Novorozenecký screening v ČR

Transkript

1 Novorozenecký screening v ČR Viktor Kožich Klinika dětského a dorostového lékařství 1.LF UK a VFN a Koordinační centrum novorozeneckého screeningu se sídlem ve VFN

2 Vzácná onemocnění Definice: <1:2000 obyvatel Počet nosologických jednotek: cca Etiologie pestrá Cca 80-85% genetické příčiny Vzácné nádory, endokrinní onemocnění, imunologické a autoimunní nemoci a mnohé další Rozpoznání a diagnostika problematická Diagnostická pouť řádově roky Dostupnost a vývoj léků velmi omezené Základní motivace pro zvláštní regulaci VO: rovný přístup ke zdravotní péči

3 Právní rámec pro VO

4 Osnova 01 Systém NS v ČR Historie NS a stav v EU Výsledky NS v ČR

5 První novorozenecký screeningový program kalibrace pacient Suché krevní kapky Beta-2-thienylalanin v mediuinhibitor růstu B.subtilis Zvýšený Phe umožňuje růst bakterií Prof. Robert Guthrie Pediatrics

6 Souhrn kritérií pro screening r all project. Závažný zdravotní problém s asymptomatickou fází Spolehlivý test akceptovatelný populací Účinná léčba a konsensus o tom, kdo a jak má být léčen Nákladová efektivita a kontinuální hodnocení efektivity

7 Pokrytí populací novorozeneckým screeningem

8 Variabilita počtu nemocí v NS panelu 2016, G.Loeber, ISNS

9 Osnova 01 Historie NS a stav v EU 02 Výsledky NS v ČR Systém NS v ČR 03

10 Počet nemocí v programu NS v ČR 20 DMP ENDO CF

11 Endokrinopathie Hypothyreosa CAH Cystická fibrosa DMP PKU/HPA 4 poruchy AMK 6 poruch BOX MK 3 organické acidurie Deficit biotinidasy

12 Informovanost o NS před odběrem 18% matek nevědělo, že u dítěte byl proveden NS (dotazníková studie, n=1100 respondentek, 3 měsíce po porodu) 20,000 návštěv/rok

13 Odběr materiálu na NS - Vzor informovaného souhlasu je uvedený v MN - odběr na porodnici., event. PLDD (48-72 hodin života) - vpich (resp. incize) do patičky a odběr tzv. suché kapky na filtrační papír screeningovou kartičku - zaschnutí a odeslání poštou (median doby transportu 3.5 dne)

14 Pracoviště novoroz.screeningu Imunoanalytické laboratoře pro endokrinní poruchy Molekulárně genetické laboratoře pro cystickou fibrózu Laboratoře pro diagnostiku dědičných metabolických poruch VFN: Koordinační centrum pro novorozenecký screening v ČR

15 Metody používané při NS v ČR Metabolity Hormony a proteiny Ezymové eseje

16 Osnova 01 Historie NS a stav v EU 02 Systém NS v ČR 03 Výsledky NS v ČR

17 Efektivita NS programu v ČR počet diagnostikovaných/ novorozenců 120 (1:1000?) 100 1: :1920 1:1700 DMP CF 40 ENDOKRINNÍ 20 0 do od CAH +CF +9 DMP +5 DMP

18 : 774,000 novorozenců Endokrinopathie 1:2,300 PKU/HPA 1:5,400 CF 1:6,700 BTD (vč.parciálního)* 1:7,500 Poruchy BOX MK 1:15,500 Jiné DMP* 1:77,500 * od 2016

19 Data 2016 zdraví falešné nálezy FN: 3 FP:442 pacienti 99

20 Falešná pozitivita NS 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 novorozenci <2500g novorozenci 2500g

21 Trendy a perspektivy NS Nové technologie Citlivější MS/MS a další analyty NGS Rozvoj druhostupňových technik Nové nemoci Možné díky technologiím a nobým léčebným postupům Nové koncepty-fetální DNA ELSI Predikce fenotypu-adultní formy nemocí Screening nemocí s nákladnou léčbou a atenuacé fenotypu Využití residuálních vzorků Sdílení dat

22 Poděkování Spolupracovníci screeningových laboratoří a klinici: Chrastina P., Friedecký D., Votava F., Hlídková E., Adam T. Pešková K, Pazdírková R., Procházková D., Ješina P., Honzík T, Zeman J

23

24 Trendy a perspektivy NS Nové technologie Citlivější MS/MS a další analyty NGS Rozvoj druhostupňových technik Nové nemoci Možné díky technologiím a nobým léčebným postupům Nové koncepty-fetální DNA ELSI Predikce fenotypu-adultní formy nemocí Screening nemocí s nákladnou léčbou a atenuacé fenotypu Využití residuálních vzorků Sdílení dat

25 Preanalytická fáze-doba mezi odběrem a příjmem papírku [dny] Typ porodnice minimum 25% medián 75% maximum nejrychlejší 0,1 1 1,1 2,1 7,9 průměrná 1,0 2,5 3,5 4,6 10,8 nejpomalejší 2,1 3,3 4,3 6,2 62,2

26 CH; 280 PKU/HPA; CF; CAH; 61 MCADD; CF-SPID; LCHADD; BTD*; 10 9 GA VLCADD; I; 5 IVA; 44 CIT*; CBS*; 2 2 MSUD; 1 CH PKU/HPA CF CAH MCADD CF-SPID LCHADD BTD* GA I VLCADD IVA CIT* CBS* MSUD CPTD I CPTD II/CACTD ARG* MTHFR* Počet

27 Elementy skríningového programu Novorozenci a rodiče-informovanost, souhlas, pacientské organizace Neonatologové a PLDD, sestry-odběr a transport vzorků Skríningové laboratoře-preanalytika, vyšetření a vyhodnocení, kontrola kvality, zpětná vazba u pozitivních nálezů, dokumentace Diagnostické laboratoře-konfirmace diagnosy Klinická pracoviště-léčba pacientů a monitorování Plátci a regulátoři zdrav.péče Koordinace: hodnocení a úpravy programu

28 Analýza metabolitů pomocí MS/MS

29 Analýza aminokyselin

30 Využití MS/MS ve screeningu DMP Výhody Citlivost Specifita Profilové vyšetření se stanovením mnoha analytů Rychlost Flexibilita i pro enzymové eseje Nevýhody Možnost isobarických fragmentů Cena instrumentace a provozu Zaškolení personálu

31 LC-MS/MS pro druhostupňový screening

32 A ) Kontrola CYST 200 nmol/l thcy 7 µmol/l Met 15 µmol/l B ) Deficit CBS 4.5 min CYST 50 nmol/l thcy 150 µmol/l Met 90 µmol/l Vnitřní standardy: D4-CYST D4-HCY D3-Met C ) Remethylační homocystinurie 4.5 min CYST 3000 nmol/l thcy 70 µmol/l Met 4 µmol/l MRM scans min Bártl et al, CCA 2014

33

34 Analysis of acylcarnitines RCOO H (CH 3 ) 3 N + CH 2 CH CH COOH Butylation RCOO H (CH 3 ) 3 N + CH 2 CH CH COOC 4 H 9 Fragmentation - RCOOH -(CH 3 ) 3 N -C 4 H 8 [ CH 2 CH CH COOH ] + (m/z 85)

35

36 True population frequency FAO MCAD 1 : 211,300 1 : 21,500 LCHAD 1 : 141,300 1 : 77,500

37 Poruchy β-oxidace MK MCAD

38 MCAD deficiency Pre-NBS NBS 1:211,000 1:22,800