VALP2. Kyselina valproová Informace pro objednání. Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít. Systémové ID

Transkript

1 Informace pro objednání ONLINE TDM Valproic Acid (100 testů) ONLINE TDM Valproic Acid (200 testů) Preciset TDM I calibrators CAL A-F (1 x 5 ml) Diluent (1 x 10 ml) TDM Control Set Level I (2 x 5 ml) Level II (2 x 5 ml) Level III (2 x 5 ml) Systémové ID Systémové ID Kódy Kód 310 Kód 311 Kód 312 Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/502 Česky Systémové informace Pro analyzátory cobas c 311/501: : ACN 207 Pro analyzátor cobas c 502: : ACN 8207 Použití In vitro test pro kvantitativní měření kys. valproové v séru a plazmě na systémech Roche/Hitachi cobas c. Souhrn Kys. valproová (VPA; kys. 2 propylpentanová; Depakene) je relativně nový antikonvulzivní lék, který se využívá hlavně pro léčbu primárních nebo sekundárních generalizovaných záchvatů, je ale účinný také proti absenčním záchvatům. 1,2,3,4,5 Obzvláště účinná je při myoklonii 6 a je lékem první volby při fotosenzitivní epilepsii. 2 Ačkoli se VPA používá ve spojení s dalšími antiepileptickými léky, nedávné studie ukázaly výhody změny léčby na monoterapeutickou s VPA. 7,8 Také rostoucí počet důkazů poukazuje na to, že VPA je prospěšná při léčbě afektivních poruch, především pak při lithium insenzitivních bipolárních poruchách. 9,10 Při terapeutických koncentracích je víc než 90 % VPA v oběhu vázáno na plazmatické proteiny, zejména albumin. 11 Vazba je nasytitelná a při vysokých koncentracích VPA narůstá volná frakce. 12 O vazbu VPA na albumin mohou soutěžit jiné sloučeniny, včetně kyseliny salicylové 13 a mastných volných kyselin. 14 Koncentrace VPA v mozkomíšním moku koreluje s celkovou i nevázanou koncentrací léčiva v plazmě. 15 VPA je β a ω oxidací a konjugací přeměněna na komplexní směs metabolitů. 16,17 Zatímco některé metabolity vykazují výrazný antikonvulsivní účinek, 16,17,18 jiné mohou být odpovědné za některé toxické vedlejší účinky léčiva. 19 VPA má nejméně nežádoucích účinků ze všech obecně užívaných antiepileptických látek. 20,21 Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou gastrointestinální poruchy jako např. nevolnost a zvracení. Zaznamenáno bylo několik případů tremoru, kómatu či stuporu, často se objevují ve spojení s podáváním dalších antiepileptických léků. Vzácné případy selhání jater, syndromu podobného Reyeovu, pankreatitidy či trombocytopenie se považují za individualizované reakce bez vztahu k hladinám léčiva. 20 Farmakokinetika VPA je velice nestálá a závislá od formy léčiva a způsobu podání léku, stejně tak jako i od individuálních rozdílů v objemu distribuce, metabolismu a clereance. 13,14 Kromě toho může podávání dalších antiepileptik výrazně ovlivnit metabolismus VPA. 22 Proto je monitoring koncentrací VPA během léčby pro lékaře nezbytný, aby poskytl ukazatel pro přizpůsobení dávek. Princip testu Stanovení je založeno na technice homogenního enzymového imunostanovení, použité pro kvantitativní analýzu kys. valproové (volné a navázané na protein) v lidském séru nebo plazmě. Stanovení je založeno na kompetici o vazebná místa protilátek mezi léčivem ve vzorku a léčivem označeným enzymem glukóza 6 fosfatázadehydrogenáza (G6PDH). Aktivita enzymu klesá po navázání na protilátku, což umožňuje, aby byla koncentrace ve vzorku měřena na základě aktivity enzymu. Aktivní enzym přemění zoxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD) na NADH, což způsobí změnu absorbance, která se měří spektrofotometricky. Endogenní sérum G6PDH neinterferuje, protože koenzym pracuje pouze s bakteriálním (Leuconostoc mesenteroides) enzymem použitým ve stanovení. Reagencie - pracovní roztoky R1 R2 Protilátka proti kys. valproové (myší monoklonální), G6P, NAD a hovězí sérový albumin v pufru Kys. valproová označená bakteriálním G6PDH a hovězí sérový albumin v pufru R1 je v pozici B a R2 je v pozici C. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Pro USA: Varování: Federální zákon omezuje prodej tohoto přístroje pouze lékařem nebo na jeho pokyn. Tato souprava obsahuje složky klasifikované v souladu s nařízením (ES) č. 1272/2008 takto: 5 chloro 2 metyl 4 isothiazolin 3 on a 2 metyl 2H isothiazol 3 on. EUH 208 Varování H317 Prevence: P261 P272 P280 Reakce: P333 + P313 P362 + P364 Likvidace: P501 Může vyvolat alergickou reakci. Může vyvolat alergickou kožní reakci. Zamezte vdechování prachu/dýmu/plynu/mlhy/par/aerosolů. Kontaminovaný pracovní oděv neodnášejte z pracoviště. Používejte ochranné rukavice. Při podráždění kůže nebo vyrážce: Vyhledejte lékařskou pomoc/ošetření. Kontaminovaný oděv svlékněte a před opětovným použitím vyperte. Odstraňte obsah/obal ve schválené spalovně odpadu. Bezpečnostní značky výrobku se řídí pokyny EU GHS. Kontaktní telefon: všechny země: , USA: / 5

2 Zacházení s reagenciemi Připravena k použití Před umístěním na palubu analyzátoru reagencie četným otočením opatrně promíchejte. Uskladnění a stabilita Doba skladování při 2 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Nemrazit. Čtěte datum exspirace na štítku balení cobas c pack 12 týdnů Odběr vzorků a příprava Pro odběr a přípravu vzorků používejte pouze vhodné zkumavky nebo odběrové nádobky. Pouze níže uvedené vzorky byly testované a jsou přijatelné. Sérum: Sérum odeberte použitím standardních vzorkovacích zkumavek. Plazma: Li-heparinizovaná nebo Na-heparinizovaná, K 2 EDTA nebo K 3 EDTA. Stabilita: 23 2 dny uzavřené při C 7 dní uzavřené při 4 8 C 3 měsíce uzavřené při -20 C Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Pro podrobnosti o možné interferenci čtěte část Omezení a interference. Požadavky na stabilitu vzorku byly výrobcem ustanoveny experimentálními údaji nebo na základě referenční literatury a pouze pro teploty/časové rámce uvedené v metodickém listu. Je zodpovědností jednotlivých laboratoří používat všechny dostupné odkazy anebo vlastní studie ke stanovení specifických kritérií stability pro své laboratoře. Zabraňte vzniku pěny na vzorcích. Vzorky by se neměly opakovaně zmrazovat a rozmrazovat. Rozmrazené vzorky před použitím několikrát promíchejte obracením. Vzorky pro analýzu kys. valproové by měly být odebrány před dávkováním, nejlépe nalačno. Při podávání kys. valproové spolu s jinými antiepileptickými látkami nebo při jejich vysazení může být nezbytné častější monitorování. 2 Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) Viz část "Informace pro objednání" Celkové vybavení laboratoře Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Provádění aplikací, které nejsou schváleny Roche, je bez záruky a musí být definováno uživatelem. Aplikace pro sérum a plazmu V menu Utility, Application screen, Range tab zrušte pro tyto aplikace Automatic rerun. Definice testu cobas c 311 Typ stanovení Rate A Reakční čas / Body stanovení 10 / Vlnová délka (sub/main) 415 /340 nm Směr reakce Jednotka Pipetování reagencie Nárůst µg/ml R1 88 µl R2 43 µl Diluent (H 2 O) Množství vzorku Vzorek Ředění vzorku Vzorek Běžný 2.0 µl Snížený 2.0 µl Zvýšený 2.0 µl Definice testu cobas c 501/502 Typ stanovení Rate A Reakční čas / Body stanovení 10 / Vlnová délka (sub/main) Směr reakce Jednotka Pipetování reagencie 415 /340 nm Nárůst µg/ml R1 88 µl R2 43 µl Diluent (H 2 O) Diluent (NaCl) Množství vzorku Vzorek Ředění vzorku Vzorek Běžný 2.0 µl Snížený 2.0 µl Zvýšený 2.0 µl Kalibrace Kalibrátory Mód kalibrace Frekvence kalibrace Diluent (NaCl) S1 6: Kalibrátory Preciset TDM I RCM 6bodová kalibrace po změně šarže reagencií každé 2 týdny jestliže to vyžaduje proces kontroly kvality Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Návaznost: Tato metoda byla standardizovaná podle USP referenčních standardů. 24 Kalibrátory jsou připravovány tak, aby obsahovaly známé množství kys. valproové v normálním lidském séru. Kontrola kvality Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Systémy Roche/Hitachi cobas c automaticky vypočítají koncentraci analytu každého vzorku. Konverzní faktor: 25 µg/ml x 6.93 = µmol/l Omezení - interference Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 % počáteční hodnoty při hladinách kyseliny valproové cca 50 až 100 µg/ml (346.5 až 693 µmol/l). 2 / 5

3 Sérum/Plazma Ikterus: 26 Bez významných interferencí do hodnoty I indexu 30 pro konjugovaný a nekonjugovaný bilirubin (přibližná koncentrace konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu: 30 mg/dl nebo 513 µmol/l). Hemolýza: 26 Bez významných interferencí do hodnoty H indexu 500 (přibližná koncentrace hemoglobinu: 500 mg/dl nebo 310 µmol/l). Lipémie (Intralipid): 26 Bez významných interferencí do hodnoty L indexu 500. Mezi L indexem (odpovídá zákalu) a koncentrací triglyceridů je slabá korelace. Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 % počáteční hodnoty při hladině kys. valproové cca 50 µg/ml (346.5 µmol/l). Triglyceridy: Bez významných interferencí triglyceridů až do koncentrace 1000 mg/dl (11.3 mmol/l). Revmatoidní faktory: Bez významných interferencí revmatoidních faktorů do koncentrace 100 IU/mL. Celkový protein: Bez významných interferencí celkového proteinu v koncentraci 2 12 g/dl. Ve vzácných případech může gamapatie, především u typu IgM (Waldenströmova makroglobulinémie), způsobit nespolehlivé výsledky. 27 Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na systémech Roche/Hitachi cobas c je použití speciálních mycích cyklů povinné. Nejnovější verzi seznamu zamezení přenosu mezi vzorky (carry over) lze rovněž nalézt v metodických listech NaOHD-SMS- SmpCln1+2-SCCS. Pro další pokyny čtěte uživatelskou příručku. Analyzátor cobas c 502: Veškeré programování speciálního mytí nezbytné pro zamezení carry over je dostupné přes cobas link, ruční zadávání je potřebné v některých případech. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky. Meze a rozmezí Měřící rozsah µg/ml ( µmol/l) Vzorky s výsledky nad měřícím rozsahem ručně nařeďte s Preciset TDM I Diluent (0 µg/ml) a znovu zpracujte. Pro získání hodnoty vzorku vynásobte výsledek x2. Dolní meze měření Mez detekce testu 2.8 µg/ml (19.4 µmol/l ) Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad 0 µg/ml kalibrátorem (standard SD, opakovatelnost, n = 21). Očekávané hodnoty Výzkumník Terapeutické Toxické µg/ml µmol/l µg/ml µmol/l Schobben a kol Cloyd a Leppik > 100 > Klotz a Schweizer Turnbull a kol > 100 > Interpretaci hladin VPA komplikuje několik faktorů, 3 včetně časového intervalu mezi podáním léčiv a odebráním krve, typu léčeného záchvatu, koncentrace albuminu a faktorů ovlivňujících vázání albuminu VPA a užívání jiných antiepileptických léčiv a farmakologicky aktivních metabolitů VPA. Byl zaznamenán určitý překryv toxických a netoxických hodnot. 29,31 Rozmezí se proto poskytují pouze jako vodítko k interpretaci spolu s dalšími klinickými symptomy a nesmí se brát jako jediné kritérium pro nastavení dávkování. Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla zjištěna použitím lidských vzorků a kontrol v upraveném protokolu NCCLS EP5 T2 (opakovatelnost n = 63; mezilehlá preciznost n = 63). Následující výsledky byly získané analyzátorem Roche/Hitachi cobas c 501. Sérum/Plazma Opakovatelnost Průměr SD VK µg/ml µmol/l µg/ml µmol/l % Kontrola Kontrola Kontrola HS HS Mezilehlá preciznost Průměr SD VK µg/ml µmol/l µg/ml µmol/l % Kontrola Kontrola Kontrola HS HS Porovnání metod Sérum/plazma Hodnoty kyseliny valproové pro vzorky lidského séra a plazmy, získané na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501 (y), byly porovnané s hodnotami naměřenými použitím odpovídající reagencie na analyzátoru Roche/Hitachi 917 (x) a na analyzátoru COBAS INTEGRA 800 (x). Analyzátor Roche/Hitachi 917 Počet vzorků (n) = 65 Passing/Bablok 32 y = 1.020x µg/ml Lineární regrese τ = r = y = 1.019x µg/ml Koncentrace vzorků byly v rozmezí 12.9 až µg/ml (89.4 až µmol/l). Analyzátor COBAS INTEGRA 800 Počet vzorků (n) = 65 Passing/Bablok 32 y = 1.012x µg/ml Lineární regrese τ = r = y = 1.012x µg/ml Koncentrace vzorků byly v rozmezí 13.5 až µg/ml (93.6 až µmol/l). Analytická specifičnost Následující sloučeniny byly testovány na křížovou reaktivitu. Sloučenina Testovaná % koncentrace křížové (µg/ml) reaktivity Kys. 2-propyl-glutarová Karbamazepin 1000 ND Klonazepam 100 ND Diazepam 100 ND Ethosuximid 1000 ND Fenobarbital 750 ND 3 / 5

4 Fenytoin 1000 ND Primidone 1000 ND Kys. 2-n-propyl-3-hydroxy-pentanová (Rac-erytreo-3-hydroxy valproová kys.) Kys. 2-n-propyl-3-hydroxy-pentanová (Rac-threo-3-hydroxy valproová kys.) 100 ND Kys. 2-n-propyl-4-hydroxy-pentanová Kys. 2-n-propyl-5-hydroxy-pentanová 50 ND Kys. 2-propyl-2-pentanová 20 ND Kys. 2-propyl-4-pentenoová Kys. 2-n-propyl-3-oxo-pentanová 100 ND Kys. 2-propyl-jantarová 500 ND Křížová reaktivita byla označena jako "nedetekovatelná" (ND), jestliže získaná hodnota byla nižší než je senzitivita stanovení. Testy byly provedeny na 16 lécích. Nebyla zjištěna žádná prokazatelná interference. Acetaminofen Acetylcystein Kys. acetylsalicylová Ampicilin Kys. askorbová Ca-Dobesilát Cefoxitin Cyklosporin Doxycyklin (Tetracyklin) Ibuprofen Levodopa Metyldopa H 2 O Metronidazol Fenylbutazon Rifampicin Teofylin Odkazy 1 Chadwick D. Comparison of monotherapy with valproate and other antiepileptic drugs in the treatment of seizure disorders. Am J Med 1988;84(suppl 1A): Wallace SJ. Use of ethosuximide and valproate in the treatment of epilepsy. Neurol Clin 1986;4: Rimmer EM, Richens A. An update on sodium valproate Pharmacotherapy 1985;5: Gram L, Bentsen KD. Valproate: an updated review. Acta Neurol Scand 1985;72: Clancy RR. New anticonvulsants in pediatrics: Carbamazepine and valproate. Curr Probl Pediatr 1987;17: Dreifuss FE. Juvenile myoclonic epilepsy: characteristics of a primary generalized epilepsy. Epilepsia 1989;30(4):1-7 7 Wilder BJ, Rangel RJ. Review of valproate monotherapy in the treatment of generalized tonic-clonic seizures. Am J Med 1988;84(suppl 1A): Chadwick DW. Valproate monotherapy in the management of generalized and partial seizures. Epilepsia 1987;28(suppl 2): Post RM. Emerging perspectives on valproate in affective disorders. J Clin Psychiatry 1989;50(suppl): McElroy SL, Keck PE Jr, Pope HG Jr, Hudson JI. Valproate in psychiatric disorders: Literature review and clinical guidelines. J Clin Psychiatry 1989;50(suppl): Gugler R, Mueller G. Plasma protein binding of valproic acid in healthy subjects and in patients with renal disease. Br J Clin Pharmacol 1978;5: Gugler R, von Unruh GE. Clinical pharmacokinetics of valproic acid. Clin Pharmocokinet 1980;5: Miners JO. Drug interactions involving aspirin (acetylsalicylic acid) and salicylic acid. Clin Pharmacokinet 1989;17: Zaccara G, Messori A, Moroni F. Clinical pharmacokinetics of valproic acid. Clin Pharmacokinet 1988;15: Löscher W, Nau H, Siemes H. Penetration of valproate and its active metabolites into cerebrospinal fluid of children with epilepsy. Epilepsia 1988;29: Nau H, Löscher W. Valproic acid and metabolites: Pharmacological and toxicological studies. Epilepsia 1984;25(suppl 1): Löscher W. Anticonvulsant activity of metabolites of valproic acid. Arch Int Phamacodyn 1981;249: Löscher W, Hönack D, Nolting B, et al. Trans-2-en- valproate: reevaluation of its anticonvulsant efficacy in standardized seizure models in mice, rats and dogs. Epilepsy Res 1991;9: Kesterson JW, Granneman GR, Machinist JM. The hepatotoxicity of valproic acid and its metabolites in rats. I. Toxicologic, biochemical and histopathologic studies. Hepatology 1984;4: Dreifuss FE, Langer DH. Side effects of valproate. Am J Med 1988;84(Suppl 1A): Schmidt D. Adverse effects of valproate. Epilepsia 1984;25(suppl 1): Bourgeois BFD. Pharmacologic interactions between valproate and other drugs. Am J Med 1988;84(suppl 1A): Guder W, Fonseca-Wollheim W, Heil O, et al. Maximum permissible transport and storage times for analysis of blood (serum, plasma), urine and cerebrospinal fluid. DG Klinische Chemische Mitteilungen 1995;26: USP 39-NF (U.S. Pharmacopeia National Formulary) 2016: Tietz NW, ed. Clinical Guide to Laboratory Tests, 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Company 1995; Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Schobben F, van der Kleijn E, Gabreëls FJM. Pharmacokinetics of di- N-propylacetate in epileptic patients. Eur J Clin Pharmacol 1975;8: Cloyd JC, Leppik IE. Valproic acid: therapeutic use and serum concentration monitoring. "In: Taylor WJ, Finn AL, eds. Individualizing Drug Therapy: Practical Applications of Drug Monitoring. NewYork, NY: Gross, Townsend, Frank, Inc 1981: Klotz U, Schweizer C. Valproic acid in childhood epilepsy: Anticonvulsive efficacy in relation to its plasma levels. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1981;18: Turnbull DM, Rawlins MD, Weightman E, et al. Plasma concentrations of sodium valproate: Their clinical value. Ann Neurol 1983;14: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku GTIN Obsah soupravy Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2018, Roche Diagnostics 4 / 5

5 Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribuce v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v / 5