Využití markerů Elecsys u nejčastějších mužských onkologických onemocnění

Transkript

1 Využití markerů Elecsys u nejčastějších mužských onkologických onemocnění Igor Klimíček, Kurdějov,

2 Incidence a mortalita zhoubných novotvarů(zn) podle diagnóz u mužů v ČR, 2010 Diagnóza MKN-10 Incidence - celkově C43 C44 Melanom a jiné ZN kůže C61 Prostata C18-C21 Kolorektum C33-C34 Průdušky, průdušnice, plíce (25% všech ZN) Incidence na Mortalita - celkově Mortalita na , (26% všech) Zdroj:

3 Kolorektální karcinom C18-C21 Vývoj standardizované hrubé incidence a mortality v letech

4 Rakovina plic, C33-C34 Třetí nejčastější zhoubný nádor u mužů, 90 nových případů na obyvatel Každoročně onemocní > lidí u nás (2010) (a o něco málo méně na něj umírá!: > mužů, > žen) Typický výskyt po 40. roku věku, maximum výskytu mezi rokem života Hlavní rizikový faktor kouření, u žen dvojnásobné riziko vzniku ca plic v porovnání s muži Zdroj:

5 Rakovina plic, C34

6 Diagnostika Jen cca 15 % nádorů je zachyceno včas Příznaky: chronický kašel, vykašlávání krve (bolesti na hrudi, dušnost, hubnutí) Celkové vyšetření těla Rtg, CT, NMR Bronchoskopie s odběrem tkáně na histologické vyšetření Laboratoř Vyšetření pro hledání metastáz

7 Stadia rakoviny plic dle klasifikace TNM Stadium I Stadium II Stadium III A/B Stadium IV Stadium Nádor omezený na plíce Nádor se šíří do okolních tkání Nádor se šíří až do hrudní stěny, postihuje mízní uzliny Nádor tvoří vzdálené metastázy Četnost v době stanovení dg. 5letý interval přežití

8 Dva základní typy rakoviny plic prognosticky nepříznivý, rychle roste a metastazuje léčba chemo/radio progrp, NSE prognosticky příznivější při včasném záchytu lze operovat CEA, Cyfra 21-1, SCC

9 GRP(Gastrin-Releasing Peptide) důležitý regulační hormon patřící do rodiny bombesinů podílející se na množství fyziologických a patofyziologických procesů, např. stimuluje uvolňování gastrinu v GIT a způsobuje vasodilataci v dýchacím ústrojí původně izolován z prasečího žaludku, široká distribuce nervovým, trávicím a plicním systémem GRP je nestabilní s biologickým poločasem 2 min., a proto se stanovuje stabilní progrp(31-98) v séru a plasmě ProGRP zvýšen především u SCLC, jiných neuroendokrinních tumorů, medulárních karcinomů štítné žlázy, benigně nejpatrněji u poškození ledvin

10 Elecsys ProGRP multicentrická studie Data z 6 míst a 4 různých zemí světa Xuanwu hospital, Beijing

11 Elecsys ProGRP multicentrická studie Data z 6 míst a 4 různých zemí světa První fáze, cíle: Referenční hodnoty pro zdánlivě zdravou populaci v séru a plasmě (kavkazský typ) ProGRP hodnoty u různých typů maligních a benigních onemocnění Použití progrp pro primární diferenciální diagnostiku karcinomu plic page Roche

12 Skupiny vzorků použité pro tuto studii Kohorta celkem Zdraví 698 Benigní plicní onemocnění 35 Jiné benigní 149 SCLC 185 NSCLC 752 SCLC/NSCLC-Mix 7 Jiná maligní onemocnění

13 Elecsys ProGRP v diferenciální diagnostice karcinomu plic Cut-off pro diferenciaci SCLC versus NSCLC: 85.7 pg/ml při 95% specifičnosti v NSCLC kohortě zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

14 Elecsys ProGRP v dif. diagnostice karcinomu plic Sensitivita 72% při specifičnosti 95% pro SCLC vs NSCLC AUC = 0.87 zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

15 Elecsys ProGRP v dif. diagnostice karcinomu plic ProGRP je lepší než NSE v diferenciaci mezi SCLC a NSCLC ProGRP AUC = 0.87 NSE AUC = 0.76 zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

16 ProGRP vs. NSE v diferenciální diagnostice SCLC ProGRP a NSE jsou vzájemně komplementární Simultánní použití obou markerů Zvyšuje sensitivitu u pacientů v časných stadiích SCLC cca o 13% Zvyšuje sensitivitu u pacientů v pozdějších stadiích SCLC cca o 15% Snižuje falešnou positivitu samostatného stanovení NSE Cca 15-20% pacientů vyplavuje pouze jeden z těchto markerů ProGRP nemůže nahradit použití NSE u SCLC zdroj: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32

17 Elecsys ProGRP metoda vhodná i pro sérum Sérum: trombinová koagulační kaskáda aktivní Plasma: trombinová koagulační kaskáda inaktivní Thrombin-sensitivní oblast (aa78)* X Oblasti epitopů molekuly s vazbou na protilátky XY progrp 1 Elecsys progrp ) Clin Chem Lab Med 2009; 47: 1557 * ) aa = amino acid page Roche

18 Elecsys ProGRP v dif. diagnostice karcinomu plic Zvýšené hodnoty nalezeny také v časných stadiích SCLC zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

19 Elecsys ProGRP v dif. diagnostice karcinomu plic ProGRP je vysoce specifický pro SCLC zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

20 Elecsys ProGRP v dif. diagnostice karcinomu plic ProGRP vykazuje dobrou diskriminaci mezi SCLC a jinými karcinomy AUC = 0.83 Unmatched case-control study zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

21 Elecsys ProGRP v dif. diagnostice karcinomu plic ProGRP vykazuje dobrou diskriminaci mezi SCLC a benigními stavy AUC = 0.90 Unmatched case-control study zdroj: Roche report ProGRP multicenter evaluation

22 Závěry ProGRP vykazuje vysokou citlivost u pacientů se SCLC i v časné fázi onemocnění progrp a NSE se vzájemně doplňují, použití obou markerů zvyšuje senzitivitu pro SCLC Vyšetření Elecsys progrp a Elecsys NSE je možné provádět z jedné zkumavky v séru Elecsys progrp je vysoce specifický pro SCLC Elecsys progrp vykazuje dobrou diskriminaci mezi SCLC a benigními stavy(renální poškození)

23 Rakovina prostaty, C61 Nejčastější nádor u mužů v ČR 2010: nových případů celkem na mužů 131 nových případů a 26 zemřelých( S věkem narůstá pravděpodobnost výskytu rakoviny prostaty, ALE klesá její nebezpečnost. Potíže: nijaké, potíže s močením ( prostatik ), (krev v moči, krev v ejakulátu, bolesti v kostech, páteři) Dobrým urologickým screeningem se daří zasahovat v časných stadiích, úmrtnost klesá.

24 Výskyt rakoviny prostaty v ČR

25 Diagnostika rakoviny prostaty Pohovor s nemocným Vyšetření celého těla Vyšetření prostaty přes konečník(dre) Ultrazvukové vyšetření prostaty Biopsie CT (uzliny) Magnetická rezonance (přesný rozsah nemoci) SPECT, PET Scintigrafie skeletu Prostatický specifický antigen (PSA) - absolutní hodnota (ng/ml) - denzita - poměr f/t - velocita Buněčné markery

26 Elecsys total PSA a free PSA Dva testy pro management Ca prostaty Elecsys total PSA Toto stanovení, in vitro diagnostický test pro celkový (volný + vázaný) prostatický specifický antigen (tpsa) v lidském séru a plazmě, je určeno k měření celkového PSA spolu s digitálním rektálním vyšetřením (DRE), jako pomůcka při diagnostice karcinomu prostaty u mužů ve věku 50 let a více. Pro potvrzení diagnózy rakoviny prostaty je nutná biopsie. Souprava je dále vhodná pro opakovaná stanovení tpsa, využívaná při sledování pacientů s nádorovým onemocněním.. Elecsys free PSA Toto imunostanovení slouží k měření fpsa ve spojení se stanovením Elecsys total PSA, aby mohl být získán poměr fpsa k tpsa (% fpsa). Tento poměr je užitečný při použití ve spojení s testem Elecsys total PSA test jako pomůcka při odlišení rakoviny prostaty od benigních stavů prostaty u mužů ve věku 50 let a starších, u kterých výsledek vyšetření per rectum (DRE) nepřineslo podezření na rakovinu prostaty a hodnota Elecsys total PSA byla v rozmezí 4 ng/ml až 10 ng/ml. Pro potvrzení diagnózy rakoviny prostaty je nutná biopsie.

27 Normální hodnoty total PSA Sérové koncentrace total PSA rostou s věkem Total PSA - ng/ml (95% percentile) 5 Honoty total PSA v séru 244 zdravých mužů < >70 Věk Roche Elecsys total PSA příbalový leták 5 May 2014 page Roche

28 Interpretace hodnoty PSA je složitá Zvýšené hodnoty PSA neukazují vždy na karcinom prostaty Muži s PSA: 4-9,9 ng/ml Muži s PSA 10 ng/ml absence ca ca prostaty absence ca ca prostaty 22% Ca potvrzeno biopsií 67% Ca potvrzeno biopsií Jak zvýšit šanci detekovat karcinom pomoci stanovení total PSA? 5 May 2014 page Roche Catalona W. J. et al, The New England Journ. Of Med. Vol 324, n :17, 1991

29 PSA výsledek ve spojení s DRE Použití obou testů zvyšuje positivní prediktivní hodnotu Celkem pacientů DRE + PSA+ PSA+ nebo DRE + PSA+ a DRE + Celkem pacientů Počet maligních biopsií % positivních biopsií 35% 41% 39% 37% 48% Positivní prediktivní hodnota PSA při cut-off 4 ng/ml je 39% Positivní prediktivní hodnota DRE a PSA při cut-off 4 ng/ml je 48% 5 May 2014 page Roche Roche Elecsys total PSA příbalový leták

30 % free PSA k hodnocení rizika Ca prostaty Co se skutečně stanovuje? free PSA total PSA X 100 Rozlišení benigní a maligní choroby Změna objemu a funkce prostaty Zvýšená produkce PSA free PSA complexed PSA total PSA Vyšší absorpce do krevního řečiště Rozdílná zastoupení free a complexed isoform PSA 5 May 2014 page Roche

31 % free PSA a pravděpodobnost Ca prostaty Kalkulace % free PSA indikuje riziko Ca prostaty % Free PSA / Total PSA Pravděpodobnost Ca prostaty u mužů při total PSA : 4-10 ng/ml 10% 49% 11-18% 27% Nižší % free PSA/total PSA 19-25% >25% 18% 9% Vyšší pravděpodobnost Ca prostaty Roche Elecsys free PSA příbalový leták 5 May 2014 page Roche

32 Výzva v managementu Ca prostaty Jak nastavit vhodný cut-off pro % free PSA? 463 pacientů Negativní biopsie 201 pacientů Positivní biopsie % free PSA Počet pacientů správně hodnocených jako negativní 23% % 94 27% 65 30% 41 53% 1 % free PSA Počet pacientů správně hodnocených jako positivní 23% % % % % 201 Vysoký cut-off pro % free PSA Detekce všech Ca prostaty, ale vysoká falešná positivita Vysoké množství pacientů prodělá vyhnutelnou biopsii % free PSA cut-off: 25% detekce 93 % ca prostaty a u 20% mužů s absencí Ca prostaty není nutné provádět biopsii 5 May 2014 page Roche Roche Elecsys free PSA příbalový leták

33 PSA monitorování návratu onemocnění Pooperační sledování hodnot PSA patří k managementu Ca prostaty Operace 3. měsíc 6. měsíc 12. měsíc Dec Jan Feb Mar April May Jun Jul Aug Sept Oct Nov Dec PSA PSA PSA Do 1. roku od operace monitoring po 3., 6. a 12. měsíci Do 3. roku: monitoring hodnot PSA každých 6 měsíců PSA hodnoty vyšší než > 0.2 ng/ml, jakožto dvojnásobný nárůst hodnot může indikovat návrat choroby Metody s vyšší sensitivitou nižší mezí detekce detekují návrat choroby dříve EAU guidelines - European Urology 59 ( 2011) AUA guidelines 5 May 2014 Vassilikos page 35 et al Clinical 2009 Roche Biochemistry, Vol. 33, No. 2, , 2000

34 Hlavní kritéria testů Citlivost, mezilehlá preciznost a standardizace Total PSA LDL (ng/ml) Mezilehlá preciznost (%) Roche Elecsys 0,002 (stolní) 0,003 (moduly) Abbott Architect 0, ,0 Beckman Access 0, Beckman Access Hybritech 0, Siemens Immulite 3. gen (ultrasensitive) 0,003 3,7 5,3 Siemens Centaur 0,01 Zdroj: příbalové letáky souprav

35 Přehled dostupných referenčních materiálů Standardizace metod Hybritech První standard PSA Není používán jako mezinárodní standard WHO 96/670 Mezinárodní WHO standard Produkuje hodnoty PSA nižší o 20% než metody kalibrované dle Hybritech standardu WHO 96/668 Mezinárodní standard pro free PSA American Association of Clinical Chemistry 5 May 2014 page Roche

36 Závěry Stanovení Total PSA a výpočet % free PSA spolu s DRE se využívají jako pomůcka při diagnostice zhoubného nádoru prostaty světová guidelines Pro potvrzení diagnózy karcinomu prostaty je nutná biopsie! Je nutné dále respektovat věkovou závislost referenční hodnoty 95. perc. stanovení Elecsys Total PSA Total PSA pro monitorování návratu onemocnění a úspěšnosti léčby Pro bezpečný monitoring pacientů je potřeba používat testy s velmi dobrou sensitivitou a mezilehlou precizností Klinickou hodnotu stanovení Total PSA a Free PSA zvyšuje návaznost metod na aktuální mezinárodní referenční standardy

37 Roche nabídka pro onkologii Nástroje pro management onkologických pacientů CYFRA21-1 NSE ProGRP SCC* prostata játra AFP PSA fpsa děložní čípek CEA SCC* prso CEA CA15-3 germinativní b. lymfomy β2-microglobulin (CC) AFP hcg+β žaludek CA72-4 CEA S100 CA15-3 CA72-4 HE4 CA125 CA19-9 thyroid TG hs Calcitonin AFP hcg+β Ferritin CEA fpsa PSA CEA Tg hs Calcitonin hlava a krk CEA S100 SCC* kůže S100 pankreas CA19-9 tlusté střevo CA 19-9 CEA ovária HE4 CA125 CA72-4 plíce CEA CYFRA 21-1 NSE ProGRP SCC* neuroblastom NSE * Ve vývoji

38 Doing now what patients need next