Poruchy paměti, demence, Alzheimerova choroba Prof. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2.LF a FN Motol
Kognitivní funkce Paměť, řeč, poznávání, apraxie, vizuokonstruktivní funkce, exekutivní funkce, emoce
Exekutivní funkce Fatické funkce Vizuokonstruktivní funkce Deklarativní paměť
Paměť Schopnost: Ukládat Uchovávat informace v mozku Vybavovat Paměť = plasticita
Zánik paměťové stopy Poškození nervové tkáně Zapomínání paměťové stopy, které nejsou používány jsou pravděpodobně překryty jinými Vyhasínání které probíhá, když se u některého podnětu ukáže že to, co signalizoval již není pravdou
Paměť DEKLARATIVNÍ explicitní Kdo? Kde? Místnost (semantická) Co? Přednáška (episodická) Hipokampus NEDEKLARATIVNÍ implicitní (procedurální) Jak? Pohybové stereotypy, percepční schémata Na hipokampu nezávislá NMDA receptory, LTP Alzheimerova nemoc Jiná onemocnění
Hipokampus Zapůjčeno Hořínek, Brabec
Kde je paměť uložena? nevíme, kolik synapsí zapojeno, ani kde je proces přesně lokalizován. objasněna není ani role pomocných mechanismů - pozornost nebo motivace. Pribram, 1967 - paměť není lokalizovaná, uložena v celém mozku, hologram Deklarativní mediální temporální lalok (visuální, sluch, chuť, senzit. kortex) Nedeklarativní procedurální učení klasické podmiňování bazální ganglia, frontální lalok Priming neokortex
Syndrom demence Poškození paměti + další složka kognice Narušení aktivit denního života Poruchy chování ABC
Screening demence ORIENTACE Mini PAMĚŤ OKAMŽITÁ Mental POZORNOST State Examination PAMĚŤ RECENTNÍ VISUO-SPACIÁLNÍ JAZYK
MMSE ve vážených skórech MMSE ve vážených skórech
MoCA test - senzitivní Senzitivita 90%, sepcificita 90% Počínající ACH vs. MCI a konroly Nasreddine et al., 2005
Syndrom demence Nejčastější příčinou je Alzheimerova choroba Jiné přičiny demence Patologické stavy demenci napodobující Vyloučit poruchu vědomí a delirium!
Sekundární kognitivní deficit D - "drugs", deprese E - endokrinní poruchy M - metabolické poruchy E - expanzivní procesy N - normotenzní hydrocefalus T - trauma I - infekce A - alkohol
Alzheimerova choroba - srovnání 35.6 milionů celosvětově 2010 220.5 milionů, Diabetes 2004 54 milionů, Angina pectoris 2004 33.3 milionů, AIDS/HIV 2009 15.3 milionů, Cévní mozkové příhody 2002 13.7 milionů, Tuberkulosa 2006 5.2 milionů, Parkinsonova nemoc 2004 WHO reports 2002-2010
WHO reports 2002 2010; Kubešová et al., 2012; Growdon et al., 2007 Prevalence Alzheimerovy choroby stoupá s věkem ČR: 2010-80 000 2030-140 000 Věk
Kdyby byla ACH zemí Alzheimerova choroba 600,000 ADI report 2010
Oskar Fischer (1876 1942)
Alzheimer A. Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde. Allg Z Psychiat 1907; 64:146-48 Fischer O. Miliare nekrosen mit drusigen Wucherungen der Neurofibrillen, eine regelmässige Veränderung der Hirnrinde bei seniler Demenz Monatssch Psychiat Neurol 1907; 22:361-72 Goedert, 2009; Maurer and Maurer, 1998 Plaky - 1 případ demence Plaky - 12 případů Bez plak - 10 psychóz, 45 syphilis
Zapůjčeno doc. Bartoš
Stádia Alzheimerovy choroby senioři bez obtíží rizikové faktory? 20-30% amyloid = preklinická ACH obtíže s pamětí mírná kognitivní porucha 60-70% amyloid = prodromální ACH demence Hansson, et al. 2006; Okello et al., 2009; Jack et al., 2010; Mc Khann et al., 1984; Alberts et al. 2011; McKhann, et al. 2011; Sperling et al., 2011; Dubois et al, 2007; Petersen et al., 2001
Subjektivní obtíže Nemohu si vybavit jméno toho herce Několikrát jsem zapomněl přijít na domluvenou schůzku Často hledám své brýle Dvakrát jsem se ztratil. Když jdu na nákup, musím si vše napsat. Opakovaně zapomínám vypnout plyn.
Sorbi et al., 2012; Hort et al., 2010 Diagnostika Biomarkery - Metabolické (likvor, PET) - Neuropsychologické (epizodická paměť) - Strukturální (MRI)
PET
Likvor Deviations in cut-off values for beta-amyloid, total tau and phospho tau in CSF among European countries 700 1500 1000 H l a d i n a b e t a a m y l o i d u (pg/ml) 500 458 600 0 Kontroly ACH FTD CSF concentration cut-off (pg/ml) 500 400 300 200 2000 1500 1000 500 0 H l a d i n a c e l k o v é h o t a u p r o t e i n u (pg/ml) 355 Kontroly ACH FTD H l a d i n a fo s fo r y l o v a n é h o t a u p r o t e i n u (pg/ml) 100 0 beta-amyloid total tau phospho tau Median 25%-75% Outliers 300 200 100 0 Kontroly ACH FTD 55 Hort et al., 2007, Hort et al., 2010
MRI Kadlecová et al., 2013
CT
Vyloučení léčitelné příčiny
Glioblastom levého T laloku mylně diagnostikován jako ACH
McGuinness et al., 2009, Shumaker et al. 2004, Peters et al. 2008 Primární prevence (normální kognice) Rizikové faktory - neovlivnitelné věk, pohlaví, malá hlava, ApoE4 - ovlivnitelné hypertenze, diabetes, obezita, úrazy hlavy, nižší vzdělání Protektivní faktory - vzdělání, strava, fyzická, sociální, intelekt. aktivita - statiny, NSA ne - estrogeny TIMING HYPOTHESIS (++,+,-) - ginkgo - Egb 761
Celoživotní fyzická aktivita a amyloid Head D et al. (2012) Arch Neurol 69, 636-643
Léčba rozvinuté demence při ACH Inhibitory acetlcholinesterazy - donepezil, rivastigmin Jiný mechanismus účinku memantine
Inhibitory acetylcholinesterázy Bartoš: Poznejte demenci správně a včas. Praha: Mladá fronta 2010
Memantine Glutamát Magnesium AMPA receptor + - + Na - + Ca 2+ Ca 2+ NMDA receptor
Budoucnost? Inhibitory gama sekretázy, beta sekretázy Vakcinace proti beta-amyloidu
Kortikální Lewy Body Subkortikální Lewy Body DLBD PD LBxAD PDD AD Alzheimerovská patologie plaky+ tangels VD
Lewy body demence Hlavní příznaky: halucinace, kolísání stavu, parkinsonismus Podpůrné příznaky: DaT SCAN, přecitlivělost na neuroleptika, poruchy REM Oproti ACH: horší vizuokonstruktivní f., lepší paměť + efekt nápovědy dobrá reakce na inhibitory AChE
Vaskulární demence
Postižení Degenerativní x vaskulární etiologie norma ACH VaD čas
Hachinského skóre
Cévní změny
Frontotemporální lobární degenerace