Infekční komplikace biologické léčby
|
|
- Ludmila Konečná
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 Infekční komplikace biologické léčby M. HOLUB, H. ROZSYPAL, P. CHALUPA Klinika infekčních a tropických nemocí, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a FN Na Bulovce SOUHRN Holub M., Rozsypal H., Chalupa P.: Infekční komplikace biologické léčby Biologická léčba přinesla značný pokrok v terapii řady závažných chorob. Tento fakt společně s rychlým přibýváním poznatků v oblasti patofyziologie a následným vývojem nových léčiv jistě povede k dalšímu rozšíření biologik. Vzhledem k tomu, že biologická terapie zasahuje do řady mechanizmů obranyschopnosti, kterou někdy narušuje, je potřeba počítat s rizikem infekčních komplikací. Pro pacienty na biologické léčbě jsou rizikové klasické virulentní infekce (např. listerióza, legionelóza a tuberkulóza) i infekce oportunní, jako je progresivní multifokální leukoencefalopatie. Potlačení imunitní odpovědi při léčbě biologiky také může vést k reaktivaci latentní tuberkulózy nebo virové hepatitidy B. Znalost základních mechanizmů, kterými biologika ovlivňují imunitní odpověď, je proto důležitá pro odhad možné etiologie infekční komplikace. Klíčová slova: biologická léčba, infekce, komplikace SUMMARY Holub M., Rozsypal H., Chalupa P.: Infectious complications of biological therapy Biological treatment represents a significant progress in the therapy of many serious diseases. Together with the growing knowledge of pathophysiology and subsequent development of new therapeutic agents, this progress will definitely lead to further expansion of biologics. Since biologics interfere with many mechanisms of host defence, which may sometimes be compromised by them, increased risk of infectious complications must be taken into account. Patients treated with biologics are prone to classical virulent infections (e.g. listeriosis, legionellosis and tuberculosis) and opportunistic infections such as progressive multifocal leukoencephalopathy. Furthermore, suppression of the immune response that is caused by biologics may lead to reactivation of latent infections such as tuberculosis or viral hepatitis B. Therefore, the knowledge of basic mechanisms by which biologics modify the immune response is important for a rapid clinical diagnosis of possible aetiology of infectious complications. Keywords: biological therapy, infections, complications Klin Mikrobiol Inf Lek 2011;17(1):24 29 Adresa: Prof. MUDr. Michal Holub, Ph.D., Klinika infekčních a tropických nemocí 1. LF UK a FN Na Bulovce, Budínova 2, Praha 8, michal.holub@lf1.cuni.cz Došlo do redakce: Přijato k tisku: Úvod V posledních letech dochází díky pokrokům v chápání patogeneze celé řady závažných onemocnění k zavádění nových terapií, které jsou zaměřeny na konkrétní molekuly a signální kaskády. V této souvislosti se často hovoří o tzv. biologické léčbě, čímž je míněna terapie produkty, které jsou odvozeny z tělu vlastních proteinů. Tyto proteiny mají svoji biologickou funkci, která se podílí na rozvoji různých, zejména autoimunitních a nádorových onemocnění. Léčiva odvozená z těchto proteinů (tzv. biologika nebo také modulátory biologické odpovědi) mají celou řadu zřejmých výhod oproti dosud používaným terapeutikům, zahrnující vyšší účinnost, selektivitu a menší výskyt nežádoucích účinků [1]. Na druhou stranu biologika často interferují s mnoha fyziologickými mechanizmy, což přináší řadu rizik, která se mnohdy objeví až po nějaké době rutinního používání [2]. Vzhledem k tom, že biologická léčba představuje významný pokrok v terapii celé řady dosud obtížně léčitelných chorob, je pochopitelné, že je o ni stále větší zájem mezi lékaři příslušných odborností, zvláště pak mezi onkology, revmatology a gastroenterology [3 5]. Avšak právě proto je nutné upozornit na úskalí, která biologická léčba přináší. Pro infekcionisty je pak zvláště důležitá zvýšená vnímavost pa - cientů léčených biologiky k akutním infekcím a také vyšší riziko reaktivace nebo rekurence chronických infekcí [6]. V textu tohoto přehledového článku je proto položen důraz na biologika, která se dávají do vztahu se zvýšenou vnímavostí k infekčním nemocem nebo s reaktivací latentních infekcí. Biologická léčba a její klinické využití Tento nový druh terapie našel značné uplatnění v revmatologii, gastroenterologii a dermatologii, kde se biologika využívají u onemocnění, která jsou provázena chronickým zánětem. Podobné indikace má biologická léčba také v neurologii i pediatrii [7 9]. V těchto oborech se předně vyu žívá schopnosti biologik modulovat imunitní reakce (tabulka 1). V hematoonkologii a transplantologii, kde jsou biologika 24 Klinická mikrobiologie a infekční lékařství
2 stále častěji součástí rutinních léčebných protokolů, se spíše využívá jejich schopnosti likvidovat cílenou buněčnou populaci [3,10]. U solidních tumorů spočívá mechanizmus účinku biologik spíše v inhibici růstových receptorů [11]. Problematika biologik v terapii nádorů je velmi specifická a není součástí tohoto textu. Revmatologie V revmatologii jsou hlavně využívány monoklonální protilátky proti faktoru nekrotizujícímu tumory α (TNFα) infliximab (Remicade ), adalimumab (Humira ) a rekombinantní solubilní receptor pro TNFα etanercept (Enbrel ). V roce 2009 přibyly k těmto inhibitorům certolizumab pegol (Cimzia ) a golimumomab (Simponi ) [4,12]. V témže roce byla schválena k použití i zcela nová terapie blokující účinek interleukinu 6 (IL-6), preparát tocilizumab (Ro - Actemra ). Terapeutické možnosti u revmatologických chorob rozšiřuje i antagonista receptoru pro interleukin 1 (IL-1) anakinra (Kineret ) a dále preparát abatacept (Orencia ), což je rekombinantní molekula antigenu cytotoxických T lymfocytů (CTLA-4), která blokuje tzv. kostimulac T lymfocytů (viz níže) [13]. V revmatologii se také někdy používá monoklonální protilátka proti B lymfocytům rituximab (MabThera nebo Rituxan ), která se váže na molekulu CD20 exprimovanou na povrchu normálních i maligních B lymfocytů [3]. V revmatologii je hlavní indikací uvedených biologik aktivní revmatoidní artritida, polyartikulární juvenilní idiopatická artritida u dětí, ankylozující spondylitida (Bechtěre - vova choroba) a psoriatická artritida [4]. Gastroenterologie V České republice jsou v současné době rutinně podávány infliximab a adalimumab, jejichž hlavní indikací jsou idiopatické střevní záněty (tj. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida). V budoucnu se dá počítat, že v této indikaci bude využíván i certolizumab pegol [5]. Dermatologie V dermatologii jsou především využívány inhibitory TNFα adalimumab, infliximab a etanercept [14]. Hlavní indikací těchto biologik je psoriáza, neboť TNF hraje v patogeneze této kožní choroby významnou roli. V stejné indi - kaci byly zkoušeny i léky blokující kostimulaci efalizumab a alefacept [15]. Preparát efalizumab byl výrobcem (Gentech) v roce 2009 stažen z trhu, neboť byly zjištěny jeho závažné nežádoucí účinky, a to především sepse, invazivní mykotické infekce, virové meningitidy a progresivní multifokální leukoncefalopatie (PML) [16]. S druhým léčivem alefaceptem nejsou u nás zkušenosti, neboť v ČR není registrovaný. Pediatrie Vedle léčby idiopatických střevních zánětů a revmatických onemocnění se u dětí používá humanizovaná mono - klonální protilátka proti respiračně syncytiálnímu viru (RSV) palivizumab (Synagis ). Palivizumab se podává dětem, které se narodily ve 35. týdnu těhotenství nebo dříve a jsou v začátku sezónního výskytu RSV infekce (tj. do počátku listopadu) mladší 6 měsíců, nebo u nich byla v posledních 6 měsících nutná léčba pro bronchopulmonální dysplasii či u dětí s hemodynamicky závažnou srdeční vadou mladších 2 let věku [17]. V pediatrii jsou rovněž používány inhibitory IL-1 anakinra a rilonacept (Arcalyst ). Indikací těchto biologik jsou některé vzácné poruchy regulace zánětu jako například periodické horečky, v jejichž patogenezi se uplatňuje IL-1 [18]. Neurologie V neurologii je používána humanizovaná monoklonální protilátka natalizumab (Tysabri ), jejíž efekt spočívá v blokování α4-integrinu, který je důležitý pro přestup zánětlivých buněk přes hematoencefalickou bariéru. V současné době je natalizumab schválen pouze pro monoterapii roztroušené sklerózy (RS) [7]. Infekční komplikace biologické léčby Přehled biologik, která se dávají do vztahu se zvýšeným rizikem infekčních komplikací, je uveden v tabulce 2. Míra rizika je rozdělena do tří stupňů, kdy zvýšené riziko znamená jasně prokázanou souvislost mezi používáním daného preparátu a infekční chorobou. Nežádoucí účinky biologik jsou často společné jednotlivým skupinám preparátů, které jsou rozděleny dle účinku na Tabulka 1 Přehled vybraných biologik podle mechanizmu účinku Inibitory TNFα infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab pegol, golimumomab Inhibitory IL-1 anakinra, rilonacept Inhibitory IL-6 tocilizumab Inhibitory kostimulace abatacept, alefacept Inhibitory adhezních molekul natalizumab Monoklonální protilátky proti B lymfocytům rituximab Monoklonální protilátka proti RSV palivizumab Tabulka 2 Přehled vybraných biologik s rizikem infekčních komplikací Zvýšené riziko infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab pegol, golimumomab, anakinra, rilonacept, tocilizumab, abatacept, rituximab, natalizumab Pravděpodobné riziko alefacept Možné riziko palivizumab Klinická mikrobiologie a infekční lékařství
3 konkrétní složky imunitního systému (viz níže). Nicméně v některých rizicích se jednotlivé preparáty i ze stejné skupiny liší. Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky registruje Evropská léková agentura (EMA), odkazujeme pro bližší informace na webovou stránku Státního ústavu pro kontrolu léčiv: Vyhledávání na této webové stránce je podle obchodního názvu léčivého přípravku. Nežádoucí účinky infekce označené jako velmi časté mají incidenci 1 nebo více případů na 10 léčených pacientů (tj. 1/10); časté 1/100 až < 1/10; méně časté 1/1 000 až < 1/100; vzácné 1/ až < 1/1 000; velmi vzácné < 1/ Pokud nelze četnost nežádoucích účinků z dostupných údajů určit, je uvedeno, že četnost není známa. Obr. 1 Kostimulace T lymfocytu pomocí molekul CD40L-CD40 a CD80/86-CD28 makrofág Obr. 2 Inhibice kostimulace abataceptem, kter ý blokuje molekulu CD80/86 makrofág CD40L CD86 CD80 MHC CD40L CD86 CD80 MHC T lymfocyt CD40 CD28 TCR imunologická synapse CD40 CD28 TCR T lymfocyt abatacept Inhibitory TNFα TNFα je důležitý prozánětový cytokin, který je produkován především buňkami monocytárně-makrofágové řady, nicméně může být produkován i dalším imunitními buňkami včetně B i T lymfocytů. TNFα má celou řadu fyziologických funkcí, ke kterým patří aktivace termoregulačního centra v hypothalamu (působí jako endogenní pyrogen), zvýšení exprese adhezních molekul na endotelu i leukocytech a stimulace produkce proteinů akutní fáze [19]. Vzhledem k tomu, že je TNFα produkován záhy po stimulaci, předpokládá se, že řídí časnou fázi zánětu. Mecha - nizmus účinku TNFα je zprostředkován dvěma receptory TNFR1 a TNFR2, přičemž TNFR1 je přítomen na membránách většiny somatických buněk, zatímco přítomnost TNFR2 je omezena pouze na buňky hematopoetické řady. Po enzymatickém odštěpení TNFR se uvolňuje jeho solubilní forma stnfr, která má řadu účinků, nicméně za nejdůležitější se považuje protizánětové působení této molekuly [20]. Narušení funkce TNFα způsobuje sníženou buněčnou proliferaci a aktivaci, redukována je také produkce cytokinů, chemokinů a tvorba i udržení granulomů. Není proto žádným překvapením, že u pacientů léčených anti-tnfα terapií je významně zvýšené riziko reaktivace latentní tuberkulózní infekce (LTBI) i diseminovaného průběhu akutní nákazy Mycobacterium tuberculosis. Proto je nutné před zahájením léčby inhibitory TNFα pacienty testovat na přítomnost LTBI: rutinně se provádí rentgenový snímek plic a tuberkulinový kožní test. V poslední době se doporučuje i využití nepřímých diagnostických metod, jejichž principem je detekce CD4+ T lymfocytů senzibilizovaných M. tuberculosis na základě produkce interferonu γ (např. test QuantiFERON-TB Gold) [21]. Celkově je riziko vzplanutí LTBI 1,3 5,9x vyšší při podávání infliximabu oproti etanerceptu a 1,8 14,6x vyšší při léčbě adalimumabem ve srovnání s etanerceptem [22]. Důležité je i pečlivé sledování pacienta léčeného anti-tnfα terapií vzhledem ke zvýšenému riziku diseminovaných forem tuberkulózy. K rizikům, na která nedávno poukázala americká Food and Drug Administration (FDA), patří zvýšená vnímavost pacientů léčených anti-tnfα terapií k invazivním mykózám, přičemž je především zdůrazněno riziko histoplasmózy. Z tohoto důvodu bylo doporučeno použití profylaktické léčby antimykotiky u pacientů, kteří žijí v oblastech s endemickým výskytem histoplasmózy. Reaktivace a rekurence viru hepatitidy B (HBV) jsou další důležitou infekční komplikací anti-tnfα terapie. Z tohoto důvodu je doporučeno před zahájením léčby inhibitory TNFα testovat přítomnost povrchového antigenu HBV (HBsAg) i anamnestických protilátek proti korovému antigenu HBV (HBcAg). Je totiž známo, že po prodělané hepatitidě B (HB) k úplné eliminaci viru nikdy nedojde, přičemž nukleová kyselina HBV trvale perzistuje v hepatocytech. Jako reaktivace chronické HB je označen stav, kdy v důsledku imunosupresivní léčby dojde k výraznému nárůstu replikace HBV u jinak inaktivního nosiče HBsAg. Rekurence je pak stav, kdy se pacient s imunosupresivní léčbou, který má pouze anamnestické protilátky proti HBcAg, stane HBsAg pozitivní. Pokud je podávání anti-tnfα terapie u těchto osob nezbytné, je možné před zahájením této léčby jako prevenci reaktivace, případně rekurence podat antivirotikum, při jehož výběru by se mělo postupovat dle doporučeného postupu, ve kterém se uvádí i délka jeho podávání, a to v závislosti na bližší charakteristice HBV infekce [23]. 26 Klinická mikrobiologie a infekční lékařství
4 Při léčbě inhibitory TNFα bylo zaznamenáno zvýšené riziko infekcí vyvolaných Listeria monocytogenes a Legio - nella pneumophila, přičemž bylo referováno o 16,5 21x vyšším riziku legionelózy u osob na anti-tnfα terapii oproti pacientům, kteří biologickou léčbu nedostávali [24]. Zpráv o vlivu biologické léčby na infekci virem hepatitidy C (HCV) je podstatně méně a k řádnému objasnění je doporučováno provedení klinických studií [25]. Zatím bylo referováno o bezpečnosti léčby inhibitory TNFα u souboru 31 pacientů s revmatoidní artritidou a současnou HCV infekcí [26]. V této souvislosti je zajímavé, že role TNFα je u chronické HCV infekce zcela odlišná než u HBV infekce. Vyšší hladiny TNFα u chronické HCV infekce jsou prognosticky nepříznivé, neboť přispívají k nadměrné imunitní destrukci infikovaných hepatocytů. Jedna klinická studie dokonce naznačuje synergický účinek pegylovaného interferonu α, ribavirinu a etanerceptu při léčbě chronické HCV infekce [27]. Z dalších infekcí, které byly v průběhu léčby inhibitory TNFα zaznamenány, stojí za zmínku herpetická nekrotizující encefalitida, mykobakterióza a diseminovaná papilomavirová infekce [28 30]. Příbalové letáky inhibitorů IL-1 také uvádějí riziko vzplanutí LTBI a vyšší výskyt nespecifikované plísňové infekce, nicméně toto upozornění je založeno jen na ojedinělých případech. Inhibitory IL-6 Interleukin 6 je stejně jako TNFα a IL-1 pluripotentní cytokin. K jeho hlavním fyziologickým funkcím patří regu lace syntézy protilátek a stimulace hepatocytů k produkci protei - nů akutní fáze. Je zajímavé, že IL-6 má i četné protizánětové funkce, například potlačuje tvorbu TNFα [19,31]. Při podávání dosud jediného dostupného inhibitoru IL-6 tocilizumabu byly jako nejčastější infekční komplikace popsány infekce horních dýchacích cest a jako časté infekce byly zaznamenány celulitida, pneumonie, infekce dutiny ústní vyvolané herpes simplex virem (HSV) a varicella-zoster virem (VZV). Inhibitory kostimulačních molekul Pro pochopení mechanizmu účinku těchto léčiv je dobré krátce popsat fyziologii zánětové reakce, v níž je důležitá Inhibitory IL-1 Interleukin 1 je rovněž důležitý prozánětový cytokin, který má v mechanizmech obranyschopnosti řadu fyziologických funkcí, a proto je někdy označován podobně jako TNFα pluripotentní prozánětový cytokin. K významným funkcím IL-1 patří aktivace termoregulačního centra v hypothalamu, aktivace T lymfocytů, modulace exprese adhezních molekul na leukocytech i endotelových buňkách a rovněž regulace diferenciace a proliferace B lymfocytů, která je důležitá pro syntézu protilátek. Oproti TNFα je tento cytokin produkován později [19,31]. Jako časté infekční komplikace při léčbě inhibitory IL-1 jsou uváděny na prvním místě infekce horních dýchacích cest. Například ve studii s rilonaceptem byly infekce horních dýchacích cest popsány u 48 % pacientů léčených tímto biologikem oproti 17% výskytu ve skupině nemocných, kteří dostávali placebo. Na riziko závažných infekcí upozorňuje jedna placebem kontrolovaná studie, v níž byl výskyt infekčních komplikací u pacientů léčených anakinrou 2,1 % oproti 0 % v placebové skupině. Při léčbě rilonaceptem byly také zaznamenány závažné infekce, a to pneumokoková meningitida a těžké respirační infekce. Při léčbě inhibitory IL-1 se nemají podávat jiná biologika, neboť kombinovaná biologická terapie významně zvyšuje riziko infekčních komplikací. Obr. 3 Hematoencefalická bariéra a role adhezních molekul při přestupu aktivovaných T lymfocytů CNS krevní řečiště T lymfocyt VLA-4 natalizumab gliové buňky bazální membrána endotelové buňky VCAM-1 hematoencefalická bariéra těsná mezibuněčná spojení (zonulae occludentes) Klinická mikrobiologie a infekční lékařství
5 aktivace T lymfocytů, ke které dochází při kontaktu s buňkami prezentujícími antigen (APC). Tyto buňky, mezi které patří monocyty a makrofágy, dendritické buňky a B lymfocyty, jsou koncentrovány v sekundárních lymfatických orgánech (lymfatické uzliny, slezina a lymfatická tkáň ve sliznicích). Pro aktivaci T lymfocytů jsou nezbytné dva signály jeden je zajištěn prostřednictvím propojení mezi molekulou hlavního histokompatibilního systému (MHC) na APC a receptorem T lymfocytů (TCR), druhý tzv. kostimulačními molekulami [19,31]. V zásadě existují dva kostimulační systémy CD28-CD80/CD86 a CD40-CD40L (obr. 1). Tyto systémy jsou regulovány, přičemž v případě systému CD28- CD80/CD86 negativní regulaci představuje molekula CTLA4, což je antigen cytotoxických T lymfocytů. Blokáda aktivace T lymfocytů spočívá ve vazbě abataceptu (tj. solubilního rekombinantního antigenu CTLA4) na molekulu CD80/86 na povrchu APC, čímž je znemožněna kostimulace a následně potlačena aktivace T lymfocytů (obr. 2) [13]. V mechanizmech obranyschopnosti je aktivace T lymfocytů důležitá především v obraně proti intracelulárním patogenům [32]. Výsledky placebem kontrolovaných studií s jediným dosud schváleným preparátem z této skupiny (abatacept) ukazují mírně zvýšený výskyt závažných infekcí při léčbě tímto biologikem. Současně se zdá, že tento preparát nezvyšuje riziko LTBI. Jako vysoce riziková se z hlediska infekčních komplikací však jeví kombinace abataceptu a některého z inhibitorů TNFα, a proto není současné podávání těchto biologik doporučováno. Monoklonální protilátky proti B lymfocytům Hlavní rolí B lymfocytů v imunitních reakcích je produkce protilátek. B lymfocyty mohou složit i jako APC pro T lymfocyty a prostřednictvím protilátek mohou významně ovlivňovat efektorové i regulační mechanizmy přirozené imunity. Protilátky produkované B lymfocyty hrají roli v obraně proti extracelulárně se množícím patogenům, které jsou schopny neutralizovat (přímo nebo cestou zlepšené fagocytózy). V případě intracelulárních infekcí jsou protilátky schopné aktivovat makrofágy, které likvidují pohlcené patogeny [32]. Efekt rituximabu, který byl zaveden do praxe již v roce 1997, spočívá ve vazbě na CD20 antigen, který je konstantně exprimován na povrchu většiny zdravých i maligních B lymfocytů. Efektem rituximabu je buď přímá iniciace apoptózy (tj. programované buněčné smrti) B lymfocytu nebo aktivace pomocných efektorových mechanizmů (např. cestou aktivace komplementu) [3]. Ve svém důsledku podávání tohoto biologika vede k významné depleci B lymfocytů, což vytváří významnou predispozici k infekcím. Jako velmi časté nežádoucí účinky rituximabu jsou uváděny bakteriální i virové infekce a febrilní neutropénie, uváděno je i riziko PML. V randomizovaných studiích s ritu ximabem byly s vyšší četností hlášeny lokalizované kandidové infekce a herpes zoster. Celkově byly závažné infekce hlášeny u 4 % nemocných léčených rituximabem v monoterapii. U pacientů, kteří jsou inaktivní nosiči HBsAg je před zahájením léčby rituximabem doporučeno začít podávat lamivudin, neboť hrozí riziko reaktivace HBV. Nicméně toto riziko především hrozí u pacientů, kteří jsou současně léčeni chemoterapií. Pacienti léčení rituximabem jsou ohroženi i těžším průběhem akutních infekcí, a to především tuberkulózy a sepse. Inhibitory adhezních molekul Adhezní interakce jsou velmi důležité pro zajištění funkcí imunitního systému. Integrinové adhezní molekuly jsou velmi důležité pro migraci imunitních buněk. Mezi tyto molekuly patří i leukocytární molekula α4 integrinu (VLA-4), která se váže na adhezní molekulu endotelových buněk VCAM-1, což umožňuje migraci leukocytů směrem z cévy [33]. V případě biologické léčby RS se využívá právě schopnosti natalizumabu inhibovat přestup leukocytů přes hematoencefalickou bariéru cestou blokády molekuly VLA-4 (obr. 3). Inhibice migrace má však i svá rizika, neboť tato je důležitá pro zajištění imunologického dohledu v různých kompartmentech těla (včetně centrálního nervového systému) [34]. Při léčbě natalizumabem jsou jako časté popsány infekce močových cest a nazofaryngitida. V klinických studiích s natalizumabem byly hlášeny případy PML, nicméně tyto se vyskytly u pacientů, kteří současně dostávali interferon 1β po dobu delší než 2 roky. Po uvedení natalizumabu na trh byly však hlášeny případy PML i u pacientů, kteří dostávali pouze monoterapii. V klinických studiích u pacientů s RS se rovněž vyskytly častěji infekce vyvolané HSV a VZV. Humanizovaná protilátka proti RSV Palivizumab je humanizovaná monoklonální protilátka proti fúznímu proteinu RSV. Jeho přímý vliv na imunitní systém je tedy asi minimální, i když aplikace imunoglobulinu může mít imunomodulační účinky. Imunosupresivní účinky byly například zaznamenány u intravenózně podávaných imunoglobulinů, což se dává do souvislosti s jejich schopností inhibovat B lymfocyty [35]. U palivizumabu byly infekce jako nežádoucí účinky zaznamenány, nicméně jsou referovány jako méně časté. Konkrétně jsou v souhrnné informaci o tomto léčivém přípravku uvedeny infekce horních dýchacích cest, gastroenteritida a virové infekce obecně. Závěr Biologická léčba bez diskuze představuje značný pokrok v léčbě řady závažných onemocnění. Protože však její princip vychází z modulace fyziologických mechanizmů obranyschopnosti, jsou logickým limitem biologické terapie infekční nemoci. Je tedy důležité, aby infekcionisté měli představu o infekčních komplikacích této jinak nadějné léčby. Poděkování Práce byla podpořena Výzkumným záměrem MŠMT MSM Autoři děkují doc. MUDr. Marii Staňkové, CSc. za cenné připomínky k textu. Seznam zkratek APC antigen prezentující buňka; antigen presenting cell CD diferenciační znak lymfocytů; cluster of differentiation 28 Klinická mikrobiologie a infekční lékařství
6 CTLA4 antigen asociovaný s cytotoxickými T lymfocyty; cytotoxic T-cell-associated antigen EMA Evropská léková agentura; European Medicines Agency FDA americká vládní organizace odpovědná za regulaci léčiv (ekvivalent našeho SÚKL) Food and Drug Administration HB hepatitida B HBsAg povrchový antigen viru hepatitidy B; hepatitis B virus surface antigen HBcAg korový antigen viru hepatitidy B; hepatitis B virus core antigen HBV virus hepatitidy B HCV virus hepatitidy C HSV herpes simplex virus IL interleukin LTBI latentní tuberkulózní infekce PML progresivní multifokální leukoencefalopatie RS roztroušená skleróza RSV respiračně syncitiální virus stnfr solubilní receptor pro faktor nekrotizující tumory TCR receptor T lymfocytů; T cell receptor TNF faktor nekrotizující tumory; tumor necrosis factor VCAM-1 adhezní molekula 1 vaskulárních buněk; vascular cell adhesion molecule 1 VLA-4 velmi pozdní antigeny; very late antigen 4 VZV virus varicella-zoster Literatura 1. Beneš L. Biologická terapeutika bioléčiva. Prakt lékáren. 2008;4(6): Salvana EM, Salata RA. Infectious complications associated with monoclonal antibodies and related small molecules. Clin Microbiol Rev. 2009;22(2): Trněný M, Klener P. Deset let od úspěšného zavedení prvé monoklonální protilátky (rituximab) do léčby lymfomů. Čas Lék čes. 2007;146(7): Štolfa J. Biologická léčba revmatických chorob. Prakt lékáren. 2009;5(2): Zbořil V. Biologická terapie v gastroenterologii. Klin Farmakol Farm. 2008;22(2): Chalupa P. Biologická léčba a její komplikace. Lékařské listy příloha Zdra - votnických novin 2010;59(13): Havrdová E. Možnosti léčby roztroušené sklerózy a nové studie. Lékařské listy příloha Zdravotnických novin 2010;59(9): Nevoral J. Současná terapie idiopatických střevních zánětů u dětí. Pediatr pro Praxi. 2007;8(6): Vencovský J, a Výbor České revmatologické společnosti. Bezpečnost biologické léčby doporučení České revmatologické společnosti. Čes Revmatol. 2009;17(3): Viklický O. Imunosuprese po transplantaci ledviny. Klin Farmakol Farm. 2010; 24(2): Finek J. Biologická léčba kolorektálního karcinomu. Interní Med. 2008;10(2): Kay J, Matteson EL, Dasgupta B, et al. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite treatment with methotrexate: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Arthritis Rheum. 2008;58(4): Horák P, Skácelová M, Žurek M. Abatacept a jeho použití u revmatoidní artritidy. Klin Farmakol Farm. 2010;24(2): Tichý M. Ditrichová D. Biologická léčba v dermatologii. Klin Farmakol Farm. 2008;22(2): Drozenová H, Arenberger P. Biologická léčba psoriázy. Farmakoterapie 2007;17(3): Korman BD, Tyler KL, Korman NJ. Progressive multifocal leukoencephalopathy, efalizumab, and immunosuppression: a cautionary tale for dermatologists. Arch Dermatol. 2009;145(8): Čihař M, Krejčová K, Klenková K, et al. RSV infekce u dětí. Vox Pediatr. 2001; 1(1): McDermott MF. Rilonacept in the treatment of chronic inflammatory disorders. Drugs Today (Barc). 2009;45(6): Krejzek J, Kopecký O. Klinická imunologie. 1. vyd. Hradec Králové: Nucleus HK; Chýlková A, Kolorz M, Bartošová L. Tumor necrosis factor: jeho význam v patogenezi a terapii nespecifických střevních zánětů, revmatoidní artritidy a dalších onemocnění souvisejících s poruchami imunitního systému. Klin Farmakol Farm. 2010;24(2): Garcia-Vidal C, Rodríguez-Fernández S, Teijón S, et al. Risk factors for opportunistic infections in infliximab-treated patients: the importance of screening in prevention. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009;28(4): Winthrop KL, Yamashita S, Beekmann SE, et al. Mycobacterial and other serious infections in patients receiving anti-tumor necrosis factor and other newly approved biologic therapies: case finding through the Emerging Infections Network. Clin Infect Dis. 2008;46(11): (dostupné od ). 24. Tubach F, Ravaud P, Salmon-Céron D, at al. Emergence of Legionella pneumophila pneumonia in patients receiving tumor necrosis factor-alpha antagonists. Clin Infect Dis. 2006;43(10):e D Roux Ch. Our experience with biological treatment with inhibitors of tumor necrosis factor in inflammatory rheumatic diseases with concurrent B and C viral hepatitis. Rheumatologia 2010;24(1): Ferri C, Ferraccioli G, Ferrari D, et al. Safety of anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis and chronic hepatitis C virus infec - tion. J Rheumatol. 2008;35(10): Šperl J, Fraňková S, Špičák J. Problematika virových hepatitid u imunosuprimovaných pacientů. Klin Mikrobiol Inf Lék. 2010;16(4): Bradford RD, Pettit AC, Wright PW, et al. Herpes simplex encephalitis during treatment with tumor necrosis factor-alpha inhibitors. Clin Infect Dis. 2009; 49(6): Wallis RS. Mycobacterial disease attributable to tumor necrosis factor-alpha blockers. Clin Infect Dis. 2008;47(12): Shrestha NK, Hamrock DJ. Successful treatment of disseminated human papillomavirus infection with pegylated interferon and ribavirin. Clin Infect Dis. 2010;51(1): Šterzl J. Imunitní systém a jeho fyziologické funkce. 1. vyd. Praha: ČIS Česká imunologická společnost; Holub M. Základy infekční imunologie. In Beneš J (ed). Infekční lékařství. 1. vyd. Praha: Galen; 2009, s Weber C, Springer TA. Interaction of very late antigen-4 with VCAM-1 supports transendothelial chemotaxis of monocytes by facilitating lateral migration. J Immunol. 1998;161(12): Holub M. Imunitní mechanizmy u aseptických zánětů CNS. Klin Mikrobiol Inf Lék. 2000;6(6): Kondo N, Kasahara K, Kameyama T, et al. Intravenous immunoglobulins suppress immunoglobulin productions by suppressing Ca(2+)-dependent signal transduc - tion through Fc gamma receptors in B lymphocytes. Scand J Immunol. 1994; 40(1): Klinická mikrobiologie a infekční lékařství
Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie
Publikováno z 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Praze ( https://www.lf2.cuni.cz) Atestační otázky z oboru alergologie a klinická imunologie Okruh základy imunologie 1. Buňky, tkáně a orgány imunitního
Vícewww.printo.it/pediatric-rheumatology/cz/intro Terapie Verze č 2016 13. Biologická léčba Nové perspektivy v léčbě se rozvinuly v posledních letech s nástupem tzv. biologických léků. Tento název je používán
VíceSpecifická imunitní odpověd. Veřejné zdravotnictví
Specifická imunitní odpověd Veřejné zdravotnictví MHC molekuly glykoproteiny exprimovány na všech jaderných buňkách (MHC I) nebo jenom na antigen prezentujících buňkách (MHC II) u lidí označovány jako
VíceNově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský
Nově na revmatoidní artritidu? Jiří Vencovský Normální kloub Kost Chrupavka Revmatoidní artritida Proliferace synoviálních buněk Infiltrace T a B lymfocyty, PB, Mø, F, NK, DC, EC... Zvýšená propustnost
VíceProtinádorová imunita. Jiří Jelínek
Protinádorová imunita Jiří Jelínek Imunitní systém vs. nádor l imunitní systém je poslední přirozený nástroj organismu jak eliminovat vlastní buňky které se vymkly kontrole l do boje proti nádorovým buňkám
VíceBiologická terapie. Jan Krejsek. Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové
Biologická terapie Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové ochrana zánět poškození vnitřní příčiny vnější příčiny narušení homeostáza obnova odstranění odstranění
VíceCo přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních. Keil R.
Co přináší biologická léčba nespecifických zánětů střevních Keil R. Příčiny vzniku nespecifických střevních zánětů Vzniká u geneticky disponovaných osob Je důsledkem abnormální imunitní odpovědi na faktory
VícePRAKTIKUM č.2. ÚKIA, LF MU, Mgr. Olga TICHÁ
PRAKTIKUM č.2 ÚKIA, LF MU, Mgr. Olga TICHÁ PROTILÁTKY protilátky jako základní reagens při imunologických metodách základní charakteristika reakce Ag Ab Obecné principy reakce Ag - Ab Antigen látka schopná
VíceÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE
ÚVOD DO TRANSPLANTAČNÍ IMUNOLOGIE Základní funkce imunitního systému Chrání integritu organizmu proti škodlivinám zevního a vnitřního původu: chrání organizmus proti patogenním mikroorganizmům a jejich
VíceIntracelulární detekce Foxp3
Intracelulární detekce Foxp3 Ústav imunologie 2.LFUK a FN Motol Daniela Rožková, Jan Laštovička T regulační lymfocyty (Treg) Jsou definovány funkčně svou schopností potlačovat aktivaci a proliferaci CD4+
VíceVyužití průtokové cytometrie při monitorování pacientů na biologické léčbě
Využití průtokové cytometrie při monitorování pacientů na biologické léčbě Setkání uživatelů průtokové cytometrie Beckman Coulter Valeč 14.5.2018 Irena Francová VFN Praha, ÚLBLD KIA Biologická léčba moderní,
VíceProgrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie
Progrese HIV infekce z pohledu laboratorní imunologie 1 Lochmanová A., 2 Olbrechtová L., 2 Kolčáková J., 2 Zjevíková A. 1 OIA ZÚ Ostrava 2 klinika infekčních nemocí, FN Ostrava HIV infekce onemocnění s
VíceObsah. Seznam zkratek Předmluva k 6. vydání... 23
Obsah Seznam zkratek... 17 Předmluva k 6. vydání... 23 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 25 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 25 1.2 Antigeny... 25 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
VícePatogeneze infekcí herpetickými viry u imunodeficientních pacientů. K.Roubalová, NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha
Patogeneze infekcí herpetickými viry u imunodeficientních pacientů K.Roubalová, NRL pro herpetické viry, SZÚ, Praha Herpetické viry u imunokompetentních hostitelů Rovnovážný stav mezi virem a hostitelem
VíceCENTROVÁ PÉČE REVMATOLOGIE MUDr. Hana Šustková vedoucí oddělení koncepce Odbor smluvní politiky VZP ČR
CENTROVÁ PÉČE REVMATOLOGIE MUDr. Hana Šustková vedoucí oddělení koncepce Odbor smluvní politiky VZP ČR 24. 2. 2016 CENTROVÁ PÉČE HISTORIE původně centrální nákupy centra se Zvláštní smlouvou (vyhláška
VíceObsah. Seznam zkratek... 15. Předmluva k 5. vydání... 21
Obsah Seznam zkratek... 15 Předmluva k 5. vydání... 21 1 Základní pojmy, funkce a složky imunitního systému... 23 1.1 Hlavní funkce imunitního systému... 23 1.2 Antigeny... 23 1.3 Druhy imunitních mechanismů...
VíceLéčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice
Analytická zpráva registru k datu 25. 4. 2017 Léčba juvenilní idiopatické artritidy u dětí preparáty biologické léčby v České republice Základní přehled a hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby z dat
VíceRNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Výukové materiály: http://www.zoologie.upol.cz/osoby/fellnerova.htm Prezentace navazuje na základní znalosti Biochemie a cytologie. Bezprostředně
Více2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi
INFEKCE A IMUNITA 2) Vztah mezi člověkem a bakteriemi 3) Normální rezistence k infekci Infekční onemocnění je nejčastější příčina smrti na světě 4) Faktory ovlivňující vážnost infekce 1. Patogenní faktory
VíceB lymfocyty diferenciace B lymfocytů a tvorba protilátek. Současné možnosti využití MP transplantace, alergie, autoimunita, infekční onemocnění
Využití monoklonálních protilátek v praxi B lymfocyty diferenciace B lymfocytů a tvorba protilátek Základní poznatky o MP Současné možnosti využití MP transplantace, alergie, autoimunita, infekční onemocnění
VícePříloha I. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha I Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 1 Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy (PSUR) pro bendamustin-hydrochlorid byly
VíceMechanismy a působení alergenové imunoterapie
Mechanismy a působení alergenové imunoterapie Petr Panzner Ústav imunologie a alergologie LF UK a FN Plzeň Zavedení termínu alergie - rozlišení imunity a přecitlivělosti Pasivní přenos alergenspecifické
VícePerorální bakteriální. u alergických pacientů. Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová
Perorální bakteriální imunomodulátory u alergických pacientů Jaroslav Bystroň Ingrid Richterová Imunitní systém Fyziologické obranné bariéry Nemají imunologickou povahu První etáží imunitní reakce jsou:
VíceIMUNOGENETIKA I. Imunologie. nauka o obraných schopnostech organismu. imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány
IMUNOGENETIKA I Imunologie nauka o obraných schopnostech organismu imunitní systém heterogenní populace buněk lymfatické tkáně lymfatické orgány lymfatická tkáň thymus Imunita reakce organismu proti cizorodým
VíceImunitní systém člověka. Historie oboru Terminologie Členění IS
Imunitní systém člověka Historie oboru Terminologie Členění IS Principy fungování imunitního systému Orchestrace, tj. kooperace buněk imunitního systému (IS) Tolerance Redundance, tj. nadbytečnost, nahraditelnost
VícePREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU
PREZENTACE ANTIGENU A REGULACE NA ÚROVNI Th (A DALŠÍCH) LYMFOCYTŮ PREZENTACE ANTIGENU Podstata prezentace antigenu (MHC restrikce) byla objevena v roce 1974 V současnosti je zřejmé, že to je jeden z klíčových
VíceINFLECTRA SCREENINGOVÝ LIST. a výběru pacientů pro všechny schválené indikace. Obsahuje pokyny ke správnému screeningu
Demyelinizační poruchy U pacientů s preexistujícími nebo nedávno vzniklými demyelinizačními poruchami, je nutné pečlivě zvážit prospěch a riziko anti-tnf terapie před zahájením léčby přípravkem INFLECTRA
VíceIMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN
IMUNOLOGIE: VELKÝ OBOR OD MOLEKUL K PACIENTŮM CCA 20 NOBELOVÝCH CEN ZÁKLADNÍ ÚKOLY IMUNITNÍHO SYSTÉMU: - OBRANA PROTI PATOGENŮM - ODSTRAŇOVÁNÍ ABNOMÁLNÍCH BUNĚK (NÁDOROVÝCH, POŠKOZENÝCH ) BUŇKY IMUNITNÍHO
VíceProf. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK
Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha Klinika revmatologie 1. LF UK Historie centrové péče v revmatologii podnětem zavedení biologické léčby RA v roce 2000 diskuze DOHADOVACÍ ŘÍZENÍ
VíceEkonomické aspekty biologické léčby Modelový příklad revmatoidní artritdy
Ekonomické aspekty biologické léčby Modelový příklad revmatoidní artritdy MUDr. Jana Skoupá, MBA Pharma Projects s.r.o. Česká farmako-ekonomická společnost Praha, 15.9.2009 Struktura prezentace Proč model
VíceKapitola III. Poruchy mechanizmů imunity. buňka imunitního systému a infekce
Kapitola III Poruchy mechanizmů imunity buňka imunitního systému a infekce Imunitní systém Zásadně nutný pro přežití Nezastupitelná úloha v obraně proti infekcím Poruchy imunitního systému při rozvoji
VíceSTRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL
STRUKTURNÍ SKUPINY ADHEZIVNÍCH MOLEKUL - INTEGRINY LIGANDY) - SELEKTINY (SACHARIDOVÉ LIGANDY) - ADHEZIVNÍ MOLEKULY IMUNOGLOBULINOVÉ SKUPINY - MUCINY (LIGANDY SELEKTIN - (CD5, CD44, SKUPINA TNF-R AJ.) AKTIVACE
VíceHumorální imunita. Nespecifické složky M. Průcha
Humorální imunita Nespecifické složky M. Průcha Humorální imunita Výkonné složky součásti séra Komplement Proteiny akutní fáze (RAF) Vztah k zánětu rozdílná funkce zánětu Zánět jako fyziologický kompenzační
VíceImunopatologie. Viz také video: 15-Imunopatologie.mov. -nepřiměřené imunitní reakce. - na cizorodé netoxické antigeny (alergie)
Imunopatologie -nepřiměřené imunitní reakce - na cizorodé netoxické antigeny (alergie) - na vlastní antigeny (autoimunita) Viz také video: 15-Imunopatologie.mov Imunopatologické reakce Reakce I.S. podobné
VíceVZTAH DÁRCE A PŘÍJEMCE
TRANSPLANTAČNÍ IMUNITA Transplantace je přenos buněk, tkáně nebo orgánu z jedné části těla na jinou nebo z jednoho jedince na jiného. Transplantační reakce je dána genetickými rozdíly mezi dárcem a příjemcem.
VíceImunopatologie. Luděk Bláha
Imunopatologie Luděk Bláha blaha@recetox.muni.cz Imunopatologie nepřiměřené imunitní reakce na cizorodé netoxické antigeny (alergie) na vlastní antigeny (autoimunita) Viz také video: 15-Imunopatologie.mov
VíceMožnosti využití hematologické léčby u MG
Možnosti využití hematologické léčby u MG Tomáš Kozák 3. lékařská fakulta UK v Praze a FN Královské Vinohrady Autoimunitní choroby (AID) Ehrlich a Morgenroth, 1901: horror autotoxicus Shoenfeld, 1999,
VíceImunitní systém.
Imunitní systém Karel.Holada@LF1.cuni.cz Klíčová slova Imunitní systém Antigen, epitop Nespecifická, vrozená Specifická, adaptivní Buněčná a humorální Primární a sekundární lymfatické orgány Myeloidní
VíceLéčba revmatoidní artritidy preparáty biologické léčby v České republice
Analytická zpráva registru k datu 1. 1. 2017 Léčba revmatoidní artritidy preparáty biologické léčby v České republice Základní přehled a hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby z dat registru ATTRA Odpovědná
VíceLéčba revmatoidní artritidy preparáty biologické léčby v České republice:
Analytická zpráva registru k datu 1. 4. 2016 Léčba revmatoidní artritidy preparáty biologické léčby v České republice: Základní přehled a hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby z dat registru ATTRA Odpovědná
VíceMnohobarevná cytometrie v klinické diagnostice
Mnohobarevná cytometrie v klinické diagnostice Mgr. Marcela Vlková, Ph.D. Ústav klinické imunologie a alergologie, FN u sv. Anny v Brně Průtoková cytometrie v klinické laboratoři Relativní a absolutní
VíceCo jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím
Imunodeficience. Co jsou imunodeficience? Imunodeficience jsou stavy charakterizované zvýšenou náchylností k infekcím Základní rozdělení imunodeficiencí Primární (obvykle vrozené) Poruchy genů kódujících
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.6 Laboratorní příručka Laboratoří MeDiLa, v05 - Seznam imunologických Příloha č.4 Seznam imunologických Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6
VíceZÁKLADY IMUNOLOGIE V.Hořejší, J.Bartůňková, T.Brdička, R.Špíšek. 6. vydání Triton, Praha (k dostání v Lípové ulici)
ZÁKLADY IMUNOLOGIE V.Hořejší, J.Bartůňková, T.Brdička, R.Špíšek 6. vydání Triton, Praha 2017 (k dostání v Lípové ulici) PRAKTIKA prof. J.Černý ZKOUŠKA písemná seznam otázek, ppt prezentace: k dispozici
VíceInterpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů. K.Roubalová
Interpretace sérologických nálezů v diagnostice herpetických virů K.Roubalová Specifické vlastnosti herpetických virů ovlivňují protilátkovou odpověď Latence a celoživotní nosičství Schopnost reaktivace,
VíceH. Mann. Revmatologický ústav, Praha. Things we knew, things we did Things we have learnt, things we should do
H. Mann Revmatologický ústav, Praha Things we knew, things we did Things we have learnt, things we should do Když do mé ambulance přichází nemocný s artritidou, mám chuť utéct zadním vchodem. Sir William
VíceBiologická léčba revmatických chorob
76 Biologická léčba revmatických chorob MUDr. Jiří Štolfa Revmatologický ústav Praha Neúčinnost chorobu modifikujících farmak u části pacientů se zánětlivými artropatiemi a nepřesvědčivé výsledky studií
VíceObranné mechanismy člověka a jejich role v průběhu infekčních onemocnění
Obranné mechanismy člověka a jejich role v průběhu infekčních onemocnění Obranu proti infekci zajišťuje imunitní systém Při infekci dochází ke střetu dvou živých organismů mikroba a hostitele Mikroorganismy
VíceOBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM
Mgr. Šárka Vopěnková Gymnázium, SOŠ a VOŠ Ledeč nad Sázavou VY_32_INOVACE_02_3_04_BI2 OBRANNÝ IMUNITNÍ SYSTÉM Základní znaky: není vrozená specificky rozpoznává cizorodé látky ( antigeny) vyznačuje se
VíceJátra a imunitní systém
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU, RECETOX, PřF Masarykovy univerzity, FN u sv. Anny v Brně, Pekařská 53, 656 91 Brno Játra a imunitní systém Vojtěch Thon vojtech.thon@fnusa.cz Výběr 5. Fórum
VíceOČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky
OČKOVÁNÍ POLYSACHARIDOVÝMI A KONJUGOVANÝMI VAKCÍNAMI Aneb kdy a proč je výhodná imunologická paměť a kdy cirkulující protilátky Prof. MUDr. Jiří Beran, CSc. Centrum očkování a cestovní medicíny Hradec
VícePříloha č.4 Seznam imunologických vyšetření. Obsah. Seznam imunologických vyšetření
Příloha č.4 Seznam imunologických vyšetření Obsah IgA... 2 IgG... 3 IgM... 4 IgE celkové... 5 Informační zdroje:... 6 Stránka 1 z 6 Název: IgA Zkratka: IgA Typ: kvantitativní Princip: turbidimetrie Jednotky:
VíceVáclav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR. IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY
Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY PROTINÁDOROVÁ IMUNITA - HISTORIE 1891 W. Coley - otec imunoterapie 1957 F.M. Burnet hypotéza imunitního dozoru 1976 A.W. Bruce
VícePRŮKAZ PACIENTA. užívajícího přípravek Amgevita (určeno dospělým i dětským pacientům) Verze 2 Shváleno SÚKL březen 2019
PRŮKAZ PACIENTA užívajícího přípravek Amgevita (určeno dospělým i dětským pacientům) Verze 2 Shváleno SÚKL březen 2019 Je nutné předložit tuto kartičku každému lékaři či zdravotníkovi při každé návštěvě
VíceAutophagie a imunitní odpověd. Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha
Autophagie a imunitní odpověd Miroslav Průcha Klinická imunologie Nemocnice Na Homolce, Praha Ostrava, 29. ledna 2019 Historie Nobel Prize 2016 Yoshinori Ōsumi https:p//nobeltpizrog/utplodss/2l018//06/ohsuiillchtul
Více8.12. 2011- akutní příjem pro susp. progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) indukovanou terapií, s pozitivitou protilátek proti JC viru
8.12. 2011- akutní příjem pro susp. progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) indukovanou terapií, s pozitivitou protilátek proti JC viru Relaps remitující forma na th. Tysabri (natalizumab), poslední
VíceTeorie protinádorového dohledu Hlavní funkcí imunitního systému je boj proti infekcím
Teorie protinádorového dohledu Hlavní funkcí imunitního systému je boj proti infekcím Experimentální práce dokazují, že imunitní systém zároveň rozeznává a eliminuje nádorové buňky Dunn et al 2002; Dunn
VícePřínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)
Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí
VíceVýskyt MHC molekul. RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. ajor istocompatibility omplex. Funkce MHC glykoproteinů
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc = ajor istocompatibility omplex Skupina genů na 6. chromozomu (u člověka) Kódují membránové glykoproteiny, tzv. MHC molekuly, MHC molekuly
VíceSKANÁ imunita. VROZENÁ imunita. kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve. Prezentace navazuje na základnz
RNDr. Ivana Fellnerová, Ph.D. Katedra zoologie, PřF UP Olomouc Prezentace navazuje na základnz kladní znalosti z biochemie, stavby membrán n a fyziologie krve Rozšiřuje témata: Proteiny přehled pro fyziologii
VíceVÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ
REGULACE APOPTÓZY 1 VÝZNAM REGULACE APOPTÓZY V MEDICÍNĚ Příklad: Regulace apoptózy: protein p53 je klíčová molekula regulace buněčného cyklu a regulace apoptózy Onemocnění: více než polovina (70-75%) nádorů
VícePrevence ventilátoro Prevence pneumonie
Prevence ventilátorové pneumonie nové koncepty Renata Pařízková Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Hradci Králové Fakultní nemocnice
VíceAntigeny. Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu
Antigeny Hlavní histokompatibilitní komplex a prezentace antigenu Antigeny Antigeny: kompletní (imunogen) - imunogennost - specificita nekompletní (hapten) - specificita antigenní determinanty (epitopy)
VíceRozměr zavřeného průkazu mm
Přední strana Str. 1 PRŮKAZ PACIENTA užívajícího přípravek Humira (určeno dospělým i dětským pacientům) Rozměr zavřeného průkazu 105 73 mm Je nutné předložit tuto kartičku každému lékaři či zdravotníkovi
VíceSIMPONI (golimumab) Edukační program
Edukační materiál SIMPONI (golimumab) Edukační program Brožura A5 /148x210mm) 16 stran Přípravek SIMPONI, lidská IgG1κ monoklonální protilátka proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNFα), je indikován
VícePřehled novinek v medikamentózní léčbě UC. Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha
Přehled novinek v medikamentózní léčbě UC Dana Ďuricová Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty, ISCARE IVF, a.s., Praha JAK inhibitory (tofacitinib) Ustekinumab Obsah Anti-trafficking agents ovlivnění
VíceProgram na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 2022
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 2022 Ukončení příjmů projektů: 30. 6. 2015 Délka trvání řešení projektů: 45 měsíců Místo realizace: Celá ČR Oblast působení: Výzkum a
VíceProf. MUDr. Jiří Vorlíček, CSc. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. MUDr. Tomáš Büchler, PhD.
Promítnutí pokroků lékařské vědy do funkčního hodnocení zdravotního stavu a pracovní schopnosti ve vztahu k mezinárodní klasifikaci nemocí a s přihlédnutím k Mezinárodní klasifikaci funkčních schopností
VíceNano World Cancer Day 2014
31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen),
VíceBUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY
BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE
VíceJe možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD?
Je možné zvýšit současnou účinnost biologické léčby IBD? Martin Bortlík Klinické a výzkumné centrum pro střevní záněty ISCARE a Interní klinika UVN a 1. LF UK Praha Obsah přednášky Jaká je současná situace?
VíceJan Krejsek. Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět
Funkčně polarizované T lymfocyty regulují obranný i poškozující zánět Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie, FN a LF UK v Hradci Králové ochrana zánět poškození exogenní signály nebezpečí
VíceImunoprofylaxe RSV infekce. M.Čihař, K.Liška¹, K.Klenková Neonatologické oddělení, FN Na Bulovce ¹Neonatologické oddělení, VFN, Praha
Imunoprofylaxe RSV infekce M.Čihař, K.Liška¹, K.Klenková Neonatologické oddělení, FN Na Bulovce ¹Neonatologické oddělení, VFN, Praha RSV - RNA (objeven 1956) - Skupina paramyxoviridae - 2 skupiny (povrchové
VíceRibomunyl: mechanismus účinku(1) ZÍSKANÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ PROTI VIRŮM A BAKTERIÍM. Dny
RIBOMUNYL JE RIBOZOM-KOMPONENTNÍ TERAPEUTICKÝ PŘÍSTUP K PREVENCI OPAKOVANÝCH KTERÉ MAJÍ VYŠŠÍ POČET EPIZOD NEŽ SE OČEKÁVÁ KLINICKOU ÚČINNOSTÍ A DOBRÝM PROFILEM : mechanismus účinku(1) MEMBRÁNOVÁ FRAKCE
VíceOčkování chronicky nemocných
Očkování chronicky nemocných Jan Smetana Roman Chlíbek Renáta Šošovičková 1 Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové Komu je očkování určeno (pomineme význam plošné vakcinace) 2 1. Osoby se zvýšeným
VíceU pacientů s revmatoidní artritidou se po selhání léčby inhibitorem TNF-α jeví jako nejvhodnější postup podávání non-tnf biologického léku
U pacientů s revmatoidní artritidou se po selhání léčby inhibitorem TNF-α jeví jako nejvhodnější postup podávání non-tnf biologického léku Mudr. David Suchý FN Plzeň, Oddělení klinické farmakologie Mudr.
VíceBezpečnost a účinnost certolizumab pegolu v léčbě revmatoidní artritidy
farmakoterapeutické postupy Bezpečnost a účinnost certolizumab pegolu v léčbě revmatoidní artritidy MUDr. Martina Olejárová, CSc. Revmatologický ústav, 1. LF UK a subkatedra revmatologie IPVZ, Praha Souhrn
VíceOčkování diabetiků a pacientů s revmatickým onemocněním
Očkování diabetiků a pacientů s revmatickým onemocněním C H L Í B E K R., P R Y M U L A R., S M E T A N A J., Š O Š O V I Č K O V Á R. K A T E D R A E P I D E M I O L O G I E F A K U L T A V O J E N S
VíceBIOLOGICKÁ LÉČBA ZÁNĚTLIVÝCH AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ
BIOLOGICKÁ LÉČBA ZÁNĚTLIVÝCH AUTOIMUNITNÍCH ONEMOCNĚNÍ V REVMATOLOGII, GASTROENTEROLOGII A DERMATOLOGII Karel Pavelka, Petr Arenberger, Milan Lukáš, Tomáš Zima, Tomáš Doležal, Marta Olejárová, Petra Cetkovská
VíceBiologická léčba revmatických onemocnění
Biologická léčba revmatických onemocnění Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav Praha CERGE 2010 infliximab etanercept adalimumab rituximab abatacept Biologická léčba revmatických onemocnění
VícePNEUMOKOKOVÉ INFEKCE A MOŽNOSTI PREVENCE aneb CO MŮŽE ZPŮSOBIT PNEUMOKOK
PNEUMOKOKOVÉ INFEKCE A MOŽNOSTI PREVENCE aneb CO MŮŽE ZPŮSOBIT PNEUMOKOK Očkování! Nejvýznamnější možnost prevence infekčních chorob! Lepší infekční chorobě předcházet než ji léčit! Významný objev v medicíně,
Více15 hodin praktických cvičení
Studijní program : Zubní lékařství Název předmětu : Základy imunologie Rozvrhová zkratka : KIM/ZUA1 Rozvrh výuky : 15 hodin přednášek 15 hodin praktických cvičení Zařazení výuky : 4. ročník, 7. semestr
VíceT lymfocyty. RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol
T lymfocyty RNDr. Jan Lašťovička, CSc. Ústav imunologie 2.LF UK, FN Motol Klasifikace T lymfocytů Lymfocyty exprimující TCR nebo Lymfocyty exprimující koreceptory CD4 a CD8 Regulační T lymfocyty Intraepiteliální
VíceIMUNITA PROTI INFEKCÍM. Ústav imunologie 2.LF UK Praha 5- Motol
IMUNITA PROTI INFEKCÍM Ústav imunologie 2.LF UK Praha 5- Motol Brána vstupu Nástroje patogenicity Únikové mechanismy Množství Geny regulující imunitní reakce Aktuální kondice hostitele Epiteliální bariéry
VíceZáklady FRM v interní medicíně
Prof. Základy FRM v interní medicíně Cytokiny - komunikační jazyk buněk Praha, 3. a 4. října 2011 Všechna práva vyhrazena Presentované informace jsou autorským dílem prof. Ivo Bianchiho Všechna práva jsou
VíceRegulační T buňky a infekce
Regulační T buňky a infekce Ludmila Prokešová Ústav imunologie a mikrobiologie 1. LF UK SZÚ 25. 10. 2016 Imunitní reakce jsou hlavní obranou proti infekci Jsou velmi přesně regulovány Musí být vhodně voleny
VíceIMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková
IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE ZN Z UROTELU lokalizovaná onemocnění - BCG VAKCÍNA pokročilá onemocnění BCG VAKCÍNA po instilaci vazba BCG k fibronektinu produkovanému
VíceVývoj VZV vakcín. Chlíbek Roman Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové
Vývoj VZV vakcín Ticháčkovy dny vojenských epidemiologů, 17.5. 2012 Chlíbek Roman Katedra epidemiologie Fakulta vojenského zdravotnictví UO Hradec Králové Herpes zoster (HZ) 1953 první izolace viru (Thomas
VícePříloha II. Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci 6 Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Cymevene i.v. a souvisejících názvů (viz příloha I) Evropská komise jménem všech
VícePRŮKAZ PACIENTA. užívajícího přípravek Imraldi (určeno dospělým i dětským pacientům) verze 1
PRŮKAZ PACIENTA užívajícího přípravek Imraldi (určeno dospělým i dětským pacientům) verze 1 Je nutné předložit tuto kartičku každému lékaři či zdravotníkovi při každé návštěvě zdravotnického zařízení.
VíceBlok č. 5 Termín Téma Počet hodin
Studijní program : Všeobecné lékařství Název předmětu : Infekční nemoci 2 Rozvrhová zkratka : INF/VCB12 Rozvrh výuky : 9 seminářů 9 praktických cvičení Zařazení výuky : 4. ročník, 7. semestr Počet kreditů
VíceRNDr K.Roubalová CSc.
Cytomegalovirus RNDr K.Roubalová CSc. www.vidia.cz kroubalova@vidia.cz Lidský cytomegalovirus Β-herpesviridae, p největší HV (240 nm), cca 160 genů Příbuzné viry: myší, krysí, opičí, morčecí Kosmopolitní
VíceFarmakoterapie. Biologická léčba revmatoidní artritidy a dalších revmatických onemocnění
15 1 2005 Biologická léčba revmatoidní artritidy a dalších revmatických onemocnění Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc. Revmatologický ústav, Praha Souhrn Pavelka K. Biologická léčba revmatoidní artritidy
VíceCYTOKINY, ADHESIVNÍ MOLEKULY - klíčové molekuly pro mezibuněčnou komunikaci, buněčná migrace a mezibuněčná signalizace. Ústav imunologie LF UP
CYTOKINY, ADHESIVNÍ MOLEKULY - klíčové molekuly pro mezibuněčnou komunikaci, buněčná migrace a mezibuněčná signalizace Ústav imunologie LF UP Mezibuněčná komunikace základ fungování organizmů K zajištění
VíceZměny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie. Vlas T., Vachová M., Panzner P.,
Změny v parametrech imunity v průběhu specifické alergenové imunoterapie Vlas T., Vachová M., Panzner P., Mechanizmus SIT Specifická imunoterapie alergenem (SAIT), má potenciál ovlivnit imunitní reaktivitu
VícePacienti s revmatoidní artritidou a imunosupresivy proč je v České republice tak málo očkujeme?
Pacienti s revmatoidní artritidou a imunosupresivy proč je v České republice tak málo očkujeme? Prof. MUDr. Karel Pavelka, DrSc., MUDr. Erik Moster, MUDr. Helena Ptáčková RÚ Praha, Revmatologická ambulance
VíceZhoubné nádory druhá nejčastější příčina úmrtí v rozvinutých zemích. Imunologické a genetické metody: Zlepšování dg. Zlepšování prognostiky
NÁDOROVÁ IMUNOLOGIE Zhoubné nádory druhá nejčastější příčina úmrtí v rozvinutých zemích. Imunologické a genetické metody: Zlepšování dg. Zlepšování prognostiky NÁDOROVÁ IMUNOLOGIE Vztahy mezi imunitním
VíceVýsledky séroprevalenční studie HCV infekce u dospělých v ČR
Výsledky séroprevalenční studie HCV infekce u dospělých v ČR Hradecké virologické dny, 12. - 13.10. 2016, Hradec Králov lové Chlíbek R. 1, Smetana J. 1, Šošovičková R. 1, Gál P. 2, Dítě P. 3 1 Katedra
VíceBezpečnostně právní akademie Brno
Bezpečnostně právní akademie Brno Číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/34.0036 Název projektu: Inovace a individualizace výuky Autor: Mgr. Eva Hrobařová Název materiálu: Nemoci imunitního systému Označení materiálu:
Více