OR (odds ratio, poměr šancí) nebo též relativní riziko RR. Validita vyšetření nádorových markerů. Validita (určuje kvalitu testu)v % = SP/ SP+FP+FN+SN

Transkript

1 Validita vyšetření nádorových markerů v rámci požadavků správné laboratorní práce Preanalytická fáze vyšet etřování sérových nádorových markerů (TM) Základní předpoklady správného užití TM: nádorové markery součástí diagnosticko-léčebných protokolů, výběr vhodného nádorového markeru (doporučení specializovaných pracovních skupin), vhodné načasování vyšetření (screening, diagnostika), staging, monitorování v optimálních časových intervalech efektivita užití - retrospektivní hodnocení. Preanalytické vlivy Vyšetřovací či jiné postupy u pacienta (PS) Hemolýza vzorku ( zejména NSE) Kontaminace vzorku slinami (zejména S) Nevhodné uložení vzorku před analýzou HM protilátky Validita (určuje kvalitu testu)v % = SP/ SP+FP+FN+SN Specificita = je obrazem správné negativity Senzitivita - odráží správnou pozitivitu Pozitivní prediktivní hodnota - v % pravděpodobnost, že při zvýšeném testu je vyšetřovaná osoba nemocná (SP/SP+FP)x100 Negativní prediktivní hodnota - v % pravděpodobnost, že při negativním výsledku je vyšetřovaná osoba zdravá (SN/FN+SN)x100 Požadavky SLP: OR (odds ratio, poměr šancí) nebo též relativní riziko RR = výskyt faktoru u nemocných / výskyt faktoru u zdravých Specificita nejméně 90, ale lépe až 95% Senzitivita - co možná nejvyšší, hodnoty kolem 80% charakterizují dobrý marker 1

2 senzitivita Vztah senzitivity a specificity vyjadřuje RO ( Receiver Operating haracteristics) křivka. Její operační bod udává optimální cut-off při požadované specificitě falesna_pozitivita metoda S_125 S_199 S_E. Postup při zavádění nové metody Je nutná spolupráce s lékařem Při zavádění nové metody se přejímá cutoff doporučovaná výrobcem. Ta ale nezaručí požadovanou specificitu vyšetření. Potom je nutno vyhodnotit metodu, případně změnit nastavení cut-off na základě posouzení správné pozitivity, negativity a falešné pozitivity a negativity. Je nezbytné označení klinického stavu vyšetřované osoby jako R, PR, PD, případně nový pacient ( bráno jako PD). Další pomocný parametr je označení terapie Lze pak vyhodnotit: Lze statisticky vyhodnotit význam jednotlivých markerů pro konkrétní nádor obráceně pro konkrétní marker určit pořadí významnosti pro jednotlivé diagnózy Tak v budoucnu lze očekávat různé cut- off jednoho markeru pro různé typy nádorů. Postup při výběru metody Monitorování nemocných v čase vyžaduje nestřídat metodu Metoda musí být spolehlivá - což vyjadřuje její správnost, přesnost, vhodný detekční limit, možnost automatizace a další parametry Podstatná je i finanční náročnost vyšetření 2

3 Diagnostická efektivita = SN+SP/ SN+SP+FN+FP Poměr věrohodnosti (LR) = diag. senzitivita / 1-specificita In vitro interference při manipulaci se vzorkem: OR (odds ratio, poměr šancí) nebo též relativní riziko RR = výskyt faktoru u nemocných / výskyt faktoru u zdravých Uvolnění analytu z erytrocytů (hemolýza): NSE Interference analytu ze slin: S,19-9, E,TPS Opakované zmražení a rozmražení: fps Nemaligní příčiny zvýšených hodnot TM zánětlivé procesy jater, ledvin (akutní či chronické), hepatitida, cirhóza: E, FP, 15-3, 125 záněty plic: FP, S pankreatitidy: E, TP/S, 125 choroby GIT: 72-4 ovariální cysty: 125, YFR 21-1 cholestáza: 19-9 diabetes: 19-9 poruchy imunity: 2M benigní nádory prsu: 72-4 hyperplasie prostaty, prostatitidy: PS, fps virová infekce: TK poruchy metabolismu železa: FERR myomy: YFR deficience: TK Doporučení pro stanovení TM v praxi KLINIK Výběr vhodného TM, ev. jejich kombinace, časování odběru ve vztahu k vývoji onemocnění, volba TM pro účely (ev. screeningu, stanovení diagnózy), staging, monitorování vývoje choroby i účinnosti terapie, určení prognózy. LORTOŘ zpětné zhodnocení senzitivity a PV+, PV- a RR pomocí známého klinického stavu, poskytnutí kumulativních a interpretovaných výsledků, aplikace nových ověřených TM v praxi, sledování vývoje poznatků o funkci jednotlivých molekul 3

4 a prsu Sledovali jsme: 15-3 E TP - TPS M Nyní doporučujeme: 15-3 a E Specificita,senzitivita a PV % 75% 89% E 93% 48% 90% TP 90% 59% 87% M 86% 66% 85% % 87% 84% % 77% 86% % 82% 84% a pankreatu specificita senzitivita PV+ E (5,0) 97,4% 66,7% 90,9% ,1% 76,5% 48,1% (37) % 41,7% 100% a kolorektální specificita senzitivita PV+ E (6,6) 90,0% 79,5% 38,2% ,0% 63,6% 36,5% (26 ku/l) 1 or 2 85,5% 87,2% 30,3% LD (8,2) 90,0% 59,4% 39,8% a ovaria SF SN PV+ PV % 82% 49% 98% Zpětné zhodnocení validity stanovení E u nemocných MOU ( ) pro uvedené diagnózy: RO křivky (U), senzitivita (SN) při 90% specificitě a relativního rizika (RR) N Diagnóza elkem R PD U cut-off SN RR ,578 6,7 33,3 3,0 18, , ,4 10,5 20, , ,6 9, , ,8 4

5 Zhodnocení validity stanovení jednotlivých TM v kombinaci s optimální diagnózou (SF=90%) N TM Diagnóza elkem R PD U cut-off SN RR , ,9 20,4 E 18, ,785 7,0 65,4 10, , ,3 10, , , ,2 9,1 S ,759 1,3 50,4 5,8 TPS , ,1 5,4 2M ,685 3,0 40,7 5,5 YFR ,761 4,3 53,1 3,0 FP ,632 6,9 34,9 4,7 TK ,728 9,3 31,3 3,9 LD ,725 8,2 36,7 3,8 NSE ,545 18,1 20 1,7 5