Valproic Acid. ONLINE TDM Kyselina valproová Informace pro objednání

Transkript

1 Informace pro objednání Analyzátor(y), na kterých lze soupravu použít ONLINE TDM ([1] 2 x 19 ml, [2] 2 x 10 ml) Roche/Hitachi MODULAR P ONLINE TDM ([1] 2 x 44 ml, [2] 2 x 25 ml) Roche/Hitachi MODULAR P Preciset TDM I calibrators TDM Control Set Některé analyzátory a soupravy nejsou dostupné ve všech zemích. Pro další systémové aplikace kontaktujte místní zastoupení Roche Diagnostics. Česky Systémové informace Pro analyzátory Roche/Hitachi MODULAR P: ACN 207 Použití Stanovení ONLINE TDM slouží ke kvantitativnímu měření kys. valproové v lidském séru nebo plazmě na automatizovaných analyzátorech klinické chemie Roche. Souhrn Kys. valproová (VPA; kys. 2 propylpentanová; Depakene) je relativně nový antikonvulzivní lék, který se využívá hlavně pro léčbu primárních nebo sekundárních generalizovaných záchvatů, je ale účinný také proti absenčním záchvatům. 1,2,3,4,5 Obzvláště účinná je při myoklonii 6 a je lékem první volby při fotosenzitivní epilepsii. 2 Ačkoli se VPA používá ve spojení s dalšími antiepileptickými léky, nedávné studie ukázaly výhody změny léčby na monoterapeutickou s VPA. 7,8 Také rostoucí počet důkazů poukazuje na to, že VPA je prospěšná při léčbě afektivních poruch, především pak při lithium-insenzitivních bipolárních poruchách. 9,10 Při terapeutických koncentracích je víc než 90 VPA v oběhu vázáno na plazmatické proteiny, zejména albumin. 11 Vazba je nasytitelná a při vysokých koncentracích VPA narůstá volná frakce. 12 O vazbu VPA na albumin mohou soutěžit jiné sloučeniny, včetně kyseliny salicylové 13 a mastných volných kyselin. 14 Koncentrace VPA v mozkomíšním moku koreluje s celkovou i nevázanou koncentrací léčiva v plazmě. 15 VPA je β a ω oxidací a konjugací přeměněna na komplexní směs metabolitů. 16,17 Zatímco některé metabolity vykazují výrazný antikonvulsivní účinek, 16,17,18 jiné mohou být odpovědné za některé toxické vedlejší účinky léčiva. 19 VPA má nejméně nežádoucích účinků ze všech obecně užívaných antiepileptických látek. 20,21 Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou gastrointestinální poruchy jako např. nevolnost a zvracení. Zaznamenáno bylo několik případů třesu, kómy či otupění, často se objevují ve spojení s podáváním dalších antiepileptických léků. Vzácné případy selhání jater, syndromu podobného Reyeovmu, pankreatitidy či trombocytopenie se považují za individualizované reakce bez vztahu k hladinám léčiva. 20 Farmakokinetika VPA je velice nestálá a závislá od formy léčiva a způsobu podání léku, stejně tak jako i od individuálních rozdílů v objemu distribuce, metabolismu a clereance. 13,14 Kromě toho může podávání dalších antiepileptik výrazně ovlivnit metabolismus VPA. 22 Proto je monitoring koncentrací VPA během léčby pro lékaře nezbytný, aby poskytl ukazatel pro přizpůsobení dávek. Princip testu Stanovení je založeno na technice homogenního enzymového imunostanovení, použité pro kvantitativní analýzu kys. valproové (volné a navázané na protein) v lidském séru nebo plazmě. Stanovení je založeno na kompetici o vazebná místa protilátek mezi léčivem ve vzorku a léčivem označeným enzymem glukóza 6 fosfatázadehydrogenáza (G6PDH). Aktivita enzymu klesá po navázání na protilátku, což umožňuje, aby byla koncentrace ve vzorku měřena na základě aktivity enzymu. Aktivní enzym přemění zoxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD) na NADH, což způsobí změnu absorbance, která je měřena spektrofotometricky. Endogenní sérum G6PDH neinterferuje, protože koenzym pracuje pouze s bakteriálním (Leuconostoc mesenteroides) enzymem použitým ve stanovení. Reagencie - pracovní roztoky R1 Protilátka/reagencie se substrátem Protilátka proti kys. valproové (myší monoklonální), G6P, NAD a hovězí sérový albumin v pufru R2 Reagencie s enzymy Kys. valproová označená bakteriálním G6PDH a hovězí sérový albumin v pufru Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Tato souprava obsahuje složky klasifikované v souladu s evropskou směrnicí 1999/45/ES: R 43 S 24 S 37 Xi Dráždivý Může vyvolat senzibilizaci při styku s kůží. Zamezte styku s kůží. Používejte vhodné ochranné rukavice. Kontaktní telefon: všechny země: , USA: Zacházení s reagenciemi R1 R2 Připravena k použití Připravena k použití Vyjměte soupravu z chlazeného prostoru (2 8 C). Opatrně promíchejte reagencie četným otočením. Zabraňte vytvoření pěny. Umístěte nádobky přímo do odpovídajícího reagenčního prostoru analyzátoru. Uživatelé analyzátorů Roche/Hitachi MODULAR P: Přiložený štítek s čárovým kódem se používá při přesunu reagencií z reagenční nádobky alternativního rozměru do nádobky vhodné pro analyzátor Roche/Hitachi MODULAR P. Štítek obsahuje všechny informace běžně zakódované v čárovém kódu. Při použití tohoto štítku postupujte dle pokynů níže. Obrázky znázorňují správné umístění štítku s čárovým kódem na nádobku. Upozornění: Nekombinujte nádobky z různých šarží reagencií. Nekombinujte zbytky reagencií z jiných souprav. Kombinujte pouze reagencie z nových nepoužitých nádobek. 1. Prázdnou 130mL systémovou nádobku označte dle potřeby dodaným štítkem R1. 2. Přelijte reagencii ze dvou 70mL nádobek R1 do 130mL nádobky R1. 3. Spojte dvě 70mL nádobky R2 (ze soupravy) do jedné 70mL nádobky R2. 4. Načtěte aplikační parametry z archu s čárovými kódy. 5. Nádobky umístěte do analyzátoru pro registraci a proveďte testování jako obvykle. 1 / 5

2 Pohled shora na 130 ml nádobku. Na tuto stranu umístěte štítek Čárový kód umístěte do středu čela nádobky. Uskladnění a stabilita Součásti neotevřené soupravy: do data exspirace při 2 8 C. Nemrazit. R1: 60 dní otevřená a v chlazeném prostoru analyzátoru. Nemrazit. R2: 60 dní otevřená a v chlazeném prostoru analyzátoru. Nemrazit. Odběr vzorků a příprava Pro odběr a přípravu vzorků používejte vhodné zkumavky nebo odběrové nádobky. Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné: Sérum: Sérum odeberte použitím standardních vzorkovacích zkumavek. Plazma: heparin lithný, sodný, K 2 EDTA a K 3 EDTA. Stabilita: 23 2 dní uzavřené při C 7 dní uzavřené při 2 8 C 3 měsíce uzavřené při 20 C Uvedené druhy vzorků byly testovány s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn. že do testu nebyly zařazeny všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky, obsahující precipitáty, centrifugujte před provedením testu. Zabraňte vzniku pěny na vzorcích. Rozmrazené vzorky před použitím několikrát promíchejte obracením. Vzorky pro analýzu kys. valproové by měly být odebrány před dávkováním, nejlépe nalačno. Při podávání kys. valproové spolu s jinými antiepileptickými látkami nebo při jejich vysazení může být nezbytné častější monitorování. 2 Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) Viz část "Informace pro objednání" Celkové vybavení laboratoře Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Provádění aplikací, které nejsou schváleny Roche, je bez záruky a musí být definováno uživatelem. Kalibrace Návaznost: Kalibrátory Preciset TDM I jsou připravovány tak, aby obsahovaly známé množství kys. valproové v normálním lidském séru a měly návaznost na USP referenční standardy. Tyto kalibrátory slouží pro vytvoření standardní křivky, podle které je stanovováno množství látky v neznámých vzorcích. S1 S6: CAL A F Frekvence kalibrace 6bodová kalibrace je doporučena po změně reagenční nádobky po změně šarže reagencií jestliže to vyžaduje proces kontroly kvality. UPOZORNĚNÍ: Kalibrace musí být vyžádána obsluhou. Kontrola kvality Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontrolní intervaly a limity by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaný postup pro případ, že hodnoty kontrol překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek. Převodní faktory: 24 µg/ml x 6.93 = µmol/l µmol/l x = µg/ml Omezení - interference Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 počáteční hodnoty při koncentracích kys. valproové cca. 50 µg/ml (346.5 µmol/l) a 100 µg/ml (693 µmol/l). Ikterus: 25 Bez významných interferencí do hodnoty I indexu 30 pro konjugovaný a nekonjugovaný bilirubin (přibližná koncentrace konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu: 513 µmol/l nebo 30 mg/dl). Hemolýza: 25 Bez významných interferencí do hodnoty H indexu 500 (přibližná koncentrace hemoglobinu: 310 µmol/l nebo 500 mg/dl). Lipémie (Intralipid): 25 Bez významných interferencí do hodnoty L indexu 500. Mezi L indexem (odpovídá zákalu) a koncentrací triglyceridů je slabá korelace. Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 počáteční hodnoty při hladině kys. valproové cca. 50 µg/ml (346.5 µmol/l). Bez významných interferencí triglyceridů do 1000 mg/dl (11.3 mmol/l). Revmatoidní faktory: Bez významných interferencí revmatoidních faktorů do 100 IU/mL. Celková bílkovina: Bez významných interferencí proteinu v rozmezí 2 12 g/dl. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Pro povinné zvláštní postupy mytí, které eliminují interferenci prvního vzorku kvůli možnému zbytku detergentu v reagenčních částech, čtěte část Nastavení přístroje. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na analyzátorech Roche/Hitachi je použití speciálních mycích cyklů povinné. Pro další pokyny čtěte nejnovější verzi seznamu zamezení přenosu (carry over) a návod k použití. Uživatelé v USA naleznou pokyny pro speciální mycí cykly v dokumentu Special Wash Programming, dostupném na stránce usdiagnostics.roche.com, a v návodu k použití. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky (carry over). Limity a rozmezí Rozsah měření Sérum/plazma: µg/ml ( µmol/l) Ředění vzorku Vzorky s výsledky nad rozsahem měření nařeďte ručně s Preciset TDM I Diluent (0 µg/ml) a znovu zpracujte. Pro získání hodnoty vzorku vynásobte výsledek x2. 2 / 5

3 Spodní limity měření Spodní detekční limit testu: Detekční limit: 2.8 µg/ml (19.4 µmol/l) Spodní detekční limit představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (1 + 2 SD, opakovatelnost, n = 21). Očekávané hodnoty Terapeutické Toxické Výzkumník µg/ml µmol/l µg/ml µmol/l Schobben a kol Cloyd a Leppik > 100 > Klotz a Schweizer Turnbull a kol > 100 > Interpretaci hladin VPA komplikuje několik faktorů, 3 včetně časového intervalu mezi podáním léčiv a odebráním krve, typu léčeného záchvatu, koncentrace albuminu a faktorů ovlivňujících vázání albuminu VPA a užívání jiných antiepileptických léčiv a farmakologicky aktivních metabolitů VPA. Byl zaznamenán určitý překryv toxických a netoxických hodnot. 27,29 Rozmezí se proto poskytují pouze jako vodítko k interpretaci spolu s dalšími klinickými symptomy a nesmí se brát jako jediné kritérium pro nastavení dávkování. Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla měřena použitím lidského séra a kontrol podle interního postupu (mod. verze EP5 T2 opakovatelnost n = 63, mezilehlá preciznost n = 63). Byly získány následující výsledky. Opakovatelnost Průměr SD VK µg/ml µmol/l µg/ml µmol/l Kontrola Kontrola Kontrola HS HS Mezilehlá Průměr SD VK preciznost µg/ml µmol/l µg/ml µmol/l Kontrola Kontrola Kontrola HS HS Porovnání metod Porovnání stanovení ONLINE TDM na analyzátoru Roche/Hitachi 917 (y) s komerčně dostupnou metodou (CEDIA II) na analyzátoru Roche/Hitachi 911) (x) poskytlo následující korelaci : Počet vzorků (n) = 54 Passing/Bablok 30 y = 0.939x r = SD (md 95) = Koncentrace vzorků byly v rozmezí 15.3 až µg/ml (106.0 až µmol/l). Porovnání stanovení ONLINE TDM na analyzátoru Roche/Hitachi 917 (y) s komerčně dostupnou metodou (COBAS FP ) na analyzátoru COBAS INTEGRA 700 (x) poskytlo následující korelaci : Počet vzorků (n) = 54 Passing/Bablok 30 y = 1.017x r = SD (md 95) = Koncentrace vzorků byly v rozmezí 15.0 až µg/ml (104.0 až µmol/l). Linearita Pro zjištění linearity stanovení byla připravena série 11stupňového ředění použitím poolu lidského séra s přídavkem kys. valproové, naředěného poolem séra bez přídavku. Výsledky byly vyhodnoceny lineární regresí. Vysok. vzorku Teoretická Stanovená Výtěžnost Vysok. vzorku Teoretická Stanovená Výtěžnost Analytická specifičnost Následující sloučeniny byly testovány na křížovou reaktivitu v normálním lidském séru s přídavkem kys. valproové při cca. 50 µg/ml (346.5 µmol/l). Sloučenina Testovaná koncentrace křížové reaktivity 2 Propylglutarová kys / 5

4 Karbamazepin 1000 ND Klonazepam 100 ND Diazepam 100 ND Ethosuximid 1000 ND Fenobarbital 750 ND Fenytoin 1000 ND Primidone 1000 ND 2 n Propyl 3 hydroxy pentanová kys. (Rac-erytreo 3 hydroxy valproová kys.) 2 n Propyl 3 hydroxy pentanová kys. (Rac-threo 3 hydroxy valproová kys.) 100 ND n Propyl 4 hydroxy pentanová kys n Propyl 5 hydroxy pentanová kys. 50 ND 2 Propyl 2 pentenová kys. 20 ND 2 Propyl 4 pentenová kys n Propyl 3 oxo pentanová kys. 100 ND 2 Propyl jantarová kys. 500 ND Křížová reaktivita byla označena jako "nedetekovatelná" (ND), jestliže získaná byla nižší než je senzitivita stanovení. Testy byly provedeny na 16 lécích. Výsledky ukázaly <10 interferenci se stanovením. Léčivo Testované koncentrace (mg/l) Acetaminofen 20 a 200 Acetylcystein 30 a 150 Kys. acetylsalicylová 300 a 1000 Ampicillin Na 200 a 1000 Kys. askorbová 30 a 300 Cefoxitin 250 a 2500 Cyklosporin 1 a 5 K Dobesilát 20 a 200 Doxycyklin (Tetracyklin) 10 a 50 Ibuprofen 50 a 500 Levodopa 4 a 20 Methyldopa H 2 O 2 a 20 Metronidazol 10 a 200 Fenylbutazon 100 a 400 Rifampicin 20 a 60 Theofylin 10 a 100 Odkazy 1 Chadwick D. Comparison of monotherapy with valproate and other antiepileptic drugs in the treatment of seizure disorders. Am J Med 1988;84(suppl 1A): Wallace SJ. Use of ethosuximide and valproate in the treatment of epilepsy. Neurol Clin 1986;4: Rimmer EM, Richens A. An update on sodium valproate Pharmacotherapy 1985;5: Gram L, Bentsen KD. Valproate: an updated review. Acta Neurol Scand 1985;72: Clancy RR. New anticonvulsants in pediatrics: Carbamazepine and valproate. Curr Probl Pediatr 1987;17: Dreifuss FE. Juvenile myoclonic epilepsy: characteristics of a primary generalized epilepsy. Epilepsia 1989;30(4):1-7 7 Wilder BJ, Rangel RJ. Review of valproate monotherapy in the treatment of generalized tonic-clonic seizures. Am J Med 1988;84(suppl 1A): Chadwick DW. Valproate monotherapy in the management of generalized and partial seizures. Epilepsia 1987;28(suppl 2): Post RM. Emerging perspectives on valproate in affective disorders. J Clin Psychiatry 1989;50(suppl): McElroy SL, Keck PE Jr, Pope HG Jr. Valproate in psychiatric disorders: Literature review and clinical guidelines. J Clin Psychiatry 1989;50(suppl): Gugler R, Mueller G. Plasma protein binding of valproic acid in healthy subjects and in patients with renal disease. Br J Clin Pharmacol 1978;5: Gugler R, von Unruh GE. Clinical pharmacokinetics of valproic acid. Clin Pharmocokinet 1980;5: Miners JO. Drug interactions involving aspirin (acetylsalicylic acid) and salicylic acid. Clin Pharmacokinet 1989;17: Zaccara G, Messori A, Moroni F. Clinical pharmacokinetics of valproic acid. Clin Pharmacokinet 1988;15: Löscher W, Nau H, Siemes H. Penetration of valproate and its active metabolites into cerebrospinal fluid of children with epilepsy. Epilepsia 1988;29: Nau H, Löscher W. Valproic acid and metabolites: Pharmacological and toxicological studies. Epilepsia 1984;25(suppl 1): Löscher W. Anticonvulsant activity of metabolites of valproic acid. Arch Int Phamacodyn 1981;249: Löscher W, Hönack D, Nolting B, et al. Trans-2-en- valproate: reevaluation of its anticonvulsant efficacy in standardized seizure models in mice, rats and dogs. Epilepsy Res 1991;9: Kesterson JW, Granneman GR, Machinist JM. The hepatotoxicity of valproic acid and its metabolites in rats. I. Toxicologic, biochemical and histopathologic studies. Hepatology 1984;4: Dreifuss FE, Langer DH. Side effects of valproate. Am J Med 1988;84(Suppl 1A): Schmidt D. Adverse effects of valproate. Epilepsia 1984;25(suppl 1): Bourgeois BFD. Pharmacologic interactions between valproate and other drugs. Am J Med 1988;84(suppl 1A): Guder W, Fonseca-Wollheim W, Heil O, et al. Maximum permissible transport and storage times for analysis of blood (serum, plasma), urine and cerebrospinal fluid. DG Klinische Chemische Mitteilungen 1995;26: Tietz NW, ed. Clinical Guide to Laboratory Tests, 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Company 1995; Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Schobben F, van der Kleijn E, Gabreëls FJM. Pharmacokinetics of di- N-propylacetate in epileptic patients. Eur J Clin Pharmacol 1975;8: Cloyd JC, Leppik IE. Valproic acid: therapeutic use and serum concentration monitoring. "In: Taylor WJ, Finn AL, eds. Individualizing Drug Therapy: Practical Applications of Drug Monitoring. NewYork, NY: Gross, Townsend, Frank, Inc 1981: Klotz U, Schweizer C. Valproic acid in childhood epilepsy: Anticonvulsive efficacy in relation to its plasma levels. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1981;18: Turnbull DM, Rawlins MD, Weightman E, et al. Plasma concentrations of sodium valproate: Their clinical value. Ann Neurol 1983;14: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): / 5

5 Nastavení přístroje Uživatelé v USA: Doplňující informace o ovládání vyhledejte v aplikačním letáku a dokumentu Special Wash Programming, dostupném na stránce usdiagnostics.roche.com. Uživatelé analyzátorů Roche/Hitachi MODULAR: Zadejte aplikační parametry prostřednictvím letáku s čárovým kódem. Pro systémy Roche/Hitachi MODULAR: Po provedení denní údržby pomocí zeleného stojánku a před zpracováním vzorků (tj. kalibrátorů, kontrol nebo pacientů) zpracujte vzorek blanku séra. Vzorek blanku séra lze naplánovat pro jakékoliv stanovení R1/R2. Více informací je uvedeno v příslušném návodu k použití určeném pro analyzátor, v odpovídajících aplikačních letácích a metodických listech všech potřebných komponent. Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO Obsah soupravy Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo smíchání Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 2014, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribution v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v / 5