Hereditární spastická paraparéza. Stanislav Voháňka

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Hereditární spastická paraparéza. Stanislav Voháňka"

Michaela Urbanová
před 6 lety
Počet zobrazení:

1 Hereditární spastická paraparéza Stanislav Voháňka

Defekt transportu proteinů, strukturálních proteinů, lipidů a dalších nitrobuněčných procesů Lenght

2 HSPP (hereditární spastická paraplegie) Skupina dědičných chorob Progredující spastická paraparéza Synonyma Familiární spastická paraplegie Onemocnění Strümpell Lorrain Postižení dlouhých axonů v míše Defekt transportu proteinů, strukturálních proteinů, lipidů a dalších nitrobuněčných procesů Lenght dependent John K Fink: Hereditary Spastic Paraplegia Overview

3 Symptomy závisí na typu HSPP Hlavní jádrové příznaky Progredující spasticita DKK- poruchy chůze Sfinkterové potíže Spastický měchýř, D-S dyssynergie Snížené vibrační čití Parestezie Iniciální příznaky Zakopávání, potíže s rovnováhou Začátek potíží Ranné dětství 60 a více Různí tíže postižení- někteří nepotřebují do konce života žádnou asistenci Čistá pure HSPP Žádné extraokulární, faciální a bulbární projevy Žádné postižení HK Komplikovaná forma (10%) Periferní neuropatie, ataxie, mentální retardace, ichtyóza, epilepsie, optická neuropatie, demence, hluchota, bulbární syndrom, dechové problémy Klinický obraz

4 Začátek má dva věkové vrcholy 2 roky 40 let Zpravidla bez ztráty samostatné chůze Rychlejší progrese Věk začátku

5 Prevalence 1,3-9 (3) / obyvatel Irsko 1,3/100 tis Norsko 7,4/100 tis Průměrný věk manifestace 24 let (M=Ž) Epidemiologie Španělsko 9,6/100 tis.

6 Identifikováno 85 genů nebo lokusů SPG (Spastic gait gene) AD, AR, XR AR 50 genů AD 22 genů (SPG4 téměř 50%) XR 5 genů Dědičnost (prokázané i potenciální geny) AD/AR 1 gen Neznámo 7 1 rodina- maternální mitochondriální dědičnost

Axonální degenerace s maximem na jeho distálním konci Menší rozsah na distálních koncích

7 Pomocná vyšetření Zpravidla normální Likvor EMG MR mícha i mozek Atrofie cc:spg 4, 7, 11, 15, 18, 21, 46, 47, 49, 54 Ears of the Lynx : SPG 11 a 15 Neuropatologie Kortikospinální trakt Axonální degenerace s maximem na jeho distálním konci Menší rozsah na distálních koncích postranních provazců Mohou být mírné změny v předních rozích Demyelinizace odpovídá axonální ztrátě

9 Martinuzzi A, Montanaro D, Vavla M, Paparella G, Bonanni P, et al. (2016) Clinical and Paraclinical Indicators of Motor System Impairment in Hereditary Spastic Paraplegia: A Pilot Study. PLOS ONE 11(4): e

SPG4 - spastin Protein Mutace Dědičnost Klinická prezentace Spastin, microtubule-severing ATP-áza Missense, nonsense, splice site, inserce, malé a velké delece AD Čistá HSP V některých případech

10 SPG4 - spastin Protein Mutace Dědičnost Klinická prezentace Spastin, microtubule-severing ATP-áza Missense, nonsense, splice site, inserce, malé a velké delece AD Čistá HSP V některých případech pozdního začátku kognitivní změny Žádná korelace genotyp fenotyp Genetická penetrance Věkově závislá, 80 90% Začátek potíží Funkční postižení Progrese Dětství až stáří Průměr 29 ± 17 r. Variabilní: mírná spasticita až upoutání na vozík Rychlejší při pozdní manifestaci

11 Martinuzzi A, Montanaro D, Vavla M, Paparella G, Bonanni P, et al. (2016) Clinical and Paraclinical Indicators of Motor System Impairment in Hereditary Spastic Paraplegia: A Pilot Study. PLOS ONE 11(4): e

12 Změny mikrotubulární dynamiky Formování toxických agregátů Mutovaný spastin Porucha integrace ER a mikrotubulů Inhibice axonálního transportu Abnormality morfologie ER Patogenní M1 a M87 spastin isoformy

13 HTLV1 infekce Sclerosis multiplex NMO Varianty ALS (PLS) Deficit B12 DMO Diferenciální diagnostika Leukodystrofie Krabbe, metachromatická, adrenoleukodystrofie Spinocerebellární ataxie, Friedreichova ataxie

14 Příznaky zpochybňující HSPP výraznější paréza než spasticita dominující ataxie dominující amyotrofie převažující postižení horních končetin periferní neuropatie asymetrie retinální pigmentace extrapyramidové příznaky

15 Terapie Specifická terapie není známa Farmakoterapie spasticity Baclofen, tizanidin, benzodiazepiny BTX Fyzikání terapie

Podobné dokumenty

Nemoci motorického neuronu (amyotrofická laterální skleróza) Klinické a genetické souvislosti

Nemoci motorického neuronu (amyotrofická laterální skleróza) Klinické a genetické souvislosti Onemocnění motoneuronů Etiologicky heterogenní skupina chorob Interakce genetických a získaných poruch s familiárním