Kostní metastázy solidních tumorů. L. Ostřížková, D. Brančíková

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Kostní metastázy solidních tumorů. L. Ostřížková, D. Brančíková"

Květoslava Hrušková
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Kostní metastázy solidních tumorů L. Ostřížková, D. Brančíková

Metastatické kostní postižení je časté 5-letá světová Prevalence V tisicích 1 Proporce vzniklých metastáz Incidence kostních metastáz u pokročilých karcinomů 2 Více lytické Ledviny 586 60% 20-25 12

2 Metastatické kostní postižení je časté 5-letá světová Prevalence V tisicích 1 Proporce vzniklých metastáz Incidence kostních metastáz u pokročilých karcinomů 2 Více lytické Ledviny % Melanom % M.měchýř 1,100 40% Štítná žláza % Plíce 1,362 90% Mamma 4,406 40% Prostata 2,369 35% Více blastické Coleman RE. Cancer. 2005;80:

Kostní metastázy mohou vyústit v SRE jsou definovány jako:

komprese Operace kosti K hodnocení účinnosti látek

kostních SRE zvyšuje metastáz riziko následných je používán

4 Kostní metastázy mohou vyústit v SRE jsou definovány jako: 1 závažné SRE Ozáření kosti Patologická zlomenina Míšní komprese Operace kosti K hodnocení účinnosti látek ovlivňujících kostní metabolizmus v léčbě Prevalentní kostních SRE zvyšuje metastáz riziko následných je používán SRE 2 kompozitní cíl SRE (Accessed 2 March 2011); 2. Saad F et al. Clin Genitourin Cancer 2007;5:390 6.

6 Přežití pacientů s kostní disseminací a SRE SRE Prs 24 měs Myelom 21 měs Prostata 24 měs Plíce a jiné 21 měs. celkem ozáření kosti patologické fraktury hyperkalcemie chirurgie kosti míšní komprese Coleman RE et all, Bisphosphonates: Clinical Experience The Oncologist September 2004 vol. 9 Supplement

Cancer 2000;88:1082 90; 2. Miller K, et al. N Engl J Med 2007;357:2666 76; 3. Saad F, et al.

7 S prodloužením celkového přežití se zvyšuje u pacientů riziko SRE Medián doby do první SRE vs medián celkového přežití Prs 1,2 Prostata 3,4 Plíce 5,6 Medián doby do první SRE Medián celkového přežití Měsíce 1. Lipton A, et al. Cancer 2000;88: ; 2. Miller K, et al. N Engl J Med 2007;357: ; 3. Saad F, et al. J Natl Cancer Inst 2002;94: ; 4. Kantoff PW, et al. N Engl J Med 2010;363;411 22; 5. Rosen LS, et al. Cancer 2004;100: ; 6. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:

8 Záměr léčby kostních metastáz Zmírnění kostní bolesti Prevence kostní morbidity Prevence a léčba hyperkalcemie Zachování funkční nezávislosti Normalizace kostní resorpce Zachování zdravé kosti

9 Léčba metastatické kostní choroby Prevence SRE: Protinádorová léčba systémová Léčba kostního metabolismu Lokální ošetření kritických míst (ortoped, radioterapie, chirurgie ) QoL: Symptomatická léčba- bolesti

10 Multidiciplinární komise Je to metastáza? Je to progrese? Lokální léčba? RHB Radioterapie Systémová léčba protinádorová Léčba bolesti Operace

11 Možnosti onkologa v léčbě kostních metastas 1. Systémová léčba- chemoterapie,biologická terapie, hormonoterapie 2. Ovlivnění kostního metabolismu bone specific therapy

12 Mechanismus účinku bone specific preparátů na kostní metastázu Pierrick G. How do bisphosphonates inhibit bone metastasis in vivo? Neoplasia 2010;12(7):

13 Bisphosphonates Precursor cells Accession Mature osteoclasts Prostaglandins and other factors Induce apoptosis Aminobisphosphonates Bony complications Bisphosphonates Bone Inhibit migration Adapted from Saad F, et al. Eur Urol. 2004;45:

14 Bisfosfonáty Bisfosfonát etidronát klodronát pamidronát risedronát aledronát zolendronát Relativní schopnost inhibice osteoklastů

15 Bisfosfonáty Metaanalýza efektu bisfosfonátů u metastatického postižení skeletu (30 zhodnocených studiích): 1. pokles rizika patologických zlomenin v oblasti páteře o 30 % v mimopáteřních oblastech o 35 % 2. snížení rizika hyperkalcémie o více než 45 %. 3. cenová dostupnost NLU: dyspepsie,vředová choroba u p.o. formy CAVE CHRI kretinin nad 265 mmol/l -nepodávat Ross,J.R. a kol.: Systematic review of role of bisphosphonates on skeletal morbidity in metastatic cancer. BMJ, 2003, 327,

16 Roční úbytek kosti Normalní muž 1 menopausalní žena 1 Méně než 50ti letá menopausalní žena Plně léčenámenopausalní žena 2 Transplantace kostní dřeně 0.5% 1.0% 2.0% 2.6% 3.3% Androgen deprivation therapy 4 4.6% Léčba GnRH agonist 5 Chemotherapiíindukovanáovariální insuficience 6 7.0% 7.7% Lumbar spine BMD loss at 1 year (%) AIBL, aromatase inhibitor-associated bone loss; GnRH, gonadotropin-releasing hormone. 1. Osteoporos Int. 1997;7(1):1-6.; 2. Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2006;21(8): ; 3. Lee WY et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(1): ; 4. Maillefert JF, et al. J Urol. 1999;161(4):1219; 5. Gnant M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76(suppl 1):S31. Abstract 12; 6. Shapiro CL, et al. J Clin Oncol. 2001;19(14):

Bone health in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines Ann Oncol. 2014;25(suppl_3):iii124-iii137. doi:10.1093/annonc/mdu103 Ann Oncol The Author 2014.

17 Bone health in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines Ann Oncol. 2014;25(suppl_3):iii124-iii137. doi: /annonc/mdu103 Ann Oncol The Author Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for Medical Oncology. All rights reserved. For permissions, please

18 Bisfosfonáty

19 DENOSUMAB Denosumab-monoklonální protilátka inhibice RANKL-proteinu ( nachází se na osteoblastech slouží k aktivaci osteoklastů) Denosumab navázání na RANKL-inhibice osteoklastů Denosumab-snižuje resorbci kosti,zvyšuje kostní hmotu a pevnost kostí

20 Integrovaná analýza: shodný design studií N = 5723 Karcinom prsu N = 2046 Karcinom prostaty N = 1901 Solidní nádory + mnohočetný myelom N = 1776 Vstupní kritéria: Pacienti s 1 kostní metastázou/lézí R A N D O M I Z A C E Denosumab 120 mg s.c. Q4W + Placebo i.v. Q4W* (n = 2861) denní suplementace kalciem ( 500 mg) a vitaminem D ( 400 IU) Zoledronová kyselina 4 mg IV Q4W* + Placebo SC Q4W (n = 2862) *Dle protokolu a SPC Zometa byl iv. přípravek upraven dle vstupní clearance kreatininu a následné dávkové intervaly stanoveny dle sérového kreatininu Lipton A et al. Poster presented at ESMO 35; Milan, Italy; 8 12 October, 2010 [Abstract 1249P]. IV, intravenózní; Q4W, každé 4 týdny; SC, subkutánní

21 Signifikantně delší čas (8,2 měsíce) bez SRE na denosumabu vs zoledronová kyselina Pacienti bez SRE (%) počet subjektů v riziku Doba do první SRE (n = 5723) 27,6 měsíce 19,4 měsíce Denosumab Zoledronová kys Měsíc ve studii Zoledronová kys Denosumab HR = 0.83 (95% CI: 0,76 0,90) P < 0,0001 (superiorita) 17% redukce rizika Lipton A et al. Poster presented at ESMO 35; Milan, Italy; 8 12 October, 2010 [Abstract 1249P]. HR, hazard ratio

22 Kvalita života byla vyšší při léčbě denosumabem ve srovnání s léčbou kyselinou zoledronovou po celou dobu studie fáze Průměrná změna skóre FACT-G proti výchoží hodnotě Denosumab (n = 913) Zoledronová kyselina (n = 890) Měsíce Fallowfield L, et al. Poster presented at SABCS, 2010.

23 fáze 3 Integrovaná analýza Doba do progrese a celkové přežití Doba do progrese Celkové přežití Podíl pacientů bez progrese onemocnění 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 HR 1,02 (95% CI: 0,95, 1,08) P=0,63 odhad mediánu dle KM (měsíce) denosumab 8,6 zoledronová kys 8, procento přežívajících pacientů 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 HR 0,99 (95% CI: 0,91, 1,07) P=0, odhad mediánu dle KM (měsíce) denosumab 22,5 zoledronová kys 22,3 měsíce měsíce pacienti v riziku: denosumab zoledronová kys Lipton A, Siena S, Rader M, et al. ESMO 2010: abstract 1249P and poster presentation.

24 Vybrané výsledky bezpečnosti: přehled z velkého vzorku pacientů Incidence, n (%) Zoledronová kys. (n = 2836) Denosumab (n = 2841) Infekční AE 1218 (42,9) 1233 (43,4) Vážné infekční AE 309 (10,9) 329 (11,6) Reakce akutní fáze (první 3 dny) 572 (20,2) 246 (8,7) Kumulativní četnost ONJ 37 (1,3) 52 (1,8) Rok 1 15 (0,5) 22 (0,8) Rok 2 28 (1,0) 51 (1,8) Hypokalcémie 141 (5,0) 273 (9,6) (9.6) Nová primární malignita 18 (0,6) 28 (1,0) Lipton A et al. Poster presented at ESMO 35; Milan, Italy; 8 12 October, 2010 [Abstract 1249P].

25 Integrovaná analýza studií Denosumab prokázal superioritu v prevenci SRE vs. zoledronová kyselina: 1 Signifikantně delší doba bez SRE (o 8,2 měsíce) Signifikantně méně SRE celkem (18% redukce rizika) Bezpečnostní profil denosumabu byl stanoven u více než 5900 pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním ONJ se vyskytovala vzácně a s podobnou četností jako u kyseliny zoledronové 2 o 57 % méně reakcí akutní fáze vs. kyselina zoledronová 1 Hypokalcémie se vyskytovala častěji u denosumabu (9,6 %) vs. zoledronová kys. (5,0 %) 1 nebyla spojena se symptomy nebo klinickými důsledky Denosumab neměl vliv na renální funkce a nebyla u něj požadována úprava dávky 1 1. Lipton A et al. Ann Oncol 2010;21(Suppl 8):viii379 [Abstract 1249P]; 2. Brown J et al. Presented at CIBD, 2010 [Abstract OC-15].

26 Cílená léčba na kost-studie CathepsinKje proteolytický enzym, produkován osteoklasty a podporuje degradaci kolangenu I,invazivitu nádorových buněk. Nově zkoušeným preparátem je Odanacatib studie f II CXCR4 je D protein coupled receptor exprimovaný nádorovými buňkami a prekurzory kostní dřeně Plerixafor studie f I/II leukemie GlycoproteinnonmetastaticBnový cíl exprimovaný na povrchu nádorových buněk který indukuje kostní meta in vivo. S inhibitorem probíhají studie fáze II

27 Kostní metastasy Mezioborová spolupráce Prevence SRE 1 protinádorová terapie 2.ovlivnění kostního metabolismu Prodloužení přežití nemocných Zlepšení kvality života

Podobné dokumenty

Patofyziologie kostní nádorové nemoci a možnosti farmakoterapie

Patofyziologie kostní nádorové nemoci a možnosti farmakoterapie Peter Grell Klinika komplexní onkologické péče Masarykův onkologický ústav Brno Kongres traumatologie a muskuloskeletální radiologie 14.