ESMYA (ulipristal-acetát) Doporu enípro léka e p edepisující p ípravek Esmya

Transkript

1 ESMYA (ulipristal-acetát) Doporuenípro lékae pedepisující pípravek Esmya UPOZORNNÍ PRO VECHNY GYNEKOLOGY Pípravek Esmya (ulipristal - acetát) je indikován k pedoperaní léb stedn závažných až závažných symptom onemocnní dložními myomy u dosplých žen v reprodukním vku. Trvání léby je omezeno na 3 msíce. Ulipristal acetát patí do skupiny modulátor progesteronových receptor (PRM), které jsou také známy jako selektivní modulátory progesteronových receptor (SPRM) a má specifické farmakodynamické úinky na endometrium. Mohou se objevit reverzibilní histologické zmny a ztluštní endometria. Doporuení pro lékae pedepisující pípravek Esmya má za cíl popsat tyto zmny a navrhnout postup léby ztluštní endometria v klinické praxi. SPC pípravku je pílohou tohoto Doporuení pro lékae. KONTAKTNÍ INFORMACE eská republika Gedeon Richter Marketing R, s.r.o. Na Stri 65, Praha 4 E -mail: info@richtergedeon.cz Tel: Lékaský informaní servis: Medical Information Service PregLem S.A. 3, chemin du Pré Fleuri, 1228 Plan-Les-Ouates, eneva, výcarsko medicalinformation@preglem.com Telefon:

2 OBSAH 1. ÚVOD K LÍOVÉ INFORMACE O TERAPEUTICKÝCH INDIKACÍCH A ZPSOBU PODÁNÍ VÝSKYT ZTLUTNÍ ENDOMETRIA A SPECIFICKÉ HISTOLOGICKÉ ZMNY ENDOMETRIA (PAEC) Úinky pípravku Esmya na endometrium a dleitá doporuení Histologické zmny nazývané PAEC Ztlutní endometria POSTUP LÉBY ZTLUTNÍ ENDOMETRIA Pokud je bhem léby pípravkem Esmya tlouka endometria >16 mm Pokud je na konci léby pípravkem Esmya tlouka endometria >16 mm DALÍ INFORMACE REFERENCE SOUHRN

3 1. ÚVOD Pípravek Esmya (ulipristal acetát) patí do tídy modulátor progesteronových receptor (PRM), které jsou také známy jako selektivní modulátory progesteronových receptor a které vykazují agonistickou/antagonistickou aktivitu vz ávislosti na cílové tkáni a na pítomnosti progesteronu 1. Pípravek Esmya má specifické farmakodynamické úinky na endometrium. Mohou se objevit reverzibilní histologické zmny a ztlutní endometria. Toto doporuení slouí k: zdraznní klíových informací o léb pípravkem Esmya, popisu výe zmínných zmn, zavedení postup léby ztlutní endometria vklinické praxi. 2. KLÍOVÉ INFORMACE O TERAPEUTICKÝCH INDIKACÍCH A ZPSOBU PODÁNÍ PÍPRAVKU ESMYA Pípravek Esmya (ulipristal-acetát) je indikován k pedoperaní léb stedn závaných a závaných symptom onemocnní dloními myomy u dosplých en vreprodukním vku. Trvání léby je omezeno na 3msíce. Podává se jedna 5 mg tableta peroráln jedenkrát denn po dobu 3msíc. Léba musí být zahájena bhem 1. týdne menstruaního cyklu. Je dleité si zapamatovat: Nejsou dostupné údaje o léb delí ne 3 msíce nebo o opakované léb; dlouhodobá bezpenost není známa, proto je doba trvání léby omezena na 3 msíce. Pouití pípravku Esmya je bhem thotenství akojení kontraindikováno, proto ped zahájením léby pípravkem Esmya musí být vylouena monost thotenství nebo ukoneno kojení. 3

4 3. VÝSKYT ZTLUTNÍ ENDOMETRIA A SPECIFICKÉ HISTOLOGICKÉ ZMNY ENDOMETRIA (PAEC) Pípravek Esmya má specifický, pímý úinek na endometrium. Bhem léby pípravkem Esmya se me objevit ztlutní endometria. Navíc byly u pacientek léených pípravkem Esmya pozorovány histologické zmny endometria. Tyto zmny jsou po ukonení léby reverzibilní. Tyto histologické zmny jsou oznaovány jako Zmny endometria asociované smodulátory progesteronových receptor neboli PAEC (Progesterone Receptor Modulator AssociatedEndometrial Changes) Úinky pípravku Esmya na endometrium a dleitá doporuení Histologické zmny nazývané PAEC PAEC je histologický obraz charakterizovaný inaktivním nebo slab proliferujícím epitelem, sasymetrickým stromálním aepiteliálním rstem, covede ktvorb cysticky dilatovaných lázek, a se smíenými estrogenními (mitotickými) a progestinovými (sekreními) úinky na epitel. Tento histologický obraz byl pozorován upiblin 60% pacientek léených pípravkem Esmya po dobu 3msíc.Tyto zmny jsou po ukonení léby reverzibilní. Tyto zmny nesmí být zamnny za endometriální hyperplazii 2,3. Pokud odesíláte vzorek zhysterektomie nebo biopsie endometria khistologickému vyetení, informujte, prosím, patologa, e pacientka byla/je léena pípravkem Esmya Endometriální ztlutní U premenopauzálních en se tlouka endometria bhem menstruaního cyklu lií. Monitoring tlouky endometria bhem fáze III klinické studie prokázal, e piblin u3-5% pacientek neuívajících pípravek Esmya byla tlouka endometria pi screeningu > 16 mm a piblin u 10-15% pacientek léených pípravkem Esmya byla tlouka endometria po tech msících léby >16mm. Toto ztlutní je asymptomatické avymizí po ukonení léby apoobnovení menstruace. 4

5 Tabulka 1 Tlouka endometria >16mm (Údaje ze dvou klinických studií fáze III, PEARL IaII) 4, Placebo Esmya 5mg Esmya 5mg GnRH agonisté Screening 0 1,1% 5,2% 4,0% 13. týden 2,1% 10,5% 11,3% 1,0% (ukonení léby) 17. týden* / / 5,2% 5,1% 26. týden* 0 5,0% 4,1% 4,1% 38. týden* 3,3% 3,3% 5,5% 4,1% * 17., 26. a38. týden- údaje zahrnují subjekty, které nepodstoupily hysterektomii nebo ablaci endometria Usubjekt stloukou endometria >16mmbhem 13. týdne (ukonení léby), byl obraz PAEC pozorovánu90% pacientek (Esmya 5mg). Za pedpokladu, e ztlutní endometria indukované lébou pípravkem Esmya zmizí po ukonení léby apoobnovení menstruace, není nutné jej dále vyetovat, ledae by petrvávalo po ukonení léby apoté, coprobhl nejmén 1menstruaní cyklus. 4. POSTUP LÉBY ZTLUTNÍ ENDOMETRIA Pravidelné mení tlouky endometria upacientek léených pípravkem Esmya není nutné, protoe normální tlouka endometria se obnoví po ukonení léby a po obnovení menstruace. Toto ztlutní nemá klinický význam. Pokud je bhem nebo polébpípravkem Esmya provedeno ultrasonografické vyetení (nap. pro vyhodnocení objemu myomu), jedoporuený následující postup: 4.1 Pokud je bhemléby pípravkemesmya tlouka endometria >16mm: Pokud je bhem léby pípravkem Esmya tlouka endometria >16 mm, není dvod pro ukonení léby a léba me pokraovat po dobu celkov 3 msíc (celkové trvání léby). 4.2 Pokud je na konci léby pípravkem Esmya tlouka endometria >16 mm Pokud je na konci léby tlouka endometria pacientky >16 mm, jepravdpodobné, e jeto kvli PAEC. Není nutná ádná intervence, protoe toto ztlutní vymizí po ukonení léby a po obnovení menstruace. Pokud tlouka endometria >16mmpetrvává ipoukonení léby pípravkem Esmya a po obnovení menstruace, musí být zajitna standardní vyetení ztlutní endometria upremenopauzálních en, pro vylouení jiných píin. 5

6 5. DALÍ INFORMACE Prevalence skutené prosté hyperplazie je vpopulaci, která je zpsobilá pro lébu ulipristal acetátem, nízká, ale není zanedbatelná. Uen ve vku od 17 do 50 let, ukterých se objevuje abnormální dloní krvácení, jeodhadován výskyt hyperplazie endometria mezi 4,3% a6,7% 5,6.Vcitovaných publikacích byl výskyt prosté hyperplazie pozorován mezi 2,0% a2,3%, komplexní hyperplazie mezi 2,3% a2,9% aatypické hyperplazie mezi 0,03% a1,3%. Existují dobe podloená kritéria pro odliení mezi PAEC, hyperplazií a adenokarcinomem: U hyperplazie jsou dilatované lázky vystlány epitelem, který je stratifikovaný a tlustí ne normáln, jsou pítomny etné mitotické figury. Tento obraz pipomíná stední a pozdní proliferativní fázi. UPAEC jsou lázky také dilatované, ale jsou lemovány inaktivním epitelem, který je tení ve srovnání snormální proliferativní fází, asto se jeví jako plochý aatrofický. Ve srovnání spaec jehistologie endometriálního adenokarcinomu velmi odliná. Nádorové lázky jsou nakupeny amohou splývat, stroma vtakových pípadech chybí. lázkymají sloitou architektoniku, asto jsou uspoádány kribriformn, dilatace lázek vak není astá. Vezvtených epiteliálních bukách jsou patrné etné atypické mitózy, jádra jsouokrouhlá, skondenzovanýmchromatinem aprominujícími jadérky. Abychom usnadnili správné histopatologické hodnocení endometria, byla pro patology vytvoena podobná doporuení, jako jsou tato. Tato doporuení upozorují na histologické rozdíly mezi PAEC, úinkem neoponovaných estrogen na endometrium aendometriální hyperplazií. 6. REFERENCE 1 Chabbert-Buffet N, Mesuri G, Bouchard P, Spitz IM. (2005) Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Human Reproduction Update 11; Mutter GL, Bergeron C, Deligdisch L, et al. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators. Mod Pathol 2008;21: Olga BIoffe, Richard J Zaino and George LMutter, et al. Endometrial changes from short-term therapy with CDB-4124, aselective progesterone receptor modulator. Modern Pathology (2009) 22, Data on file, Preglem SA 5 Farquhar C. M., Lethaby A., Sowter M., Verry J., Baranyai J. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding. Am JObstet Gynecol 1999; 181(3): Lasmar R. B., Prevalence of hysteroscopic findings and histologic diagnoses in patients with abnormal uterine bleeding. American Society of Reproductive Medicine, 2008; Vol 89. 6

7 7. SOUHRN Pípravek Esmya (ulipristal-acetát) je indikovánkpedoperaní léb stedn závaných a závaných symptom onemocnní dloními myomyudosplých en vreproduknímvku Trvání léby pípravkemesmya nesmí pesáhnout 3msíce. Ped pedepsánímpípravku Esmya je teba vylouit thotenství nebo ukonit kojení (pípravek Esmya jekontraindikovánuthotných akojících en). Pouití pípravku Esmya je kontraindikováno vpípadech krvácení zgenitálu nejasné etiologie nebo zjiných píin, nejsou myomydlohy ataké je kontraindikováno vpípad rakoviny dlohy, dloního ípku, vajeník nebo prsu. Pacientkymusí být informovány, e léba pípravkemesmya vede obvykle bhem prvních 10 dní léby kvýznamn nií ztrát krve pimenstruaci nebo kamenorhee. Pokud nadmrné krvácení petrvává, pacientky musí informovat svého lékae. Menstruaní cyklus se obvykle obnoví bhem4týdn po ukonení léby. Pípravek Esmya me zpsobit pechodné ztlutní endometria. Pokud se toto ztlutní objeví, léba pípravkemesmya me pokraovat, ato po dobu celkov 3msíce. Ztlutní endometria obvykle vymizí po ukonení léby apoobnovení menstruaního krvácení. Pokud po této dob ztlutní endometria petrvává, musí být vyeteno dle obvyklé klinické praxe. Pípravek Esmya zpsobuje piblin u60% pacientek reverzibilní zmny endometria nazývané PRM asociované zmny endometria (PAEC - Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes). Pokud odesíláte bioptický vzorek zhysterektomie nebo biopsie endometria khistologickému vyetení, informujte,prosím, patologa, e pacientka byla /je léena pípravkemesmya. 7

8