Sp.zn.sukls189553/2014 a sp.zn.sukls94689/2014, sukls125395/2014

Sp.zn.sukls189553/2014 a sp.zn.sukls94689/2014, sukls125395/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU - MEDICINÁLNÍ KYSLÍK 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CONOXIA medicinální plyn, stlačený 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Oxygenum 100 % (V/V) Úplný seznam pmcných látek viz bd 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Medicinální plyn, stlačený. Plynný kyslík je bezbarvý plyn bez chuti a zápachu. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Nrmbarický kyslík Léčba neb prevence akutní neb chrnické hypxie, bez hledu na půvd. Jak sučást ddávky čerstvéh plynu při anestezii neb intenzivní péči. Jak hnací plyn v nebulizační terapii. Jak první pmc se 100% kyslíkem při dekmpresních nehdách. Léčba je indikvána ve všech věkvých skupinách. Léčba akutníh záchvatu u pacientů se stanvenu diagnózu cluster headache (Hrtnův syndrm). Léčba je indikvána puze pr dspělé. Hyperbarický kyslík (HBO) Léčba stavů, kdy je prspěšné zvýšit bsah kyslíku v krvi a dalších tkáních nad bsah dsažitelný za nrmbarickéh tlaku. Léčba dekmpresní nemci, vzduchvé/plynvé emblie neb jinéh půvdu. Při travě xidem uhelnatým. Terapie HBO je nezbytně indikvána u pacientů, kteří jsu či byli v bezvědmí, vykazvali neurlgické symptmy, kardivaskulární dysfunkci neb závažnu acidózu a u těhtných žen, u všech bez hledu na jejich hladiny karbxyhemglbinu (COHb). Jak adjuvantní léčba steradinekrózy a klstridiální mynekrózy (plynaté sněti). Léčba je indikvána ve všech věkvých skupinách. 1

4.2 Dávkvání a způsb pdání Dávkvání Nrmbarický kyslík Všebecná dpručení Prvtním účelem kyslíkvé terapie, tzn. krekce hypxie, je zajistit, aby parciální arteriální tlak kyslíku (PaO 2 ) nebyl nižší než 8,0 kpa (60 mm Hg) neb aby saturace hemglbinu kyslíkem v arteriální krvi nebyla nižší než 90 %. Th se dsáhne nastavením frakce kyslíku v inspirvaném vzduchu (FiO 2 ). Dávkvání musí být regulván pdle ptřeb pacienta. FiO 2 je nutn přizpůsbit specifickým pžadavkům každéh jedntlivéh pacienta vzhledem k riziku intxikace kyslíkem. (Viz bd 4.9). Všebecně se dpručuje, že nejnižší dávka FiO 2 musí být cílem k dsažení žáducích výsledků terapie, tzn. bezpečnéh PaO 2. U závažné hypxie by mhly být indikvány i frakce kyslíku, které již mhu znamenat rizik intxikace kyslíkem. Terapie musí být kntinuálně vyhdncvána a účinek léčby musí být měřen jak PaO 2 neb alternativně jak arteriální kyslíkvá saturace (SpO 2 ). Akutní neb chrnická hypxie Spntánní dýchání Krátkdbá terapie Kyslík je bvykle pdáván v urgentní medicíně nsními hadičkami při průtku 2-6 l/min. neb bličejvu masku při průtku 5-10 l/min. Pacienti, kteří nejsu hrženi respiračním selháním s pčáteční hdntu SpO 2, která je <85 %, mhu být léčeni pdáváním 10-15 l/min. masku se zásbníkem. Když je indikván 100% bj. kyslík, je třeba pužít bličejvu masku se zásbníkem (průtk dstatečný, aby udržval v průběhu dýchání zásbník nezhrucený), neb je třeba pužít autmatický ventil. FiO 2 je nutn udržvat tak, že s neb bez pzitivníh knečnéh expiračníh tlaku v dýchacích cestách (PEEP) neb kntinuálníh psitivníh tlaku v dýchacích cestách (CPAP) je udržván parciální arteriální tlak kyslíku (PaO 2 ) > 8 kpa. Krátkdbá kyslíkvá terapie musí být mnitrvána pakvaným měřením PaO 2 neb pulzní xymetrií, která pskytuje číselné hdnty saturace hemglbinu kyslíkem (SpO 2 ). Nicméně, tyt ukazatele měří xygenaci tkání jen nepřím. Nejdůležitější je klinické zhdncení léčby. Dluhdbá terapie Kyslík je třeba pdávat v titrvané dávce (kncentrace inspirvanéh kyslíku) při pužití pr dluhdbu kyslíkvu terapii u pacientů s chrnickým hypxickým respiračním selháním. Pr pacienty s CHOPN se bvykle pvažuje za adekvátní saturace kyslíkem mezi 88 a 92 %. Příliš liberální zvýšení saturace kyslíkem zřetelně nad nrmální rzsah pacienta může způsbit respirační depresi vlivem necitlivsti chemreceptru vůči CO 2. Kyslík lze pdávat speciálně knstruvanými maskami, např. Venturih masku, kde lze kncentraci kyslíku nastavit pdle průtku plynu a ventilu na masce. Obvykle se pužívají kncentrace 24 až 35 %. 2

Ptřebu medicinálníh kyslíku lze určit získáním hdnt arteriálních krevních plynů a/neb mnitrváním udržvání saturace SpO 2 88 až 92 %. Pr zamezení nadměrné retence CO 2 u pacientů s hyperkapnií neb sníženu citlivstí na xid uhličitý je nutn krevní plyny mnitrvat pr úpravu kyslíkvé terapie. Ddávka čerstvéh plynu při anestezii neb intenzivní péči Asistvaná neb kntrlvaná ventilace Kyslík se bvykle pužívá na jedntkách intenzivní péče. Kyslíkvu frakci (FiO 2 ) je třeba titrvat na individuální ptřeby pacienta. Kyslík je bvykle pdáván asistvanu neb kntrlvanu ventilací. Pr usnadnění vyladění ventilace/perfuze se bvykle aplikuje pzitivní knečný exspirační tlak (PEEP) k mezení shuntu snižujícíh vstupní dýchací cesty a následně bjemy plic. Při celkvé anestezii je bvykle adekvátní kyslíkvá frakce přibližně 30 % (FiO 2 0,3). U pacientů lze pužít vyšší kncentrace, pkud je t shledán nezbytným. Když se kyslík mísí s jinými plyny, jeh kncentrace v inhalvané směsi plynu musí být udržvána v dýchaném plynu na hdntě minimálně 21 %. FiO 2 lze zvýšit až na 100 %. Nebulizace Když se kyslík pužívá pr nebulizaci, lze jej pužívat jak jediný hnací plyn (100 % bj., při dstatečném průtku pr nebulizaci tekutiny v nebulizační kmře) neb ve směsi se vzduchem. V nebulizační terapii se bvykle pužívá kntinuální průtk kyslíku a/neb směsi kyslíku se vzduchem 6-8 litrů za minutu. Dekmprese Pr dekmpresní urgentní stavy, když je indikván 100% bj. kyslík, je třeba pužít bličejvu masku se zásbníkem (průtk dstatečný, aby udržval v průběhu dýchání zásbník nezhrucený), neb je třeba pužít autmatický ventil. Hnízdvitá blest hlavy (cluster headache - Hrtnův syndrm) Při indikaci akutníh záchvatu hnízdvité blesti hlavy (cluster headache - Hrtnův syndrm) je třeba zahájit pdávání kyslíku brzy p prpuknutí záchvatu. Kyslík je třeba pdávat bličejvu masku při kntinuálním průtku 6 až 12 l/min. V systému bez zpětné recirkulace p dbu asi 15 minut. Pediatrická ppulace U nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně) je třeba v průběhu léčby prvádět pečlivé mnitrvání. Lze pdávat kyslík v kncentracích až 100 % (FiO 2 1,0) pr zajištění adekvátní xygenace, avšak p c nejkratší mžnu dbu. Kyslík lze pužívat při resuscitaci u nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně), avšak pravidla dpručují pužít v pčáteční resuscitaci vzduch. Je třeba pužít nejnižší efektivní kncentrace pr dsažení adekvátní xygenace. Jak pčáteční terapie se dpručuje kyslík v nízkých kncentracích d 40 % s kmbinací s CPAP. Bezpečnst a účinnst kyslíku u dětí veškeréh věku je dbře stanvena. S výjimku nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně) pr ně platí stejná pravidla dávkvání jak pr dspělé. Hnízdvitá blest hlavy (cluster headache - Hrtnů syndrm) není indikvána pr děti. Hyperbarický kyslík Všebecná dpručení HBO by měli pdávat kvalifikvaní zdravtníci. HBO znamená, že 100 % kyslíku je pdáván při tlaku přesahujícím 1,4násbek atmsférickéh tlaku na hladině mře (1 atmsféra = 101,3 kpa = 760 mm Hg). Z bezpečnstních důvdů by tlak HBO neměl překrčit 3 atmsféry. Dba trvání jedné léčby HBO při tlaku 2 až 3 atmsféry činí bvykle 60 minut až 4-6 hdin, pdle indikace. Léčbu lze v případě ptřeby pakvat 2 až 3krát denně, pdle indikace a klinickéh stavu pacienta. Kmprese a dekmprese by měly být pmalé pdle becných pstupů pr zamezení vzniku rizika pškzení tlakem, tzn. bartraumatu. O délce a četnsti léčby rzhduje 3

šetřující lékař při zhlednění fyzickéh a medicínskéh stavu pacienta. Dpručení pr jedntlivé indikace jsu uvedena níže. Dekmpresní nemc a vzduchvá/plynvá emblie z jiných důvdů Dpručuje se terapie HBO při tlaku 2,5 až 3 atmsféry p dbu 2-4 hdiny a pakvaná pdle ptřeby. Otrava xidem uhelnatým Dpručuje se terapie HBO při tlaku 2,5 až 3 atmsféry. Obvykle je ptřebná léčba trvající 45 minut. Osteradinekróza a klstridiální mynekróza (plynatá sněť). Pr steradinekrózu se dpručuje tlak 2,4 atmsféry p dbu přibližně 90 minut a pr klstridiální mynekrózu se dpručuje tlak 3 atmsféry p dbu přibližně 90 minut. Léčbu lze pakvat pdle výsledku terapie. Pediatrická ppulace HBO lze v případě indikace pužít u dětí všeh věku. O délce a četnsti léčby rzhduje šetřující lékař při zhlednění fyzickéh stavu a stavu chrby pacienta. Způsb pdání Před zacházením s léčivým přípravkem neb před jeh pdáním je nutn učinit bezpečnstní patření. Návd pr tent léčivý přípravek před jeh pdáním je uveden v bdě 6.6. Kyslík se pdává se vdechvaným vzduchem. Při vydechvání puští vydechvaný plyn s přebytečným kyslíkem pacienta a je smíchán s klním vzduchem. Kyslík je třeba pdávat s pužitím speciálníh zařízení. Nrmbarický kyslík Spntánní dýchání K pdávání kyslíku pacientům se spntánním dýcháním je určen velké mnžství zařízení, například: Nízkprůtkvé systémy Nejjedndušší systémy, které ddávají směs kyslíku a inspirvanéh vzduchu, např. systém kterým je kyslík pdáván jednduchým rtametrem spjeným s nsním katétrem neb bličejvu masku. Vyskprůtkvé systémy Systémy určené k ddávce směsi plynů krespndující s úplným vdechvaným prstředím pacienta. Tyt systémy jsu určené k ddávce fixní kncentrace kyslíku, která není vlivněná ředěná klním vzduchem, např. Venturih maska se stabilním průtkem kyslíku, tak aby byla pdávaná fixní kncentrace kyslíku ve vdechvaném vzduchu. Autmatický ventil Systém autmatickéh ventilu/ventil se spuští spntánní ventilací. Systém určený k pdávání 100% kyslíku bez úniku d klní atmsféry, určený pr krátkdbé pdání, v případě ptřeby s pužitím masky. Asistvaná a kntrlvaná ventilace Když je kyslík pdáván asistvanu neb kntrlvanu ventilací a bvykle se pužívá směs kyslíku se vzduchem pr dsažení pžadvané frakce kyslíku v inspirvaném vzduchu (FiO 2 ). Plyn lze pdávat masku, tracheální kanylu neb trachestmií. Průtk čerstvéh plynu při celkvé anestezii Při anestezii se pužívá speciální anestezilgické zařízení. Anestezilgické zařízení bvykle sestává ze speciálně knstruvanéh dýchacíh kruhu určenéh pr částečnu recirkulaci. Čast se pužívají systémy s kruhy s absrbérem xidu uhličitéh umžňující část exspirvanéh vzduchu recyklvat/znvu inhalvat. 4

Extrakrprální membránvá xygenace Kyslík se čast pdává inhalačně, lze jej však také pdávat takzvaným xygenátrem přím d krve, mim jiné při peracích srdce (s mimtělním během) neb u pacientů se závažnu hypxií rezistentní vůči terapii vyžadující extrakrprální membránvu xygenaci [ECMO/ECLA (mimtělní plicní pdpra)]. Hyperbarický kyslík HBO se aplikuje ve speciálně knstruvaných tlakvých kmrách určených k léčbě hyperbarickým kyslíkem, ve kterých mhu být udržvány tlaky až d výše trjnásbku atmsférickéh tlaku. HBO může být rvněž aplikvána velmi těsně nasedající bličejvu masku, kuklu, která je těsně klem hlavy, neb tracheální kanylu. 4.3 Kntraindikace Nrmbarický kyslík Pr nrmbaricku xygenterapii není žádná abslutní kntraindikace. Hyperbarický kyslík HBO je kntraindikvána u pacientů s neléčeným pneumtraxem neb jiných prstr naplněných plynem vlivem nehdy bez mžnsti dvětrání. 4.4 Zvláštní upzrnění a patření pr pužití Nrmbarický kyslík Je becným pravidlem, že vyské kncentrace kyslíku by měly být pdávány puze p minimální pžadvanu dbu, tak aby se dsáhl žáducíh klinickéh výsledku. Inspirvaný kyslík je třeba c nejdříve snížit na nejnižší ptřebné kncentrace. Pacient by měl být mnitrván pakvanými analýzami arteriálníh tlaku kyslíku (PaO 2 ) neb kyslíkvé saturace hemglbinu (SpO 2 ) a frakce kyslíku v inhalvaném vzduchu (FiO 2 ) je třeba titrvat pr udržení těcht parametrů na akceptvatelné klinické úrvni. Prdlužená expzice vyšším kncentracím kyslíku, než je uveden níže, může genervat reaktivní frmy kyslíku/vlné radikály a následně způsbvat záněty. Pčátečním cílem jsu plíce a prt je nutn brát v úvahu rizik plicní dysfunkce vyvlané kyslíkem (příznaky neb symptmy jak akutní pškzení plic/respirační distresvý syndrm). Studie na zvířatech a lidech naznačují, že inhalace FiO 2 1,0 je přiměřeně bezpečná pr bdbí kratší než 24 hdin. Existují údaje, které prkazují, že existuje určitý stupeň tlerance k expzici vyským kncentracím kyslíku, pravděpdbně ve spjení se zvýšenu branu prti kyslíkvým radikálům. Existují případvé zprávy prkazující pzitivní účinky až 2denní expzice kncentracím d 80 % bj. Pměr přínsu a rizik při prdlužené expzici vyšším kncentracím musí být psuzván na individuální bázi. Důkazy v pdpůrné literatuře naznačují, že rizik txicity kyslíku lze minimalizvat, pkud se při léčbě pstupuje pdle těcht pravidel (frakce kyslíku v inhalvaném vzduchu/směsi plynů (FiO 2 ): Kyslík v kncentraci až 100 % (FiO 2 1,0) nemá být pdáván déle než 6 hdin. Kyslík v kncentraci 60 až 70 % (FiO 2 0,6-0,7) nemá být pdáván déle než 24 hdin. Jakákli kncentrace kyslíku > 40 % (FiO 2 > 0,4) může ptenciálně způsbit pškzení p dvu dnech. Vždy při pužívání kyslíku je třeba brát v úvahu rizik spntánníh vzplanutí. Tt rizik je zvýšené u prcedur, jejichž sučástí je diatermie neb defibrilační/elektrknverzní terapie. 5

V případech vyských kncentrací kyslíku v inspirvaném vzduchu/plynu, je kncentrace/ tlak dusíku snížený. Výsledkem je snížená kncentrace dusíku ve tkáních a plicích (alvelech). Pkud kyslík přechází z alvelů d krve rychleji, než se ddává kyslík ventilací, může se bjevit alvelární klaps (atelektáza). Vytvření atelektatických blastí v plicích může narušit kysličení arteriální krve, prtže v blasti s atelektázu nebude dcházet k výměně plynů navzdry perfuzi. V důsledku th djde k nesuladu ventilace/perfuze, tzn. vzrůstu shuntů. U pacientů se sníženu citlivstí k xidu uhličitému v arteriální krvi mhu vyské kncentrace kyslíku způsbit retenci xidu uhličitéh, která může vést v extrémních případech k narkóze xidem uhličitým. Pediatrická ppulace Se zvláštní patrnstí je třeba pstupvat při léčbě nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně), prtže mají nižší hladiny brannéh systému a nižší aktivní vychytávání vlných radikálů. Prt jsu ptenciální negativní účinky hyperxygenace z nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně) zvýšené. Je zaptřebí pužít abslutně nejnižší kncentraci, pskytující pžadvaný výsledek, pr minimalizaci rizika pškzení čí, retrlentální fibrplasie a brnchpulmnální dysplazie či jiných ptenciálních nežáducích účinků, které nastávají při mnhem nižších hdntách FiO 2, než u dspělé ppulace. Hyperbarický kyslík Kmprese a dekmprese by měla být pmalá pr zamezení vzniku rizika pškzení tlakem, tzn. bartraumatu. HBO je zaptřebí pužívat s patrnstí během těhtenství a u žen v pldném věku vzhledem k ptenciálnímu riziku pškzení pldu navzenéh xidačním stresem. U závažné travy xidem uhelnatým se psuzení pměru přínsu a rizik patrně přiklání k pužití HBO. Pužití je zaptřebí psuzvat u každéh jedntlivéh pacienta. HBO je třeba pužívat s patrnstí u pacientů s pneumtraxem neb jinak nehdu zaplněnými prstry plynem bez schpnsti dvětrání (např. pneumperikard), kteří se léčí s průdušnicí a/neb pacientů s anamnézu pneumtraxu. Pužití je třeba vyhdntit pr každéh individuálníh pacienta zvlášť s hledem na rizik nvéh (tenzníh) pneumtraxu. Pediatrická ppulace Zkušensti u nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně), dětí a dspělých jsu mezené. HBO je prt zaptřebí pužívat u pediatrické ppulace s patrnstí. Pměr přínsů a rizik je zaptřebí psuzvat u každéh jedntlivéh pacienta. Pužití mastných látek, např. ksmetických přípravků, je třeba se vyhnut, pr zamezení vzniku rizika spntánníh vznícení. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné frmy interakce Plicní txicita ve spjení s prtirakvinnými léky, jak je např. blemycin, cisplatina a dxrubicin, antiarytmiky, jak je např. amidarn, antibitiky, jak je např. furadantin (nitrfurantin), léky prti alkhlvé závislsti, jak je např. disulfiram a chemikáliemi, jak je např. paraquat, může být zhršena inhalací zvýšené kncentrace kyslíku. Pediatrická ppulace Neexistují žádné jiné bavy než pr dspělé hledně kyslíku a jeh interakce s jinými medicinálními výrbky. 6

4.6 Fertilita, těhtenství a kjení Nrmbarický kyslík V literatuře nebyly nalezeny žádné reprdukční neb embryfetální studie, které by se zabývaly ptenciální txicitu nrmbarické hyperxie v dbě fertility, těhtenství neb kjení (viz bd 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnsti). Těhtenství Ženy v pldném věku mhu užívat kyslík. Kjení V dbě kjení lze kyslík užívat. Fertilita Dplňvání kyslíku nemá žádný známý negativní účinek na fertilitu. Hyperbarický kyslík Pdávání HBO v průběhu březsti myším, ptkanům, křečkům a králíkům vedl k txicitám (viz bd 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnsti). Těhtenství HBO je zaptřebí pužívat s patrnstí během těhtenství a u žen v pldném věku vzhledem k ptenciálnímu riziku pškzení pldu navzenéh xidačním stresem. Při závažné travě xidem uhelnatým je třeba vyhdntit pměr přínsu a rizik u každéh jedntlivéh pacienta. Kjení Nejsu známy žádné nežáducí účinky HBO na kjení. Nicméně v průběhu kjení je třeba se terapii HBO vyhnut. Fertilita Léčba HBO a účinky na fertilitu nebyly studvány. 4.7 Účinky na schpnst řídit a bsluhvat strje Cnxia nemá žádný neb má zanedbatelný vliv na schpnst řídit neb bsluhvat strje. 4.8 Nežáducí účinky Suhrn bezpečnstníh prfilu Uvedené nežáducí účinky jsu dvzeny z veřejné dmény vědecké lékařské literatury a pstmarketingvéh bezpečnstníh dzru. Nejzávažnější nežáducí účinky, které mhu nastat, jsu závažné dýchací btíže, takzvaný respirační distresvý syndrm. Příliš liberální pdávání kyslíku může rvněž způsbit u náchylných pacientů se sníženu citlivstí chemreceptrů respirační depresi, jak lze vidět např. u některých pacientů s chrnicku bstrukční plicní nemcí (CHOPN). Není znám, jak je tent nežáducí účinek častý. Nejčastější nežáducí účinky spjené s nrmbarickým kyslíkem jsu spjeny s jeh fyzichemickými vlastnstmi, např. iniciací hně způsbujícíh ppáleniny a mrazvými praněními způsbenými kntaktem s kapalným kyslíkem neb zařízením pr kapalný kyslík. 7

Tabelvaný přehled nežáducích účinků Systémvá rgánvá třída Pruchy krve a lymfatickéh systému Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1 000 až <1/100) Vzácné ( 1/10 000 až 1/1 000) Velmi vzácné (<1/10 000) Není znám (z dstupných údajů nelze určit) HBO: Hemlytická anemie Endkrinní pruchy Psychiatrické pruchy HBO: Úzkst, zmatení Pruchy nervvéh systému Oční pruchy Retrlentální fibrplasie u předčasně narzených HBO: Ztráta vědmí, nespecifikvaná epilepsie HBO: Mypatie Pruchy ucha a labyrintu HBO: Pcit tlaku ve středním uchu, ruptura ušníh bubínku. Srdeční pruchy Respirační, hrudní a mediastinální pruchy Hepatbiliární pruchy Atelektáza, pleuritis Syndrm respirační tísně. Plicní fibróza. Brnchpulmnální dysplazie. HBO: Bartrauma dutin. Pranění, intxikace a prcedurální kmplikace HBO; hyperbarický kyslík. Ppáleniny HBO: Bartrauma Pediatrická ppulace Při pužívání kyslíku u nvrzenců (narzených v termínu, v blízksti termínu a předčasně) je třeba brát v úvahu rizik retrlentální fibrplasie u předčasně narzených a rzvj brnchpulmnální dysplasie (BPD). Krmě rizika retrlentální fibrplasie u předčasně narzených a vývje 8

brnchpulmnální dysplazie nejsu hledně kyslíku a nežáducích příhd žádné jiné bavy než pr dspělé. Hlášení pdezření na nežáducí účinky Hlášení pdezření na nežáducí účinky p registraci léčivéh přípravku je důležité. Umžňuje t pkračvat ve sledvání pměru přínsů a rizik léčivéh přípravku. Žádáme zdravtnické pracvníky, aby hlásili pdezření na nežáducí účinky na adresu: Státní ústav pr kntrlu léčiv Šrbárva 48 100 41 Praha 10 Webvé stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezaduci-ucinek 4.9 Předávkvání Nrmbarická léčba Pčátečními symptmy txicity kyslíku jsu kašel a příznaky a symptmy pleuritis a následně symptmy respirační tísně. U pacientů s CHOPN se sníženu citlivstí chemreceptru může pdávání kyslíku způsbit respirační depresi a může v extrémních případech vést k narkóze xidem uhličitým. V případě předávkvání kyslíkem je třeba kncentraci snížit. Pr zvládání kritickéh fyzilgickéh stavu je třeba zavést symptmaticku terapii (např. v případě respirační deprese je třeba zahájit pdpru dýchání). Pdávání kyslíku je spjen s ptenciálním rizikem bartraumatu / vlutraumatu, pkud v systému pdávání není přítmn dvětrávání, např. v systému pr pdávání není bezpečnstní ventil pr snížení tlaku. Pediatrická ppulace Je třeba brát v úvahu rizik předávkvání při příliš liberálním pdávání kyslíku nvrzencům (narzeným v termínu, blízk termínu a předčasně) při resuscitaci a v raných bdbích živta. Všebecná pravidla v sučasné dbě dpručují pčáteční resuscitaci vzduchem a zavedení dplňvání kyslíku puze při neadekvátní xygenaci. Má se za t, že vyská frakce kyslíku a fluktuace v xygenaci přispívají k riziku rzvje fibrlentální fibrblasie. Hyperbarický kyslík Rizik předávkvání je vyšší při HBO prti léčbě nrmbarickým kyslíkem. Pediatrická ppulace O HBO u pediatrické ppulace jsu k dispzici puze mezené infrmace. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakdynamické vlastnsti Farmakterapeutická skupina: Jiné terapeutické výrbky - medicinální plyny, ATC kód: V03AN01 9

Kyslík tvří asi 21 % vzduchu. Kyslík je živtně důležitý a musí být kntinuálně ddáván ke všem tkáním, aby se udržela buněčná prdukce energie. Knečným cílem pr kyslík jsu mitchndrie v individuálních buňkách, kde je kyslík sptřebváván v enzymatické řetězvé reakci, při níž se tvří energie. Kyslík je živtně důležitu kmpnentu intermediárníh buněčnéh metablismu pr prdukci energie, tzn. aerbní prdukci adensintrifsfátu (ATP) v mitchndriích. Zvýšením kyslíkvé frakce v inspirvané směsi plynů se zvýší gradient parciálníh tlaku transprtu kyslíku d buněk. Kyslík urychluje uvlňvání xidu uhelnatéh (CO) vázanéh na hemglbin a další prteiny bsahující želez a tím půsbí prti negativním blkujícím účinkům způsbeným vázáním xidu uhelnatéh na želez. Kyslík je živtně důležitý pr udržvání buněčnéh metablismu a pr buněčnu hemstázu. Nedstatek kyslíku rychle vytváří anaerbní stav buňky s nesprávnu funkcí a následnu smrtí buňky. Kyslík je prt živtně důležitý pr přirzené fungvání buňky. Hyperxygenace může vyvlat prdukci vlných radikálů. Pkud je kapacita zvládání přívdu kyslíku překrčena, existuje rizik buněčné txicity, zánětlivé reakce způsbené kyslíkvými radikály. Terapie HBO zvyšuje bsah kyslíku rzpuštěnéh v plazmě a tím xygenaci krve. Oxygenace tkání se následně zlepší. Zvýšená xygenace má význam v kriticky hypxické tkáni, např. v případech jak je penumbra závažné nekrózy. Zvýšená xygenace následně zlepšuje funkci tkáně a buněčný metablismus. Rvněž usnadňuje fungvání brannéh systému, zvyšuje schpnst zabíjení bakterií v tkáních, zejména u anaerbních infekcí. 5.2 Farmakkinetické vlastnsti Inhalvaný kyslík je transprtván dýchacími cestami d plic s inspirvaným vzduchem. V alvelech se uskutečňuje výměna plynu půsbením rzdílu parciálníh tlaku z inspirvanéh vzduchu/směsi plynů d kapilární krve. Kyslík je transprtván systémvu cirkulací převážně vázaný na hemglbin d kapilárních lůžek v různých tělesných tkáních. Puze velmi malý pdíl je vlný, rzpuštěný v plazmě. Při průchdu tkáněmi se uskutečňuje částečný transprt kyslíku d individuálních buněk v závislsti na tlaku. Knečným cílem pr kyslík jsu mitchndrie v individuálních buňkách, kde je kyslík sptřebváván v enzymatické řetězvé reakci, při níž se tvří energie. Zvýšením frakce kyslíku v inspirvané směsi plynů se zvýší gradient parciálníh tlaku transprtu kyslíku d buněk. Kyslík přijímaný tělem se téměř kmpletně vylučí ve frmě xidu uhličitéh, vytvřenéh v intermediárním metablismu. Absrpce Kyslík je pdáván inhalačně a následně transprtván d alvelů. Alvelární parciální tlak kyslíku (PaO 2 ) je hybnu silu pr transprt kyslíku z aervaných alvelů přes alvel-kapilární membránu. V kapilárách bklpujících aervané alvely se kyslík rzpuští v plazmě, ale také se váže na hemglbin (bsah kyslíku: (1,34 x [Hb] x SaO 2 ) + (PaO 2 x 0,023 ml/dl/kpa)). Distribuce Kyslík je distribuván systémvu cirkulací. Většina kyslíku je nesena hemglbinem. Ddávka kyslíku závisí na bsahu kyslíku a na srdečním výstupu. Perfuze tkání je závislá na srdečním výstupu a systémvé cirkulaci, krevním tlaku a reginální perfuzi. Bitransfrmace Kyslík difunduje z krve d lže periferních kapilár, dstává se d buněk, kde je sučástí vnitřníh metablismu, tvrby aerbní energie. Eliminace Čistým účinkem aerbníh metablismu je tvrba energie (adensintrifsfátu (ATP)) a xidu uhličitéh, který je eliminván z těla plicní ventilací. Terapie HBO také urychluje uvlňvání xidu uhelnatéh ve vyšší míře, než je dsažitelná dýcháním 100% kyslíku za nrmálníh tlaku. 10

Terapie HBO představuje pdávání 100% kyslíku pd tlakem nad hladinu atmsférickéh tlaku a tím usnadňuje příjem kyslíku v krvi a zvyšuje tak bsah kyslíku v arteriální krvi. Hyperbarická xygenterapie (HBO) snižuje úměrně tlak, daný bjemem bublinek plynů v tkáních pdle Bylva zákna. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnsti Nrmbarický kyslík Účinky v neklinických studiích byly pzrvány puze p expzicích dstatečně převyšující maximální lidsku expzici, cž svědčí malém významu při klinickém pužití. V neklinických studiích byl prkázán, že kntinuální inhalace čistéh kyslíku může mít škdlivé účinky. Pranění tkáně může být navzen v plicích, v ku a v centrálním nervvém systému. Značná variabilita nastává mezi časem prpuknutí patlgických změn u různých druhů zvířat i mezi zvířaty stejnéh druhu. Hyperbarický kyslík Účinky v neklinických studiích byly pzrvány puze p expzicích dstatečně převyšujících maximální lidsku expzici, cž svědčí malém významu při klinickém pužití. Pdávání HBO v průběhu březsti u myší, ptkanů, křečků a králíků vedl ke zvýšené resrpci, fetálním abnrmalitám a snížené fetální tělesné hmtnsti. Psuzení rizika pr živtní prstředí Kyslík tvří přirzenu sučást atmsférickéh vzduchu. Je nutn brát v úvahu rizik explzivníh hně, kdykli je kncentrace kyslíku zvýšena. Je nutn brát v úvahu rizik spjené se zvýšenéh tlaku a dekmprese na persnál účastnící se terapie HBO, vstupující d hyperbarické kmry. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pmcných látek Žádné. 6.2 Inkmpatibility Kyslík je xidační činidl, usnadňující hření, a při redukci z vyskéh tlaku může djít k jeh samvznícení. Při manipulaci je nutn zabezpečit nepřítmnst jakéhkli leje, mastnty neb jiných chemikálií, které se mhu vznítit v průběhu dekmprese vysktlakéh kyslíku. Zvýšené kncentrace kyslíku v klním vzduchu zvyšují rizik explzivníh hření. Kyslík může reagvat s hřlavými látkami. 6.3 Dba pužitelnsti 3 rky pr tlakvé lahve menší než 5 litrů a pr pětilitrvé tlakvé lahve. 5 let pr tlakvé lahve větší než 5 litrů. 6.4 Zvláštní patření pr uchvávání Lahve je třeba uchvávat v dbře větraných prstrách vyhrazených k uchvávání medicinálních plynů. Lahve je třeba uchvávat pd zastřešením, uchvávat v suchu a čisttě, chránit před lejem a mastntami, mim dsah hřlavéh materiálu při tepltách d -30 C d +50 C. Je třeba učinit patření pr zamezení třesů neb pádu. 11

Lahve bsahující různé druhy plynů je třeba uchvávat dděleně. Plné a prázdné lahve je třeba uchvávat dděleně. Lahve uchvávejte a přepravujte s uzavřenými ventily. Při ddání d výrbce musí mít lahve neprušenupečeť, aby se zabránil svévlné manipulaci. 6.5 Druh balu a bsah balení Lahve jsu vyrbeny z celi neb z hliníku, jsu vybaveny ventilem ZAP/VYP neb ventilem s integrvaným regulátrem tlaku. Válcvá část lahve a hrní zablená část lahve jsu patřeny bílým nátěrem. Obaly (včetně materiálu) a ventily: Velikst lahve (Vdní kapacita v l) Typ ventilu +) Materiál lahve Plnicí tlak při tepltě 15 C (bar) Obsah (m 3 kyslíku při tlaku 1 bar a tepltě 15 C) 0,5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 0,1 0,5 Pin index CrM cel 200 0,1 0,5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 0,1 0,5 Pin index Hliník 200 0,1 1 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 0,2 1 Pin index CrM cel 200 0,2 1 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 0,2 1 Pin index Hliník 200 0,2 2 W 21,8 CrM cel 150 0,3 2 W 21,8 s RPV CrM cel 150 0,3 2 W 21,8 CrM cel 200 0,4 2 W 21,8 s RPV CrM cel 200 0,4 2 Pin index CrM cel 200 0,4 2 W 21,8 Hliník 200 0,4 2 Pin index Hliník 200 0,4 2 W 21,8 s RPV Hliník 200 0,4 2 ++) LIV a +++) LIV W 21,8 s integrvaným regulátrem tlaku s RPV a vličem průtku Hliník 200 0,4 2,5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 0,5 2,5 Pin index CrM cel 200 0,5 12

2,5 W 21,8 s RPV CrM cel 200 0,5 2,5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 0,5 2,5 Ventil se zjišťvacím klíkem Hliník 200 0,5 2,5 W 21,8 s RPV Hliník 200 0,5 3 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 0,6 3 Pin index CrM cel 200 0,6 3 Integrvaný ventil=w 21,8 s RPV CrM cel 200 0,6 3 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 0,6 3 Pin index Hliník 200 0,6 3 Integrvaný ventil=w 21,8 s RPV Hliník 200 0,6 3,5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 0,7 3,5 Pin index CrM cel 200 0,7 3,5 W 21,8 s RPV CrM cel 200 0,7 3,5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 0,7 3,5 Pin index Hliník 200 0,7 3,5 W 21,8 s RPV Hliník 200 0,7 4 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 0,8 4 Pin index CrM cel 200 0,8 4 W 21,8 s RPV CrM cel 200 0,8 4 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 0,8 4 Pin index Hliník 200 0,8 4 W 21,8 s RPV Hliník 200 0,8 4,75 Pin index CrM cel 200 1,05 5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 150 0,75 5 Pin index CrM cel 150 0,75 5 W 21,8 s RPV CrM cel 150 0,75 5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 150 0,75 5 Pin index Hliník 150 0,75 5 W 21,8 s RPV Hliník 150 0,75 5 W 21,8 CrM cel 200 1,1 13

5 W 21,8 s RPV CrM cel 200 1,1 5 Pin index CrM cel 200 1,1 5 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 1,1 5 W 21,8 s RPV Hliník 200 1,1 5 Pin index Hliník 200 1,1 5 ++) LIV a +++) LIV W 21,8 s integrvaným regulátrem tlaku s RPV a vličem průtku Hliník 200 1,1 6 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 1,2 6 Pin index CrM cel 200 1,2 6 Integrvaný ventil=w 21,8 CrM cel 200 1,2 s RPV 6 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 1,2 6 Pin index Hliník 200 1,2 6 Integrvaný ventil=w 21,8 Hliník 200 1,2 s RPV 7 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 1,4 7 Pin index CrM cel 200 1,4 7 Integrvaný ventil=w 21 CrM cel 200 1,4 s RPV 7 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 1,4 7 Pin index Hliník 200 1,4 7 Integrvaný ventil=w 21,8 Hliník 200 1,4 s RPV 8 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 1,6 8 Pin index CrM cel 200 1,6 8 Integrvaný ventil=w 21,8 CrM cel 200 1,6 s RPV 8 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 1,6 8 Pin index Hliník 200 1,6 8 Integrvaný ventil=w 21,8 Hliník 200 1,6 s RPV 10 W 21,8 CrM cel 150 1,6 10 W 21,8 s RPV CrM cel 150 1,6 10 W 21,8 Hliník 150 1,6 14

10 W 21,8 s RPV Hliník 150 1,6 10 W 21,8 CrM cel 200 2,2 10 W 21,8 s RPV CrM cel 200 2,2 10 Pin index CrM cel 200 2,2 10 W 21,8 Hliník 200 2,2 10 W 21,8 s RPV Hliník 200 2,2 10 Pin index Hliník 200 2,2 10 +++) LIV a ++++) LIV W 21,8 s integrvaným regulátrem tlaku s RPV a vličem průtku Hliník 200 2,2 +) 15 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 3,0 15 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 3,0 16 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 3,2 16 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 Hliník 200 3,2 20 W 21,8 CrM cel 150 3,0 20 W 21,8 Hliník 150 3,0 20 W 21,8 CrM cel 200 4,3 20 W 21,8 s RPV CrM cel 200 4,3 20 W 21,8 Hliník 200 4,3 28 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 150 5,9 28 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 5,9 30 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 150 4,5 30 Ventil ZAP/VYP=W 21,8 CrM cel 200 6,0 40 W 21,8 CrM cel 150 6,5 40 W 21,8 s RPV CrM cel 150 6,5 40 W 21,8 CrM cel 200 8,0 50 W 21,8 CrM cel 150 7,5 50 W 21,8 CrM cel 200 10,8 50 W 21,8 s RPV CrM cel 200 10,8 Svazek 12x50 W 21,8 CrM cel 200 129,6 Svazek 12x40 W 21,8 CrM cel 200 102,0 Materiál ventilů lahví: pniklvaná a pchrmvaná msaz, materiál svazku ventilu: msaz ++) LIV = (integrvaný ventil Linde): Miniflw: průtk 0-5 l/min +++) LIV = (integrvaný ventil Linde): Midiflw: průtk 0-15 l/min ++++) LIV = (integrvaný ventil Linde): Maxiflw: průtk 0-25 l/min 15

Nátěr lahve Hrní zablená část lahve bílý RAL: 9010 N (dvě naprti sbě) barva černá Válcvá část lahve bílý RAL: 9010 Na trhu nemusí být všechny veliksti balení. 6.6 Zvláštní patření pr likvidaci přípravku a pr zacházení s ním Obecné Nekuřte a nepužívejte tevřený heň v prstrách, kde se uchvávají neb pdávají medicinální plyny. Uchvávejte mim dsah hřlavých materiálů. Nikdy nedávejte masku neb nsní hadičky přím na textilie pr prvádění terapie, prtže textilie nasycené kyslíkem mhu být velmi hřlavé a hrzí rizik vzniku pžáru. Pkud by k nasycení textilií dšl, textilie pečlivě vytřepejte a vyvětrejte. Medicinální plyny je nutn pužívat výhradně k medicinálním účelům. Plyny různéh druhu a různé kvality musí být vzájemně dděleny. Plné a prázdné lahve je nutn skladvat dděleně. Nikdy nepužívejte maziva, lej neb pdbné látky, i když se ventil lahve zadírá neb je btížné připjit regulátr. Manipulujte s ventily a zařízeními, která k nim náleží, čistýma nemastnýma rukama (nepužívejte krém na ruce, atd.). Při léčbě HBO je třeba se vyhnut pužívání mastných látek, např. krému na ruce. Při čištění lahví neb připjenéh zařízení nepužívejte hřlavé látky a zejména ne materiál na bázi leje. V případě pchybnstí zkntrlujte kmpatibilitu. Před jakýmkli pužitím zajistěte, aby zbýval dstatečné mnžství přípravku k uskutečnění celéh pdání. Pužívejte puze standardní zařízení určená k pdávání kyslíku. Připjujte puze zařízení určená k připjvání medicinálníh plynnéh kyslíku. Při ddání d výrbce musí mít lahve neprušenu pečeť, aby se zabránil svévlné manipulaci. Lahve vybavené integrvaným ventilem Linde (LIV) mají regulátr tlaku zabudvaný ve ventilu. Zvláštní regulátr tlaku prt není ptřebný. LIV má standardní rychlspjku pr pužití se specifickými zařízeními. Je zde také zvláštní výstup pr kntinuální průtk, který lze nastavit pr genervání průtku v rzmezí 0-15 l/min. Příprava k pužití Zkntrlujte, zda je připjení ke spjce neb regulátru čisté a zda jsu spje v dbrém stavu. Níže uvedené pkyny platí pr lahve s Cnxií, na něž má být před pužitím připjen zvláštní regulátr tlaku. Pužívejte puze regulátry určené pr Cnxii. Nikdy nepužívejte kleště k násilné manipulaci s regulátry tlaku/průtku učenými k ručnímu připjení, prtže by mhl djít k pškzení spje. Před tevřením ventilu zkntrlujte, zda je regulátr tlaku správně nasazen. Jemně tevřete ventil lahve, přinejmenším plvinu táčky. 16

Pužití Zkntrlujte těsnst pdle pkynů přilžených k regulátru tlaku. Nepkušejte se pravit netěsnsti jiným způsbem než výměnu O-kružku. V případě netěsnsti zavřete ventil a dpjte regulátr. Vadné lahve značte, dejte stranu a vraťte je ddavateli. V místech, kde je pužívána terapie kyslíkem, je zakázán kuření a pužívání tevřenéh hně. Dbejte na bezpečnst v případě pžáru. Přístrj zavřete v případě pžáru, neb pkud jej nepužíváte. Zajistěte, aby byly lahve Cnxia v průběhu pužívání zajištěny vhdnými prstředky ve svislé plze bránícími jejich pádu. U lahví vybavených integrvanými ventily by měl být uživatel připraven lahev vyměnit, když je manmetr ve žluté zóně, a vyměnit jej, když vstupí d červené zóny. Pr lahve, které nejsu vybaveny integrvanými ventily, a v lahvi už zůstává malé mnžství plynu (přibližně 2 bary), je třeba ventil lahve zavřít. Je třeba v lahvi pnechat zbytkvý tlak jak chranu prti kntaminaci. P pužití je třeba ventil zavřít nrmální silu. Odtlakujte regulátr neb spj. Přeprava lahví Větší lahve je třeba přepravvat s pužitím vhdnéh typu vzíku. Zvláštní pzrnst je třeba věnvat tmu, aby se připjená zařízení nedpatřením neuvlnila. Pužití u pediatrické ppulace Pužití u pediatrické ppulace se neliší d pužití v statních ppulacích. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Linde Gas a.s. U Technplynu 1324 198 00 Praha 9 Kyje Česká republika Telefn: 272 100 111 Fax: 272 100 232 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 89/530/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 29. 8. 2007/2.7.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 28.11.2015 17