Možnosti léčby CRPC. Michaela Matoušková

Transkript

1 Možnosti léčby CRPC Michaela Matoušková

2 Pokročilý karcinom prostaty prevalence CaP pokročilý CaP st. III 8492 st. IV CRPC cca Zdroj dat

3 CRPC Kastrační hladina testosteronu (< 50 ng/ml nebo 1,7 nmol/l) a jedno z následujících kritérií Biochemická progrese: tři následné vzestupy PSA v odstupu minimálně jednoho týdne; výsledné zvýšení PSA je 2x o 50 % nad nadir (při PSA > 2 ng/ml) nebo Radiologická progrese: výskyt dvou nebo více nových kostních lézí nebo progrese v měkkých tkáních podle RECIST kritérií U všech nemocných je indikováno zajištění kastračních hladin LHRH analogy nebo chirurgickou kastrací.

4 CRPC nemetastatický hormonální suprese klinické studie (apalutamid, ODM207 ) metastatický

5 Možnosti léčby CRPC v roce 2016 Denosumab, zoledronic acid 223 Radium Docetaxel Abirateron Cabazitaxel Enzalutamid RX progression SRE Pain Deterioration Abirateron Enzalutamid M0 CRPC Sipuleucel-T months primární hormonální rezistence 30 % CRPC Ferlay J, et al. Eur J Cancer 2010;46:

6 Možnosti léčby kostního postižení BMA kalcitonin bisfosfonáty denosumab + suplemetace Ca 2+ + vitamin D3 radioterapie zevní ozáření, včetně stereotaktického systémová léčba emitéry a nově emitéry chirurgická léčba BSC

7 Nové přípravky a kostní postižení nové LP prodlužují OS, ale nezkracují symptomatické období onemocnění Bez symptomů symptomatický chemoterapie, hormonální léčba II. generace, vakcíny Bez symptomů symptomatický Bez symptomů symptomatický benefit v měsících (medián) OS SRE AA post chemo ENZA post chemo Ra Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983 92; 2. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367: ; 3. Parker et al. N Engl J Med 2013;369:

8 223 Radium dichlorid kalciummimetikum emitér částic kalcium 223 Ra dichloride fosfát

9 ALSYMPCA trial Celkové přežití Doba do 1. SRE nežádoucí účinky srovnatelné v hematologické i nehematologické toxicitě Úhrada v ČR MDT- nukleární medicína, urolog, onkolog

10 Chemoterapie mcrpc chemoterapie jako symptomatická léčba mitoxantron chemoterapie prodlužuje přežití u chemonaivních pacientů docetaxel chemoterapie prodlužuje přežití u předléčených pacientů kabazitaxel

11 Chemoterapie mcrpc - kabazitaxel studie TROPIC de Bono JS et al. Lancet 2010, 376,

12 Chemoterapie CAB v sekvenci

13 Immunoterapie - Sipuleucel T autologní buněčná immunoterapie schválená pro léčbu asymptomatického nebo minimálně symptomatického CRPC příprava vakcína využívá denritické buňky (APCs) izolované leukaferézou aktivující T lymfocyty nasměrované proti kyselé fosfatáze

14 celkové přežití (OS) závisí na výchozí hladině PSA IMPACT celkové přežití 4.1 měsíce benefit pro přežití celkové přežití v rámci studie IMPACT u ramene kontrolního s/bez crossover immunoterapie rizika úmrtí 22.5 % HR = (95% Cl: 0.614, 0.979) P=0.032

15 OS v závislosti na PSA Výchozí PSA [ug/l] median OS < > sipuleucel T kontrola rozdíl HR (95 % Cl) 0.51( ) 0.74 ( ) 0.81 ( ) 0.84 ( ) Schellhammer,

16 Immunoterapie mcrpc nežádoucí účinky únava, nechutenství, horečky, bolesti v zádech, bolesti hlavy závažné NÚ: alergické reakce, CMP

17 ARTA - AR targeted agents abirateron - inhibitor CYP17: 17 -hydroxylázy/17, 20-lyázy enzalutamid - antiandrogen s trimodálním mechanizmem účinku

18 Přežití (%) COU-AA-301: Celkové přežití Abirateron signifikantně prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s placebem u pacientů s mcrpc, u kterých onemocnění progredovalo během nebo po léčbě založené na docetaxelu Medián OS při finální analýze (medián follow-up 20.2 měsíců): 15.8 měsíců v rameni s abirateronem versus 11.2 měsíců v placebové skupině (p<0.0001) Medián OS (95% CI) AA + P 15.8 měsíců ( ) Placebo + P 11.2 měsíců ( ) HR=0.74 (95% CI: ) p< Čas (měsíce) Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:

19 OS (%) AFFIRM: Celkové přežití Enzalutamid signifikantně prodlužuje OS ve srovnání s placebem Medián OS byl 18.4 versus 13.6 měsíců (p<0.001) 37% redukce rizika úmrtí (HR=0.63, CI: ; p<0.001) Enzalutamid: 18.4 měsíců (95% CI: 17.3 NYR) Placebo: 13.6 měsíců (95% CI: ) rozdíl v OS 4.8 měsíců Enzalutamid Placebo CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival; NYR=not yet reached. Scher HI, et al. N Eng J Med 2012;367: Čas (měsíce)

20 OS (%) COU-AA-302: Celkové přežití (finální analýza) Ve finální analýze bylo prokázáno signifikantní prodloužení OS při léčbě abirateronem ve srovnání s placebem (34.7 vs měsíců; HR=0.81, 95% CI: ; p<0.0033) Abirateron + prednison: 34.7 měsíců Placebo + prednison: 30.3 měsíců HR=0.81 (95% CI: ); p=0.0033* Abiraterone + P, n Placebo + P, n Měsíce (medián) *prespecifikované p= Ryan CJ, et al. Lancet Oncol Feb;16(2):

21 OS (%) PREVAIL: Celkové přežití (finální analýza) 100 HR=0.77 (95% CI: ); p= % reduction in the risk of death Enzalutamide: 35.3 months 40 Placebo: 31.3 months 20 Interim analysis Enzalutamide. n Placebo, n Final analysis Enzalutamide, n Placebo, n *Data cut-off date: 1 June 2014 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival. Tombal B et al. EAU 2015; Oral presentation. LBA Months

22 Posthoc analyza COU-AA-302 PSA 80 ug/l asymptomatický pacient GS > 8

23 Enzalutamid a kortikosteroidy Užívání kortikosteroidů v PREVAIL nevyžadováno, povoleno 4% nemocných užívalo konkomitantně kortikosteroidy Při celkovém přežití nemocných s mcrpc po selhání ADT tři roky (medián) může být dlouhodobé podávání kortikosteroidů spojené s nežádoucími účinky (např. osteoporóza, diabetes) Aktivace glukokortikoidních receptorů exogenními kortikosteroidy může přispívat k progresi onemocnění a rezistenci na nové ARTA Narayanan S et al. Nat Rev Urol Jan;13(1): Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371:

24 příznivý bezpečnostní profil perorální léčba ± kortikosteroidy hledání optimálního pacienta ARTA

25 Volba vhodného pacienta??