Screening vrozených vývojových vad
Screening VVV 1. Třístupňový ultrazvukový 2. Biochemický - kombinovaný 3. Ženy vyššího věku (35 let a více)
Screening VVV Aplikace klin. testu, který ve sledované populaci určí osoby se zvýšeným rizikem Senzitivita Specifita Procento falešné pozitivity
Vrozené vývojové defekty Mutace genové (single) Chromozomální aberace Polygenní - multifaktoriální Disrupce Malformace, deformace Teratogeny - sekvence změn ved. k alteraci živé hmoty či buněčné desintegraci
Prenatální vyšetření Pozitivní RA - genealogie Rizikové faktory pre-, perikoncepčně Vyšší mateřský věk.35 let a více Vyšší věk partnera.57 let a více? Pozit. biochemický sceening Pozit. UZ skreening DM, endokrinní dysfunkce Grav. po AR, vícečetná gravidita
Pozitivní RA Chromozomální aberace - de novo - balancované translokace Single gene defects - RA, genealogie Strukturální defekty - multifaktoriální - non genetic
Embryogeneza 16. - 55. den po koncepci Po 55. dnu - funkční změny, enzymopatie, alterace imunity
Rizikové faktory Virosis Bakteriémie Antropozoonózy Fyzikální vlivy Radiační zátěž Chemické vlivy (teratogeny)
Teratogeny Látky, které během těhotenství mohou způsobit VVV plodu Doba působení Výška dávky Způsob exkrece - genotyp matky Genotyp embrya - individuální vnímavost Charakter poškození - interakce
Biochemický screening MS AFP nad 2,5 MoM : Neural tube defects Omfalokéla, gastroschisis Obstrukce urotraktu Intraamniální krvácení
Biochemický skríning II. trimestru Trizomie 21 - m. Down: MS AFP 0,7 MoM hcg 2,0 MoM μe3. 5% grav.1 : 20
Triple test AFP, hcg, μe3 Věk těhotné Výška gestace Anamnestická data Váha 60 % senzitivita pro tri21
AFP v mat. seru
9 8 7 6 5 4 3 Vztah věku těhotné k počtu narozených m. Down MUDr. Petr POLÁK, CSc. 25-30 % 2 1 0 Novorozenci v % Celkový počet porodů 5-7 % Down sy 15 20 25 30 35 40 45 50
UZ screening 1. Grav. hd. 11-14 (CRL 45-84 mm) 2. Grav. h. 18-22 3. Grav. h. 30-32
Screening I. trimestru kombinace věku těhotné, NT, beta-hcg a PAPP-A v 11. 13+6. t.g. = nejefektivnější metoda detekce chromozomálních aberací - záchyt je cca 97 %
Genetická poradna Řádné poučení každé pacientky s určením individuálního rizika, vysvětlením možností vyšetřovacích metod, techniky výkonů a jejich rizikem spontánního abortu.
UZ markery - měření nuchální translucence mezi 11. 13+6 t.g. (musí splňovat požadavky FMF) - hodnota CRL by měla být mezi 45 84 mm - vyšetření musí provádět certifikovaný sonografista - přítomnost nosní kosti (zatím neprováděno rutinně)
Biochemické markery - PAPP-A a free ß-HCG - nutné přesné určení gestačního stáří pro validní výsledek - ß-HCG je termolabilní látka nutné vyvarovat se teplot nad 25 C
Výsledek vyšetření - pozitivní výsledek možnost CVS (FISH a PCR) - negativní výsledek a pacientky po CVS UZ vyšetření mezi 18. 22. týdnem gravidity se zaměřením na orgánové abnormality
One stop-clinic pro posouzení rizika chromozomálních aberací v I. trimestru (OSCAR ) - spojení diagnostických a terapeutických metod vedoucích ke zlepšení efektivity screeningu a poskytnutí lepší klinické péče
Během jednoho dne: - genetická poradna - odběr krve na biochemické markery (výsledek za 120 min.) - UZ vyšetření - výpočet individuálního rizika (pomocí speciálního softwaru) - další postup dle výsledků (CVS možné provést ihned, s použitím FISH a PCR pro rychlejší určení diagnozy)
Kombinace biochemických a UZ markerů - pro určení individuálního rizika kombinací věku těhotné, PAPP-A, free ß-HCG a NT je nutné použít software, který splňuje požadavky FMF
Terminologie Velké malformace (NTD, omfalokéla, VVV srdce) Nepřímé známky VVV (plod.voda, Doppler, HR ) UZ minor markery (NT, dilatace, diskr. biometrie, hyperechogenita )
UZ markery Typické pro chromozomální aneuploidie NT, strawberry shaped head, AV kanál... Variabilní výskyt fetální dysmorfie
Integrovaný screening 1. Grav. h. 9..biochemie MS 2. Grav. h. 11-14...UZ 3. Grav. h. 15-16 (22).biochem. MS + UZ
Výhody integrace 85 % senzitivita - Down sy 60 % senzitivita - Edward sy 1 % falešné pozitivity
UZ prvního trimestru CRL 45-84 mm (grav. hd. 11-14) NT - více jak 3 mm HR 170/min 150/min Tvar lebky Končetiny Moč. měch. (dl. osa 8-16 mm) Žaludek Repozice fysiol. omfalokély
Metody prenatální diagnostiky Neinvazivní UZ Biochemie MS - II. i I. trimestr NMR, CT, RTG Invazivní CVS - grav. hd. 11-14 AMC - grav. hd. 15-40 KC - grav. hd. 20 a více Fetoskopie Biopsie, punkce Shunty Amniodrenáže, amnioinfúze Intrauterinní transfúze
CVS - biopsie tkáně choriových klků Grav.h. 11-14 Mat. vhodný pro cytogen., DNA analýzu Rychlá diagnóza (event. UPT) Tech. složitější než AMC Riziko fetální ztráty - ekvivalentní AMC Vyšší riziko mosaicismů
Amniocentéza Grav. h. 15-40 Materiál pro cytogenetiku, biochemii Přístup do intraamniálního prostoru Vyšší zisk mitóz proti CVS Riziko fetální ztráty 0,5 1 % Delší čekání na výsledek Event. UPT až ve II. trim.
Kordocentéza Grav. hd. 20 a více Fetální krev je vhodná pro rychlou cytogenetickou analýzu Krevní parametry: ph, KO, krevní plyny, Bilirubin, Erytropoetin... Aplikace léků Tech. složitější Riziko fetální ztráty 1-2 %