GCP (Good. Clinical Practice) Silvie Vostrejšov. ová

Transkript

1 Správn vná klinická praxe GCP (Good Clinical Practice) Silvie Vostrejšov ová

2 Správn vná klinická praxe 472/2000 Vyhláš áška Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělstv lství,, kterou se stanoví správn vná klinická praxe a bližší podmínky klinického hodnocení léčiv 2005/28/ES Směrnice Komise 2005/28/ES ze dne 8. dubna 2005, kterou se stanoví zásady a podrobné pokyny pro správnou klinickou praxi týkající se hodnocených humánn nních léčivých l přípravků a také požadavky na povolení výroby či i dovozu takových přípravkp pravků

3 Správn vná klinická praxe Je soubor mezinárodn rodně uznávaných etických a vědeckých v požadavk adavků na jakost, které musí být dodrženy při p navrhování klinických hodnocení s účastí lidských subjektů,, při p i jejich provádění,, dokumentování a při p zpracování zpráv v a hláš ášení o těchto t hodnoceních ch

4 Principy GCP Soulad s etickými principy Zvážen ení rizik a nepohodlí vs přínos pro subjekt hodnocení Převaha zájmz jmů subjektů studie nad zájmy společnosti Podpora navržen ené studie preklinickými a klinickými údaji Požadavek protokolu

5 Principy GCP Provádění studie v souladu s protokolem, předem odsouhlaseným EK Zajištění kvalifikovaného lékal kaře e pro lékařskou péči p i o subjekty hodnocení Kvalifikace všech v účastníků hodnocení Dobrovolný souhlas subjektů před zahájen jením m studie

6 Principy GCP Záznamy, zpracování a uchovávání dat musí umožnit jejich sběr, interpretaci a verifikaci Ochrana dat pacienta Výroba hodnoceného léčiva l v souladu s GMP (Good( Manufacturing Practices) Aplikace systému jištění kvality

7 Vývoj lékul Objevení léku Preklinická fáze Klinická fáze Fáze I Fáze II Fáze III Fáze IV

8 Preklinická fáze Evidence primárn rní farmakologické aktivity Potencionáln lní způsoby aplikace/lékov kové formy Podrobná znalost farmakokinetiky vstřeb ebávání,, distribuce v organismu, látkovl tková přeměna, vylučov ování Účinek na klíčov ové orgány a fyziologická odpověď na podání látky Toxikologie akutní,, chronická,, reprodukční

9 Klinická fáze I Ověř ěření výsledků předchozích fázíf na lidských jedincích ch Obvykle dobrovolníci Ve specializovaných klinických jednotkách Standardní podmínky aplikace léčivl Zdravotní kontrola subjektů hodnocení

10 Klinická fáze II První studie na pacientech Průzkum terapeutické účinnosti (hledání vhodné dávky, definice cílovc lové populace, statistický model pro fázi f III) Pacienti s léčeným l onem., kteří jsou jinak zdrávi Časté návštěvy vy subjektů,, množstv ství vyšet etření Pečliv livé ověř ěřování získaných dat Implementace všech v nových výsledků o hodnoceném m léčivul

11 Klinická fáze III Průkaz účinnosti na cílovc lové populaci, pro kterou bude lék l k registrován Stanovit profil bezpečnosti Doplnit všechny v informace pro oficiáln lní instrukci pro použit ití Provádět t v místech, m kde bude lék l registrován Podle doporučen ení lékových agentur

12 Klinická fáze IV Po registraci léčivl ivého přípravku p pravku ve schválen lené indikaci Důležité pro optimalizaci použit ití - identifikovat méněm obvyklé nežádouc doucí účinky - upřesnit dávkovacd vkovací doporučen ení - zařazen azení do léčebných l standardů - farmakoekonomické studie

13 Kvalita léčiva l bezpečnost a účinnost Posouzení přínosu/rizika u lidských jedinců Data objektivní,, věrohodnv rohodná a je možné je kontrolovat Účastníci studií zajištění bezpečnosti, ochrana práv, integrity, soukromí

14 Regulace KH v ČR SÚKL státn tní úřad pro kontrolu léčiv l provádějící regulační opatřen ení, prostředky posuzování a inspekce EK etická komise, nezávislý orgán, poskytuje veřejn ejné záruky ochrany práv, bezpečnosti a zdraví subjektu hodnocení

15 Informovaný souhlas Srozumitelnost, objektivita V písemnp semné formě je dobrovolným a dokumentovaným souhlasem s účastí subjektu v KH Musí být podepsán n před p jakoukoliv procedurou specifickou pro studii (pokud sběr r moči/24 hod., hladovění před odběrem IS podepsán n den předem) p Musí být schválen EK, SÚKLS Jeho podpisu předchp edchází poučen ení subjektu

16 Informovaný souhlas Povinností zkoušej ejícího je získat z IS před p jakýmkoliv vyš.. nebo výkonem specifikovaným ve studii Neovlivňovat ovat pacientovo rozhodnutí vstoupit do studie Nechat IS podepsat a také datovat pacientem Vše e min. ve 2 provedeních, jeden IS předat p pacientovi

17 Zdrojová dokumentace Jakákoliv koliv dokumentace, která je používána zkoušej ejícím/zdravotnickým zařízen zením m a vztahuje se k SH Ambulantní karta, chorobopis, EKG, EEG, výsledky laboratoře, RTG Papírky, poznámky, apod.

18 Vedení zdrojové dokumentace Dle zvyklostí zdravotnického zařízen zení se zaznamenáváním m všech v informací,, které jsou vyžadov adovány sponzorem Konzistence všech v dat/čas asů Období před studií patří také do zdrojových dat Nepřepisovat, episovat, nepřelepovat, elepovat, autorizovat změny Každý zápis z musí být autorizován, každá součást st označena a jedinečně přiřaditelná pacientovi

19 Verifikace zdrojových dat Verifikace dat zaznamenaných v CRF pomocí zdrojové dokumentace Sponzor a jím j m pověř ěření pracovníci ci Auditoři Státn tní autority (SÚKL, FDA apod.) a etické komise

20 Co musí být ve zdrojových datech? Identifikace subjektu Záznam o podání informace o studii, datum podpisu IS a předp edání 1 výtisku pacientovi Záznam o zařazen azení do studie (název) a o randomizaci Soulad se vstupními a vylučuj ujícími kritérii rii

21 Co musí být ve zdrojových datech? Data kontrol Datum prvního a posledního podání medikace (změny dávek d apod.) Dokumentace provedení a výsledků požadovaných vyšet etření Dokumentace parametrů účinnosti Dokumentace všech v nežádouc doucích ch příhod

22 Co musí být ve zdrojových datech? Souběž ěžná medikace Datum ukončen ení studie a důvod d předčasného ukončen ení studie Autorizace každého záznamuz znamu

23 Nežádouc doucí příhoda Adverse Event,, AE Jakákoliv koliv nepřízniv znivá změna zdravotního stavu postihující pacienta nebo subjekt hodnocení,, který je příjemcem léčivl ivého přípravku, p pravku, i když není známo, zda je v příčinnp inném m vztahu k léčběl tímto přípravkemp pravkem Patří sem onem., příznak, p laboratorní změny (chřipka, teplota, bolest, úraz, změny EKG, zvýšen ené jaterní testy )

24 Závažná nežádouc doucí příhoda Serious Adverse Event,, SAE Taková nežádouc doucí příhoda, která má za následek n smrt, ohrozí život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužen ení hospitalizace, mám za následek trvalé či i významné poškozen kození zdraví či i vznik pracovní neschopnosti nebo se projeví jako vrozená anomálie u potomků a to bez ohledu na použitou dávku d LP

25 Case Report Forms (CRF, ecrf) Tištěný nebo elektronický záznam, z znam, do kterého se zaznamenávaj vají všechny protokolem požadovan adované informace o zařazených azených subjektech hodnocení Je to nedíln lná součást st KH Majetek sponzora Zdrojová data nesmí být kopií CRF!

26 Požadavky na CRF Přesnost, kompletnost, čitelnost a včasnost záznamz znamů Data musí být konzistentní a v souladu se zdrojovou dokumentací,, případnp padné odchylky je třeba t řádně vysvětlit Vešker keré změny musí být podepsány, datovány a případnp padně vysvětleny

27 Rady pro vyplňov ování CRF Vyplňovat čitelně Černou tužkou, tlačit tak, aby všechny v kopie byly čitelné Nepoužívat pokud možno zkratky, pouze obecně medicínsky známé Komentář co nejstručnější a jednoznačný ný Psát t pouze do určených kolonek

28 Jak opravovat CRF Škrtnout hladkou linkou Nepřepisovat, episovat, negumovat, nebělit, nepřelepovat elepovat Správn vná data napsat co nejblíže ke škrtnuté informaci Datovat a uvést iniciály autora opravy

29 Děkuji za pozornost a přeji vám v m hodně úspěchů a zdaru při p i vykonávání správn vné klinické praxe