03271749 190 100 Česky Systémové informace Pro analyzátor cobas e 411: číslo testu 761 Pro analyzátory MODULAR AALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Číslo kódu aplikace 148 Upozornění aměřené hodnoty hcg ve vzorcích pacientů se mohou lišit v závislosti na použitém postupu stanovení. Laboratorní nález musí proto vždy obsahovat údaj o použité metodě stanovení hcg. Hodnoty hcg stanovené ve vzorku pacientů různými testovacími postupy nelze porovnávat přímo mezi sebou, mohly by totiž způsobit chybnou lékařskou interpretaci. Dojde-li během monitorování léčby ke změně metody stanovení hcg, měly by být hodnoty hcg získané po této změně potvrzeny paralelním měřením použitím obou metod. Použití Imunosouprava pro in vitro kvantitativní stanovení sumy lidského choriogonadotropinu (hcg) a hcg β podjednotky v lidském séru a plazmě. Toto stanovení slouží k použití při: Časné detekci a sledování těhotenství. Rovněž slouží jako součást, v kombinaci s dalšími parametry, odhadu rizika trisomie 21 (Downův syndrom). Další testování se vyžaduje pro diagnostiku chromozomálních aberací. V onkologii slouží k řízení léčby pacientů s trofoblastickými chorobami. Toto stanovení je využitelné při detekci a monitorování nádorových buněk, produkujících hcg, původu ovariálního, placentálního či testikulárního. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na analyzátorech imunostanovení Elecsys a cobas e. Souhrn Obdobně jako LH (luteinizační hormon), FSH (folikuly stimulující hormon) a TSH (tyreoideu stimulující hormon) patří lidský choriogonadotropin (hcg) mezi glykoproteiny, obsahující 2 podjednotky (α a β řetězce), které po spojení tvoří intaktní hormon. 1 α řetězce těchto všech 4 glykoproteinových hormonů jsou prakticky shodné, zatímco β řetězce mají výrazně odlišnou strukturu a jsou odpovědné za příslušné specifické funkce jednotlivých hormonů. 2 hcg je v těhotenství produkován placentou. U netěhotných žen jej mohou produkovat tumory trofoblastu, nádory zárodečných buněk s příměsí trofoblastu a některé netrofoblastické nádory. 3 Lidský choriogonadotropin tvoří několik isohormonů 4, lišících se v molekulové hmotnosti. Biologická účinek hcg spočívá v udržování žlutého tělíska během těhotenství. Ovlivňuje rovněž tvorbu steroidů. Sérum těhotných žen obsahuje především intaktní hcg. 5 Zvýšené hodnoty zde slouží jako indikátor choriokarcinomu, hydatiformní moly nebo vícečetného těhotenství. Snížené hodnoty značí hrozící nebo zamlklý potrat, 6 ektopické těhotenství, gestózu nebo intrauterinní smrt. Stanovení hcg+β je přínosné rovněž pro odhad rizika trisomie 21 (Downův syndrom) ve 2. trimestru těhotenství spolu s AFP (alfa fetoprotein) a dalšími parametry, jakými jsou přesné stanovení doby těhotenství a hmotnosti matky. V těhotenství ovlivněném trisomií 21 je koncentrace AFP v séru matky snížená, zatímco koncentrace hcg+β v séru matky je přibl. 2x větší než hodnota normálního mediánu. 7 Pravděpodobnost rizika těhotenství ovlivněného trisomií 21 ve druhém trimestru lze vypočítat vhodným softwarem (viz část "Potřebný materiál, ale nedodávaný") použitím algoritmu dle Walda 8 a jednotlivých parametrů specifických pro stanovení. 7,8,9,10,11,12,13,14 MODULAR AALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 Zvýšené koncentrace hcg, nesouvisející s těhotenstvím, lze nalézt u pacientů s chorobami jako jsou nádory zárodečných buněk, ovarií, močového měchýře, slinivky, žaludku, plic a jater. 2,15 íže je uvedena prevalence () zvýšených hodnot hcg v séru + hcg+β u různých maligních onemocnění: Testikulární nebo placentální choriokarcinom (100), hydatiformní mola (97) neseminomatosní testikulární tumor zárodečných buněk (48 86), seminom (10 22), rakovina slinivky (adenokarcinom (11 80) a karcinom ostrůvkových buněk (22 50)), rakovina žaludku (0 52), rakovina ovarií, epiteliální (18 41), tlustého střeva (0 37), plic (0 36), prsu (7 25), hepatomu, rakovina jater (17 21), tumory tenkého střeva (13) a renální karcinom (10). 14,16 Stanovení hcg detekující intaktní hcg plus volnou β podjednotku je dobře známým markerem pro rozhodování v léčbě pacientů s trofoblastickými nádory 16 a spolu s AFP i u pacientů s testikulárními a jinými nádory zárodečných buněk. 17 Kombinace specifických monoklonálních protilátek ve stanovení Elecsys HCG+β rozeznává holo hormon, "nicked" formu hcg, β core fragment a volnou β podjednotku. Používané rutheniem značené a biotinylované protilátky jsou směrovány proti různým epitopům molekuly hcg. Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 18 minut. 1. inkubace: 10 µl vzorku, biotinylovaná monoklonální protilátka specifická proti hcg a monoklonální protilátka specifická proti hcg, značená rutheniovým komplexem a) reagují za tvorby sendvičového komplexu. 2. inkubace: Po přidání mikročástic potažených streptavidinem se komplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice s navázanými komplexy zachyceny prostřednictvím magnetu. enavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na pracovní elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky se stanovují pomocí kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj 2bodovou kalibrací, a master křivky, která se do přístroje načte z čárového kódu reagencie nebo elektronického čárového kódu. a) Tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označen jako HCG BETA. M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Anti-hCG-Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 9 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti hcg (myší) 2.6 mg/l; fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 7.5; konzervans. Anti-hCG-Ab~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 10 ml: Monoklonální protilátka proti hcg (myší) značená rutheniovým komplexem 4.6 mg/l; fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 6.5; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. 1 / 5
U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. emrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C v analyzátorech do uvedeného data exspirace 12 týdnů 4 týdny Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testované a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo pomocí zkumavek se separačním gelem. Li, a, H heparinizovaná plazma, a 2 EDTA, K 3 EDTA, plazma s citrátem sodným a fluoridem sodným/oxalátem draselným. Kritérium: Výtěžnost v rozmezí 90 110 sérových hodnot nebo sklon 0.9 1.1 + koeficient korelace > 0.95 (Pearson). Stabilní 3 dny při 2 8 C, 12 měsíců při 20 C (± 5 C). Zmrazte pouze jednou. 18 Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. epoužívejte teplem inaktivované vzorky. epoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu 20 25 C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by měly být vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru analyzovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) 03302652190, HCG+β CalSet, pro 4 x 1 ml 11731416190, PreciControl Universal, pro 4 x 3 ml nebo 11776452122, PreciControl Tumor Marker, pro 4 x 3 ml 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml diluentu vzorků nebo 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml diluentu vzorků Celkové vybavení laboratoře MODULAR AALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Pro výpočet rizika trisomie 21: Vhodný software, např. 05126193, SsdwLab (V5.0 nebo novější), licence pro 1 uživatele 05195047, SsdwLab (V5.0 nebo novější), licence pro více uživatelů 04481798190, Elecsys AFP, 100 testů 04491742190, Elecsys AFP, 200 testů 04487761190, AFP CalSet II, pro 4 x 1 ml Příslušenství pro analyzátor cobas e 411: 11662988122, ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr 11662970122, CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící celu 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada 11933159001, Adapter for SysClean 11706802001, Assay Cup, 60 x 60 reakčních nádobek 11706799001, AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček 11800507001, Clean Liner Příslušenství pro analyzátory MODULAR AALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící celu 03023141001, PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml systémový čistící roztok 12102137001, AssayTip/AssayCup, 48 kazet x 84 reakčních nádobek nebo pipetovacích špiček, odpadní vaky 03023150001, WasteLiner, odpadní vaky 03027651001, SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. ačtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy nelze načíst čárový kód, zadejte 15místní sekvenci čísel (kromě analyzátoru cobas e 602). Analyzátory MODULAR AALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Je vyžadován roztok PreClean M. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace ávaznost: Tato metoda byla standardizovaná podle 4. mezinárodního standardu pro choriogonadotropin od árodního institutu pro biologické standardy a kontroly (IBSC) kód 75/589. Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace se musí provádět jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Obnovení kalibrace se doporučuje: po 1 měsíci (28 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl Universal nebo PreciControl Tumor Marker. avíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. aměřené hodnoty by se měly pohybovat 2 / 5
v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Je-li to nutné, zopakujte měření příslušného vzorku. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek (buď v nebo IU/L). Omezení - interference Stanovení není ovlivněné ikterem (bilirubin < 410 µmol/l nebo < 24 mg/dl), hemolýzou (Hb < 0.621 mmol/l nebo < 1.0 g/dl), lipémií (Intralipid < 1400 mg/dl) a biotinem (< 327 nmol/l nebo < 80 ng/ml). Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 počáteční hodnoty. Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. ebyla zaznamenána žádná interference revmatoidních faktorů do koncentrace 3400 IU/mL a vzorků dialyzovaných pacientů. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl zaznamenán pro hcg do koncentrace 750000. In vitro testy byly prováděné na 15 běžně užívaných léčivech. ebyla zjištěná žádná interference. Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Meze a rozmezí Měřící rozsah 0.100 10000 (definováno mezí detekce a maximem master křivky). Hodnoty pod mezí detekce jsou vykazovány jako < 0.100. Hodnoty nad měřícím rozsahem jsou vykazované jako > 10000 (nebo až 1000000 při 100násobném ředění vzorku). Dolní meze měření Mez detekce testu Mez detekce: < 0.1 Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (master kalibrátor, standard 1 + 2, studie opakovatelnosti, n = 21). Ředění Vzorky s koncentrací hcg nad měřícím rozsahem lze naředit použitím Diluent Universal. Doporučený poměr ředění je 1:100 (buď automaticky na analyzátorech nebo ručně). Koncentrace ředěného vzorku musí být > 100. Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyzátorem počítá software automaticky s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Očekávané hodnoty Výsledky multicentrické studie prováděné v klinických centrech v Belgii, Francii a ěmecku se stanovením ( 03271749190) jsou uvedené níže (studie č. BO1P019, stav březen 2003). Sérové vzorky zdravých jedinců: 1 hcg pro 97.5 hodnot, získaných od 181 zdravých netěhotných premenopauzalních žen. Odpovídající horní mez 95 intervalu spolehlivosti je až 5.3. 7 hcg pro 97.5 hodnot, získaných od 143 zdravých, postmenopauzalních žen. Odpovídající horní mez 95 intervalu spolehlivosti je až 8.3. < 2 hcg pro 97.5 hodnot, získaných od 290 mužů. Odpovídající horní mez 95 intervalu spolehlivosti je 2.6. V těhotenství (týdny těhotenství - definované jako ukončené týdny, kdy počítání začíná poslední menstruační fázi) byly stanovené následující hodnoty. Údaje jsou uvedené pouze pro týdny těhotenství, u nichž byl počet případů (n) větší než 10. Týdny těhotenství Medián HCG 5.-95. percentil 3 25 17.5 5.8-71.2 4 43 141 9.5-750 5 23 1398 217-7138 6 19 3339 158-31795 7 13 39759 3697-163563 8 23 90084 32065-149571 9 23 106257 63803-151410 10 20 85172 46509-186977 12 17 66676 27832-210612 14* 67 34440 13950-62530 15* 666 28962 12039-70971 16* 766 23930 9040-56451 17* 190 20860 8175-55868 18* 64 19817 8099-58176 * Pro týdny těhotenství 14 až 18, které jsou významné pro odhad rizika trisomie 21, vznikly hodnoty vyhodnocením výsledků vzorků sér 1753 těhotných žen, vyhodnocených soupravami a Elecsys AFP v 5 klinických centrech. Pro každý vzorek byly uvedené věk a hmotnost matky a gestační věk ve dnech. Jednotlivé výsledky byly analyzované na normálnost distribuce log MoM (Multiple of Median) hodnot. Standardní odchylky hodnot MoM jsou srovnatelné s publikovanými daty. Hodnoty mediánu a 5. a 95. percentil byly vypočítány pro ukončené týdny těhotenství - viz tabulka výše. Rozložení výsledků zdravých jedinců a pacientů s benigním a maligním onemocněním: Výsledky pacientů s benigním a maligním onemocněním jsou shromážděnými daty z měření se stanovením ( 03271749190) a ( 11973193122). Koncentrace Zdraví jedinci 614 Procenta () 2 > 2-7 > 7-100 > 100 > 1000 Muži 290 97.9 2.1 0 0 0 Ženy před menopauzou Ženy po menopauze Maligní choroby 839 181 98.9 1.1 0 0 0 143 53.1 46.2 0.7 0 0 Choriokarcinom 64 10.9 10.9 21.9 10.9 45.3 Seminom 29 89.7 3.4 6.9 0 0 Tumor zárod. buněk 109 78.0 3.7 0.9 5.5 11.9 Tumor žloud. vaku 45 20.0 6.7 22.2 8.9 42.2 Ovariální karcinom Gestační trofoblastické choroby 38 76.3 18.4 5.3 0 0 169 19.5 10.7 29.6 20.1 20.1 3 / 5
Koncentrace Procenta () 2 > 2-7 > 7-100 > 100 > 1000 Mola 72 1.4 4.2 26.4 27.8 40.3 Jiné 313 52.7 13.1 8.6 11.8 13.7 Upozornění: Pro prenatální testování je doporučeno pravidelně přehodnocovat hodnoty mediánů (interval 1 až 3 roky) a při každé metodologické změně. Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, poolovaného lidského séra a kontrol v upraveném protokolu (EP5 A) CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy): 6krát denně po 10 dní (n = 60); opakovatelnost v analyzátoru MODULAR AALYTICS E170, n = 21. Získané byly následující výsledky: Vzorek Analyzátor cobas e 411 Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum 1 4.36 0.21 4.9 0.26 5.9 Lidské sérum 2 822 13.0 1.6 15.6 1.9 Lidské sérum 3 7040 133 1.9 189 2.7 PreciControl U b) 1 8.17 0.16 1.9 0.24 2.9 PreciControl U2 21.5 0.71 3.3 0.78 3.6 PreciControl TM c) 1 23.1 0.52 2.3 0.68 2.9 PreciControl TM2 2150 28.9 1.3 44.1 2.1 b) U = Universal c) TM = Tumor Marker Analyzátory MODULAR AALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vzorek Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum 1 8.52 0.24 2.8 4.73 0.35 7.4 Lidské sérum 2 796 13.6 1.7 899 29.4 3.3 Lidské sérum 3 7012 188 2.7 8082 344 4.3 PreciControl U1 7.20 0.18 2.5 8.49 0.29 3.4 PreciControl U2 19.6 0.55 2.8 22.5 1.05 4.6 PreciControl TM1 21.4 0.39 1.8 24.2 1.11 4.6 PreciControl TM2 2012 47.0 2.3 2316 84.2 3.6 Porovnání metod Porovnání stanovení (y) s Elecsys HCG STAT (x) za použití lidského séra poskytlo následující korelace: Počet naměřených vzorků: 81 Passing/Bablok 19 Lineární regrese y = 1.00x + 7.40 y = 0.95x + 53.4 τ = 0.986 r = 0.999 Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 3 až přibl. 8550. Analytická specifičnost Pro použité monoklonální protilátky byla zjištěna následující křížová reaktivita: TSH: nedetekovatelné, LH 0.12, FSH < 0.1. Funkční citlivost < 0.6 Funkční citlivost je nejnižší koncentrace analytu, kterou lze opakovatelně měřit s mezilehlé preciznosti 20. Odkazy 1 Schwarz S, Berger P, Wick G. The Antigenic Surface of Human Chorionic Gonadotropin as Mapped by Murine Monoclonal Antibodies. Endocrinology 1986;118(1):189-197. 2 Sturgeon CM, McAllister EJ. Analysis of hcg: clinical applications and assay requirements. Ann Clin Biochem 1998;35:460-491. 3 Hoermann R, Berger P, Spoettl G, et al. Immunological Recognition and Clinical Significance of icked Human Chorionic Gonadotropin in Testicular Cancer. Clin Chem 1994;40(12):2306-2312. 4 Choi J, Schmitz J. Luteinizing hormone and human chorionic gonadotropin: Origins of difference. Mol Cell Endocrinology. 2014;383:203 213. 5 Cole LA. Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites. Clin Chem 1997;43(12):2233-2243. 6 Thomas CMG, Reijnders FJL, Segers MFG, et al. Human Choriogonadotropin (HCG): Comparisons between Determinations of Intact HCG, Free HCG β-subunit, and Total HCG + β in Serum during the First Half of High-Risk Pregnancy. Clinical Chemistry 1990;36(4):651-655. 7 Schlebusch H. Prenatal screening for Down s syndrome. In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998:1124-1125, deutsche Auflage 1998:1149-1150. 8 Cuckle HS, Wald J, Thompson SG. Estimating a woman s risk of having a pregnancy associated with Down s syndrome using her age and serum alpha-fetoprotein level. Br J Obstet Gynaecol 1987;94:387-402. 9 Reynolds TM, Penney MD. The mathematical basis of multivariate risk screening: with special reference to screening for Down s syndrome associated pregnancy. Ann Clin Biochem 1989;26:452-458. 10 Cuckle HS, Wald J, anchahal K, et al. Repeat maternal serum alpha-fetoprotein testing in antenatal screening programmes for Down s syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1989;96:52-60. 11 Dunstan FDJ, Gray JC, ix ABJ, et al. Detection rates and false positive rates for Down s Syndrome screening: How precisely can they be estimated and what factors influence their value? Statistics Medicine 1997;16:1481-1495. 12 Lamson SH, Hook B. Comparison of Mathematical Models for the Maternal Age Dependence of Down s Syndrome Rates. Hum Genet Vol 1981;59:232-234. 13 Cuckle HS. Improved parameters for risk estimation in Down s syndrome screening. Prenat Diagn 1995;15:1057-1065. 14 Thomas L. Human chorionic gonadotropin (hcg). In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998:1119-1121, 8th German edition 2012:11876-1877. 15 Marcillac I, Troalen F, Bidart JM, et al. Free Human Chorionic Gonadotropin β Subunit in Gonadal and ongonadal eoplasms. Cancer Res 1992;52:3901-3907. 16 Mann K, Hörmann R. hcg (human chorionic gonadotropin). In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998:971-976, 8th German edition 2012:1668-1669. 17 Sturgeon C. Practice Guidelines for Tumor Marker Use in the Clinic. Clin Chem 2002;48(8):1151-1159. 18 Guder WG, arayanan S, Wisser H, et al. List of Analytes; Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the Laboratory. GIT-Verlag, Darmstadt 1996:16. ISB 3-928865-22-6. 4 / 5
19 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 ov;26(11):783-790. Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO 15223 1 následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku https://usdiagnostics.roche.com): GTI Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2017, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 5 / 5