Co lze poznat z kapky krve

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Co lze poznat z kapky krve"

Marek Král
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Co lze poznat z kapky krve Tomáš Zima Praha 2. února 2012

2 Historie I vyšet etření tělesných tekutin - moče e okolo roku 400 př.n.l. Hippokratova doktrína spočívala v patologii tělnt lních tekutin šťáv hematurie byla popsána Rufusem z Dresu okolo roku 50 jako známka poruchy ledvin. Uroskopie je hlavním m znakem středov edověké medicíny ny. Paracelsus ( ) zdůraz razňuje význam chemických látek l v medicíně. mikroskop Antonem van Leeuwenhoekem ( ) 17. století je provedena gravimetrická analýza moče, později byla popsána bílkovina b v moči i a vyšet etřování moče e postupovalo na vědeckém m podkladě. Thomas Willis ( ) poprvé popsal změny moče e u diabetes mellitus a insipidus..

3 Historie II 18. století se objevují znalosti poruch při p i srážen ení krve Williamem Hewsonem ( ) a jsou předchp edchůdcem dcem testů INR, protrombinového času sladkost moče e a krve je dána d cukry 1780 Franmcis Home vytvořil kvasinkový test na průkaz cukrů v diabetické moči. V 19. století vznikají první laboratoře e a rozvíjej její se zejména oblast bakteriologie a virologie s rozvojem mikroskopie. Koncem 19. století první laboratoře (Guys Hospitál l v Londýně), v Americe jsou to laboratoře e s mikroskopem u lékal kaře 1898 Sir William Osler - první učebnici klinické chemie a založil v John Hopkins Hospital laboratoř.

Přístroje v laboratoři : 1920 Moderní nemocnice (200-300 lůžek) v USA má m t

4 Přístroje v laboratoři : 1920 Moderní nemocnice ( lůžek) v USA má m t t t t t být vybavena: Váhy Mikroskop Centrifuga Bunssenův v kahan Kolorimeter

5 Přístroje v laboratoři : 1970 Váhy Spektrofotometr Plamenový fotometr Van Slykův v přístroj p Kolorimetr Centrifuga

10 Laboratorní testy Vliv na % zdravotnických rozhodnutí v nemocnici Tvoří 3-5 % nákladů ve zdravotnictví

11 Důvody požadov adování laboratorních vyšet etření: prevence či i diagnostika onemocnění posouzení aktivity a stádia choroby sledování účinnosti terapie odhalení asymptomatického onemocnění (cholesterol u pacienta s rizikem ICHS, okultní krvácen cení u kolorektáln lních karcinomů) detekce komplikací screening výzkum

12 Důvody požadov adování laboratorních vyšet etření: Ovlivní výsledek moji pracovní diagnózu zu? Ovlivní výsledek průběh h léčbyl by? Bude mít m t výsledek vliv na můj m j odhad pacientovy prognózy zy? Může e patologický proces, po kterém m pátrp trám, probíhat u pacienta bez klinických projevů? Jestliže e ano, může e být závaz važný a lze ho léčitl it?

13 genes regulatory proteins,histones NF-κB, AP-1, PPARs Bcl2, p53, Ras, MAPK, STAT, JAK camp, cgmp, PKC, IP 3, phospholipases cytokines, adhesion molecule, solubile receptors, growth factors hormones, binding proteins, enzymes Ca 2 +, K +, glucose, cholesterol, Apo-AI AI, CRP, transferrin

14 Nové trendy v 21. století Laboratorní automatizace, robotika a informatika konsolidace laboratoří akreditace laboratoří molekulárn rní diagnostika POCT zobrazovací analýza

15 Molekulárn rně biologické nádorové markery Stanovení prognózy a predikce u karcinomu mléčné žlázy Mutace RAS, MYC Mutace p53p Amplifikace HER2/neu (c-erbb-2) Mutace BRCA1,2 Stanovení BCL-2 - anti-apoptotický apoptotický protein vyšší exprese lepší progn Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů Stanovení proliferační aktivity prognóza

16 BRCA Geny BRCA 1 a BRCA 2 - Známy jako rizikové geny karcinomu prsu a ovári rií - Tumor supresorov ové geny Regulují cyklus buněč ěčného dělend lení Inhibují růst buněk - Mimo jiné kontrola DNA replikace a oprava poškozen kození

BRCA 1 Mutace BRCA1 80% riziko nositele k rozvoji karcinomu prsu, zvýšené riziko

18 BRCA 2 Mutace BRCA2 pozdější projev karcinomu, riziko zvýšené pro trávicí trakt, prostatu a melanomy Vyšší riziko mužského karcinomu prsu RCSB Protein Data Bank

19 Molekulárn rní cytogenetická analýza Specifikace nádorun Identifikace prognózy Monitorace léčby l determinace remise časná diagnostika relapsu

20 Multicolor FISH The mfish software analyzes the color information and identifies the chromosomal origin of each individual pixel within the image

21 Multicolor banding - mband

22 CENTRUM General NÁDOROVÉ University CYTOGENETIKY Hospital ÚKBLD, VFN Prague a 1.LF UK Praha

23 MOLEKULAR ULARNÍ DIAGNOSTIKA Analýza jedné buňky

24 Geny a nemoci Jeden gen Více genů G E N E T I C K Á P R E D I S P O S I C E P R O S T Ř E D Í

25 Nemoci prostředí geny Infekce Intoxikace Úrazy Hypertenze Nádory Alzheimerova nemoc Cystická fibrosa Muskulární dystrofie Získané komplex Polymorfismy SNPs Monogenní mutace

26 PREIMPLANTAČNÍ GENETICKÁ DIAGNOSTIKA Alternativa k tradiční metodě prenatáln lní diagnostiky jako je analýza choriopvých klků a amniocentéza za. možnost výběru embryí před implantací a snížen ení vzniku geteických vad

27 POSTUP Vzniklá embry při p i IVF cyklu Růst embryí ~8 buněk (den 3) Biopsie ie embryonáln lních buněk (blastomery) pro testování DNA - pro PCR testy nebo FISH testování

28 EMBRYO BIOPSIE IE

29 EMBRYO BIOPSIE IE

30 Etické aspekty Selekce našich dětí d??!! Selekce našich partnerů??!! Selekce pro naši i práci??!! Selekce koho.. nebo pro co..??!!

31 -OMICS REVOLUCE Proteomika Farmakogenomika Fysiogenomika Nutrigenomika

32 Farmakogenomika Mnoho enmyzů přeměňuje léky l Při i rychlém m nebo naopak pomalém metabolismu léku l se mohou jejich metabolity akumulovat nebo naopak rychleji z organismu vylučovat Riziko předp edávkování nebo neúčinn inné léčby

33 Cytochrom P 450 Enzymatický systém Skupina stovek podobných proteinů s katalytickou funkcí Vyskytuje se u zvířat at, rostlin, hub i bakterií Biosyntéza steroidů, mastných kyselin Metabolismus endogenních a exogenních látek l Metabolická aktivace Detoxifikace

34 Cytochrom P-450 a Metabolizmus Léčiv CYP1A2 3% CYP2E1 3% CYP3A4 53% CYP2C19 4% CYP2C9 12% CYP2D6 25%

35 Dávka a typ látky l jsou klíčov ové Každá látka může být jedem, závisí jenom na dávce Paracelsus ( )

36 Optimální léčba Responder identification better drug efficacy Optimal treatment Not treated Avoid / manage ADR, save $ Not treated No efficacy, consider alternatives, save $ No response Adverse Drug Events Responders

37 Geneticky podmíněná variabilita metabolizmu léčiv Shodná dávka=rozdílné plazmatické koncentrace Léčivo A GCCCCGCCTC Normální P 450 koncentrace 10 1 B GCCCCACCTC Mutace P450 Léčivo 10 koncentrace 1 Čas Čas

38 4 Typy y metabolizm etabolizérů Ultrarychl ychlí metabolizéři (UM) nosič více kopií (3-13) funkčních alel a produkce zvýšen ené enzymové aktivity Extensivní metabolizéři (EM) zvýšen ení aktivity maximáln lně jedné funkční alely Intermediáln lní metabolizéři (IM) snížen ení aktivity maximáln lně jedné funkční alely nebo null alela Pomalí (špatní) metabolizéři (PM) nosič dvou mutovaých alel vedoucí ke ztrátě aktivity

39 CYP2D6 vztah genotyp fenotyp CYP2D6 polymorfismů Metabolic Ratio Meyer, U.A, J. Nature Reviews Genetics 2004; 5: 669

40 Farmakogenomika Současnost Diagnosa Terapie Monitoring Predisposice Budoucnost Smart Card Diagnosa Genotyp Prevence Lék / Dávka Lék / Dávka Monitoring Terapie Podle diagnózy Podle predispozice pacienta

41 Farmakogenetické testování redukuje riziko Vzestup smrtelného rizika roční 1 in in in in in in 10 2 Blesk Havárie jaderné elektrárny Havárie letadla Vražda Auto havárie Prostor pro farmakogenomiku Smrtelná reakce na léčivo

42 Tradiční dávkování léků: Jednotné pro všechnyv Toto již v současné medicíně neplatí

43 Světový trend personalizovaná medicína Každý pacient má odlišnou schopnost metabolisovat léky Vedlejší účinky nebo neúčinná léčba jsou významné komplikace Genotypové testování platí po celý život

44 Blízk zká budoucnost? Zde je moje sekvence

45 Ad multos annos V Ad multos annos Václave clave

Podobné dokumenty

Výuka a věda v - ve prospěch pacienta

Výuka a věda v - ve prospěch pacienta Tomáš Zima 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova v Praze Praha 17. května 2007 1 Očekávané změny ve zdravotnictví na začátku 21. století Preference ence udržov ování