ZÁKLADY FARMAKOLOGIE pro akreditovaný kvalifikační kurz v oboru PSYCHOLOG VE ZDRAVOTNICTVÍ na MU v Brně

Transkript

1 ZÁKLADY FARMAKOLOGIE pro akreditovaný kvalifikační kurz v oboru PSYCHOLOG VE ZDRAVOTNICTVÍ na MU v Brně PŘEDNÁŠKA 11:00-12:30 Neurotropní látky. Analgetika, psychofarmaka. Látkové závislosti. 30. dubna 2011 Posluchárna: 234, Pavilon A11, kampus MU, Kamenice 5, Brno Prof. MUDr. Alexandra Šulcová, CSc. Farmakologický ústav LF MU, Brno LÁTKY NEUROPSYCHOTROPNÍ - PSYCHOFARMAKA MOZEK MÍCHA CELKOVÁ ANESTETIKA OPIOIDNÍ ANALGETIKA OVLIVNĚNÍ FUNKCÍ CNS kvantitativně (+) centrální analeptika (-) celková anestetika analgetika sedativa hypnotika receptory bolesti NERV LOKÁLNÍ ANESTETIKA NEOPIOIDNÍ ANALGETIKA kvalitativně (+) (-) psychofarmaka A N A L G E T I K A poškození tkáně produkce a uvolňování prostaglandinů působení na nervová zakončení vedení vzruchu až do mozkových buněk BOLEST opioidní (narkotická; anodyna) analgetika-antipyretika (nenarkotická) opioidní (narkotická; anodyna) Blokují přenos signálů bolesti mezi buňkami CNS (v míše, v mozku), stejně jako endogenní opioidy: endorfiny, enkefaliny, dinorfiny vazbou na opioidní receptory (agonisti) - morfin, petidin.. ANTAGONISTI opioidních receptorů: naloxon - kompetitivní antagonista nalorfin - parciální antagonista (kompetitivní dualista) 1

2 analgetika-antipyretika (nenarkotická) prostaglandiny inhibice syntézy Analgetika-antipyretika salicyláty (acidum acetylsalicylicum), paracetamol,... Kompozitní přípravky - s periferními analeptiky, se spasmolytiky, s kodeinem, s kofeinem... ( NSAA ) Analgetika-antiflogistika fenylbutazon, ketazon, ibuprofen... nesteroidní analgetika - - antiflogistika Mechanismus účinku nesteroidních analgetik-antiflogistik (NSAA) leukotrieny lipoxygenáza podpora funkcí renálních a trombocytů buněčná membrána fosfolipáza A 2 NSAA kys.arachidonová cyklooxygenáza prostaglandiny, prostacyklin, tromboxan gastroprotektivní účinky zánět steroidy COX 1 COX2 ÚČINKY PRODUKTŮ COX NSAA NSAA prostaglandiny, prostacyklin, tromboxan salicyláty propionové kyseliny ibuprofen, ketoprofen indoly indometacin prokrvení ledvin (PGI) žaludeční sliznice (PGE) agregace trombocytů (TXA) děložní kontrakce (PGE/F) zánět (PGE) zcitlivění nociceptorů (PGE) ischémie ledvin dráždění, ulcerace krvácení zpožděný porod antiflogistický úč. analgesie ostatní - fenylbutazon - acetaminofen (bez antiflogistického úč.) selektivní inhibitory COX-2 - nabumeton - meloxikam - nimesulid LOKÁLNÍ ANESTETIKA Blokování vedení vzruchu tzv. stabilizátory membrán nervových buněk (blokováním sodíkových kanálů). prokain, trimekain... Aplikace - povrchová infiltrační svodná PSYCHOFARMAKA v širším smyslu léky psychických poruch CELKOVÁ ANESTETIKA Aplikace - inhalační a injekční plynná : N 2 O, cyklopropan... tekutá : halotan, éter... = PSYCHOTROPNÍ LÁTKY mající vliv na CNS, který vede ke změně chování jedince injekční: thiopental, ketamin... 2

3 Psychofarmaka PSYCHOANALEPTIKA vedení nervového vzruchu v CNS ELEKTRICKY CHEMICKY: neurotransmitery změny duševní aktivity PSYCHOLEPTIKA inhibiční a excitační PSYCHODYSLEPTIKA deprese, úzkost, nespavost, epilepsie, parkinsonismus.... nevyvážená funkce = PATOLOGICKÝ STAV axon E - falešné prekursory syntéza D - prekursory B - inhibice ( antidepresiva - IMAO ) transmiter II D A - postsynaptický receptor transmiter I B - autoreceptor (presynaptický) C - homoreceptor D - heteroreceptor postsyuaptický neuron A B transmiter I C C A - blokáda reuptaku ( antidepresiva ) G - agonisti MAO F - vliv na vyplavování CH - agonisti/antagonisti H - antagonisti Účinky léků na funkci synapse PŘÍMÉ - G, H, CH NEPŘÍMÉ - A, B, C, D, E, F C - deplece transmiteru látky uvolňované nerv. buňkami do krevní cirkulace NEUROHORMONY NEUROMODULÁTORY (např. opioidy, anandamid, NO... ) např. oxytocin, vasopresin, gonadotropin, kortikotropin... biologicky aktivní v menších množstvích, uvolňovány na synapsích, ale též např. buňkami glie, ovlivňují aktivitu receptorů buď přímo nebo interakcí s neurotransmiterem 3

4 VIGILITA hypnotika, sedativa, anxiolytika neuroleptika (+) INTEGRACE (-) halucinogeny psychostimulancia PSYCHOANALEPTIKA (+) (+) PSYCHOLEPTIKA PSYCHODYSLEPTIKA antidepresiva (-) (-) (+) nootropika AFEKTIVITA hypnotika, sedativa, anxiolytika, dysforika KVALITA VĚDOMÍ (-) delirogeny HYPNOTIKA a ANXIOLYTIKA Mechanismus působení nejčastěji předepisovaných: Podpora funkce inhibičního neurotransmiteru GABA otevírání Cl - kanálu hyperpolarizace membrány neuronu inhibice aktivity neuronu benzodiazepiny, barbituráty..., receptory na stejném proteinovém komplexu tvořícím chloridový kanál jako GABA (GABA A receptor) Monoaminová teorie deprese ANTIDEPRESIVA 1. generace IMAO - snížené odbourávání monoaminů (NA, 5-HT, DA) tranylcypromin, iproniazid, fenelzin.. tricyklická - snížené zpětné vychytávání monoaminů imipramin, desimipramin, klomipramin, dosulepin generace t - zvýšení aktivity monaminů různými mechanismy klomipramin, maprotilin, nomifensin, mianserin... ANTIDEPRESIVA ANTIDEPRESIVA 3. generace - SSRI ( např. fluvoxamin, fluoxetin, citalopram) - SNRI ( venlafaxin ) - NDRI ( bupropion ) 3. generace a další... : - SSRI, - SNRI, - NDRI - agonisti 5-HT 1A receptorů (např. buspiron, flesinoxan) - dopaminergika (např. malé dávky amisulpridu) - agonista melatonergních rec. MT1 a MT2 a antagonista 5HT2C rec. (agomelatin) 4

5 PORUCHY NÁLADY ( AFEKTIVNÍ PORUCHY ) Periodická depresivní porucha Bipolární afektivní porucha depresivní fáze manická fáze LITHIUM UŽITÍ profylaxe bipolárních poruch terapie mánie MECHANISMUS mnohočetný (???) KARBAMAZEPIN VALPROÁT GABAergika klonazepam, alprazolam, gabapentin, tiagabin, vigabatrin, lamotrigin ANTIPSYCHOTIKA (neuroleptika) antipsychotické účinky antagonisti D 2 postsynaptických receptorů chlorpromazin, haloperidol.. agonisti D 3 autoreceptorů amisulprid antidopaminergní efekt v nigro-striatu - nežádoucí účinky (parkinsonismus) ANTIPSYCHOTIKA (neuroleptika) základní (sedativní): (dávky až ve stovkách mg) chlorpromazin, levomepromazin, chlorprothixen, thioridazin... incizivní: (dávky v mg až desítkách mg) prochlorperazin, flufenazin, perfenazin, haloperidol, flupenthixol... DEPOTNÍ (1x za 1 3 týdny) penfluridol, flufenazin atypická (II. generace) (bez EPS, tardivních dyskinéz, prolaktinemie, maligního neurolept. syndromu) klozapin, olanzapin, amisulprid, risperidon, quetiapin, aripiprazol... A N T I P S Y CH O T I K A M 1 5-HT 3 5-HT 2 5-HT 2C H 1 TYPICKÁ H 1 D 2 ATYPICKÁ M 1 D 4 D 1 D 2 α 1 α 1 D 3 blokáda D 2 = antipsychotické účinky blokáda M 1 = sucho v ústech, dvojité vidění, zácpa blokáda α 1 = pokles TK, závratě blokáda H 1 = ospalost, zvýšení hmotnosti větší selektivita k mesolimbickým drahám terapeut. úč. D 1,2,3,4 méně EPS vedlejší úč. α1 5-HT 2, 3, 2C M 1 H 1 NEJČASTĚJŠÍ INDIKACE ANTIPSYCHOTIK psychosy nausea, vomitus poruchy spánku anxieta 5

6 ANTIPARKINSONIKA DEMENCE 1. Alzheimerova typu (50%) presenilní (do 65 let) senilní (po 65. roku) 2. vaskulárního typu (dříve : arteriosklerotická) 3. smíšeného typu ( ad 1. + ad % ) normální parkinsonismus léčba léčba DA Ach anticholinergikem dopaminergikem 4. různé alkoholová intoxikační 10-20% postraumatická lépe léčitelné při mozkových tumorech při encefalitidách (např. i při AIDS) metabolická (karence B 12, hepatocerebrální sy.) při hypotyreóze u Parkinsonovy choroby u Huntingtonovy choroby Alzheimerova choroba FARMAKOTERAPIE - mutace genu beta-amyloidu (fragmentu prekurzoru membránového proteinu neuronů), extracelulární plaky neurofibrilární klubka (smotky) fosforylovaného tau-proteinu + deficitní Ach-ergní aktivita + excitotoxicita KOGNITIVA dříve: - mozková vasodilatancia - podpora buněčného metabolismu (hydergin směs námelových alkaloidů ovlivňuje second messenger system - camp) - vitaminy, hormony, chelace (B 6, B 12, estrogen, desferioxamin k odstranění Al) současná: - cholinergika (inhibitory ACh-esterázy donepezil, rivastigmin, galantamin) - nootropika - zhášeče volných radikálů (vit. E, selegilin, Ginkgo biloba..) - antagonisti NMDA receptorů (memantin) - blokátory vápníkových kanálů NOOTROPIKA - NEURODYNAMIKA piracetam cyclický derivát of GABy Hlavní účinek podpora mechanismů, které jsou ve funkcích CNS spojeny s kognitivním funkcemi FARMAKOLOGICKÝ MECHANISMUS PŮSOBENÍ podpora metabolických procesů nerv. buňky (zlepšená utilizace glukózy a kyslíku) zlepšená krevní mikrocirkulace v mozku ostatní, např.: glutamátergní účinky, cholinergní účinky... pyritinol (pyrithioxin) derivát vitaminu B 6 meklofenoxát (centrofenoxin) část molekuly syntetického auxinu, podobného růstovému faktoru rostlin (auxinu) MOZKOVÁ VASODILATANCIA papaverin ( mg/day) dihydroergotoxin klometiazol naftydrofuryl cinarizin... 6

7 FARMAKOTERAPIE DEMENCÍ budoucí???, např: - vhodnější cholinergika - blokáda tvorby amyloidu na úrovni DNA - růstové faktory/transplantace Toxikománie (narkománie; addiction ) kompulsivní chování posilováno pocitem odměny ( reward ) ztráta kontroly nad omezením příjmu Za proces odměny ( reward ) je zodpovědná dopaminergní dráha: nucleus accumbens ventrální tegmentum prefrontální kortex - látky vyvolávající závislost dráhu odměny přímým nebo nepřímým mechanismem aktivují EXTÁZE BLOKUJE transportér pro zpětné vychytávání serotoninu; Účinky extáze v mozku: krátkodobé změny chování a biochemie mozku je ale též ligandem DA transportérů a stimulace 5-HT receptorových systémů působí zvýšené uvolňování DA dlouhodobé změny chování a mozkových struktur Dlouhodobé účinky extáze neurotoxické? koncentrace nikotinu Biochemické změny v mozku snížený serotonin snížené metabolity serotoninu Změny mozkových struktur snížení počtu transportérů serotoninu degenerace serotonergních zakončení PRO ODVYKÁNÍ koncentrace nikotinu DAergní aktivity bupropion = inhibice zpětného vychytávání DA, NA ; antagonista nikotinových rec. 7

8 vareniklin parciální agonista nikotinových receptorů Brání nikotinu navázat se na nikotinové receptory a zároveň vyvolá uvolnění určitého množství dopaminu 8