Jana Zuchnická Klinika hematoonkologie FN Ostrava. Lymfoproliferace. zajímavé klinické a morfologické nálezy

Transkript

1 Jana Zuchnická FN Ostrava Lymfoproliferace zajímavé klinické a morfologické nálezy

2 Diagnostika lymfoproliferativních multidisciplinární přístup onemocnění anamnéza, potíže nemocného fyzikální vyšetření laboratorní vyšetření krevní obraz, základní biochemie, nátěr periferní krve zobrazovací metody exstirpace uzliny, biopsie kostní dřeně, biopsie infiltrované tkáně, lumbální punkce, speciální laboratorní vyšetření průtoková cytometrie, cytogenetika, molekulární biologie, histopatologie

3 Chronická lymfocytární leukémie

4 Muž L.K. narozen 1944 klinicky slabost, dušnost svíravá bolest levé dolní končetiny pod kolenem, otoky dolních končetin teploty ne, pocení ne hmotnostní úbytek - 7kg za 3 měsíce generalizovaná lymfadenopatie, největší uzliny paraaortálně (61x49mm dle CT) slezina 20x13x9cm, játra nezvětšena

5 Muž L.K. narozen 1944 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 56 kreatinin (49-90 umol/l) 74 hematokrit (0,40-0,50) 0,20 KM ( umol/l) 410 MCV (82-98 fl) 113 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 10,1 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 260,8 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 3,27 APN (2,0-7,0x10*9/l) 2,6 CRP (0,10 mg/l) 13,9 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 258,1 IgG (7,0-16,0 g/l) 5,3 trombocyty ( x10*9/l) 40 paraprotein IgM lambda 7,6 g/l retikulocyty (0,50-2,50%) 1,1

6 Nátěr periferní krve Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

7 Nátěr periferní krve Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

8 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

9 Muž L.K. narozen 1944 chronická lymfocytární leukémie skóre 5/5 dle Matutes nemutovaný IgVH gen cytogenetika a FISH bez průkazu chromozomové aberace status p53 funkční, delece 17p neprokázána

10 Žena S.J. narozena 1949 celkové zhoršení stavu, návaly horka a zimnice, slabost, únava nechutenství, hmotnostní úbytek 12kg za 4 měsíce generalizovaný uzlinový syndrom (na krku 40x50mm) hepatomegalie +3cm pod žeberní oblouk slezina 14cm v dlouhé ose dle sono

11 Žena S.J. narozena 1949 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 136 kreatinin (49-90 umol/l) 140 hematokrit (0,35-0,47) 0,42 KM ( umol/l) 685 MCV (82-98 fl) 90 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 10,1 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 103 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 10,4 APN (2,0-7,0x10*9/l) 7,2 CRP (0,10 mg/l) 2,8 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 94,7 IgG (7,0-16,0 g/l) 4,3 trombocyty ( x10*9/l) 307

12 Nátěr periferní krve Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

13 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

14 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

15 Žena S.J. narozena 1949 atypická chronická lymfocytární leukémie (druhé čtení cytologie ÚHKT) skóre 4/5 dle Matutes (slabá exprese CD5) B lymfocyty exprimují znaky: CD19, CD20(slabě), CD5, CD79a, CD23, CD200, CD2, CD11c, CD45RA, CD43, sigm (slabě), siglambda klonální, znaky CD10, CD22, CD79b, CD38 a FMC7 jsou negativní nemutovaný IgVH gen, status p53 funkční, delece 17p neprokázána cytogenetika a FISH - translokace t(14;19)(q32;q13.3) s přestavbou IGH genu trepanobiopsie SLL/CLL, cyklin D1 negativní imunochemoterapie BR s četnými komplikacemi 12/2018 Richterova transformace - DLBCL

16 Waldentrömova makroglobulinemie

17 Muž J.T. narozen 1980 únava, pocení pancytopenie, paraprotein IgM kappa bez teploty, nehubne, krvácivé projevy ne bez periferní lymfadenopatie slezina 14x78x130mm, játra nezvětšena

18 Muž J.T. narozen 1980 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 73 kreatinin (49-90 umol/l) 103 hematokrit (0,40-0,50) 0,20 KM ( umol/l) 487 MCV (82-98 fl) 91 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 15,4 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 2,41 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 3,57 APN (2,0-7,0x10*9/l) 1,62 CRP (0,10 mg/l) 26 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 0,62 IgG (7,0-16,0 g/l) 14,5 trombocyty ( x10*9/l) 70 paraprotein IgM kappa 4,1 g/l retikulocyty (0,50-2,50%) 2,1 B2M (1,0-2,4mg/l) 2,45

19 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

20 Otisk válečku na trepanobiopsii Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

21 Muž J.T. narozen 1980 lymfoplazmocytární lymfom - Waldentrömova makroglobulinémie somatická mutace genu MYD88 L265P cytogenetika negativní trepanobiopsie potvrdila diagnozu LPL léčen režimem RCD hematologická remise, normální krevní obraz klinicky zcela bez potíží, bez periferního uzlinového syndromu, není hmatné splenomegalie přetrvává paraprotein IgM kappa

22 Leukémie z vlasatých buněk - HCL

23 Muž P.P. narozen 1951 pancytopenie hepatopatie toxonutritivní etiologie klinicky slabost, dušnost, stavy zmatenosti teploty ne, pocení ne hmotnostní úbytek dle sono mohutnější játra, steatóza, slezina 16x8cm bez lymfadenopatie

24 Muž P.P. narozen 1951 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 64 kreatinin (49-90 umol/l) 100 hematokrit (0,40-0,50) 0,127 KM ( umol/l) 455 MCV (82-98 fl) 92 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 19,3 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 0,82 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 1,82 APN (2,0-7,0x10*9/l) 0,14 CRP (0,10 mg/l) 51 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 0,65 trombocyty ( x10*9/l) 7

25 Periferní krev

26 Periferní krev

27 Nátěr periferní krve Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

28 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

29 Muž P.P. narozen 1951 leukémie z vlasatých buněk HCL v KD 72% lymfocytů, 42% tvoří B-lymfocyty, CD20++ CD19+ CD11c++ CD25+ CD103+ CD123+ CD79b+ CD22+ sigm+ FMC7+ siglambda+. molek. genetika: mutace V600E BRAF pozit. léčen cladribinem komplikováno urosepsí, pneumonií l.dx., protrahovanou pancytopenií dosaženo kompletní remise onemocnění

30 B-prolymfocytární leukémie

31 Muž M.B. narozen 1964 klinicky bez potíží, náhodný nález leukocytózy při preventivní prohlídce játra normální velikosti, slezina 168x87x271mm palpačně slezina +13cm krční lymfadenopatie 54x28x85mm

32 Muž M.B. narozen 1964 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 110 kreatinin (49-90 umol/l) 99 hematokrit (0,40-0,50) 0,34 KM ( umol/l) 406 MCV (82-98 fl) 83 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 10,5 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 39,72 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 3,48 APN (2,0-7,0x10*9/l) 5,46 CRP (0,10 mg/l) 5,7 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 33,76 IgG (7,0-16,0 g/l) 4,8 trombocyty ( x10*9/l) 86 paraprotein IgM kappa 1,3 g/l retikulocyty (0,50-2,50%) 1,7

33 Nátěr periferní krve Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

34 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

35 Muž M.B. narozen 1964 B-prolymfocytární leukémie v KD 72% B-lymfocytů: CD19, CD20, CD79b(silně), CD22(56%), sigm, FMC7(46%), sigkappa klonální, znaky CD10, CD5, CD23, CD200, CD38, CD43 jsou negativní klon s delecí p53 genu spojenou s nebalancovanou, vícenásobnou translokací chromozomů 2, 14 a 17 léčen campath, regrese splenomegalie, lymfadenopatie

36 Difuzní velkobuněčný lymfom

37 Muž M.B. narozen 1946 přijat na interní oddělení rajonní nemocnice pro akutní oligoanurické renální selhání - akutní urátová nefropatie s podílem NSA nechutenství, retence tekutin, vzestup hmotnosti subfebrilie navečer, významné noční poty pocit plnosti břicha generalizovaná lymfadenopatie, pakety uzlin v mediastinu, paraaortokaválně, parailicky a v mesenteriu splenomegalie 14cm v dlouhé ose dle sono

38 Muž M.B. narozen 1946 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 81 kreatinin (49-90 umol/l) 969 hematokrit (0,40-0,50) 0,22 KM ( umol/l) >2000 MCV (82-98 fl) 72 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 9,5 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 2,81 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 19,5 APN (2,0-7,0x10*9/l) 1,52 CRP (0,10 mg/l) 11 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 0,98 IgG (7,0-16,0 g/l) 4,8 trombocyty ( x10*9/l) 38 paraprotein IgM lambda neměř. retikulocyty (0,50-2,50%) 0,4

39 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

40 Otisk válečku na trepanobiopsii Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

41 Muž M.B. narozen 1946 difuzní velkobuněčný lymfom potvrzeno histopatologickým vyšetřením z trepanobiopsie komplexní karyotyp s dominující translokaci t(14 18)(q32 q21) s přestavbou genů IGH/BCL2, nadpočetný derivovaný chromozom 18, izochromozom dlouhých ramen chromozomu 17 (delece p53 genu), parciální trizomie dlouhých ramen chromozomu 1, strukturní aberace chromozomů 1, 8 a 19 léčen imunochemoterapií R-COP/R-CHOP/DA-EPOCH-R, i.t. profylaxe regrese lymfadenopatie, normalizace renálních funkcí

42 Burkittův lymfom

43 Muž F.H. narozen 1987 měsíc nebolestivá bulka v pravém podpaží (při přijetí 10x10cm palpačně) hmotnostní úbytek 9 kg za 3 týdny teploty, zvýšené pocení bolesti břicha v oblasti nadbřišku generalizovaná lymfadenopatie do 30mm v dlouhé ose, paket v pravé axille, slezina 154x62x155mm

44 Muž F.H. narozen 1987 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 131 kreatinin (49-90 umol/l) 149 hematokrit (0,40-0,50) 0,37 KM ( umol/l) 1145 MCV (82-98 fl) 84 bilirubin (3,4-21,0 umol/l) 7,7 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 19,83 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 83 APN (2,0-7,0x10*9/l) 8,7 CRP (0,10 mg/l) 167 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 4,5 IgG (7,0-16,0 g/l) 5,025 trombocyty ( x10*9/l) 28 B2M (1,0-2,4 mg/l) 4,3 blastické elementy (%) 14

45 Nátěr periferní krve Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

46 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

47 Muž F.H. narozen 1987 leukemizovaný Burkittův lymfom zahájil prefází kortikoidů a CFA běží imunochemoterapie R-CODOX-M/R-IVAC. ke konci léčby plánován sběr PBSC, rozhodnutí o konsolidaci vysokodávkovanou chemoterapií s autologní transplantací krvetvorných buněk úprava klinického stavu, vymizení B-symptomů regrese lymfadenopatie

48 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

49 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

50 Mnohočetný myelom

51 Muž M.R. narozen 1949 rok a půl zvětšená uzlina pravého třísla, postupně narůstající, neměl jiné potíže 1/2019 proběhla biopsie uzliny od 1/2019 teploty nad 38 C, zvýšené pocení dušnost při minimální námaze z histologie uzliny B-lymfoproliferace lymfom z buněk marginální zóny dif. dg. mantle cell lymfom objemné pakety LU v retroperitoneu zazdívající DDŽ, v pánvi vpravo, paket LU v pravém třísle s nekrózami, zvětšené LU v levém nadklíčku

52 Muž M.R. narozen 1949 Laboratoř hemoglobin ( g/l) 80 kreatinin (49-90 umol/l) 67 hematokrit (0,40-0,50) 0,24 KM ( umol/l) 293 MCV (82-98 fl) 97 vápník (2,1-2,65mmol/l) 2,1 leukocyty (4,0-10,0x10*9/l) 13,38 LDH (0,1-4,1 ukat/l) 2,73 APN (2,0-7,0x10*9/l) 9,22 CRP (0,10 mg/l) 94,7 APLymfo (0,8-4,0x10*9/l) 2,48 IgG (7,0-16,0 g/l) 51,5 trombocyty ( x10*9/l) 527 B2M (1,0-2,4 mg/l) 5,67 blastické elementy (%) 14 paraprotein IgG kappa (g/l) 47,5

53 Nátěr kostní dřeně Panoptické barvení dle Maye-Grünwalda a Giemsy, zvětšeno 1000x, FN Ostrava

54 Muž M.R. narozen 1949 FCM klonální plazmocyty lymfom z buněk marginální zóny dif. dg. mantle cell lymfom imunochemoterapie 2xR-COP zcela bez efektu třetí čtení histologie uzliny - extramedulární plazmocytom/mnohočetný myelom IgG kappa reklasifikováno na základě 3. čtení histologie LU, KS DS:3, ISS:3 léčen režimem VTD, radioterapie EM ložiska pravého třísla pokles paraproteinu

55 Diagnostika lymfoproliferativních multidisciplinární přístup onemocnění morfologické hodnocení nátěru periferní krve a kostní dřeně nejdříve dostupné vyšetření nasměruje diferenciální diagnostiku průtoková cytometrie, cytogenetika, molekulární biologie, histopatologie

56 Děkuji za pozornost 56

57 57