Tumor markers Nádorové markery MUDr. Marta Kalousová, Ph.D.

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Tumor markers Nádorové markery MUDr. Marta Kalousová, Ph.D."

Leoš Vacek
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Tumor markers Nádorové markery MUDr. Marta Kalousová, Ph.D. Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky a Ústav lékařské biochemie 1.LF UK a VFN Praha

2 Laboratorní vyšetření u pacientů s nádorovým onemocněním KO základní biochemie různé změny (zánětlivé parametry, nutrice, meta játra, kosti Ca, útlak orgánů ureter, rozpad kyselina močová atd.) Stolice na OK Moč Nádorové markery

nutrice, meta játra, kosti Ca, útlak orgánů ureter,

3 Tumor markers Látky, jejichž stanovení v tkáni nádoru (kvalitativní) nebo v krevním séru či jiných biologických tekutinách (kvantitativní) pacienta s neoplastickým onemocněním poskytne informaci o biologických vlastnostech a chování nádoru (kvalitativní histopatologické stanovení upřesnění dg, podklad pro výběr markerů pro kvantitativní stanovení dynamické sledování - progrese, regrese nádoru prognóza, rozhodování o terapii) EGTM European Group on Tumour Markers

chování nádoru (kvalitativní histopatologické stanovení upřesnění dg, podklad pro výběr markerů pro kvantitativní

4 Tumor markers klinickobiochemické rozdělení I Onkofetální antigeny Tkáňově a orgánově specifické antigeny Nespecifické antigeny

5 Tumor markers klinickobiochemické rozdělení II Onkofetální antigeny - látky produkované organismem ve fetálním období či placentou, po narození se tvoří jen v souvislosti s nějakým onemocněním, zpravidla nádorovým. Antigeny, které se objevují brzy v průběhu ontogenze, jsou postnatálně charakteristické pro méně diferencované (tj. malignější) nádory. α 1 -fetoprotein (AFP), lidský choriový gonadotropin (hcg), karcinoembryonální antigen (CEA), placentární alkalická fosfatasa (PLAP)

Antigeny, které se objevují brzy v průběhu ontogenze, jsou postnatálně charakteristické pro méně diferencované (tj.

6 Tumor markers klinickobiochemické rozdělení III Tkáňově a orgánově specifické antigeny Tkáňově a orgánově specifické antigeny - látky, které se fyziologicky nacházejí ve zdravé tkáni či orgánu a mimo něj pronikají jen v minimálním množství. Za patologických stavů (nádorové onemocnění, zánět, trauma) dochází k jejich zvýšenému uvolňování. prostatický specifický antigen (PSA), neuron specifická enolasa (NSE), protein S-100, rozpustné fragmenty cytokeratinů (TPA, TPS, CYFRA 21-1), většina CA antigenů definovaných pomocí monoklonálních protilátek (Mab), antigen karcinomů ze skvamosních buněk (SCC), thyreoglobulin (TG), hormony a jejich prekursory u nádorů žláz, které je fyziologicky produkují (C-peptid u insulinomu, kyselina vanilmandlová u feochromocytomu)

prostatický specifický antigen (PSA), neuron specifická enolasa (NSE), protein S-100, rozpustné fragmenty cytokeratinů (TPA, TPS, CYFRA 21-1), většina CA antigenů definovaných pomocí

7 Tumor markers klinickobiochemické rozdělení IV Nespecifické antigeny Nespecifické antigeny, enzymy a hormony produkované nádory (u nádorů z orgánů, které je fyziologicky neprodukují paraneoplastický projev). feritin, laktátdehydrogenasa (LDH), thymidinkinasa (TK), β 2 -mikroglobulin, některé reaktanty akutní fáze, s lipidy asociovaná kyselina sialová (LASA) hormony produkované nádory, které je fyziologicky neprodukují, např. plicní nádory ACTH, ADH, parathormon a další

feritin, laktátdehydrogenasa (LDH), thymidinkinasa (TK), β 2 -mikroglobulin, některé reaktanty akutní fáze, s lipidy

8 AFP (α( 1 -fetoprotein fetoprotein) glykoprotein podobný albuminu, fyziologicky produkován žloutkovým vakem, později fetálními játry. Používán pro dg a monitorování hepatocelulárního karcinomu a germinálních nádorů varlat a vaječníků. Používán v prenatálním screeningu VVV v 2.trimestru. CEA skupina glykoproteinů s % glycidové CEA složky, mh 180 kda, nachází se v embryonální tkáni (fetální střevo), používán pro monitorování kolorektálního CA, event. jiných CA (prsu, plic) Lidský choriový gonadotropin (hcg) glykoprotein, mh asi 36 kda, α a β podjednotky nekovalentně vázané, α podjednotka téměř identická s LH, FSH a TSH. Indikace vyšetření: dg těhotenství, screening VVV, pro monitorování a prognózu germinálních nádorů, trofoblastické nemoci

CEA skupina glykoproteinů s 45-60 % glycidové CEA složky, mh 180 kda, nachází se v embryonální tkáni (fetální střevo), používán pro monitorování kolorektálního CA, event.

9 CA 125 mucin identifikovaný Mab, mh asi 200 kda, pro monitorování ovariálních karcinomů (negerminálních) CA 15-3 mucin identifikovaný Mab, mh 48 kda, pro monitorování nádorů prsu CA 72-4 glykoprotein identifikovaný Mab, mh 48 kda, pro monitorování CA žaludku CA 19-9 glykolipid nesoucí determinant krevní skupiny Lewis a, mh okolo 1000 kda, pro monitorování CA pankreatu (a žlučových cest) CYFRA 21-1 rozpustný fragment cytokeratinu 19, mh do 30 kda, pro CA plic (nemalobuněčné) a močového měchýře NSE dimer, mh asi 87 kda, pro monitorování NSE malobuněčného plicního karcinomu, neuroblastomu, apudomu

krevní skupiny Lewis a, mh okolo 1000 kda, pro monitorování CA pankreatu (a žlučových cest) CYFRA 21-1 rozpustný fragment cytokeratinu 19, mh do 30

10 PLAP termostabilní isoenzym alkalické fosfatasy, mh asi 86 kda, pro monitorování seminomů u nekuřáků PSA serinová proteasa glykoproteinového charakteru, mh asi 36 kda, pro monitorování CA prostaty poměr fpsa/psa SCC(A) antigen karcinomu skvamosních buněk, SCC(A) glykoproteinová subfrakce nádorového antigenu T4, mh asi 48 kda, pro monitorování nádorů oblasti hlavy a krku, některých gynekologických nádorů, nádorů zevního genitálu u obou pohlaví a nádorů jícnu TPA tkáňový polypeptidový antigen, směs rozpustných TPA cytokeratinů 8, 18 a 19, mh asi 22 kda, pro monitorování karcinomů močového měchýře a plicních nádorů (méně často) TPS tkáňový polypeptidový specifický antigen, TPS rozpustný fragment cytokeratinu 18, mh asi 22 kda, pro monitorování metastazujícího CA prsu

některých gynekologických nádorů, nádorů zevního genitálu u obou pohlaví a nádorů jícnu TPA tkáňový polypeptidový antigen, směs rozpustných TPA cytokeratinů 8, 18 a 19, mh asi 22 kda, pro

11 β 2 -mikroglobulin monitorování pacientů s nehodgkinskými lymfomy a dalšími hematologickými malignitami Feritin hematologické malignity Estrogenní receptor receptor nukleární transkripční faktor, mh 65 kda, slouží k predikci odpovědi na hormonální terapii u karcinomu prsu receptor nukleární transkripční Progesteronový receptor faktor, mh forma A 94 kda, forma B 120 kda, predikce odpovědi na hormonální léčbu u karcinomu prsu

slouží k predikci odpovědi na hormonální terapii u karcinomu prsu receptor nukleární transkripční

13 Doporučené nádorové markery dle lokalizace nádoru Plíce: SCLC NSE, progastrin releasing factor (progrp), NSCLC CYFRA 21-1, CEA Urogenitál: testes AFP, HCG, prostata PSA, močový měchýř CYFRA 21-1, TPA (???) Ženské pohlavní orgány: prs CA 15-3, TPS (CEA), vaječník CA 125, hrdlo děložní SCC, (CEA), trofoblast HCG GIT: kolon CEA, pankreas CA 19-9, žaludek CA 72-4, žlučové cesty CA 19-9, játra (HCC) AFP ORL oblast: karcinomy - SCC

??) Ženské pohlavní orgány: prs CA 15-3, TPS (CEA), vaječník CA 125, hrdlo děložní SCC, (CEA), trofoblast

14 Potenciální nové tumor markery Proteiny a onkoproteiny produkty mutovaných genů, které mají význam pro přežití buněk, jejich dělení, diferenciaci a metastazování Regulace buněčného cyklu - cykliny Apoptóza Bcl-2 protein, sfas, protein-produkt mutovaného genu p53 Signální transdukce - c-erbb-2 (Her-2/neu), EGRF, IGF, TNF-α Adheze - ICAM-1, VCAM-1 Angiogeneze inhibitory angiogeneze - angiostatin, angiogenin, trombospondin Markery spojené se specifickými vlastnostmi nádorových buněk matrix metalloproteinasy

mutovaného genu p53 Signální transdukce - c-erbb-2 (Her-2/neu), EGRF, IGF, TNF-α Adheze - ICAM-1, VCAM-1 Angiogeneze inhibitory

15 Stanovení tumor markerů Imunochemicky ELISA, MEIA, RIA, FPIA, TRACE Používat stále stejnou metodu a diagnostickou soupravu od jedné firmy!!!

16 Stanovení tumor markerů

17 Hodnocení TU markerů Ideální situace cut off realita zdraví nemocní nemocní zdraví FN FP falešně negativní falešně pozitivní

18 Hodnocení TU markerů Specificita = SN / (SN + FP) Sensitivita = SP / (SP + FN) Positivní prediktivní hodnota = SP / (SP + FP) Negativní prediktivní hodnota = SN / (SN + FN) SP počet správně positivních vyšetření SN počet správně negativních vyšetření FP počet falešně positivních vyšetření FN počet falešně negativních vyšetření

/ (SN + FN) SP počet správně positivních vyšetření SN počet správně negativních

19 Hodnocení TU markerů pomocí ROC křivek (ROC = receiver operating characteristic) senzitivita (%) 100 % vhodný TU marker žádná diskriminace mezi zdravými a nemocnými 0 % 100 % 0 % specificita (%)

20 Požadavky na dobrý test na stanovení TU markerů Spolehlivost a reprodukovatelnost intraassay variabilita < 5% interassay variabilita < 10% Dostatečně široké analytické rozmezí Vysoká specifita (> 95%) a sensitivita (>50%) Rozumné náklady a zátěž laboratorního personálu Optimální pozitivní a negativní prediktivní hodnota Korelace s nádorovou masou Reagencie a obaly by neměly zatěžovat životní prostředí

(> 95%) a sensitivita (>50%) Rozumné náklady a zátěž laboratorního personálu Optimální pozitivní a

21 Interpretace výsledků TU markerů Dříve porovnání s referenčním rozmezím Dnes dopor. určení individuální hladiny (koncentrace TU markeru ve stabilizovaném stavu, tj. po operaci - odstranění nádorové masy) a následné dynamické sledování

22 Racionální využití tumor markerů Neslouží pro diagnostiku, ale pro monitorování. Mohou v diagnostickém procesu pomoci. Diagnostickou cenu má pozitivní nález tumor markerů, negativní nález ovšem neznamená nepřítomnost nádoru!!! Pro diagnózu je vždy rozhodující histopatol. vyš. doplněné o průkaz TU markerů. Přechodné zvýšení tumor markeru zánět, nezhoubný nádor, trauma, po nasazení účinné terapie ( celulární reakce ), při postižení ledvin u markerů, které jsou vylučovány ledvinami (CEA) Jako screeningové (vyhledávací vyšetření) pouze PSA (event. fpsa/psa) při podezření na CA prostaty u mužů mladších 70 let.

23 Racionální využití tumor markerů Důležitá je dynamika změn (zvýšení, i když v referenčních mezích, může dříve upozornit na recidivu či meta než CT, UZ či MR) Systematické vyšetření opakované vyšetření po operaci (tzv. poločas tj. s jakou rychlostí mizí TU marker z oběhu), interval zpočátku 2 týdny (minimální odstup), později 1 měsíc a následně cca 3 měsíce dle onkologa) Sledování více tumor markerů větší pravděpodobnost záchytu nádoru (ekonomicky náročné, proto větš. výběr 2 TU markerů, které jsou pro danou oblast nejvhodnější). Prakticky žádný TU marker není specifický pro určitý typ nádoru nebo jeho lokalizaci. Stanovení TU markerů provádějí pouze ta pracoviště, která mají léčbu nádorů v náplni oboru (jinak výjimečně, po dohodě)

24 koncentrace TU markeru v krvi Dynamické sledování cut off čas sledování

25 koncentrace TU markeru v krvi Dynamické sledování cut off čas sledování

26 Doporučená literatura Zima T.: Laboratorní diagnostika. Galén, Praha 2003, str Zima T., Kalousová M., Malbohan I.M.: Laboratorní vyšetření u nádorových onemocnění. 10&did=413&kategorie=0&page=index.htm

Podobné dokumenty

Nádorové markery Tumor markers

Nádorové markery Tumor markers Marta Kalousová ÚKBLD 1.LF UK a VFN Praha Laboratorní vyšet etření u pacientů s KO nádorovým onemocněním Základní biochemie různé změny (zánětlivé parametry, nutrice, meta