05889057 190 100 Česky Použití Imunostanovení pro in vitro kvantitativní měření takrolimu v lidské plné krvi. Stanovení slouží jako pomůcka při léčbě pacientů takrolimem po transplantaci srdce, jater a ledvin. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na analyzátorech imunostanovení Elecsys a cobas e. Souhrn (rovněž známý jako FK506) je makrolidové antibiotikum identifikované jako produkt aktinobakterií Streptomyces tsukubaensis v Japonsku v roce 1984. 1,2,3 Studie prokázaly, že takrolimus je 10 100krát aktivnější než cyklosporin v inhibici několika imunitních reakcí. 4 Za hlavní mechanismus jeho imunosupresivního účinku se považuje inhibice aktivace a proliferace T-lymfocytů. Intracelulárně se takrolimus váže na imunofilin zvaný FK506 vážící protein (FKBP 12) a tyto komplexy inhibují enzymatickou aktivitu kalcineurinu. 5 Inhibice kalcineurinu zabraňuje defosforylaci a jaderné translokaci jaderného faktoru aktivovaných T lymfocytů (NFAT), který reguluje transkripci několika cytokinů, včetně IL 2, IL 4,TNF α a interferonu γ, a tím omezuje aktivaci a proliferaci lymfocytů. 6,7,8,9,10 je silně lipofilní a absorpce je neúplná a proměnlivá. Po absorpci se takrolimus váže na proteiny a erytrocyty, 99 látky je v plazmě navázaných na albumin nebo α 1 glykoprotein. 11 Biologická dostupnost a metabolismus takrolimu jsou převážně ovlivněny aktivitou izozymů CYP3A4 a CYP3A5 cytochromu P450, jakož i p glykoproteinovou efluxní pumpou, které vykazují výrazně intera intraindividuální rozdíly v expresi a funkčnosti. 12,13,14 vykazuje vysoký stupeň variability, v rámci jednoho pacienta, tak i mezi pacienty, jakož i potenciálně závažné nežádoucí účinky z dávek, které jsou buď příliš nízké, nebo příliš vysoké. Neadekvátní koncentrace takrolimu mohou způsobit odmítnutí transplantovaného orgánu. Vysoké koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím účinkům. Hlavní nežádoucí účinky spojené s užíváním takrolimu jsou nefrotoxicita, neurotoxicita, gastrointestinální dyskomfort, diabetogenní působení, hypertenze a maligní komplikace. 15,16 Terapeutické monitorování hladin léčiv (TDM) a podávání dávek na základě koncentrace v krvi za účelem udržení koncentrací u každého pacienta v úzkém terapeutickém rozmezí je součástí standardní klinické praxe mnoho let a je nutnou součástí terapie. 16,17 Monitorování prahových koncentrací (C0) se stále běžně používá při individualizaci potřebných dávek takrolimu, ačkoliv vztah mezi C0 a klinickým výstupem není úplně jasný. Za nejlepší marker expozice se považuje oblast pod křivkou koncentrace čas (AUC0 12), je ovšem drahý a nepraktický. Na posouzení účinnosti alternativních strategií ve srovnání s C0 jsou nezbytné multicentrické prospektivní studie. 16 Princip testu Manuální precipitace: Před testováním se stanovením Elecsys musí být vzorky, kalibrátory a kontroly předupraveny použitím Elecsys I Sample Pretreatment. Reagencie lyzuje buňky, extrahuje takrolimus a precipituje většinu krevních proteinů. Předupravené vzorky jsou centrifugovány a alikvotní část výsledného supernatantu obsahující takrolimus je poté testována použitím stanovení Elecsys. Kompetitivní test. Celková doba stanovení: 18 minut. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 1. inkubace: 35 µl předupraveného vzorku je inkubováno s biotinylovanou protilátkou, specifickou pro takrolimus a derivátem takrolimu značeným rutheniovým komplexem a). V závislosti na koncentraci analytu ve vzorku a tvorbě odpovídajících imunitních komplexů jsou vazebná místa značené protilátky obsazována z části analytem ze vzorku a z části ruthenylovaným haptenem. 2. inkubace: Po přidání mikročástic, potažených streptavidinem, se komplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice s navázanými komplexy zachyceny prostřednictvím magnetu. Nenavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na pracovní elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky jsou zjištěny z kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj dvoubodovou kalibrací, a master křivky, která se do přístroje načte z čárového kódu reagencie. a) Tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II)-complex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označen jako TCL. M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Anti S Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 10 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti takrolimu (ovčí) 15 µg/l; fosfátový pufr 100 mmol/l, ph 7.8; konzervans. ~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 8 ml: Derivát takrolimu, značený rutheniovým komplexem 4 µg/l; citrátový pufr 10 mmol/l, ph 3.3; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. Nemrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C do uvedeného data exspirace 84 dní 1 / 5
Stabilita: v analyzátorech 56 dní Odběr vzorků a příprava Jen uvedené vzorky byly testovány v dostatečném množství a jsou vhodné ke stanovení. K 2 - a K 3 EDTA plná krev. Vzorky odebrané do EDTA zkumavek lze před testováním skladovat až 5 dní při 15 25 C nebo 7 dní při 2 8 C. Pokud bude testování odloženo o více než 7 dní, skladujte zmrazené při teplotě 20 C nebo nižší až 6 měsíců. Zmrazte pouze jednou. Vzorky musí být po rozmrazení důkladně promíchány, aby byly výsledky konzistentní. Uvedené druhy vzorků byly testovány s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazeny všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Rozmrazené vzorky důkladně promíchejte rukou nebo válečkovým míchadlem nebo třepačkou. Proveďte vizuální kontrolu vzorků. Pokud jsou viditelné vrstvy, pokračujte v míchání, dokud nebudou vzorky homogenní. Nepoužívejte teplem inaktivované vzorky. Nepoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před předúpravou zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu 20 25 C. Při manipulaci se vzorky pacientů dbejte, aby nedošlo ke křížové kontaminaci. Doporučujeme použití jednorázových pipet nebo pipetovacích špiček. Předupravené vzorky lze skladovat v uzavřených zkumavkách až 4 hodiny při 20 25 C. Kvůli odpařování by měly být předupravené vzorky analyzovány/měřeny do 30 minut od otevření vialky a zavedení vzorků do analyzátoru. K dodržení 30minutové stability předupravených vzorků zamezte prodlevám mezi zavedením vzorků do analyzátorů a měřením. Rerun vyžaduje zopakování manuálního postupu předúpravy. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) 05889073190, I Sample Pretreatment, 1 x 30 ml 05889065190, CalSet, pro 6 x 1 ml 05889081190, PreciControl I, pro 3 x 3 ml každý z PreciControl I 1, 2 a 3 11732277122, Diluent Universal, 2 x 16 ml sample diluent nebo 03183971122, Diluent Universal, 2 x 36 ml sample diluent 11776576322, CalSet Vials, 2 x 56 prázdných uzavíratelných nádobek Celkové vybavení laboratoře Precizní pipety (používejte pouze positive displacement pipety pro manipulaci s I Sample Pretreatment reagent) Zkumavky pro mikrocentrifugaci (kapacita 2.0 ml) Mikrocentrifuga (min. 10000 g) Vortex mixér Válečkové míchadlo nebo třepačka Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátory Elecsys 2010 a analyzátory cobas e 411: 11662988122, ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr 11662970122, CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící celu 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada 11933159001, Adapter for SysClean 11706802001, Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reakčních nádobek 11706799001, Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček Příslušenství pro analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící celu 03023141001, PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií 03004899190, PreClean M, 5 x 600 ml systémový čistící roztok 12102137001, AssayCup/AssayTip Combimagazine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky 03023150001, WasteLiner, odpadní vaky 03027651001, SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok Manuální předúprava vzorků Pro přípravu kalibrátorů, kontrol a/nebo vzorků dodržujte níže uvedené kroky. Technická upozornění jsou důležitou částí pokynů a musí být důkladně přečtena před vykonáním každého kroku. Pro přípravu kalibrátorů, kontrol a/nebo vzorků dodržujte Kroky 1 až 7. Kroky 1. Všechny reagencie, kalibrátory, kontroly a vzorky by měly mít teplotu (20 25 C). Těsně před použitím promíchejte jemně, ale důkladně, všechny kalibrátory, kontroly a vzorky. 2. Označte jednu zkumavku pro mikrocentrifugaci pro každý kalibrátor, kontrolu a/nebo vzorek, který bude předupraven. 3. Použitím precizní pipety přeneste 300 µl každého kalibrátoru, kontroly a/nebo vzorku do náležitě označené zkumavky pro mikrocentrifugaci. 4. Použitím precizní pipety přidejte do každé zkumavky pro mikrocentrifugaci 300 µl I Sample Pretreatment. Ihned uzavřete každou zkumavku a přejděte ke kroku 5. 5. Vortexujte každou zkumavku pro mikrocentrifugaci po dobu alespoň 10 sekund. Opomenutí tohoto kroku může vyústit v supernatant, který bude zbarven rudě. Viz Krok 6, technická poznámka. Technické poznámky Netřepat (nevortexovat). Kapaliny lze promíchat ručně nebo válečkovým míchadlem nebo třepačkou. Kalibrátory a kontroly jsou hemolyzáty plné krve a mohou vypadat trochu jinak než vzorky plné krve. žádný Pro každý kalibrátor, kontrolu a/nebo vzorek použijte čerstvou pipetovací špičku. Upozornění: I Sample Pretreatment je velice prchavý. Aby se zabránilo odpařování, uchovávejte je těsně uzavřené, nejsou-li používány. Upozornění: Pokud nebude každá zkumavka ihned po přidání I Sample Pretreatment vortexována, povede to k chybným výsledkům stanovení. Směs vzorku a reagencie by měla být ihned po vortexování zcela homogenní. Nezbytná je vizuální kontrola. 2 / 5
Kroky 6. Vzorky centrifugujte nejméně 4 minuty v mikrocentrifuze ( 10000 g). 7. Každý supernatant přesuňte přímo do vhodné vialky a ihned každou uzavřete. Vzorky jsou připraveny k rozboru. Technické poznámky Centrifugované vzorky by měly mít zřejmé pelety a čirý supernatant. Supernatant by neměl vypadat zakaleně nebo rudě. Pokud je supernatant rudý, zlikvidujte ho a nahraďte nově extrahovaným vzorkem. Předupravené vzorky lze skladovat v uzavřených zkumavkách až 4 hodiny při 20 25 C. Upozornění: Kvůli odpařování by měly být předupravené vzorky analyzovány/měřeny do 30 minut od otevření vialky a zavedení vzorků do analyzátoru. K dodržení 30minutové stability předupravených vzorků zamezte prodlevám mezi zavedením vzorků do analyzátorů a měřením. To lze podpořit měřením vzorků takrolimu v sériovém módu: Na základě průměrného času potřebného ke zpracování nesmí být do analyzátorů vložených na jednu nakalibrovanou měřící komůrku více než 35 vzorků takrolimu. Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, zadejte 15místnou sekvenci čísel. Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Je vyžadován roztok PreClean M. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace Návaznost: Toto stanovení bylo standardizováno dle referenčních standardů s návazností na referenční materiál takrolimu (USP = United States Pharmacopeia) hmotností. Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. CalSet musí být čerstvě předupraven před kalibrací. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Obnovení kalibrace je doporučeno: po 1 měsíci (28 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl I. PreciControl I musí být čerstvě předupraven před měřením. Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek (buď v, nmol/l nebo µg/l). Převodní faktory: x 1.0 = μg/l x 1.2438 = nmol/l Omezení - interference Byl testován účinek následujících endogenních látek, léčiv a klinických podmínek na využití stanovení. Interference byla testována do uvedených koncentrací a nebyl pozorován žádný vliv na výsledky. Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 0.3 (rozmezí koncentrace > 0.5 2 ) nebo v rámci ± 20 (rozmezí koncentrace > 2 40 ) počáteční hodnoty. Endogenní látky: Sloučenina Albumin Bilirubin Biotin Cholesterol HASA 12.0 g/dl 1026 µmol/l nebo 60.0 mg/dl < 30.0 nebo < 123 nmol/l 500 mg/dl 10.0 µg/ml Hematokrit 15-60 IgG Intralipid Revmatoidní faktory 12.0 g/dl 1500 mg/dl do 500 IU/mL K. močová 20.0 mg/dl Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. Léčiva: In vitro testy byly prováděny na 15 běžně užívaných léčivech. Nebyla zjištěna žádná interference. Kritérium: Výtěžnost v rozmezí ± 20 počáteční hodnoty. Navíc bylo testováno 27 speciálních látek. Byla zjištěna interakce s itrakonazolem (INN mezinárodní nechráněný název). Nepoužívejte vzorky pacientů léčených itrakonazolem. Léčivo Acyklovir Amfotericin B Ciprofloxacin Cyklosporin K 2 EDTA K 3 EDTA Erythromycin Everolimus Flukonazil Flucytosin Gancyklovir Gentamicin 3.2 µg/ml 5.8 µg/ml 7.4 µg/ml 5000 6 mg/ml 6 mg/ml 20 mg/dl 60 30 µg/ml 40 µg/ml 1000 µg/ml 12 mg/dl 3 / 5
Léčivo Itrakonazol Kanamycin Ketokonazol Lidokain MPA (kys. mykofenolová) glukuronid 50 µg/ml 100 µg/ml 50 µg/ml 6 mg/dl 1800 µg/ml K. mykofenolová 500 µg/ml Nitrofurantoin Fenobarbital Rifampicin Sirolimus Spektinomycin Sulfomethoxazol Tobramycin Trimethoprim Vancomycin 6 µg/ml 15 mg/dl 5 mg/dl 60 100 µg/ml 200 µg/ml 2 mg/dl 40 µg/ml 6 mg/dl Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Limity a rozmezí Rozsah měření 0.5 40 (definováno limitem detekce a maximem master křivky). Hodnoty pod limitem detekce jsou vykazovány jako < 0.5. Hodnoty vyšší než je rozsah měření jsou označeny jako > 40. Spodní limity měření Limit blanku (LoB), limit detekce (LoD) a limit kvantifikace (LoQ) Limit Blanku = 0.3 Limit detekce = 0.5 Limit kvantifikace = 1.0 s celkovou přípustnou chybou 20 Mez blanku, mez detekce a mez stanovitelnosti byly měřeny v souladu s požadavky CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Mez blanku je hodnotou 95. percentilu z n 60 měření vzorku bez obsahu analytu v průběhu několika nezávislých sérií. Mez blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vzorky bez analytu zjištěny s pravděpodobností 95. Mez detekce se měří na základě meze blanku a standardní odchylky vzorků s nízkou koncentrací. Mez detekce odpovídá nejnižší koncentraci analytu, kterou lze detekovat (hodnota nad mezí blanku s pravděpodobností 95 ). Limit kvantifikace je definován jako nejnižší množství analytu ve vzorku, které lze přesně kvantifikovat s celkovou přípustnou chybou 20. Ředění Vzorky s koncentrací takrolimu nad rozsahem měření lze naředit ručně 1:3 použitím Diluent Universal před manuální předúpravou. Koncentrace ředěného vzorku musí být > 5. Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Očekávané hodnoty Pro takrolimus v plné krvi neexistuje pevné terapeutické rozmezí. Složitost klinického stádia, individuální rozdíly v citlivosti na imunosupresivní a nefrotoxické účinky takrolimu, podávání dalších imunosupresiv, typ transplantace, doba po transplantaci a množství dalších faktorů přispívá k rozdílným požadavkům pro optimální hladiny takrolimu v krvi. Individuální hodnoty takrolimu nemohou být použity jako jediný indikátor pro změny ve způsobu léčby. Každý pacient by měl být před úpravou léčby důkladně klinicky vyhodnocen a každý, kdo používá stanovení, si musí stanovit vlastní rozmezí založené na klinických zkušenostech. Toto rozmezí se bude lišit dle použitého komerčního diagnostického in vitro testu. Rozmezí musí být stanoveno pro každý použitý komerční test. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, vzorků a kontrol podle protokolu (EP5 A2) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 série denně v duplikátech každý pro 21 dní (n = 84). Byly získány následující výsledky: Vzorek Analyzátory Elecsys 2010 a cobas e 411 Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost HSP b) 1 1.28 0.064 5.0 0.182 14.2 HSP 2 9.14 0.231 2.5 0.513 5.6 HSP 3 18.5 0.471 2.6 0.600 3.3 HSP 4 30.7 0.699 2.3 0.824 2.7 PC c) I1 2.49 0.107 4.3 0.213 8.6 PC I2 10.2 0.196 1.9 0.383 3.7 PC I3 19.6 0.532 2.7 0.571 2.9 b) HSP = Human Sample Pool c) PC = PreciControl Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vzorek Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost HSP 1 1.20 0.059 4.9 0.124 10.4 HSP 2 8.97 0.225 2.5 0.349 3.9 HSP 3 18.3 0.355 1.9 0.649 3.5 HSP 4 31.3 0.684 2.2 1.59 5.1 PC I1 2.41 0.095 3.9 0.169 7.0 PC I2 10.0 0.221 2.2 0.298 3.0 PC I3 19.4 0.404 2.1 0.600 3.1 Porovnání metod a) Porovnání stanovení Elecsys (y) s automatizovaným imunostanovením (x) použitím klinických vzorků poskytlo následující korelace: Počet naměřených vzorků: 205 Passing/Bablok 18 Vážená lineární regrese y = 0.958x - 0.0521 y = 0.985x - 0.198 τ = 0.922 r = 0.981 Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 0.6 až 37.2. b) Porovnání stanovení Elecsys (y) s metodou LC MS MS (x) použitím klinických vzorků poskytlo následující korelace: Počet naměřených vzorků: 206 Passing/Bablok 18 Vážená lineární regrese y = 1.052x - 0.184 y = 1.059x - 0.196 τ = 0.933 r = 0.996 Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 0.6 až 37.2. Analytická specifičnost Studie byla provedena se stanovením Elecsys, na základě dokumentu CLSI, Protocol EP7 A2. 4 / 5
Metabolit Maximální koncentrace přidaného metabolitu Křížová reaktivita M I 50 n. d. d) M II 50 70 M III 50 n. d. M IV 50 n. d. d) n. d. = nedetekovatelné Křížová reaktivita byla označena jako "nedetekovatelná", jestliže získaná hodnota byla nižší, než je senzitivita stanovení. Odkazy 1 Kino T, Hatanaka H, Hashimoto M, et al. FK506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. I. Fermentation, isolation, and physic-chemical and biological characteristics. J Antibiot (Tokyo) 1987;40(9):1249-1255. 2 Kino T, Hatanaka H, Miyata S, et al. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. II. Immunosuppressive effect of FK-506 in vitro. J Antibiot (Tokyo) 1987;40(9):1256-1265. 3 Wallemacq PE, Reding R.FK506 (tacrolimus), a novel immunosuppressant in organ transplantation: clinical, biomedical, and analytical aspects. Clin Chem 1993;39(11 Pt 1):2219-2228. 4 Scott LJ, McKeage K, Keam SJ, et al. : a further update of its use in the management of organ transplantation. Drugs 2003;63(12):1247-1297. 5 Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, et al. A cytosolic binding protein for the immunosuppressant FK506 has peptidyl-prolyl isomerase activity but is distinct from cyclophilin. Nature 1989;341(6244):755-757. 6 Flanagan WM, Corthesy B, Bram RJ, et al. Nuclear association of a T- cell transcription factor blocked by FK-506 and cyclosporin A. Nature 1991;352:803-807. 7 Jain J, McCaffrey PG, Miner Z, et al. The T-cell transcription factor NFATp is a substrate for calcineurin and interacts with Fos and Jun. Nature 1993;365:352-355. 8 Shaw KT, Ho AM, Raghavan A, et al. Immunosuppressive drugs prevent a rapid dephosphorylation of transcription factor NFAT1 in stimulated immune cells. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92:11205-11209. 9 Clipstine NA, Crabtree GR Identification of calcineurin as a key signalling enzyme in T-lymphocyte activation. Nature 1992;357:695-697. 10 O Keefe SJ, Tamura J, Kincaid RL, et al. FK-506 and CsA-sensitive activation of the interleukin-2 promotor by calcineurin. Nature 1992;357:692-694. 11 Astellas Pharma. Prograf Package Insert. Available at: http://www.accessdata.fda. gov/drugsatfda_docs/label/2012/050708s038lbl.pdf [Last accessed 01/03/2012]. 12 Benet LZ, Cummins CL, Wu CY. Unmasking the dynamic interplay between intestinal efflux transporters and metabolic enzymes. Int J Pharm 2004;277,3-9. 13 de Jonge H, Naesens M, Kuypers DR. New insights into the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the calcineurin inhibitors and mycophenolic acid: possible consequences for therapeutic drug monitoring in solid organ transplantation. Ther Drug Monit 2009;31:416-435. 14 Anglicheau D, Legendre C, Beaune P, et al. Cytochrome P450 3A polymorphisms and immunosuppressive drugs: an update. Pharmacogenomics 2007;8(7):835-849. 15 Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transport recipients. Clin Pharmacokinet 2004;43:623-653. 16 Wallemacq P, Armstrong VW, Brunet M, et al. Opportunities to optimize tacrolimus therapy in solid organ transplantation: report of the European consensus conference. Ther Drug Monit 2009;31:139-152. 17 Schiff J, Cole E, Cantarovich M. Therapeutic monitoring of calcineurin inhibitors for the nephrologist. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2:374-384. 18 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO 15223 1. GTIN Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 2014, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 5 / 5