Anti-TSHR. Protilátky proti TSH receptoru. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 Česky Použití Imunostanovení pro in vitro kvantitativní stanovení autoprotilátek proti receptoru TSH v lidském séru použitím lidské monoklonální tyreotropní protilátky. Stanovení anti TSH receptoru se používá jako pomůcka při diferenciální diagnostice Gravesovy choroby. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na analyzátorech imunostanovení Elecsys a cobas e. Souhrn Hyperthyroidismus u Gravesovy choroby (autoimunitní hyperthyroidismus) je způsobován protilátkami proti TSH receptoru (TSHR) a měření těchto TSHR protilátek (TRAb) může být prospěšné u diagnózy nemoci a léčbě. Většina protilátek proti TSH receptoru napodobují účinek TSH. Protože nejsou kontrolovány systémem negativní zpětné vazby, vede stimulace štítné žlázy ke klinickému tyreotoxickému stavu Gravesovy choroby. 1,2,3,4,5,6 Indikace pro stanovení TRAb zahrnují: detekce nebo vyloučení autoimunitního hyperthyroidismu a jeho odlišení od prosté autonomie štítné žlázy. Přítomnost TRAb ukazuje, že pacientova tyreotoxikóza je spíše autoimunitní etiologie než kvůli uzlíkovité strumě. Protože se zaměření léčby Gravesovy choroby může lišit od léčby jiných forem tyreotoxikózy, je počáteční měření TRAb jednoznačně významné. monitorování léčby pacientů s Gravesovou chorobou a predikce relapsu, čímž tvoří důležitou pomůcku při rozhodování při řízení léčby. 7,8,9 Hladiny TRAb mají tendenci klesat během antityreoidální léčby Gravesovy choroby. Nízké hladiny nebo absence TRAb během léčby může indikovat ústup nemoci, a lze proto zvážit ukončení léčby. měření TRAb během posledního trimestru těhotenství. Protože TRAb jsou protilátky třídy IgG, projdou placentou a mohou způsobit onemocnění štítné žlázy u novorozence. Měření TRAb během těhotenství u pacientek s prodělaným onemocněním štítné žlázy je proto důležité pro odhad rizika onemocnění štítné žlázy u novorozence. Detekce TRAb v klinické praxi je prováděna soupravami 2. generace použitím techniky potažené plotny nebo zkumavky s protilátkově imobilizovaným lidským nebo prasečím TSHR. 10,11 Takováto inhibiční stanovení, vážící TSH, měří schopnost sérových TRAb inhibovat vázání značených TSH na imobilizovaný TSH receptor. Citlivost a prediktivní hodnota u léčby pacientů s Gravesovou chorobou je nezávislá na skutečnosti, zda stanovení používá lidský rekombinantní nebo nativní prasečí TSH receptor. 12,13,14 S dostupností lidské monoklonální tyreotropní protilátky (M22) 15,16 může být rozvinut systém soupravy TRAb, ve kterém sérové autoprotilátky pacienta inhibují vázání značené tyreotropní protilátky (spíš než značené TSH) na TSH receptor. 17 Solubilizovaný prasečí TSH receptor v imunokomplexu s biotinylovanou myší monokonální protilátkou proti prasečímu TSH receptoru C terminus a lidská monoklonální autoprotilátka M22, jako rutheniem značený ligand soupravy, jsou použity v soupravě Elecsys Anti TSHR. Princip testu Kompetiční test. Celková doba stanovení: 27 minut. 1. inkubace: 50 µl sérového vzorku je inkubovaných s přípravným pufrovaným roztokem (PT1) a přípravným pufrovaným roztokem (PT2), skládajících se z předformovaných imunokomplexů ze solubilizovaného prasečího TSH receptoru (ptshr), a biotinylované myší monoklonální protilátky anti prasečího TSH receptoru. TRAb v séru pacienta mají umožněno vzájemně reagovat s komplexem TSH-receptoru. 2. inkubace: Po přidání pufrovaného roztoku, TRAb mají umožněno dále vzájemně reagovat s komplexem TSH receptoru. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e inkubace: Po přidání streptavidinem potažených mikročástic a lidské monoklonální tyreotropní protilátky (M22), značené rutheniovým komplexem, jsou navázané TRAb detekované svojí schopností inhibovat vázání značených M22. Celý komplex se váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící cely, kde jsou mikročástice s navázanými komplexy zachyceny prostřednictvím magnetu. Nenavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na pracovní elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky jsou zjištěny z kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj dvoubodovou kalibrací, a master křivky, která se do přístroje načte z čárového kódu reagencie. Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack (M, R1, R2) je označen jako A TSHR. Reagenční rackpack M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Pufrovaný roztok (šedé víčko), 1 nádobka, 7 ml: Fosfátový pufr 20 mmol/l, ph 7.4, stabilizátory, konzervans. Anti TSHR~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 7 ml: Monoklonální protilátka proti TSHR M22 (lidská), značená rutheniovým komplexem cca. 0.3 mg/l; fosfátový pufr 20 mmol/l, ph 7.4; stabilizátory, konzervans. Kalibrátory A TSHR Cal1 Anti TSHR kalibrátor 1 (bílé víčko), 1 nádobka (lyofilizovaná) pro 2.0 ml: Anti TSHR protilátky (lidské) přibl. 1.0 v matrici lidského séra. A TSHR Cal2 Anti TSHR kalibrátor 2 (černé víčko), 1 nádobka (lyofilizovaná) pro 2.0 ml: Přípravný rackpack PT1 PT2 Anti TSHR protilátky (lidské) přibl. 25 v matrici lidského séra. Přípravný pufrovaný roztok (černé víčko), 1 nádobka, 4 ml: Fosfátový pufr 20 mmol/l, ph 7.4, stabilizátory, konzervans. Prázdná nádobka (bílé víčko) pro přípravnou reagencii (PTR) rekonstituovanou přípravným pufrem (PTB). PTR Přípravná reagencie, ptshr anti-ptshr Ab~biotin komplex (bílé víčko), 1 nádobka pro 4 ml PTB: Fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 7.2, stabilizátory. PTB Přípravný roztok (bílé víčko), 1 nádobka, 5 ml: Rekonstituované médium pro PTR, fosfátový pufr 10 mmol/l, ph 7.2; stabilizátor. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. 1 / 5

2 Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Tato souprava obsahuje složky klasifikované v souladu s nařízením (ES) č. 1272/2008 takto: Varování H319 Prevence: P264 P280 Reakce: P305 + P351 + P338 P337 + P313 Způsobuje vážné podráždění očí. Po manipulaci důkladně omyjte kůži. Používejte ochranné rukavice/ochranný oděv/ochranné brýle/obličejový štít. PŘI ZASAŽENÍ OČÍ: Několik minut opatrně vyplachujte vodou. Vyjměte kontaktní čočky, jsou-li nasazeny a pokud je lze vyjmout snadno. Pokračujte ve vyplachování. Přetrvává-li podráždění očí: Vyhledejte lékařskou pomoc/ošetření. Bezpečnostní značky výrobku se řídí primárně EU GHS. Kontaktní telefon: všechny země: Všechny lidské materiály je nutné považovat za potenciálně infekční. Všechny produkty jsou připraveny výhradně z krve dárců, která byla individuálně testována a nebyla prokázána přítomnost HBsAg ani protilátek proti HCV a HIV. Použité testovací metody byly schváleny FDA nebo povoleny v souladu s evropskou směrnicí 98/79/ES, Příloha II, Seznam A. Žádné testovací metody však nemohou zcela vyloučit příp. riziko infekce, a proto je nutné s materiálem zacházet opatrně, stejným způsobem, jako se vzorky pacientů. V případě vystavení se riziku, dodržujte nařízení příslušných zdravotnických úřadů. 18,19 U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagenční rackpack Reagenční rackpack (M, R1 a R2) v soupravě je připraven k použití a je dodán v nádobkách kompatibilních se systémem. Kalibrátory Opatrně rozpusťte obsah jedné nádobky přidáním přesně 2.0 ml destilované nebo deionizované vody a uzavřené nechte stát 15 minut kvůli rekonstituci. Opatrně zamíchejte, zabraňte tvorbě pěny. Přeneste alikvoty rekonstituovaného kalibrátoru do prázdné uzavíratelné nádobky (CalSet Vials). Tyto nádobky opatřete odpovídajícími štítky. Alikvoty ihned uskladněte při 20 C. Z každé alikvoty proveďte jen 1 kalibraci. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Přípravný rackpack Přípravný rackpack (nádobka PT2) není připraven k použití a musí být připraven. Viz "Příprava pracovních roztoků" pro další pokyny. Důležité upozornění Analyzátor Elecsys 2010: Přípravné a reagenční rackpacky, dodané ve stejné reagenční soupravě Elecsys Anti TSHR, patří k sobě a musí s nimi být zacházeno jako s jednou sadou. Aby se zabránilo smíchání, označte zřetelně každou sadu přípravného a reagenčního rackpacku hned po otevření reagenční soupravy Elecsys Anti TSHR (např. použitím voděodolného fixu). Do analyzátoru lze umístit pouze jednu sadu přípravného/reagenčního rackpacku. Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 411, cobas e 601 a cobas e 602: V závislosti na verzi softwaru lze do analyzátoru umístit více než jednu sadu přípravného/reagenčního rackpacku. Link pro přípravný/reagenční rackpack je dostupný na analyzátoru MODULAR ANALYTICS E170 od verze softwaru analyzátoru cobas e 411 od verze softwaru analyzátoru cobas e 601 od verze softwaru analyzátoru cobas e 602 od verze softwaru Příprava pracovních roztoků Rekonstituce přípravné reagencie (PTR, bílé víčko) s přípravným pufrem (PTB, bílé víčko): Opatrně rozpusťte obsah lyofilizované přípravné reagencie (PTR) přidáním přesně 4.0 ml pufru pro přípravu (PTB). Rekonstituujte uzavřené po dobu 60 minut stálým mírným promícháváním rotátorem až do úplného rozpuštění. Pracovní roztok PTR/PTB nalijte opatrně do prázdné nádobky (PT2; bílé víčko). Zabraňte tvorbě pěny! Upozornění: Jak štítky na vialkách, tak i dodatečné štítky (jsou-li k dispozici) obsahují 2 různé čárové kódy. Čárový kód mezi žlutými značkami je určen pouze pro systémy cobas Při použití systému cobas 8000 otočte, prosím, víčko vialky o 180 do správné pozice, aby mohl systém načíst čárový kód. Vialku poté umístěte do přístroje běžným způsobem. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. Nemrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita reagenčního rackpacku neotevřené při 2 8 C v analyzátorech Stabilita kalibrátorů lyofilizované kalibrátory rekonstituované kalibrátory při -20 C v analyzátoru při C po rozmrazení 3 týdny 3 měsíce (mrazit jen jednou) 3 hodiny použijte jen jednou Kalibrátory skladujte ve vzpřímené poloze, abyste zabránili ulpění roztoku kalibrátoru na uzavíratelném víčku. Stabilita přípravného rackpacku neotevřené při 2 8 C po rekonstituci (PT2) při 2 8 C v analyzátorech 3 týdny (viz níže) 72 hodin při nepřetržitém skladování na palubě (20 25 C) nebo 3 týdny včetně až 7 x 8 hodin celkem na palubě (20 25 C), při střídavém skladování v chladničce a v analyzátorech Upozornění: Přípravný rackpack (PT2 obsahující rekonstituované PTR) skladujte vždy v chladničce, není-li používán. Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo pomocí zkumavek se separačním gelem. Stabilní 3 dny při 2 8 C, alespoň 1 měsíc při -20 C. Zamrazit jen jednou. Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků 2 / 5

3 různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Nepoužívejte teplem inaktivované vzorky. Nepoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by měly být vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru analyzovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". 2 x 6 štítků na nádobky Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) , PreciControl ThyroAB, pro 2 x 2 ml každý z PreciControl Thyro 1 a , CalSet Vials, 2 x 56 prázdných uzavíratelných nádobek Celkové vybavení laboratoře Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátory Elecsys 2010 a analyzátory cobas e 411: , ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr , CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící celu , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada , Adapter for SysClean , Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reakčních nádobek , Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček Příslušenství pro MODULAR ANALYTICS E170, analyzátory cobas e 601 a cobas e 602: , ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr , CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící celu , PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím , ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií , AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky , WasteLiner, odpadní vaky , SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: , ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. Načtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, zadejte 15místnou sekvenci čísel. Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Je vyžadován roztok PreClean M. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Rekonstituované kalibrátory umístěte do prostoru pro vzorky. Z každého alikvotu proveďte jen jednu kalibraci. Kalibrace Návaznost: Tato metoda byla standardizována podle NIBSC (National Institute for Biological Standards and Control) 1st IS 90/672 Standard. Každá reagenční sada Elecsys Anti TSHR je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor použitím A TSHR Cal1 a A TSHR Cal2. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena s každým přípravným/reagenčním rackpackem: Obnovení kalibrace na všech přístrojích: denně dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl ThyroAB. Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek v. Omezení - interference Stanovení není ovlivněno ikterem (bilirubin < 427 µmol/l nebo < 25 mg/dl), hemolýzou (Hb < mmol/l nebo < 0.4 g/dl), lipémií (Intralipid < 1500 mg/dl) a biotinem (< 41 nmol/l nebo < 10 ng/ml). Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 15 počáteční hodnoty. Zvýšené výsledky jsou získané při použití vzorků s koncentracemi biotinu > 41 nmol/l nebo > 10 ng/ml. Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. U revmatoidních faktorů nebyla interference pozorována do koncentrace 600 IU/mL. In vitro testy byly prováděny na 20 běžně užívaných lécích. Nebyla zjištěna žádná interference kromě Na-heparinu. Nepoužívejte vzorky pacientů léčených Na-heparinem. Dělený heparin (Clexane) nevykazoval interferenci do koncentrace 5 IU/mL. Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test-specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Meze a rozmezí Měřící rozsah (definováno mezí detekce a maximem master křivky). Hodnoty pod mezí detekce jsou vykazovány jako < 0.3. Hodnoty nad měřícím rozsahem jsou vykazovány jako > 40. Dolní meze měření Mez detekce testu Mez detekce: přibližně 0.3 Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (master kalibrátor, standard 1 + 2, studie opakovatelnosti, n = 21). Ředění Vzorky s koncentrací anti TSHR nad měřícím rozsahem lze ručně naředit s negativním anti TSHR poolem séra. Doporučené ředění je 1:5 až 1:10. Koncentrace ředěného vzorku musí být > 4. Po naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. 3 / 5

4 Upozornění: Autoprotilátky jsou heterogenní, a proto je riziko u jednotlivých vzorků, že ředění nebude lineární. Očekávané hodnoty V externí studii byla použitím stanovení Elecsys Anti TSHR na vzorcích od 436 zdravých jedinců u 210 pacientů s onemocněním štítné žlázy* bez diagnostikované Gravesovy choroby a 102 pacientů s neléčenou Gravesovou chorobou naměřena optimální cut-off Při této cut-off byla vypočítaná citlivost 96 a specifičnost 99. Vypočítaná ROC křivka měla AUC Horní meze hodnot anti TSHR, v kohortách zdravých jedinců a pacientů s onemocněním štítné žlázy bez diagnostikované Gravesovy nemoci, byly 1.22, resp. 1.58, (97.5. percentil). *91 subakutních tyreoditid, 45 adenomatózních strum, 27 Hashimotovy nemoci, 32 bezbolestných tyreoditid, 7 autonomně fungujících tyreoidálních uzlů,1 toxickou polynodózní strumu, 7 jiných Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, poolovaného lidského séra a kontrol v protokolu (EP5 A2) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 série denně v duplikátech každý pro 21 dní (n = 84). Byly získány následující výsledky: Vzorek Analyzátory Elecsys 2010 a cobas e 411 Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum PC a) THYRO PC THYRO a) PC = PreciControl Analyzátory MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vzorek Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum PC THYRO PC THYRO Porovnání metod Porovnání stanovení Elecsys Anti TSHR (y) se zavedenou, komerčně dostupnou, radioimunometodou anti TSHR (x), použitím klinických vzorků poskytlo následující korelace: Počet naměřených vzorků: 221 Passing/Bablok 20 Lineární regrese y = 1.10x y = 0.95x τ = r = Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 1.0 až Analytická specifičnost Lidské autoprotilátky proti thyroglobulinu (< 4000 IU/mL) nebo anti-tpo (< 600 IU/mL) neměly vliv na stanovení. Žádná interference s lidským TSH (< 1000 m), lidským LH (< miu/ml), lidským FSH (< miu/ml) a hcg (< miu/ml). Funkční citlivost Přibl. 0.9 Funkční citlivost je nejnižší koncentrace analytu, kterou lze opakovatelně měřit s mezilehlé preciznosti 20. Odkazy 1 Pfannenstiel P, Saller B. Schilddrüsenkrankheiten Diagnose und Therapie, 2nd edition. Berliner Medizinische Verlagsanstalt. 1995;28-30,141, , McIntosh RS, Asghar MS, Weetman AP. The antibody response in human autoimmune thyroid disease. Clin Sci 1997;92: Schott M, Seißler J, Scherbaum WA. Diagnostic testing for autoimmune thyroid diseases. J Lab Med 2006;34(4): Feldt-Rasmussen U. Analytical and clinical performance goals for testing autoantibodies to thyroperoxidase, thyroglobulin, and thyrotropin receptor. Clin Chem 1996;42(1): Farid NR, Szkudlinski MW. Minireview: structural and functional evolution of the thyrotropin receptor. Endocrinology 2004;145(9): Rapoport B, Chazenbalk GD, Jaume JC, et al. The thyrotropin (TSH) receptor: interaction with TSH and autoantibodies. Endocrine Reviews 1998;19(6): Quadbeck B, Hoermann R, Roggenbuck U, et al. Sensitive thyrotropin and thyrotropin-receptor antibody determinations one month after discontinuation of antithyroid drug treatment as predictors of relapse in Graves disease. Thyroid 2005;15: Okamoto Y, Tanigawa SI, Ishikawa K, et al. TSH receptor antibody measurements and prediction of remission in Graves disease patients treated with minimum maintenance doses of antithyroid drugs. Endocr J 2006;53(4): Zöphel K, Wunderlich G, Kopprasch C, et al. Predictive value of thyrotropin receptor antibodies using the second generation TRAb human assay after radioiodine treatment in Graves disease. Nuklearmedizin 2003;42: Bolton J, Sanders J, Oda Y, et al. Measurement of thyroid-stimulating hormone receptor autoantibodies by ELISA. Clin Chem 1999;45: Costagliola S, Morgenthaler NG, Hoermann R, et al. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity for Graves disease. J Clin Endocrinol Metab 1999;84: Kamijo K. TSH receptor antibody measurement in patients with various thyrotoxicosis and Hashimoto s thyroiditis: a comparison of two twostep assays, coated plate ELISA using porcine TSH-receptor and coated tube radioassay using human recombinant TSH-receptor. Endocr J 2003;50(1): Zöphel K, Wunderlich G. Predictive value of TSH receptor antibody measurement in Graves disease is independent on the TSH receptor (human or porcine) but depends on the generation of the assay used. Endocr J 2006;53(6): Zöphel K, von Landenberg P, Roggenbuck D, et al. Are porcine and human TSH receptor antibody measurements comparable? Clin Lab 2008;54(1-2): Sanders J, Evans M, Premawardhana LDKE, et al. Human monoclonal thyroid stimulating autoantibody. Lancet 2003;362: Sanders J, Jeffreys J, Depraetere H, et al. Characteristics of a human monoclonal autoantibody to the thyrotropin receptor: sequence, structure and function. Thyroid 2004;14: Rees Smith B, Bolton J, Young S, et al. A new assay for thyrotropin receptor autoantibodies. Thyroid 2004;14: / 5

5 18 Occupational Safety and Health Standards: bloodborne pathogens. (29 CFR Part ). Fed. Register. 19 Directive 2000/54/EC of the European Parliament and Council of 18 September 2000 on the protection of workers from risks related to exposure to biological agents at work. 20 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Tento výrobek nebo jeho části je vyroben s povolením RSR Ltd., Cardiff, UK, pod evropským patentovým číslem a americkým patentovým číslem a zahraničními ekvivalenty těchto patentových práv. Další americké patenty přihlášeny. Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO GTIN Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 2014, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 5 / 5