Lymfomy Chronická lymfatická leukémie. Marek Trněný I.interní klinika 1.LF UK a VFN Praha

Transkript

1 Lymfomy Chronická lymfatická leukémie Marek Trněný I.interní klinika 1.LF UK a VFN Praha

2 Historie 1871 T.Billroth Malignan lymphoma 1956 H. Rappaport 1974 K.Lennert 1993 REAL 1832 T.Hodgkin 1855 V.Cornil Lymphoadenoma 1982 WF 2001 WHO 2008 WHO 1845 R. Virchow Leukémie 1925 N.Brill 1927 D.Symmers 1975 C. Milstein G. Kohler 2000 HUGO 1963 R.Lukes

3 Historie 1902 Radioterapie

4 Historie 1902 Radioterapie 1961 vinblastin 1963 vincristin 1956 A.Gellhorn chlorambucil 1957 J.Libánský 1946 L. Goodman nitrogen mustard A.Gellhorn 1960 cyklofosfamid 1963 bendamustin

5 Historie 1973 ACOP - CHOP 1993 CHOP vs Radioterapie 1961 vinblastin 1963 vincristin 1956 A.Gellhorn chlorambucil 1957 J.Libánský 1969 adriamycin 1946 L. Goodman nitrogen mustard A.Gellhorn 1960 cyklofosfamid 1963 bendamustin

6 Historie 1973 ACOP - CHOP 1993 CHOP vs Radioterapie 1961 vinblastin 1963 vincristin 1956 A.Gellhorn chlorambucil 1957 J.Libánský 1969 adriamycin 1946 L. Goodman nitrogen mustard A.Gellhorn 1960 cyklofosfamid 1963 bendamustin 1975 C. Milstein G. Kohler 1980 serotherapy

7 Historie 1973 ACOP - CHOP 1993 CHOP vs Radioterapie 1961 vinblastin 1963 vincristin 1956 A.Gellhorn chlorambucil 1957 J.Libánský 1969 adriamycin 1946 L. Goodman nitrogen mustard A.Gellhorn 1960 cyklofosfamid 1963 bendamustin 1975 C. Milstein G. Kohler 1993 rituximab C2B serotherapy 1998 rituximab FL 2000 DLBCL

8 Nové léky Protilátky nahé s radio/cytotoxickou látkou navázanou Léky zasahující do buněčných kaskád Léky ovlivňující lymfomové mikroprostředí

9 Protilátky Idiotype TCR CD19 CD4/8 CD20 CD30 CD22 Lymfomová buňka CD25 HLA-DR CD52 CD80 CD23 Trail - R CD40

10 Typy protilátek mouse-antihuman ibritumomab anti CD20 chimeric mouse-human (40 : 60) rituximab anti CD20 humanized mouse-human (5 : 95) alemtuzumab anti CD52 fully human ofatumumab anti CD20

11 Mechanismus účinku B cell CD20 + Anti-CD20 FcgRIII NK cell ADCC B cell CR and FcgRI / II / III MF ADCC Fagocytóza Apoptóza Komplement CDC

12 Rituximab vs obinutuzumab ADCC ADCC ADCC Direct cell death Cell Direct death/ cell proliferation death CDC CDC Rituximab (Type I) CDC GA101 (Glycoengineered Type II)

13 Goede V et al, ASCO : Abstract 7004 CLL 11

14 CLL 11 1 Goede V et al, ASCO : Abstract 7004

15 CLL 11 Progression free survival 1 Goede V et al, ASCO : Abstract 7004

16 radioaktivní 90 Yttrium beta emise ibritumomab tiuxetan (Zevalin) folikulární lymfomy - anti CD20 Protilátka jako nosič

17 Protilátka jako nosič buněčný jed auristatin brentuximab vedotin (Adcetris) - HL, ALCL

18 Brentuximab vedotin: pivotal Phase II trial maximum tumour reduction per IRF Complete remission by PET *Four patients were not included in the analysis; three patients had no measurable lesions per IRF; one patient had no post-baseline scans. PET, positron emission tomography. Chen R et al. Presented at American Society of Clinical Oncology annual meeting, Chicago, USA; 4 6 June 2011: Poster presentation: Abstract #8031. Younes A et al, JCO 2012

19 Survival PFS and OS Younes A et al, JCO 2012

20 PFS comparison with the last therapy Younes A et al, JCO 2012

21 Nové léky Protilátky nahé s radio/cytotoxickou látkou navázanou Léky zasahující do buněčných kaskád Léky ovlivňující lymfomové mikroprostředí

22 Selected pathways and targets involved in lymphoma pathogenesis GCPR GFR BCR Cytokine R CAL-101 PCI BTK PI3K ABT-263 MCL-1 BCL-X BCL-2 SB1518 lenalidomide JAK STAT3 enzastaurin bortezomib lenalidomide PKC NFkB AKT mtor perfosine lenalidomide temsirolimus RAS RAF MEK FosD tipifarnib sorafenib Proliferation, growth, survival MAPK lenalidomide Reeder CB and Ansell SM. Blood. 2011;117: Perez-Galán P, et al. Blood. 2011;117:26-38.

23 Selected pathways and targets involved in lymphoma pathogenesis GCPR GFR BCR Cytokine R CAL-101 PI3K ibrutinib BTK MCL-1 BCL-X BCL-2 SB1518 lenalidomide JAK STAT3 enzastaurin PKC NFkB AKT mtor perfosine lenalidomide RAS RAF FosD tipifarnib sorafenib ABT-263 bortezomib lenalidomide temsirolimus MEK Proliferation, growth, survival MAPK lenalidomide Reeder CB and Ansell SM. Blood. 2011;117: Perez-Galán P, et al. Blood. 2011;117:26-38.

24 For MSL Use Only, Not for Distribution Molecular Subtype Predicts Outcome With R-CHOP Wilson WH et al. ASH oral presentation (Updated data from abstract 686). Lenz et al, N Engl J Med. 2008; 359: 2313.

25 For MSL Use Only, Not for Distribution Chronic Active B-Cell Receptor Signaling Activates NFκB in ABC DLBCL Wilson WH et al. ASH oral presentation (Updated data from abstract 686).

26 For MSL Use Only, Not for Distribution Response in ABC and GCB DLBCL Wilson WH et al. ASH oral presentation (Updated data from abstract 686).

27 Studie Difúzní velkobuněčný lymfom primoterapie u nongcb DLBCL Ibrutinib + R-CHOP q 21 days x 6 or 8 cycles DLBCL nongc 1:1 Placebo + R-CHOP q 21 days x 6 or 8 cycles

28 Ibrutinib MCL

29 Ibrutinib MCL

30 Ibrutinib MCL

31 Mikroprostředí

32 lenalidomid Léky

33 Incidence a mortalita NHL incidence mortalita Zdroj: Národní onkologický registr, ÚZIS ČR

34 Příběh Muž, nar 1975, student VŠ zemědělské NHL - DLBCL dg 1995 ProMACE-CYTABOM, ASCT, RT 1.CR relaps ESHAP + ASCT 2. CR relaps rituximab + IVE 3. CR LF UK promoce

35 Příběh Muž, nar 1975, student VŠ zemědělské NHL - DLBCL dg 1995 ProMACE-CYTABOM, ASCT, RT 1.CR relaps ESHAP + ASCT 2. CR relaps rituximab + IVE 3. CR LF UK promoce

36 Příběh Muž, nar 1975, student VŠ zemědělské NHL - DLBCL dg 1995 ProMACE-CYTABOM, ASCT, RT 1.CR relaps ESHAP + ASCT 2. CR relaps rituximab + IVE 3. CR LF UK promoce

37 Příběh Muž, nar 1975, student VŠ zemědělské NHL - DLBCL dg 1995 ProMACE-CYTABOM, ASCT, RT 1.CR relaps ESHAP + ASCT 2. CR relaps rituximab + IVE 3. CR LF UK promoce

38 Příběh Muž, nar 1975, student VŠ zemědělské NHL - DLBCL dg 1995 ProMACE-CYTABOM, ASCT, RT 1.CR relaps ESHAP + ASCT 2. CR relaps rituximab + IVE 3. CR LF UK promoce

39 KLS registr guidelines studie

40 rok > 1999 rok 1999 rok 2000 rok 2001 rok 2002 rok 2003 rok 2004 rok 2005 rok 2006 rok 2007 rok 2008 rok 2009 rok 2010 rok 2011 rok 2012 rok 2013 Počty pacientů diagnostikovaných v jednotlivých letech (abs.)

41 KLS Nové vydání guidelines Klinické studie