µl Zvýšený 3.0 µl Definice testu cobas c 501/502 Typ stanovení Reakční čas / Body stanovení Vlnová délka (sub/main) Směr reakce Jednotka Rate A 10 / /340 nm Nárůst µg/ml Pipetování reagencie Diluent (H 2 O) R1 180 µl R2 19 µl Množství vzorku Vzorek Ředění vzorku Vzorek Běžný 3.0 µl Snížený 3.0 µl Zvýšený 3.0 µl Kalibrace Kalibrátory Mód kalibrace Frekvence kalibrace Diluent (NaCl) Diluent (NaCl) S1 6: Total Calibrators RCM 6bodová kalibrace - po změně šarže a každé 2 týdny - jestliže to vyžaduje proces kontroly kvality Návaznost: Total Calibrators jsou připravovány tak, aby obsahovaly známé množství kys. mykofenolové v normálním lidském séru a mají návaznost na primární referenční metodu (HPLC). Kontrola kvality Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Systémy Roche/Hitachi cobas c automaticky vypočítají koncentraci analytu každého vzorku. Konverzní faktor: µg/ml x = µmol/l Omezení - interference Pro informace o látkách testovaných na křížovou reaktivitu čtěte část Analytická specifičnost. Existuje možnost, že test mohou rušit jiné látky anebo faktory, a způsobit chybné výsledky (např. technická chyba nebo chyba postupu). Vzorky s vyšší naměřenou hodnotou než je nejvyšší kalibrátor budou systémem označeny a musí být zopakovány po odpovídajícím naředění původního vzorku nulovým kalibrátorem nebo diluentem ze soupravy Total Calibrator. Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 počáteční hodnoty při koncentracích cca 1 5 µg/ml ( µmol/l) a 8 12 µg/ml ( µmol/l). Sérum/Plazma Ikterus: 18 Bez významných interferencí do hodnoty I indexu 66 pro konjugovaný bilirubin a 17 pro nekonjugovaný (přibližná koncentrace konjugovaného bilirubinu: 1129 µmol/l nebo 66 mg/dl; přibližná koncentrace nekonjugovaného bilirubinu: 291 µmol/l nebo 17 mg/dl). Hemolýza: 18 Bez významných interferencí do hodnoty H indexu 1000 (přibližná koncentrace hemoglobinu: 621 µmol/l nebo 1000 mg/dl). Lipémie (Intralipid): 18 Bez významných interferencí do hodnoty L indexu 93. Mezi L indexem (odpovídá zákalu) a koncentrací triglyceridů je slabá korelace. Zabraňte použití lipemických. Bez významných interferencí do hladiny triglyceridů 500 mg/dl (5.65 mmol/l) se specifikací výtěžnosti ± 10 nebo 600 mg/dl (6.78 mmol/l) se specifikací výtěžnosti ± 15. Celkový protein: Bez významných interferencí v rozmezí 4 11 g/dl celkového proteinu. Albumin: Bez významné interference do 5.4 g/dl albuminu. Gama globulin: Bez významné interference do 6.2 g/dl gama globulinu. Cholesterol: Bez významné interference do 350 mg/dl cholesterolu. Kreatinin: Bez významné interference do 10 mg/dl kreatininu. Kys. močová: Bez významné interference do 20 mg/dl kys. močové. Existuje možnost, že s testem mohou interferovat jiné látky anebo faktory, a způsobit tak nespolehlivé výsledky. Ve vzácných případech může gamapatie, především u typu IgM (Waldenströmova makroglobulinémie), způsobit nespolehlivé výsledky. 19 Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na systémech Roche/Hitachi cobas c je použití speciálních mycích cyklů povinné. Nejnovější verzi seznamu zamezení přenosu mezi vzorky (carry over) lze rovněž nalézt v metodických listech NaOHD-SMS- SmpCln1+2-SCCS. Pro další pokyny čtěte uživatelskou příručku. Analyzátor cobas c 502: Veškeré programování speciálního mytí nezbytné pro zamezení carry over je dostupné přes cobas link, ruční zadávání není potřebné. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky (carry over). Limity a rozmezí Měřící rozsah µg/ml ( µmol/l) Rozšířený měřící rozsah Faktor postdiluce: doporučuje se µg/ml ( µmol/l) 2 / , V 8.0 Česky

3 Vzorky s výsledky nad rozsahem měření ručně nařeďte diluentem (odpovídajícímu 0 µg/ml kalibrátoru) z Roche Total Calibrators (1 část vzorku + 4 části diluentu) a znovu otestujte. Pro získání hodnoty vzorku vynásobte výsledek pěti. Dolní meze měření Mez detekce testu 0.3 µg/ml (0.9 µmol/l) Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako ležící 2 standardní odchylky nad 0 µg/ml kalibrátorem (standard A + 2 SD, opakovatelnost, n = 21). Funkční citlivost 0.4 µg/ml (1.2 µmol/l) Funkční citlivost se počítá jako nejnižší koncentrace z klinických s VK 20, testováno v triplikátu po dobu 10 dní (n = 30). Očekávané hodnoty Terapeutické rozmezí kys. mykofenolové není ještě zcela ustanoveno a je závislé na druhu transplantace a spolupodávaných léků. Optimální hodnoty stanovení kys. mykofenolové pro zamezení odmítnutí orgánu se mohou lišit v závislosti na systému testu a měly by proto být ustanoveny pro každý systém testu. Laboratoře by měly zahrnout identifikaci použitého stanovení nebo metody, aby se pomohlo interpretaci výsledků. Optimální rozmezí závisí na klinickém stavu pacienta, koadministraci jiných imunosupresantů, času od transplantace a mnoha jiných faktorů. Proto nemohou být individuální hodnoty použity jako jediný indikátor pro změny ve způsobu léčby a každý pacient by měl být před každou změnou léčby důkladně klinicky zhodnocen. Snížený výskyt odmítnutí v časných posttransplantačních měsících byl hlášen u pacientů po transplantaci ledvin s koncentracemi (měřeno HPLC) 1.3 µg/ml s koadministrací cyklosporinu a 1.9 µg/ml s koadministrací takrolimu. 12,13 Horní terapeutické rozmezí založené na vývoji toxicity ustanoveno nebylo. Klinické ramifikace koncentrací mimo časné posttransplantační období dosud nejsou známy. 12 U pacientů po transplantaci srdce byly pro minimalizaci výskytu odmítnutí doporučeny koncentrace (měřeno HPLC) µg/ml. 7,12 Vyšší koncentrace ( 2.5 µg/ml) před dávkováním v časném posttransplantačním období (< 6 měsíců) byly také doporučeny. 7,8,20 Ve srovnání s dospělými pacienty vykazují pediatričtí pacienti po transplantaci srdce požadavek na vyšší dávky kvůli rozdílům v metabolizmu. 7,8,9 Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla měřena použitím lidských a kontrol podle požadavků CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP5 s opakovatelností (n = 63) a mezilehlou precizností (3 alikvoty na sérii, 1 série na den, 21 dní). Následující výsledky byly získány analyzátorem Roche/Hitachi cobas c 501. Sérum/Plazma Opakovatelnost Průměr SD VK µg/ml (µmol/l) µg/ml (µmol/l) Kontrola (2.65) 0.02 (0.06) 2.4 Kontrola (10.8) 0.03 (0.1) 0.8 Kontrola (38.1) 0.1 (0.3) 0.7 HP 1 a 1.51 (4.71) 0.03 (0.09) 1.9 HP 2 a 6.22 (19.4) 0.08 (0.3) 1.3 Mezilehlá preciznost Průměr SD VK µg/ml (µmol/l) µg/ml (µmol/l) Kontrola (2.65) 0.03 (0.09) 3.6 Kontrola (10.8) 0.06 (0.2) 1.6 Kontrola (38.1) 0.1 (0.4) 1.0 HP 1 a 1.51 (4.71) 0.04 (0.12) 2.4 HP 2 a 6.22 (19.4) 0.11 (0.3) 1.8 a HP 1 a HP 2 jsou klinické vzorky bez přídavků Linearita Pro zjištění linearity stanovení byla připravena série 11stupňového ředění použitím poólu lidské plazmy s přídavkem kys. mykofenolové naředěného s poólem bez přídavku. Výsledky byly vypočítány lineární regresí. Vysokého vzorku Teoretická Stanovená Výtěžnost Pro zjištění low end linearity stanovení byla připravena další série 11stupňového ředění použitím poólu lidské plazmy s přídavkem kys. mykofenolové naředěného s poólem bez přídavku. Výsledky byly vypočítány lineární regresí. Vysokého vzorku Teoretická Stanovená Výtěžnost Porovnání metod Sérum/plazma Hodnoty kys. mykofenolové pro vzorky lidské plazmy od pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce byly získány použitím analyzátoru cobas c 501 ve srovnání s mi naměřenými validovanou metodou HPLC. Ty samé vzorky byly rovněž porovnány s mi získanými na analyzátorech COBAS INTEGRA 400/800. Soubor pro tuto interní studii zahrnoval 88 z ledvin a 70 ze srdce od pacientů po transplantaci. Jiné demografie pro tento soubor nejsou známy. Statistiky Passing Bablok pro korelaci jsou obsaženy níže v tabulce porovnání metod. 21 Metodologie Sklon (95 CI) Úsek (95 CI) Analyzátor cobas c 501 vs. HPLC Korelační koeficient Počet Rozmezí , V 8.0 Česky 3 / 6

4 Renální ( ) Srdeční ( ) Kombinovaný ( ) ( ) ( ) ( ) Analyzátor cobas c 501 vs. analyzátor COBAS INTEGRA 400 Kombinovaný ( ) ( (-0.014)) Analyzátor cobas c 501 vs. analyzátor COBAS INTEGRA 800 Kombinovaný ( ) ( ) Následující graf zobrazuje testování korelace stanovení Roche Total na analyzátoru cobas c 501 vs HPLC s kombinovanými renálními a srdečními vzorky z tabulky výše. Stejná skupina dat z diagramu regrese výše je zobrazena v Bland Altmanově diferenčním grafu znázorněném níže. N = 158 Průměr (Y-X) = 0.36 SD (Y-X) = SD = 1.07 Prům SD = 1.43 Prům SD = V samostatné studii byly hodnoty kys. mykofenolové pro vzorky lidské plazmy, získané stanovením Roche Total Mycophenolic Acid na analyzátorech COBAS INTEGRA, porovnány s mi stanovenými použitím nezávislými validovanými metodami HPLC. Vzorky od pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce byly testovány stanovením ve 2 externích klinických místech s paralelním testováním HPLC v každém místě. Externí testování zahrnovalo celkem 412 odebraných pacientům po transplantaci. Soubor pro studii analyzátoru COBAS INTEGRA 400 plus zahrnoval 265 (148 z ledvin a 117 ze srdce) od celkem 209 "rutinních" dospělých příjemců transplantátů. Vzorky testované na analyzátoru COBAS INTEGRA 800 byly získány z mezinárodního testování příjemců ledvinových transplantátu (147 od 86 dospělých pacientů). Statistiky korelací Passing-Bablok jsou zobrazeny v níže uvedené tabulce. Metodologie Analyzátor COBAS INTEGRA 400 plus vs. HPLC Analyzátor COBAS INTEGRA 800 vs HPLC Sklon (95 CI) ( ) ( ) Úsek (95 CI) ( ) ( (-0.066)) Korelační koeficient Počet Rozmezí Analytická specifičnost Následující křížově reagující látky byly vyhodnoceny na analyzátoru cobas c 501 v normálním lidském séru s přídavkem kys. mykofenolové při 1.7 µg/ml (5.3 µmol/l) a 8.0 µg/ml (25.0 µmol/l). Křížová reaktivita byla označena jako "nedetekovatelná" (ND), jestliže získaná byla nižší, než je senzitivita stanovení. Křížová reaktivita () = Léčivo Glukuronid kys. mykofenolové (G) Acylglukuronid kys. mykofenolové (AcG) 100 (analytický výsledek koncentrace analytu) koncentrace interferentu Testovaná hladina Křížová reaktivita 1000 ND Následující křížově reagující sloučeniny byly testovány při koncentracích uvedených při interferenci v normálním lidském séru s přídavkem kys. mykofenolové při přibl. 1.5 µg/ml (4.7 µmol/l) a 9.0 µg/ml (28.1 µmol/l). Nebyla zjištěna žádná prokazatelná interference. Sloučenina µg/ml Sloučenina µg/ml Acetaminofen 60 Izoproterenol 0.18 Acyklovir 45 Itrakonazol 6 Albuterol 1.2 Kanamycin 180 Allopurinol 120 Ketokonazol 10.5 Alprazolam 6 Labetalol Amikacin 105 Lidokain 36 Amfotericin B 240 Lovastatin / , V 8.0 Česky

5 Kys. askorbová 120 Metylprednisolon 36 Atenolol 30 Metoklopramid 1.35 Azathiopren 9 Minoxidil Bromokriptin 0.75 Misoprostol Kofein 180 Morfinsulfát 1.5 Kaptopril 15 N acetylprokainamid 120 Karbamazepin 90 Nadolol 3.6 Cefaklor 225 Naproxen 500 Ceftriaxon 2430 Niacin 2400 Cefalosporin 0.3 Nikardipin Chloramfenikol 150 Nifedipin 1.2 Chlorochin 2.5 Omeprazol 18 Cimetidin 60 Penicilin G 36 Ciprofloxacin 30 Fenobarbital 300 Clonidin 0.03 Fenytoin 150 Kolchicin Piperacillin 120 Cyklofosfamid 1125 Prazosin Cyklosporin A 1.2 Prednisolon 1.17 Digitoxin Prednison 0.9 Digoxin Primidone 120 Diltiazem 0.12 Probukol 2400 Dipyridamol 7.5 Prokainamid 72 Disopyramid 30 Prometazin 3.6 Erytromycin 180 Propanolol 6 Etanol Chinidin 36 Everolimus 0.12 Ranitidin 18 Flukonazol 225 Rifampicin 192 Flucytosin 240 K. salicylová 1800 Kys. folová Sirolimus Furosemid 180 Spektinomycin 480 Ganciklovir 48 Sulfamethoxazol 1200 Gentamicin 36 Takrolimus 0.12 Glipzid 6 Theofylin 120 Glyburid 6 Ticlopidin 4.26 Heparin 8000 U/L Tobramycin 36 Hydralazin 1.62 Triamteren 18 Hydrochlorotiazid 18 Trimethoprim 120 Ibuprofen 500 Kys. valproová 1500 Inzulín 1320 mu/l Vankomycin 300 Isoniazid 120 Verapamil 6 Testy byly dále prováděny na následujících léčivech a nebyla zjištěna žádná významná interference. Acetylcystein Ampicilin Ca Dobesilát Cefoxitin Doxycyklin (Tetracyklin) Levodopa Methyldopa H 2 O Metronidazol Fenylbutazon Odkazy 1 Weber LT, Shipkova M, Armstrong VW, et al. The pharmacokineticpharmacodynamic relationship for total and free mycophenolic acid in pediatric renal transplant recipients: A report of the German study group on mycophenolate mofetil therapy. J Am Soc Nephrol 2002;13: Shaw LM, Nichols A, Hale M, et al. Therapeutic monitoring of mycophenolic acid: A consensus panel report. Clin Biochem 1998;31(5): Wu JC. Mycophenolate mofetil: molecular mechanism of action. Perspect Drug Discovery Design 1994;2: Ransom JT. The mechanism of action of mycophenolate mofetil. Ther Drug Monit 1995;17: Schutz E, Shikova M, Armstrong VW, et al. Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid: comparison of HPLC and immunoassay reveals new metabolites. Transplant Proc 1998;30: Indjova D, Kassabova L, Svinarov D. Simultaneous determination of mycophenolic acid and its phenolic glucuronide in human plasma using an isocratic high-performance liquid chromatography procedure. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2005 Mar 25;817(2): Meiser BM. Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid in cardiac tranplant recipients: does it make sense? Curr Opin Organ Transplant 2005;10: Gajarski RJ, Crowley DC, Zamberlan MC, et al. Lack of correlation between MMF dose and level in pediatric and young adult cardiac transplant patients: Does the level matter? Am J Transplant 2004;4: Dipchand AI, Pietra B, McCrindle BW, et al. Mycophenolic acid levels in pediatric heart transplant recipients receiving mycophenolate mofetil. J Heart Lung Transplant 2001;20(10): Kuypers DRJ. Immunosuppressive drug monitoring- What to use in clinical practice today to improve renal graft outcome? Transplant International 2005;18: Hessilink DA, van Gelder T. The influence of cyclosporine on mycophenolic acid plasma concentrations: A review. Transplant Rev 2003;17(3): Van Gelder T, Meur YL, Shaw LM, et al. Therapeutic drug monitoring of mycophenolate mofetil in transplantation. Ther Drug Monit 2006;28(2): Cox VC, Ensom MHH. Mycophenolate mofetil for solid organ transplantation: Does the evidence support the need for clinical pharmacokinetic monitoring? Ther Drug Monit 2003;25(2): Shaw LM, Korecka M, Venkataramanan R, et al. Mycophenolic acid pharmacodynamics and pharmacokinetics provide a basis for rational monitoring strategies. Am J Transplant 2003;3: Shaw LM, Holt DW, Oellerich M, et al. Current issues in therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid: Report of a roundtable discussion. Ther Drug Monit 2001;23(4): Meiser BM, Pfeiffer M, Schmidt D, et al. Combination therapy with tacrolimus and mycophenolate mofetil following cardiac transplantation:importance of mycophenolic acid therapeutic drug monitoring. J Heart Lung Transplant 1999;18(2): Shipkova M, Armstrong VM, Schneider T, et al. Stability of mycophenolic acid glucuronide in human plasma. Clin Chem 1999;45(1): Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Meiser BM, Reichart B. New agents and new strategies in immunosuppression after heart transplantation. Curr Opin Organ Transplant 2002;7: , V 8.0 Česky 5 / 6

6 21 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO následující znaky: GTIN Obsah soupravy Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribuce v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v / , V 8.0 Česky