Hluboká mozková stimulace (u Parkinsonovy nemoci)

Transkript

1 Hluboká mozková stimulace (u Parkinsonovy nemoci) Ondřej Bezdíček, Ph.D. Ústí nad Orlicí, Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze Neurodegenerativní mechanismy: dle syntesy proteinů Základní členění: 1. AN: tau protein a amyloid 2. Tauopatie: FTD, PSP, LBD 3. Synukleinopatie: PD, LBD, MSA 4. Onemocnění s tripletovou expanzí: HD 5. Prionová onemocnění: CBD 6. Onemocnění motoneuronu: ALS Parkinsonova nemoc: epidemiologie prevalence: 1 2 případy/1000 obyvatel incidence: případů/rok na obyvatel průměrný věk počátku PN je kolem 60 let 10 % onemocní před 40 rokem,10 % po 75 roce lehká převaha mužů 1,2 : 1 průměrná doba přežití ca. 14 let protektivní vliv má kouření a pití kávy 1

2 Parkinsonova nemoc chronické progresivní onemocnění nervové soustavy typicky se projevuje poruchou hybnosti: tzv. hypokineticko-rigidní (parkinsonský syndrom) vzniká v důsledku degenerace neuronů v pars compacta substantia nigra (v mesencefalu) nedostatek dopaminu ve striatu (A. Carlsson) zmírňuje ji dopaminergní substituční terapie Parkinsonova nemoc: denervace substantia nigra Parkinsonova nemoc: denervace substantia nigra SN = substantia nigra STN = subthalamic nucleus 2

3 Parkinsonova nemoc: patofysiologie úbytek dopaminergních neuronů v pars compacta substantiae nigrae snížení dopaminu ve striatu ( vede k poklesu dalších neurotransmiterů: serotoninu, noradrenalinu, GABA ad.) porucha regulace basálních ganglií výsledkem je hyperaktivita pallida útlum projekce thalamokortikální hypokinese útlum pedinkulopontinního jádra rigidita Striatum ncl. caudatus 4 putamen = striatum 5 pallidum 6 amygdala Parkinsonova nemoc: video 3

4 Parkinsonova nemoc: video Parkinsonova nemoc: etiopatogenese chybný metabolismus proteinů je klíčovým prvkem existuje sporadické i familiární forma PN existují specifické mutace pro dopa-responzivní parkinsonismus ty byly prokázány v několika různých genech (pro alfa-synuklein, parkin, UCH-L1, PINK, DJ1, LRRK2) alfa-synuklein je protein podílí se na normální synaptické plasticitě Parkinsonova nemoc: etiopatogenese u formy familiární PN s autosomálně dominantní dědičností dojde k mutaci genu pro alfa-synuklein k tvorbě defektní bílkoviny s tendenci k oligomerizaci a k agregaci takto vzniklé alfa-synukleinové fibrily (= abnormální alfasynuklein) se hromadí v Lewyho tělískách dle Braaka zasahují tyto změny predilekční oblasti mozku v 6. stádiích od míchy až po neokortex ty se považují za typickou neuropatologickou známku zániku neuronů u PN 4

5 Parkinsonova nemoc: Lewyho tělíska Vzestupný patologický proces u PN: obraz subkortiko-kortikální degenerace Parkinsonova nemoc: charakteristiky kognitivního výkonu MRI (VBM): atrofie předního cingula, ncl. caudatus prefrontálního a okcipitálního kortexu syndrom demence se rozvíjí až v pozdním stadiu nemoci profil výkonu dysexekutivní syndrom a paměťový deficit se zachovalou nápovědou 15 5

6 Parkinsonova nemoc: kognice kognitivní deficit u PN je častý (20 80 % pacientů s PN) >80 % pacientů rozvine syndrom demence do 8 let v raných stádiích jsou deficity téměř nerozlišitelné od frontálních zranění mozku (hl. prefrontální kortex) dysexekutiní deficit typ PN s dominující bradykinesou a rigiditou mívá i nejtěžší kognitivní deficit Syndrom demence A Activities of daily living (aktivity denního života) B Behaviour (chování) C Cognition (kognitivní výkon) Parkinsonova nemoc s demencí frontální atrofie zachované hipokampy 6

7 Hluboká mozková stimulace Hluboká mozková stimulace Stimulace STN jádra vede k obnovení okruhů BG 7

8 Video 9 8

9 DBS-STN metoda léčby PN indikovaná zejména u třesu, rigidity, dystonie může snížit medikaci L-DOPA může zlepšit kvalitu života pacientů s PN nevyléčí PN nevyléčí všechny projevy PN (porucha chůze) 9