Biológia menej častých indolentných B-NHL

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Biológia menej častých indolentných B-NHL"

Luděk Říha
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Lymfómové fórum Grand hotel Bellevue, Vysoké Tatry Biológia menej častých indolentných B-NHL Lukáš Plank ÚPA a Konzultačné centrum bioptickej diagnostiky ochorení krvotvorby JLF UK a MFN v Martine, Martinské bioptické centrum, s.r.o.

nepotrebuje okamžitú Th dobre reaguje na Th, ale nedá sa vyliečiť

2 Indolentný?: Google vs Indolentný, seu nízko agresívny ML tendencia rásť pomaly, nepotrebuje okamžitú Th dobre reaguje na Th, ale nedá sa vyliečiť pac. prežívajú dlhý čas s relat. dobrou QL v čase dg býva generalizovaný možná transformácia na agresívne ML

dg býva generalizovaný pac. prežívajú dlhý čas s relat.

3 indolentné menej časté B-NHL Indolentný, seu nízko agresívny ML tendencia rásť pomaly, nepotrebuje okamžitú Th dobre reaguje na Th, ale nedá sa vyliečiť v čase dg býva generalizovaný pac. prežívajú dlhý čas s relat. dobrou QL možná transformácia na agresívne ML 1. ktoré ML sem patria? 2. prečo sú nízkoagresívne (indolentné)?

4 indolentné B-NHL 1. ktoré ML sem patria? 2. prečo sú nízkoagresívne (indolentné)? CLL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL extranodálny MZBL MALT-typu HCL FL

5 indolentné B-NHL incidencia CLL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL extranodálny MZBL MALT-typu HCL FL 12% 1.4% < 1% 2% 8-9% 2% 29%

6 indolentné B-NHL incidencia CLL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL extranodálny MZBL MALT-typu HCL FL 12% Fórum % 0.9% 2% 9% 2% 29% Fórum 2008

7 indolentné menej časté B-NHL LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL HCL

8 indolentné menej časté B-NHL WHO 2001 WHO 2008 LPL a WM LPL WM splenický MZBL splenický MZBL splenický B-ML/ leukémia, neklas. splenický B-ML difúzny červ.pulpy variant HCL nodálny MZBL nodálny MZBL N-MZBL detí HCL HCL

9 indolentné menej časté B-NHL WHO 2001 WHO 2008 nové aspekty klasifikácie 2008 LPL a WM LPL WM re-definícia oproti 2001 prítomnosť ML typu LPL v KD (lebo aj pri i. non LP-ML možný IgM paraproteín) splenický MZBL nodálny MZBL HCL splenický MZBL splenický B-ML/ leukémia, neklas. splenický B-ML difúzny červ.pulpy variant-hcl nodálny MZBL N-MZBL detí HCL spresnenie definície malé vilózne B-Ly, najmä v sínusoidoch KD a červ.pulpy sleziny cytologicky medzi HCL/PLL, i. fenotyp! ako 2008 M>Ž, proliferácia okolo PTGC ako 2008

10 indolentné menej časté B-NHL 1. ktoré ML sem patria? 2. prečo sú nízkoagresívne (indolentné)? pôvod: ML zo zrelých malých postgc B2 buniek LPL a WM splenický MZBL nodálny MZBL HCL proliferačný potenciál: nízky biolog. vlastnosti / klinic. prejavy ovplyvňuje: interakcia s mikroprostredím: jedna bunka = rôzna morfológia aj agresivita homing receptory a expresia s-integrínu = typická zonalita a orgán. topografia nádoru, Pc/Pcoid diferenciácia rozdielna genetická výbava? možná blastická transformácia

11 pôvod nádorových buniek post GC B2 bunky/pamäťové bunky marginálnej zóny lymfat. folikulu fyziolog. funkcia: MZBCs ako prekurzory Pcs, viažu a transportujú Ag a imúnne komplexy = účasť na imunol. odpovediach fyziolog. výskyt: Ly orgány s hojným influxom Ag (biela pulpa, Peyer. plaky, tonzily) ale menej zreteľne v perif. LU (obyč. len mezenteriálne +)

12 niekedy aj v perif. LU výskyt ako reaktívne B-bb MZ a monocytoidné B-Ly reakt. LU: monocytoidné B-Ly reakt. LU: hyperplázia B-bb MZ

13 niekedy aj v perif. LU výskyt ako reaktívne B-bb MZ a monocytoidné B-Ly reakt. LU: monocytoidné B-Ly

nádorová transformácia MZ buniek chýba genetický marker, blok mutácií (IgVH u/m) rizikové faktory vzniku: a) infekcia (napr. HCV) - nepriamo, cez aktiváciu B-imúnnej reakcie (antivírus.

14 nádorová transformácia MZ buniek chýba genetický marker, blok mutácií (IgVH u/m) rizikové faktory vzniku: a) infekcia (napr. HCV) - nepriamo, cez aktiváciu B-imúnnej reakcie (antivírus. Th regresia LPO?) b) abnormality imunit. systému najmä autoimunit. LPO a/alebo mutácie génov kontrolujúcich apoptózu (FAS) sekundárne autoimúnne fenomény homing: návrat na miesto vzniku (MZ LU, slezina, KD) = rastové črty

15 heterogenita rast. čŕt - od MZ po difúzne: pre homing a interakcie s mikroprostredím Marginal Zone Growth Pattern splenický MZBL nodálny MZBL HCL a fibróza

16 Marginal Zone Growth Pattern možná aj vo FL (Lymfómové fórum 2007)

17 heterogenita (malobunkovej) morfológie: jedna bunka v rôznom mikroprostredí Ly, Pcs, Mcs ccoid monocytoid + Pcs histiocyt./epiteloid. reakcia fried eggs SLVL

heterogenita morfológie: mikroprostredie a

tumor-associated macrophages - negat. prognost.

18 heterogenita morfológie: mikroprostredie a reakcia host versus tumor granulomat. komponenta môže byť masívna, často v LPL a MZBL B-ML komponenta malá a prehliadnuteľná tumor-associated macrophages - negat. prognost./predikt. hodnota? význam FCA a IHCH LPL splenický MZBL LPL CD20

19 plazmocytová - plazmocytoidná diferenciácia Pcoid v MZBL Pc v LPL/LU a KD

20 Pc/Pcoid diferenciácia a jej zonálne radenie v infiltrátoch KD LPL - WM MZBL

Pc/Pcoid diferenciácia ako dg. znak, ale jej význam? MUM1 1. 2. Pc/Pcoid diferenciácia ako negat. prognost. znak? (ako v CLL) nie, ale IRF4 (MUM1) pozitivita áno 3.

21 Pc/Pcoid diferenciácia ako dg. znak, ale jej význam? MUM Pc/Pcoid diferenciácia ako negat. prognost. znak? (ako v CLL) nie, ale IRF4 (MUM1) pozitivita áno 3. Výrazná Pc diferenciácia často v asociácii autoimúnnymi ochoreniami (AIHA), je podporovaná aj MCs

22 Pc/Pcoid diferenciácia ako dg. znak, ale jej význam? MUM1 4. Pc diferenciácia v LPL a WM: paraproteín IgM autoimúnne fenomény, kryoglobulinémia, viskozita PK, reaktivita v PNS neuropatie, depozity IgM GIT hnačky... 5.

23 Jedna bunka : rôzna morfológia a zonalita

24 Jedna bunka : rôzna klinická manifestácia MZBL: splenický vs nodálny vs MALT-typu klinicky splenický nodálny MALT pokročilé štádium až 95% 1.8% 34% KD infiltr. 95% 28-43% 15-20% centrálne LU 28% > 56% 24% periférne LU 17% 100% 8% leukémia 65% zriedka zriedka IPI % 9-17% 10% 5-ročný OS 65-78% 55-80% až 85%

25 Jedna bunka : rôzna klinická manifestácia ale rozdiely feno- a genotypu: malé IHCH splenický nodálny MALT CD20+/CD5- /CD10- áno áno áno CD43 neg. 46% + variab. bcl2+/bcl6- áno áno áno p16+/p27+ variab. 92%+? aj preto neraz dg a dif dg len per exclusionem IgD + 35% + 20%+ IgG ojed. 33% + ojed. geneticky splenický nodálny MALT t(11;18),t(14;18), t(1;14) nie nie áno (33%, 18%, < 5%) trizómia % do 60% 15-70% delécia 7q do 42% zriedka nie p53 áno? áno iné t(11;14), +18, t(9;14), t(6;14) der1p/q, +7, +12,+18 del17p, +7, +12, +18,+11q a i.

26 HG transformácia = sekundárny agresívny ML a kritériá???

27 HG / blastická transformácia never ending story?

choroby prežívanie po HG transformácii < 1 rok kritériá

28 HG / blastická transformácia 2007 frekvencia: 20-40% všetkých indolentných B-NHL riziko sa zvyšuje s dĺžkou choroby prežívanie po HG transformácii < 1 rok kritériá klinické = (re-)bioptizovať mutácie p53, 7q-, častejšie IgVH-u?

29 HG / blastická transformácia kritériá? kritériá histologické: a) monomorfné zhluky (pruhy) blastov b) > 20 (30?)% blastov, disperzne roztrúsené, netvoria zhluky (pruhy)

30 A záverom... multidisciplinárny prístup (sec. WHO 2001, 2008) často dg. per exclusionem cave blastická diferenciácia a diskordancia nálezov v orgáne a KD bioptická dg. jednotl. typov - viď ďalej

31 poďakovanie Centrum excelentnosti pre perinatologický výskum Projekt je spolufinancovaný zo zdrojov ES ERDF Európskeho fondu regionálneho rozvoja Kód IMTS Podporujeme výskumné aktivity na Slovensku

Podobné dokumenty

Bioptická diagnostika nodálneho a splenického ML z B-buniek marginálnej zóny (v kontexte SZO klasifikácie 2008)

Lymfómové fórum 2010: Menej časté indolentné B-NHL 12.-14. marec 2010 Bioptická diagnostika nodálneho a splenického ML z B-buniek marginálnej zóny (v kontexte SZO klasifikácie 2008) Tomáš Balhárek Ústav