Terapii na bázi nukleových kyselin (protilátkové oliginukleotidy)
|
|
- Bohuslav Fišer
- před 10 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 BIOLOGICKÁ TERAPIE V GASTROENTEROLOGII Vladimír Zbořil Interní hepatogastroenterologická klinika FN a LF MU Brno Biologická terapie představuje v gastroenterologii významnou součást standardní terapie idiopatických střevních zánětů, kolorektálního karcinomu a uplatňuje se také v léčbě po transplantaci jater. U idiopatických střevních zánětů v současné době lze použít v léčbě Crohnovy nemoci infliximab či adalimumab, při onemocnění ulcerózní kolitidou pouze infliximab. Terapie je soustředěna do center biologické léčby, která garantují správnost indikace a realizaci léčby. Současné indikace umožňují použití biologické terapie u idiopatických střevních zánětů po vyčerpání možností konvenční léčby kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy. V terapii kolorektálního karcinomu se ukazují výhodné kombinace bevacizumabu a cetuximabu s konvenční chemoterapií, jejíž účinek potencuje. Použití biologické terapie v hepatologii je již na hranicích transplantologické problematiky, do jejíž kompetence patří také její indikace. Klíčová slova: tumor nekrozujicí faktor α (TNF-α), idiopatické střevní záněty (ISZ), kolorektální karcinom (CrCa). BIOLOGICAL THERAPY IN GASTROENTEROLOGY In gastroenterology, biological therapy represents a significant component in the standard treatment for both idiopathic inflammatory bowel disease and colorectal cancer and is also employed following liver transplantation. Currently, the management of idiopathic inflammatory bowel diseases involves the use of infliximab or adalimumab to treat Crohn s disease and the use of infliximab alone to treat ulcerative colitis. Therapy is restricted to biological therapy centres which guarantee correct indication and implementation of treatment. Current indications make possible the use of biological therapy in idiopathic inflammatory bowel diseases once conventional treatment options using corticosteroids and/or immunosuppressives have failed. The combination of bevacizumab and cetuximab with conventional chemotherapy the effect of which is thus potentiated has been shown beneficial in the treatment of colorectal cancer. The use of biological therapy in hepatology is rather an issue for transplantology which is also responsible for its indications. Key words: tumour necrosis factor alpha (TNF-α), idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD), colorectal cancer (CRCa). Klin Farmakol Farm 2008; 22(2): Definice biologické terapie Biologické terapie spočívá v podání látek biologické povahy, které zasahují do patofyziologického mechanizmu zánětu ve prospěch léčeného organizmu. Většina látek specificky inhibuje translaci mrna určité molekuly proteinu, angažovaného v zánětlivé reakci. Podle FDA (Food and Drug Administration) náleží do biologické léčby: terapeutická séra, toxiny, antitoxiny, produkty virů, bakterií a kvasinek nebo jiných usmrcených či živých mikroorganizmů (1). Konkrétními představiteli biologické léčby podle FDA jsou: Nativní biologické přípravky a izoláty (např. hyperimunní gamaglobulin, koagulační faktory) Rekombinantní peptidy a proteiny (např. rekombinantní cytokiny, antagonisté cytokinových receptorů) Monoklonální protiláky proti cytokinům (např. antitnf-alfa) Syntetické oligonukleotidy (např. ISIS 2302) Genová terapie Na rozdíl od shody v základní definici biologické terapie, v jejím dělení existují určité odlišnosti, jak vidíme např. u Ardizzona (2), který navrhuje rozlišovat: Buněčnou a genovou terapii (včetně alterace autologních a donorových buněčných populací) Nativní biologické preparáty a izoláty (imunoglobuliny, vakcíny) Rekombinantní peptidy a proteiny (monoklonální protilátky) Terapii na bázi nukleových kyselin (protilátkové oliginukleotidy) Významnou perspektivu jistě představuje genová terapie, která v experimentu může probíhat in vivo a ex vivo. Při metodice ex vivo dochází ke zpracování cílové buňky cytokiny nebo jinými faktory. Poté jsou vloženy nebo deletovány cílové geny v izolovaných cílových buňkách a ty, takto zpracované, jsou vráceny hostiteli. Při technice in vivo je pomocí virového nebo plazmidového vektoru vložena informace do cílových buněk, což vede k vzniku produkce anti-m-rna. Z praktického hlediska do oblasti klinického experimentu vstoupily následující druhy biologické terapie (2): 1. anti-cd-4 monoklonální protilátky 2. interleukin-1 (IL-1) 3. interleukin-2 (IL-2) 4. interleukin-4 (IL-4) 5. inteleukin-10 (rhu IL-10: rekombinantní humánní IL-10) 6. inteleukin-11 (rhu IL-11: rekombinantní humánní IL-11) 7. blokáda adhezivních molekul, převážně tzv. integriny např. VCAM (vascular cellular adhesive mol.) a ICAM (intracellar adhesive. mol.) 8. stimulace růstovými faktory (např. TGF-beta: transformující růstový faktor beta) 9. PPARS (peroxizmální proliferaci aktivující receptory) 10. blokáda TNF (tumor nekrozujicího faktoru) Biologická terapie se dnes uplatňuje v alergologii a imunologii, revmatologii, dermatologii a také gastroenterologii. Hlavní indikační oblast v gastroenterologii dnes nepochybně představují idiopatické střevní záněty, kolorektální karcinom a v hepatologii po transplantaci jater (kde se však spíše jedná o problematiku transplantologickou). Biologická terapie idiopatických střevních zánětů V biologické terapii se u nich uplatňují látky blokující TNF-α a inhibitory adhezivních molekul. Látky blokujicí tnf-α Biologické účinky TNF-α lze shrnout do následujícího přehledu: indukce prozánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, IFNgama) zvýšení permeability endotelu, což usnadňuje migraci leukocytů zvýšení exprese adhezivních molekul na endoteliálních buňkách a leukocytech aktivace funkce neutrofilů a eozinofilů indukce tvorby proteinů akutní fáze v játrech uvolnění prokoagulačních látek potlačení aktivity lipoproteinové lipázy v adipocytech stimulace aktivace a diferenciace osteoklastů a snížení jejich apoptózy 58 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 2008; 22(2)
2 Z tohoto přehledu vyplývá, že TNF-α má řadu fyziologických úloh především v mechanizmu zánětlivé reakce organizmu. Zánětlivá reakce v organizmu má za fyziologických podmínek strukturu tří fází: a) akutní cévní odpověď spojená s vazodilatací, vyšší permeabilitou a neutrofilní infiltrací, která trvá asi 24 hodin a přechází do b) fáze akutní buněčné odpovědi s lymfocytární a monocytární infiltrací, která v průběhu asi 7 dnů ustupuje do fáze c) chronické buněčné odpovědi s destrukcí a reparací poškozené tkáně. Problém nastává u chronických zánětlivých procesů, kde fáze b perzistuje a v různé míře se překrývá s fází c. Destrukce a především reparace tkáně tak vlastně nikdy není dokončena. Za těchto okolností se ovšem TNF-α stává jedním z faktorů, které udržují mechanizmus zánětu ve stavu aktivity a tím do značné míry brání jeho ukončení a tedy vyhojení (3). Z patofyziologického hlediska se tedy nabízí blokování TNF-α jako jedna z možností, jak tlumit-léčit chronické zánětlivé procesy. V současné době jsou k dispozici tři skupiny látek a metod, jak aktivitu TNF-α neutralizovat: prostaglandiny, inhibitory fosfodiesterázy, adenoziny, kortikosteroidy a IL-10 blokátory tvorby TNF pro-proteinů (inhibitory metalproteinázy) anti-tnf-α-protilátky V současné době existuje několik základních typů látek blokujicích TNF-α, jak je uvádíme v tabulce 1. Vývoj ukazuje a klinické zkušenosti potvrzují, že právě schopnost indukce apoptózy je jedním z nejdůležitějších faktorů efektivity látek, blokující funkci TNF-α. V terapii ISZ našly uplatnění v klinické praxi dosud dvě látky infliximab s adalimumabem. Pozitivní zkušenosti byly získání v klinických studiích s certolizumabem, který do klinické praxe vstupuje a onerceptem. Infliximab Je chimérická monoklonální protilátka proti TNF-α třídy IgG, která obsahuje ze 75 % lidskou a ze 25 % myší bílkovinu. Na vazebném místě (Complementary Determining Region) v molekule imunoglobulinu figuruje proteinová kombinace izolovaná z imunizované myši. Infliximab se podává ve formě intravenózních infuzí v dávce 5 mg/kg váhy, výjimečně ve zvlášť zvážených případech také 10 mg/kg váhy. Iniciační léčba zahrnuje infuze v týdnech 0,2 a 6. Na ni může navázat pokračovací cyklická terapie s infuzí po 8 týdnech. V současné době je uzavřena řada klinických studií u souboru, který přesáhl 1700 pacientů, přičemž k dispozici jsou zhodnocené zkušenosti se dvěma základními indikacemi léčby: Crohnova nemoc. K dispozici je 7 kompletních studií a 1106 nemocných léčených infliximabem (ze 1140). Hlavními studiemi jsou ACCENT I. (4), ACCENT II. (5). Ulcerózní kolitida, hlavními studiemi jsou ACT 1 (6), ACT 2 (7). Mimo těchto základních indikací byl infliximab použit v léčbě tzv. indeterminované kolitidy (v podstatě se jedná o záněty tračníku, kde není jednoznačně uzavřeno, zda se jedná o ulcerózní kolitidu či kolitidu crohnovskou) a pouchitidy (ileo-pouch-anální anastomózy po kolektomii). Důvodem k zahájení léčby mohou být též závažné extraintestinální manifestace (zejména kloubní, kožní a oční) a kortikosteroidní dependence s cílem eliminovat kortikosteroidy. V současné době je indikací refrakterní průběh Crohnovy nemoci nereagující na jinou terapii (aminosalicyláty, kortikosteroidy, imunosupresiva, enterální výživa) nebo komplikovaná perianální píštělí. Dalšími indikace jsou již uváděné extraintestinální manifestace nemoci a kortikorezistence či kortikodependence. Studie prokázaly, že luminální forma Crohnovy nemoci reaguje lépe než je tomu u fistulujícího postižení. Pokud navážeme na iniciální terapii pokračovací léčbou na 46 týdnů, pak i po jejím ukončení klinický efekt ve fázi follow up u 48 % forem luminálních a 46 % forem fistulujících přetrvává. To hovoří jednoznačně ve prospěch pokračovací cyklické terapie namísto podání epizodického, u něhož je remise významně kratší (8). Hanauerova studie (4) prokázala, že při jednorázovém podání infliximabu je navozena klinická remise u 11 %, při udržovací léčbě u 30 %. Medián doby do relapsu po jednorázovém podání činil 19 týdnů, při udržovací léčbě dávkou 5 mg/kg 38 týdnů a při udržovací léčbě dávkou 10 mg/kg dokonce více než 54 týdnů. Podání infliximabu stejně jako adalimumabu má výrazný steroidšetřicí efekt. Tato terapie rovněž snižuje riziko osteopenie/osteoporózy, která doprovází Crohnovu nemoc nejen jako vedlejší účinek léčby, ale také Tabulka 1. Přehled biologické terapie blokující TNF-α z podstaty nemoci a jejich komplikací (9). Zatímco tyto výsledky byly hodnoceny pomocí klinických indexů aktivity, další hodnocení efektivity infliximabu u Crohnovy nemoci se týkalo slizničního hojení (Crohn s Disease Endoscopic Index of Severity). Výsledky ukázaly, že indukční terapie třemi dávkami infliximabu a iniciační léčby adalimumabem vedla k endoskopickému zlepšení u 76 % (jedna dávka pouze u 32 %), při prodloužení terapie do udržovací fáze pak endoskopické hojení dosahovalo v 54. týdnu dokonce 93 %. Úplného slizničního vyhojení přitom bylo dosaženo ve 4. týdnu po jejím ukončení u 29 % léčených. Jestliže byla léčba epizodická, pak v 54. týdnu bylo úplné slizniční vyhojení přítomno u 18 %, kdežto při léčbě cyklicky opakované 44 %. Tyto výsledky jasně hovoří ve prospěch léčby cyklické. Protože řada nemocných s Crohnovou chorobou musí být léčena chirurgicky a to také opakovaně, byla zkoumána také otázka rizika pooperačních komplikacích spojených s terapií infliximabem. Marchalova reference (10) provedla srovnání a dospěla k závěru, že předchozí léčba infliximabem nezvyšuje riziko pooperačních komplikací, k podobným závěrům dospěla práce Colombela a spol. (11). V současné době je široce diskutována kombinace terapie infliximabu s imunosupresivy. Původní představa, že po navození remise iniciační terapie infliximabem převezme úlohu fungující profylaxe imunosuprese thiopuriny se ukázala jako lichá. Práce Lémana (12) na souboru 117 pacientů léčených úspěšně iniciační dávkou infliximabu totiž ukázala, že tato léčebná strategie, označovaná jako bridging terapie, je úspěšná v 57 % pouze u tzv. imunosupresivně naivních pacientů, tedy těch, kteří dosud imunosupresiva neužívali. Naproti tomu u dříve imunosupresivem léčených se přechod na efektivní imunosupresi zadaří pouze ve 27 %. Při dlouhodobé kombinaci (více než 6 měsíců) se účinky obou léků nepotencují ani se nesnižuje tvorba protilátek proti infliximabu (13) Nejnovější práce navíc upozorňují na růst rizika lymfomů při dlouhodobém souběhu terapie azathioprinem a infliximabem (14). V roce 2007 byla publikována práce o výsledcích terapie Crohnovy nemoci infliximabem v dětském věku (15). Prokázala ještě vyšší účinnost této biologické terapie než u dospělých (klinická odpověď na Typ anti-tnf-α Výrobní název Charakteristika Infliximab Remicade Humánní 75 %, myší 25 % monoklonální protilátka, aktivace komplementu, indukce apoptózy aktivovaných T lymfocytů CDP 571 Humicade Humánní 95 %, myší 5 %, monoklonální protilátka, inaktivace TNF bez apoptózy Etanercept Enbrel Humánní rekombinantní p75 TNF receptor, inaktivace TNF bez apoptózy CDP 870 Humanizovaná anti-tnf Certulizumab Adalimumab Humira Humánní monoklonální protilátka proti humánnímu TNF Onercept Humánní rekombinantní p55 receptor pro TNF RDP 58 Perorální anti-tnf látka = dekapeptid (snižuje TNF a IFNgama) KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 2008; 22(2) / 59
3 iniciační terapii 88,4 %, remise 58,9 %, přetrvávající remise v 54. týdnu 55,8 %). Ulcerózní kolitida Studie ACT 1 hodnotila efektivitu infliximabu v léčbě středně a vysoce aktivní UC (hodnocení bylo pomocí Mayo indexu), léčba probíhala ve třech skupinách (placebová, infliximab 5 mg/kg, infliximab 10 mg/ kg). Statisticky významný byl rozdíl účinné látky vůči placebu, léčebná odpověď v 8. týdnu dosáhla 61,5 % a 69,4 %, remise pak ve 32,0 % a 38,8 %. Rozdíly mezi zvolenými dávkami nebyly statisticky významné. Ještě ve 30. týdnu léčby dosahovala remise stále průměru 35 %. ACT 2 studie doplnila výsledky o hodnocení klinické odpovědi na léčbu infliximabem ve 30. týdnu léčby u souboru 364 nemocných s UC, kteří byli rezistentní na terapii aminosalicyláty, kortikosteroidy a imunosupresivy. Klinická odpověď dosáhla 60 % ve skupině s dávkou 10 mg/kg a 47,1 % ve skupině s dávkou 5 mg/kg. Procento dosažených remisí bylo ve skupině s vyšší dávkou 35,8 %, u nižší dávky dosáhlo 25,6 %. Zajímavé bylo zjištění, že slizniční hojení bylo detekováno u 46,3 % resp. 56,3 % s aktivní terapií infliximabem, což vlastně převýšilo výskyt klinických remisí. V roce 2005 použil Järnerot (16) infliximab jako záchrannou terapii fulminantního průběhu ulcerózní kolitidy. Rychlý nástup účinku léčby vedl ve skupině léčených k poklesu nutnosti chirurgického řešení na 29 %, zatímco ve skupině placebové bylo operováno 67 %. Je však otázka, nakolik tato léčba mění dlouhodobou prognózu těchto pacientů. V této oblasti jsou už literární reference skeptičtější (17). Adalimumab Je rekombinantní humánní monoklonální protilátka proti TNF-alfa třídy IgG. Adalimumab se podává ve formě subkutánní injekce pravidelně po 14 dnech, indukční léčba jsou dvě dávka. První mg, druhá mg, pokračuje se dávkou 40 mg. V přípravě jsou injekční pera pro jednoduchou aplikaci pacientem. Podobně jako u infliximabu, také adalimumab disponuje řadou studií, ze kterých vyplývají základní indikace revmatologické, gastroenterologické a také dermatologické. Celkem bylo do studií zařazeno 5293 nemocných. V České republice je od roku 2007 schválen pro léčbu Crohnovy nemoci. V klinické praxi je zatím používán především při neodpovídavosti nebo nemožnosti použít léčbu infliximabem, nicméně jej lze použít jako rovnocenný lék první volby. K dispozici jsou především studie CLASSIC I, II, CHARM a GAIN. V těsné návaznosti byly studie CLASSIC I (18) a CLASSIC II (19). První z nich prokázala, že indukční léčba Crohnovy nemoci adalimumabem v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 je signifikantně vysoce efektivní v navození remise oproti placebu. U souboru 229 nemocných naivních k léčbě TNF-antagonisty byla remise navozena ve 36 % (placebo ve 12 %). V návaznosti na tuto studii CLASSIC II prokázala, že podávání dávky 40 mg adalimumabu u 55 nemocných se středně těžkou a těžkou Crohnovou nemocí, reagujících na indukční terapii, vedlo k udržení remise po dobu 56 týdnů významně výš než ve skupině placebové (79 % versus 44 %). Studie CLASSIC II také ukázala, že počet navozených remisí v průběhu jednoho roku od zahájení léčby stále stoupá. Studie CHARM (20) sledovala 449 nemocných, kteří pozitivně zareagovali na indukční terapii adalimumabem. Při pokračovací léčbě 40 mg adalimumabu jednou týdně nebo jedou za 14 dnů bylo dosaženo následujících výsledků: ve 26. týdnu činil počet remisí u léčených 47 % resp. 40 %, v 56. týdnu pak 41 % resp. 36 % (analogické výsledky ve skupině placeba činily 17 % a 12 % v jednotlivých hodnocených intervalech). Navíc ve 26. týdnu bylo možné zahájit detrakci až eliminaci léčby kortikosteroidy, takže na konci sledování bylo 29 % léčených bez kortikosteroidní terapie. Adalimumab byl efektivní v léčbě píštělí, které se při jeho použití zhojily na konci studie ve 33 % resp. 31 %. Studie GAIN (21) prokázala, že 20 % nemocných ztrácejích odpověď na léčbu infliximabem, zareagovalo pozitivně na léčbu adalimumabem. Na základě všech studií je považováno podávání adalimumabu jednou za 14 dnů za srovnatelně účinné s aplikací jednou týdně. Ulcerózní kolitida Studie na použití adalimumabu při ulcerózní kolitidě probíhají. Certolizumab pegol Je humanizovaný Fab fragment monoklonální protilátky anti TNF-α, který je navázán na dvě molekuly polyetylenglykolu, což významně prodlužuje biologický poločas molekuly. Účinná látka se podává jako subkutánní injekce jednou za 4 týdny v dávce 400 mg. K dispozici jsou závěry studií PRECISE 1 4 (22). PRECISE 1 u nemocných s aktivní Crohnovou chorobou prokázala účinnost certolizumabu vůči placebu. Remise ve 4. týdnu léčby dosáhla 19,5 % a ve 26. týdnu 29,5 %. Léčebná odpověď činila ve stejných obdobích 28,7 % a 37,2 %. PRECISE 2 sledovala léčebnou odezvu při pokračování léčby u pacientů, kteří odpověděli pozitivně na úvodní dvě dávky. Pozitivní léčebná odpověď ve 26. týdnu terapie dosáhlo 62,8 % léčených s remisí ve 47,9 %. PRECISE 3 navázala na výsledky předchozí studie, když pokračovala v udržovací terapii certolizumabem u pacientů, kteří odpovídali na léčbu ve 26. týdnu. Účinná látka jim byla aplikována až do 80. týdne, kdy stále činila léčebná odpověď 44,2 %, přičemž v remisi setrvalo 37,2 % nemocných. Design PRECISE 4 byl zajímavý tím, že hodnotil efekt reindukční terapie u pacientů, kteří ve studiích PRECISE 1 a 2 ztratili léčebnou odpověď. Reindukce spočívala v podání subkutánní injekce certozulimabu v týdnech 0, 2, 4 a dále vždy jednou měsíčně. V 52. týdnu dosáhlo remise 11,4 % rezistentních v PRECISE 1 a 34,7 % rezistentních v PRECISE 2. To je výsledek, zejména u PRECISE 2, překvapivě dobrý. Onercept Je perorální anti TNF protilátka dekapeptid, rekombinantní forma lidského solubilního p55 TNF receptoru. Snižuje TNF a interferon gama. Rutgeerts a spol. (23) podávali látku 12 nemocným s aktivní Crohnovou chorobou v dávce 11,5 mg nebo 50 mg třikrát týdně po dobu 14 dnů. Následně byli nemocní sledování 6 měsíců. V obou skupinách dramaticky klesly hodnoty CDAI (o 100 bodů) v průběhu 6 týdnů, remise dosáhlo 7 nemocných. Jako inhibitory TNF-α fungují také thalidomid a pentoxyfylin, které se ovšem v indikaci ISZ standartně nepoužívají. Inhibitory adhezivních molekul Tato skupina představuje blokátory integrinů, které jsou nutné k migraci leukocytů z kapilárního řečiště do tkáně. Čtyři randomizované studie sledovaly efektivitu natalizumabu. Natalizumab Je humanizovaná monoklonální protilátka IgG proti adhezivní molekule α-4-β-1 integrinu. Látka byla použita ve čtyřech randomizovaných studiích, které potvrdily pozitivní vliv infuzí v dávce 3 4 mg/kg/den v opakovaném podání u aktivní Crohnovy nemoci. Protože u tří nemocných léčených natalizumabem (dva se sklerózou multiplex, jeden s Crohnovou nemocí) došlo k progresivní multifokální leukoencefalopatie (u dvou nemocných s úmrtím), byl natalizumab zatím schválen pouze pro léčbu sclerosis multiplex, nikoli pro Crohnovu chorobu (24). Nežádoucí účinky a otevřené otázky biologické terapie u idiopatických střevních zánětů Nežádoucí účinky uvedených biologických medikament a nimi spojené otazníky kolem léčebné strategie lze shrnout do následujících skupin: 60 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 2008; 22(2)
4 Infuzní reakce Z 1678 nemocných, kteří obdrželi infuzí infliximabu, mělo okamžitou infuzní reakci 20,5 %. Druhou možností vedle okamžité reakce v průběhu podání infliximabu nebo bezprostředně poté je riziko tzv. reakce oddálení přecitlivělosti v období dne po jeho podání, připomínající příznaky virové infekce, vyskytuje se však pouze asi v 1,2 % případů. Pozoruhodná je možnost snížit výskyt infuzních reakcí pomocí terapie kortikosteroidy a zejména imunosupresivy. Za zmínku stojí také poznatek ze závěrů studie ACCENT II., podle něhož současná antibiotická terapie zvyšuje riziko poinfuzních reakcí dvoj/trojnásobně. Vznik infuzních reakcí souvisí s tvorbou protilátek. Protilátky proti biologické terapii a druhotná ztráta léčebné odpovědi Sérový infliximab může interferovat s detekcí a interpretací protilátkové odpovědi, protože pochopitelně obsahuje antigenní náboj, zejméně v podobě myších sekvencí. Kumulativní incidence vzniku ATI v různých studiích a režimech podání je hodnocena na úrovni 61 %. Vyšší výskyt protilátek proti infliximabu souvisí s vyšším výskytem infuzních reakcí a snižováním léčebné odpovědi, resp. druhotnou ztrátu odpovědi. Primární neodpovídavost na terapii anti-tnf-alfa dosahuje až 20 %, druhotná ztráta pak dosahuje až 30 %. Protilátky proti adalimumabu byly detekovány pouze ve 3,4 % léčených, proti certolizumabu v 8 14 %. Tyto skutečnosti jsou důvodem, proč v případě ztráty odpovědi na infliximab resp. alergické reakci je metodou volby přechod (switch) na adalimumab. Tvorba protilátek může být snížena současným podáváním kortikosteroidů event. imunosupresivní léčby, nicméně již zmíněná studie IMID (13) neprokázala pozitivní vliv kombinace azathioprin + infliximab na snížení odpovědi resp. alergické reakce. Vážné infekce Výsledky kontrolovaných studií ukázaly, že riziko vážných infekčních komplikací je relativně malé, kolem 6,2 % (v placebové skupině 6,8 %). Rizikové jsou generalizované latentní virové infekce viry herpes zoster a cytomegalovirem. U adalimumabu je popsáno riziko reaktivace chronické hepatitidy typu B. Výrazná pozornost je věnována riziku manifestace latentní tuberkulozy, které sice dosáhlo maximálně 1 %, nicméně pro svou závažnost je dnes důvodem pro vstupní plicní vyšetření a následných pravidelných kontrol během biologické terapie anti- TNF-alfa. Kardiovaskulární komplikace a neurologické komplikace Poměrně časté jsou návaly a hypertenze (26 %), méně časté hypotenze, synkopy, palpitace, bradykardie, vazospasmy, vznik hematomů a petechií. U 24 % léčených infliximabem byly registrovány jako vedlejší účinky cefalea a vertigo, vzácně pak amence, somnolence, amnézie, apatie a deprese. Relativně vysoké procento výskytu těchto nežádoucích účinků vyvažuje fakt, že prakticky nevedly k přerušení či ukončení léčby. Autoimunita Po biologické léčba anti-tnf-alfa se může objevit pozitivita ds-dna (do 12 %) event. lupus like syndrom, který však je registrován do 0,5 % případů. Ojediněle byla registrovány případy motýlového exantému, lupus like syndromu a pleuroperikarditidy. Malignity U nemocných léčených infliximabem bylo Colombelem v roce 2003 (11) vyhodnoceno 500 nemocných na vznik nádorových onemocnění. Registrovány byly pouze 3 případy, jeden s Hodgkinským lymfomem, dva s rakovinou plic. Nebylo prokázáno, že by přípravky blokující TNF zvyšovaly riziko nádorového onemocnění. Nicméně ve skupině kuřáků s chronickou bronchitidou, léčených těmito přípravky, byl zjištěn častější výskyt nádorů zejména v oblasti hlavy, plic a krku. Proto je u této rizikové skupiny pacientů doporučována opatrnost při léčbou blokátory TNF. Za nevyřešený problém je třeba považovat riziko vzniku lymfoproliferativních chorob při dlouhodobé anti-tnf-alfa terapii. Opakovaně citované je hlavně riziko tzv. hepatosplenického T-lymfomu. Jedná se vysoce maligní onemocnění s fatálním průběhem s hepatosplenomegalií bez lymfadenopatie a s progredujicí pancytopenií. 11 případů bylo registrováno při léčbě infliximabem a thiopuriny (14). Diskutované otazníky nad biologickou terapií ISZ Otázka kombinace s chirurgickou léčbou je dosud otevřená u adalimumabu a certulizumabu, nicméně studie Marschalova (10) a Colombelova (11) nepotvrdily, že by konkomintantní léčba infliximabem nepříznivě ovlivňovala pooperační průběh a komplikace u nemocných s Crohnovou chorobou. Otázka druhotné ztráty léčebné odpovědi nabývá na aktuálnosti, jak rostou počty nemocných léčených cyklickou terapií. Při jejím vzniku v případě infliximabu se doporučuje intenzifikace dávky (z 5 mg/kg na 10 mg/kg), zkrácení intervalů podávání event. přechod na jiný anti-tnf-alfa preparát. Zajímavá je pozitivní zkušenost studie PRECISE 4 s neindukční léčbou certulizumabem, které jsem již zmínil.ww Otázka biologické terapie u symptomatických střevních stenóz je navozena skutečností, že efektivní anti-tn- F-alfa terapie navozuje relativně rychlé hojení s převahou regulačních-fibroproduktivních cytokinů a rizikem progrese stenóz, resp. vazivových změn. Přesto podle Hanauerových zkušeností (4) je riziko klinicky vyznamné progrese stávajích stenóz nebo vzniku nových na lačníku minimální. Biologická terapie kolorektálního karcinomu V léčbě CrCa se v současnosti uplatňují dvě látky: bevacizumab a cetuximab. Bevacizumab Je protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), který je nejdůležitějším proangiogenním faktorem ve vývoji nádoru (24). Jedná se o humanizovanou monoklonální protilátku, která se váže na VEGF a tím blokuje jeho další interakce. V léčbě CrCa se kombinuje s leucovorinem a 5-fluorouracilem. Jako provoliniová léčba byl bevacizumab zkoušen v klinických studiích u metastazujicího CrCa. Medián přežití se při kombinace chemoterapie s bevacizumabem prodloužil z průměru 15,6 měsíce na 21,3 měsíce, zlepšila se také léčebná odpovídavost a prodloužila doba do progrese nemoci. Ve studii TREE 1 2 se statisticky významně potvrdil přínos biologické léčky k výsledkům klasické chemoterapie (25). Cetuximab Je rekombinantní chimerická monoklonální IgG protilátka, která se váže na extracelulární část receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Tato vazba blokuje fosforylaci a aktivaci kináz, což vede k inhibici růstu buněk, indukci apoptózy a snížení produkce matrix metalloproteináz a VGFR. Ve studiích MABEL, OPUS a CRYSTAL bylo ověřeno, že toto biologické agens prodlužuje dobu léčebné odpovědi na chemoterapii irinotekanem průměrně ze 4,2 měsíce na 5,7 měsíce a tuto odpověď současně zvyšuje z 10,8 % na 22,9 % (26). Studie BOND 2 ověřila, že kombinace irinotekan + bevacizumab + cetuximab může dále zvýšit úroveň léčebné odpovědi CrCa (27). Biologická terapie v hepatologii po transplantaci jater Využívá v klinické praxi antilymfocytární sérum, protilátku proti CD3-T lymfocytům murumonab a protilátku proti CD25 basiliximab / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 2008; 22(2)
5 Literatura 1. Sands BE. Biologic therapy for inflammatory bowel disease. Inflammatory bowel disease 1997; 3: Ardizzone S, Bianchi Porro G. Inflammatory bowel disease: new insights into pathogenesis and treatment. Journal of Internal Medicine 2002; 252: Terr AI. Mechanismy zánětu. In: Stites DP, Terr AI. Základní a klinická imunologie. Victoria Publishing, 1991: Hanauer SB. Maintenance infliximab for Crohn s disease. The ACCENT I randomized trial. Lancet, 2002; 359, 4: Sands B. Infliximab maintenance therapy for fistulating Crohn s disease (ACCENT II). New England Journal Medical, 2004; 350, 9: Rutgeerts P, Feagen BG, Olson A, et al. A randomised placebo controlled trial of infliximab for active ulcerative colitis: the ACZ-1 trial. DDW. Chicago 2005, ID Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximab induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the ACT-2 trial. DDW, Chicago 2005, ID Rutgeerts P. Comparison of Schedule and episodic treatment stategies of infliximab in Crohn s disease. Gastroenterology, 2004; 126: Ryan BM, Russel GMVM, Schurgers L, et al. Effect of antitumor necrosis factor-alpha therapy on bone turnover in patiens with active Crohn s disease: a prospective study. Alimentary Pharmacology Therapy, 2004; 20: Marshal L, Haens GD, Van Asshe G, et al. The risk of post-operative complications associated with infliximab therapy for Crohn s disease: a controlled cohort study. Aliment Pharmacol Ther, 2004; 19: Colomobel JF, Loftus EVENT, Tremaine WJ. Perioperative infliximab and/or immunomodulatory therapy is not associated with increased postoperative complications in Crohn s disease. Gastroenterology 2002; 124: A521 (abstract). 12. Léman M, et al. Infliximab Plus Azathioprine for Steroid-Dependent Crohn s Disease Patients: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology 2006, Vol 130: Van Assche G, Paintoud G, Magdelaine C, et al. Concomitant immunosupression does not impact on the outcome of maintenance infliximab therapy. Final results of IMID trial. DDW. Washing ton 2007, DC 14. Mackey AC, Green L, Liang LC, et al. Hepatosplenic T cell lymphoma associated with infliximab use in young patiens treated for inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2007; 44: Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, et al. Induction nad maintenance therapy for the treatment of moderate to severe Crohn s disease in children. Gastroenterology 2007; 132: Järnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, et al. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology 2005; 128: Kohn A. Effectiveness and long term outcome of infliximab treatment for severe ulcerative colitis: an Italian multicentre open-label study. Gut, 2006; 55 (Suppl VI): A Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutegeerts P, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn s disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology 2006; 130: Sandborn WJ, Hanauer SB, Rutgeerts P, et al. Adalimumab for maintenance treatment of Crohn s disease: results of the CLASSIC II trial. Gut 2007; 56(9): Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patiens with Crohn s disease: the CHARM trial. Gastroenterology, 2007; 132: Sandborn WJ. Gauging adalimumab efficacy in infliximab non-responders GAIN trial. ACG meeting, Las Vegas Sandborn WJ. Certolizumab pegol administered subcutaneously is effective and well tolerated in patiens with active Crohn s disease. Results of PRECISE trial. Gastroenterology 2006; 130: A Rutgeerts P, Lemmens L, Van Assche G, et al. Treatment of active Crohn s disease with onercept (recombinant human soluble p55 tumor necrosis factor receptor): results of a randomized, open-label, pilot study. Aliment Pharmacol Ther, 2003; 17: Fan F. Expression and function of vascular endothelial growth factor receptor 1 on human colorectal Lancet Cells. Oncogene 2005; 24: Hurwitz H. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancor. N Engl J Med, 2004; 350: Finek J. Biologická léčba kolorektálního karcinomu. Interní Med. 2008; 2: Crystal B, Saltz LB, et al. Randomised Phase II Trial of Cetuximab, Bevacizumab and Irinotecan compared with Cetuximab and Bevacizumab alone in Irinotecan Refractory Colorectal Cancer: The BOND 2 Study. J Clin Oncol 2007; 25: doc. MUDr. Vladimír Zbořil, CSc. Interní-gastroenterologická klinika, FN Brno Jihlavská 20, Brno vzboril@fnbrno. cz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 2008; 22(2) / 63
Vladimír Zbořil Interní-gastroenterologická klinika Fakultní nemocnice Brno-Bohunice, Masarykova Univerzita, Brno
INFLIXIMAB V KLINICKÉ LÉČEBNÉ PRAXI Vladimír Zbořil Interní-gastroenterologická klinika Fakultní nemocnice Brno-Bohunice, Masarykova Univerzita, Brno Infliximab patří do skupiny tzv. biologické terapie.
Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R.
Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních Keil R. Příčiny vzniku nespecifických střevních zánětů Vzniká u geneticky disponovaných osob Je důsledkem abnormální imunitní odpovědi na faktory
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD?
Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD? Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE a Interní klinika UVN a 1. LF UK Praha Obsah přednášky Jaká je současná situace?
www.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Terapie Verze č 2016 13. Biologická léčba Nové perspektivy v léčbě se rozvinuly v posledních letech s nástupem tzv. biologických léků. Tento název je používán
Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC. Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha
Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha JAK inhibitory (tofacitinib) Ustekinumab Obsah Anti-trafficking agents ovlivnění
Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu
Urychlení úpravy krvetvorby poškozené cytostatickou terapií (5-fluorouracil a cisplatina) p.o. aplikací IMUNORu Úvod Myelosuprese (poškození krvetvorby) patří mezi nejčastější vedlejší účinky chemoterapie.
Protinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
Vedolizumab v léčbě Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy
Vedolizumab v léčbě Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy Prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc. Klinické a výzkumné centrum pro idiopatické střevní záněty ISCARE Lighthouse a 1. LF UK, Praha Souhrn Lukáš M.. Remedia
Léčba vedolizumabem u pa cientů s idiopatickými střevními záněty v České republice
Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původní brucha práce doi: 10.14735/amgh201719 Léčba vedolizumabem u pa cientů s idiopatickými střevními záněty v České republice The use of vedolizumab for
Kučerová L., Zbořil V., Prokopová L., Dujsíková H.
Kučerová L., Zbořil V., Prokopová L., Dujsíková H. III. Interní gastroenterologická klinika, FN Brno a Lékařská fakulta MU Přednosta Prof. MUDr. A. Hep,CSc. Téměř třetina pacientů indikovaných k anti-tnf
INFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu
Demyelinizační poruchy U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-tnf terapie před zahájením léčby přípravkem INFLECTRA
Biologická terapie idiopatických střevních
Biologická terapie idiopatických střevních zánětů. Doporučené postupy Pracovní skupina pro idiopatické střevní záněty ČGS Milan Lukáš, Dana Ďuricová, Martin Bortlík, Pavel Kohout, Michal Konečný, Jana
Biologická terapie idiopatických střevních zánětů.
Biologická terapie idiopatických střevních zánětů. Milan Lukáš, Dana Ďuricová, Martin Bortlík, Pavel Kohout, Michal Konečný, Jana Koželuhová, Aleš Novotný, Vladimír Zbořil, Lucie Prokopová, Tomáš Douda,
Vedolizumab, jeho farmakologický profil a léčebné využití
Vedolizumab, jeho farmakologický profil a léčebné využití Tomáš Douda II. interní gastroenterologická klinika, Subkatedra gastroenterologie, Lékařská fakulta UK, Centrum pro idiopatické střevní záněty,
Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU
Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta
PRAKTIKUM č.2. ÚKIA, LF MU, Mgr. Olga TICHÁ
PRAKTIKUM č.2 ÚKIA, LF MU, Mgr. Olga TICHÁ PROTILÁTKY protilátky jako základní reagens při imunologických metodách základní charakteristika reakce Ag Ab Obecné principy reakce Ag - Ab Antigen látka schopná
Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního
Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy
Vztah pacienta k diagnostice a léčbě idiopatických střevních zánětů možnosti a problémy Vladimír Zbořil Interní - hepatogastroenterologická klinika Fakultní nemocnice Bohunice Masarykova Univerzita BRNO
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické
Vedolizumab v léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci
Vedolizumab v léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci Přehled nejdůležitějších sdělení prezentovaných na světových gastroenterologických fórech (ECCO a DDW) v roce 2015 Prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc.
Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnfa terapie
Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnfa terapie Dana Ďuricová; ISCARE, Praha 8-9.3.2018; Hořovice Nejasnosti (omyly) v interpretaci farmakokinetiky anti-tnf Terapeutické hladiny anti-tnfa
5 omylů v léčbě aminosalicyláty
5 omylů v léčbě aminosalicyláty Petra Mináriková IV. IBD pracovní dny, 8-9.3.2018 Hořovice Kazuistika 2 Kazuistika Žena 38 let Dg. UC 2012, levotyp Hypothyreosa Nekuřačka Aktuální medikace: anti TNF (Adalimumab)
Vliv biologik na výsledky chirurgické léčby ISZ. Ryska O, Šerclová Z Chirurgické odd., Nemocnice Hořovice
Vliv biologik na výsledky chirurgické léčby ISZ Ryska O, Šerclová Z Chirurgické odd., Nemocnice Hořovice Chirurgická léčba MC v éře biologik Nationwide Inpatient Sample 1993-2004? Nárůst incidence (Jones
5 omylů (problémů) center BL dle revizí VZP a jak jim předcházet. Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha
5 omylů (problémů) center BL dle revizí VZP a jak jim předcházet Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha Úvod Provádění revizí je zákonnou povinností ZP ( 4 zákona č.
Patogeneze infekcí herpetickými viry u imunodeficientních pacientů. K.Roubalová, NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha
Patogeneze infekcí herpetickými viry u imunodeficientních pacientů K.Roubalová, NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha Herpetické viry u imunokompetentních hostitelů Rovnovážný stav mezi virem a hostitelem
Nově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský
Nově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský Normální kloub Kost Chrupavka Revmatoidní artritida Proliferace synoviálních buněk Infiltrace T a B lymfocyty, PB, Mø, F, NK, DC, EC... Zvýšená propustnost
Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A Setkání klubu pacientů 11.5.2016
Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu
Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu Jindřich ich FínekF Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu v prvé linii Incidence ve světě Incidence a mortalita v ČR Stádia onemocnění
Terapie hairy-cell leukémie
Terapie hairy-cell leukémie David Belada, II.interní klinika, OKH FN a LF v Hradci Králové Lymfomové fórum 2010 Grand Hotel Bellevue, Vysoké Tatry 12.-14.3.2010 Úvod Poprvé popsána v roce 1958 (Bouroncle
BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY
BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE
Funkční blokáda. AChR protilátky se příčně. receptorů protilátkami
Racionální terapie kortikosteroidy u myasthenia gravis, rizika a benefit léčby Iveta Nováková Neurologická klinika VFN, Praha Nervosvalový přenos Funkční blokáda Destrukce nervosvalové ploténky Nervosvalový
VZTAH DÁRCE A PŘÍJEMCE
TRANSPLANTAČNÍ IMUNITA Transplantace je přenos buněk, tkáně nebo orgánu z jedné části těla na jinou nebo z jednoho jedince na jiného. Transplantační reakce je dána genetickými rozdíly mezi dárcem a příjemcem.
Medikamentózně refrakterní ulcerózní kolitida
Medikamentózně refrakterní ulcerózní kolitida VIII. webinář Kazuistiky IBD pacientů 2018 8.10.2018 Karin Malíčková Milan Lukáš ulcerózní pankolitida od roku 2010 (od 16.roku věku) 2010 2011 biologická
Biologická terapie. Jan Krejsek. Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové
Biologická terapie Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové ochrana zánět poškození vnitřní příčiny vnější příčiny narušení homeostáza obnova odstranění odstranění
Konzervativní léčba IBD. Barbora Pipek Vítkovická nemocnice, Ostrava
Konzervativní léčba IBD Barbora Pipek Vítkovická nemocnice, Ostrava Konzervativní léčba IBD konzervativní léčba - označení pro neoperativní léčbu tam, kde je operativní léčba jednou z možností. Neměla
Možnosti využití hematologické léčby u MG
Možnosti využití hematologické léčby u MG Tomáš Kozák 3. lékařská fakulta UK v Praze a FN Královské Vinohrady Autoimunitní choroby (AID) Ehrlich a Morgenroth, 1901: horror autotoxicus Shoenfeld, 1999,
8.12. 2011- akutní příjem pro susp. progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) indukovanou terapií, s pozitivitou protilátek proti JC viru
8.12. 2011- akutní příjem pro susp. progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) indukovanou terapií, s pozitivitou protilátek proti JC viru Relaps remitující forma na th. Tysabri (natalizumab), poslední
5 omylů v léčbě kortikoidy. Aleš Novotný 4.Interní klinika VFN a 1.LF UK, Praha
Aleš Novotný 4.Interní klinika VFN a 1.LF UK, Praha V užívání od 50. let 20.století (Truelove, Witts 1955) Zavedení kortikoidů do terapie UC změnilo perspektivu pacientů s IBD Dramatické snížení mortality
Nano World Cancer Day 2014
31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen),
Specifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví
Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako
IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN
IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN ZÁKLADNÍ ÚKOLY IMUNITNÍHO SYSTÉMU: - OBRANA PROTI PATOGENŮM - ODSTRAŇOVÁNÍ ABNOMÁLNÍCH BUNĚK (NÁDOROVÝCH, POŠKOZENÝCH ) BUŇKY IMUNITNÍHO
B lymfocyty diferenciace B lymfocytů a tvorba protilátek. Současné možnosti využití MP transplantace, alergie, autoimunita, infekční onemocnění
Využití monoklonálních protilátek v praxi B lymfocyty diferenciace B lymfocytů a tvorba protilátek Základní poznatky o MP Současné možnosti využití MP transplantace, alergie, autoimunita, infekční onemocnění
Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy
Stanovení cytokinů v nitrooční tekutině pomocí multiplexové xmap analýzy Sobotová M. 1, Hecová L. 1, Vrzalová J. 2, Rusňák Š. 1, Říčařová R. 1, Topolčan O. 2 1. Oční klinika FN a LF UK Plzeň přednosta:
Léčba výtažky ze jmelí splňuje touhu pacienta po přírodní medicíně
Léčba výtažky ze jmelí splňuje touhu pacienta po přírodní medicíně Účinnost léčby Iscadorem... 1 Aktuální údaje ze studií... 2 Léčba výtažky ze jmelí snižuje nejen vytváření metastáz... 2 Inhibice vytváření
Přípravek BI ve srovnání s přípravkem Humira u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou
Přípravek ve srovnání s přípravkem u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou Toto je shrnutí klinické studie, které se účastnili pacienti s ložiskovou lupénkou. Je vypracováno pro širokou
Klinická studie CMG stav příprav. Roman Hájek. Velké Bílovice CMG CZECH GROUP M Y E L O M A Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Klinická studie 2006 - stav příprav Roman Hájek Velké Bílovice 8.4.2006 Č ESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA Klinické studie s cílem dosáhnout dlouhodobého přežití 20% v období 1995-2006 ROK 1996 ROK 2002 ROK 2006
FUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ
FUNKČNÍ VARIANTA GENU ANXA11 SNIŽUJE RIZIKO ONEMOCNĚNÍ SARKOIDÓZOU: POTVRZENÍ VÝSLEDKŮ CELOGENOMOVÉ ASOCIAČNÍ STUDIE. Sťahelová A. 1, Mrázek F. 1, Kriegová E. 1, Hutyrová B. 2, Kubištová Z. 1, Kolek V.
Játra a imunitní systém
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum
Léčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice
Analytická zpráva registru k datu 25. 4. 2017 Léčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice Základní přehled a hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby z dat
Přehled statistických výsledků
Příloha 7 Přehled statistických výsledků 1 Úvod, zdroj dat a zadání analýz Statistická zpracování popsaná v tomto dokumentu vychází výhradně z dat Registru AINSO, tedy z dat sbíraných již podle návrhu
Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu
Změna typu paraproteinu po transplantační léčbě mnohočetného myelomu Maisnar V., Tichý M., Smolej L., Kmoníček M., Žák P., Jebavý L., Palička V. a Malý J. II. interní klinika OKH a ÚKIA, FN a LF UK Hradec
Klinické zkušenosti dermatologa s FRM u léčby atopického ekzému. MUDr. Jiří Voltr Ambulance dermatologie, Plzeň
Klinické zkušenosti dermatologa s FRM u léčby atopického ekzému MUDr. Jiří Voltr Ambulance dermatologie, Plzeň Postihuje 14-24% populace Výskyt stoupá severním směrem Častější u dětí Děti s AD ochuzeny
Léčba DLBCL s nízkým rizikem
Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina
VNL. Onemocnění bílé krevní řady
VNL Onemocnění bílé krevní řady Změny leukocytů V počtu leukocytů Ve vzájemném zastoupení morfologických typů leukocytů Ve funkci leukocytů Reaktivní změny leukocytů Leukocytóza: při bakteriální infekci
ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE
ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE Základní funkce imunitního systému Chrání integritu organizmu proti škodlivinám zevního a vnitřního původu: chrání organizmus proti patogenním mikroorganizmům a jejich
Současná role thalidomidu u MM. Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů
Současná role thalidomidu u MM Výsledky randomizovaných studií s thalidomidem u seniorů J. Minařík, V. Ščudla III. interní klinika LF UP a FN Olomouc Velké Bílovice, 2008 Charakteristika Nový lék v terapii
PRAKTICKÉ ZKUŠENOSTI S USTEKINUMABEM U ACIENTŮ S CN - U SELHANÉHO PACIENTA. Z. Šerclová
PRAKTICKÉ ZKUŠENOSTI S USTEKINUMABEM U ACIENTŮ S CN - U SELHANÉHO PACIENTA Z. Šerclová Prohlášení (prezentace) Tato prezentace vznikla s podporou společnosti Janssen-Cilag s.r.o. Názory vyjádřené autorem
Doporučení pro podávání biologické terapie u idiopatických střevních zánětů: 2. vydání
IBD: doporučené postupy Doporučení pro podávání biologické terapie u idiopatických střevních zánětů: 2. vydání Guidelines for the administration of biological therapy in patients with inflammatory bowel
Keytruda (pembrolizumabum)
EMA/235911/2019 EMEA/H/C/003820 Přehled pro přípravek Keytruda a proč byl přípravek registrován v EU Co je přípravek Keytruda a k čemu se používá? Keytruda je protinádorový léčivý přípravek používaný k
Interpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů. K.Roubalová
Interpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů K.Roubalová Specifické vlastnosti herpetických virů ovlivňují protilátkovou odpověď Latence a celoživotní nosičství Schopnost reaktivace,
Perorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová
Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Imunitní systém Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou:
Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY
Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY PROTINÁDOROVÁ IMUNITA - HISTORIE 1891 W. Coley - otec imunoterapie 1957 F.M. Burnet hypotéza imunitního dozoru 1976 A.W. Bruce
Humorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha
Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační
Jedna dávka přípravku Neoclarityn tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5 mg.
1 NÁZEV PŘÍPRAVKU Neoclarityn 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka přípravku Neoclarityn tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5
Report. Dr. med. Dr. med. vet. Franz Starflinger. Colostrum extrakt, jako doprovodná terapie s pacienty s rakovinou. Burghausen Září 2000 -1-
Dr. med. Dr. med. vet. Franz Starflinger Report Colostrum extrakt, jako doprovodná terapie s pacienty s rakovinou Burghausen Září 2000 Dr. Dr. F. Starflinger -1- Pacienti s rakovinou s poskytnutím holvita
Obsah. Seznam zkratek... 15. Předmluva k 5. vydání... 21
Obsah Seznam zkratek... 15 Předmluva k 5. vydání... 21 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 23 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 23 1.2 Antigeny... 23 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Co znamená cílená terapie karcinomu plic v roce 2014? František Salajka Plicní klinika FN Hradec Králové Co může pneumoonkologické centrum
Struktura parametrické dokumentace registru ATTRA Diagnóza: Juvenilní idiopatická artritida
Struktura parametrické dokumentace registru ATTRA Diagnóza: Juvenilní idiopatická artritida Vstupní údaje... 1 Identifikační údaje pacienta... 1 Identifikační údaje centra... 1 Vstupní vyšetření... 2 Vstupní
II. Interní klinika, odd. gastroenterologie, FNKV, 3.LF UK Hnaníček J., Mandys V., Kment M., Zádorová Z.
II. Interní klinika, odd. gastroenterologie, FNKV, 3.LF UK Hnaníček J., Mandys V., Kment M., Zádorová Z. Copaxon - spouštěcí faktor ulcerózní kolitidy? hypotéza: může copaxon indukovat ulcerózní kolitidu?
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223
Recidivující krvácení u pacienta s Crohnovou chorobou tenkého střeva a ileoceka
Recidivující krvácení u pacienta s Crohnovou chorobou tenkého střeva a ileoceka Úvod Závažné, život ohrožující krvácení z GIT s nutností chirurgické intervence při IBD onemocnění se vyskytuje v 0.3 % případů
Obsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23
Obsah Seznam zkratek... 17 Předmluva k 6. vydání... 23 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 25 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 25 1.2 Antigeny... 25 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem
Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Onkologické oddělení Fakultní Thomayerovy nemocnice a Onkologická klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN, Praha XIV. Staškovy
Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu GROUP. Roman Hájek 3.9.2005. Lednice
Nové léčebné možnosti v léčbě mnohočetného myelomu CZECH CMG M Y E L O M A GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA CZECH CMG M Y E L O M A NADAČNÍ FOND GROUP Roman Hájek 3.9.2005 Lednice
Pomalidomid první rok léčby v ČR
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Pomalidomid první rok léčby v ČR Luděk Pour IHOK FN Brno XIII. Výroční setkání CMG 10. 4. 2015 Mikulov C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A CMG ČESKÁ
Terapeutické klonování, náhrada tkání a orgánů
Transfekce, elektroporace, retrovirová infekce Vnesení genů Vrstva fibroblastů, LIF Terapeutické klonování, náhrada tkání a orgánů Selekce ES buněk, v nichž došlo k začlenění vneseného genu homologní rekombinací
Nová biologika v aktualizovaných doporučeních podávání biologické léčby
Nová biologika v aktualizovaných doporučeních podávání biologické léčby Luděk Hrdlička Medicon a.s., Poliklinika Budějovická, Praha IBD centrum Nemocnice Hořovice Současný stav BL IBD 16 let klinické praxe
Světle červené, ploché, kulaté, skvrnité tablety, na jedné straně označené písmenem K.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Aerius 2,5 mg tablety dispergovatelné v ústech 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje desloratadinum 2,5 mg. Pomocné látky se známým
Režimy s nízkým rizikem FN riziko do 10 % Režimy se středním rizikem FN riziko 10 19% Režimy s vysokým rizikem FN riziko 20 a více procent
Portál DIOS verze II Druhá verze portálu DIOS a jeho elektronické knihovny chemorežimů přináší nové informace a nové nástroje týkající se problematiky toxicity chemoterapie. Jde především o problematiku
Komplikace IPAA a jejich řešení z pohledu gastroenterologa. Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha
Komplikace IPAA a jejich řešení z pohledu gastroenterologa Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE, Praha Úvod Proktokolektomie + IPAA = zlatý standard chirurgické léčby UC
3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ
3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ Epidemiologie Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice
IV. IBD pracovní dny Hořovice 5 omylů v postupech a terapii v těhotenství
5 omylů v postupech a terapii v těhotenství Jana Koželuhová I. Interní klinika, FN v Plzni, Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze Idiopatické střevní záněty (ISZ) Crohnova choroba Ulcerózní
Budesonid MMX (Cortiment 9 mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi
Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původní brucha práce doi: 0.47/amgh0609 Budesonid MMX (Cortiment 9 mg) v léčbě ulcerózní kolitidy v reálné klinické praxi Budesonide MMX (Cortiment 9 mg)
Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář
Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? MUDr. Jiří Tomášek Komentář MUDr. Pavel Vítek, Ph.D. Lze předvídat výsledek léčby
Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK
Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK Historie centrové péče v revmatologii podnětem zavedení biologické léčby RA v roce 2000 diskuze DOHADOVACÍ ŘÍZENÍ
Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti.
Perorální kladribin: bezpečnostní profil, monitorování pacientů a praktické zkušenosti. I V A N A K O V Á Ř O V Á C E N T R U M P R O D E M Y E L I N I Z A Č N Í O N E M O C N Ě N Í N E U R O L O G I C
Souhrn údajů o přípravku
Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls93024/2010 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Isoprinosine tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: inosinum pranobexum 500 mg v 1 tabletě
Příloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 6 Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Cymevene i.v. a souvisejících názvů (viz příloha I) Evropská komise jménem všech
Idiopatické střevní záněty a těhotenství
Idiopatické střevní záněty a těhotenství Jana Koželuhová I. Interní klinika, FN v Plzni, Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze Idiopatické střevní záněty (ISZ) Crohnova choroba Ulcerózní
Přípravek Avastin se společně s jinými protinádorovými léčivými přípravky používá u dospělých k léčbě těchto typů rakoviny:
EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582 Souhrn zprávy EPAR určený pro veřejnost bevacizumabum Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek.
Léčba revmatoidní artritidy preparáty biologické léčby v České republice
Analytická zpráva registru k datu 1. 1. 2017 Léčba revmatoidní artritidy preparáty biologické léčby v České republice Základní přehled a hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby z dat registru ATTRA Odpovědná
Vakcíny z nádorových buněk
Protinádorové terapeutické vakcíny Vakcíny z nádorových buněk V. Vonka, ÚHKT, Praha Výhody vakcín z nádorových buněk 1.Nabízejí imunitnímu systému pacienta celé spektrum nádorových antigenů. 2. Jejich
Přehled změn vybraných kapitol
Přehled změn vybraných kapitol (aneb najdi 10 rozdílů.) změny guidelines 2012 Nové léčebné odpovědi Bendamustin Profylaxe infekčních komplikací Profylaxe TEN Léčba pacientů s renální insuficiencí Léčba
Veronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera. Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha
Veronika Janů Šárka Kopelentová Petr Kučera Oddělení alergologie a klinické imunologie FNKV Praha interakce antigenu s protilátkou probíhá pouze v místech epitopů Jeden antigen může na svém povrchu nést
Biologická léčiva. Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí. Michal Hojný
Biologická léčiva Co jsou to biosimilars a jak se vyrábějí Michal Hojný Zadání Jsou to opravdu generické kopie originálů? Jsou tam nějaká nebezpečí při výrobě? Jsou ty léky úplně stejné? Jak těžké je vyrobit
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie PřF UP Olomouc ZÁNĚT - osnova Obecná charakteristika zánětu Klasifikace zánětu: podle průběhu podle příčiny podle patologicko-anatomického obrazu Odpověď
Kapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce
Kapitola III Poruchy mechanizmů imunity buňka imunitního systému a infekce Imunitní systém Zásadně nutný pro přežití Nezastupitelná úloha v obraně proti infekcím Poruchy imunitního systému při rozvoji
IDIOPATICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY
MUDr. Karin Malíčková Klinická imunologie a alergologie - laboratoř Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1.LF UK v Praze IDIOPATICKÉ STŘEVNÍ ZÁNĚTY pohledem imunologa Idiopatické střevní
Efektivita a bezpečnost budesonidu MMX (Cortiment ) v dlouhodobé udržovací léčbě ulcerózní kolitidy
Hereditárny angioedém ako príčina IBD: bolestí původní brucha práce doi: 0.47/amgh089 Efektivita a bezpečnost budesonidu MMX (Cortiment ) v dlouhodobé udržovací léčbě ulcerózní kolitidy The efficacy and