ProGRP. ProGastrin-Releasing Peptide. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 ms_655969v Česky Upozornění aměřené hodnoty progrp ve vzorcích pacientů se mohou lišit v závislosti na použitém postupu stanovení. a laboratorním nálezu musí být proto vždy uveden údaj, kterým testem byl progrp stanoven. Hodnoty progrp, stanovené ve vzorku pacienta rozdílnými testy, nemohou být přímo mezi sebou porovnávány a mohly by způsobit chybnou zdravotní interpretaci. Použití Imunostanovení pro kvantitativní stanovení progrp v lidském séru a plazmě. Stanovení slouží jako pomůcka při diferenciální diagnostice rakoviny plic spolu s dalšími klinickými metodami. Výsledky musí být interpretovány spolu s dalšími metodami v souladu s platnými klinickými doporučeními. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na imunochemických analyzátorech Elecsys a cobas e. Souhrn Gastrin releasing peptide (GRP) je důležitá regulační molekula, související s řadou fyziologických a patofyziologických procesů u lidí. Je to hormon produkovaný ve střevě a savčí protějšek bombesinu u obojživelníků, původně izolovaný z prasečího žaludku, který je distribuován v celé nervové soustavě savců a v gastrointestinálním a dýchacím traktu. Po odštěpení signálního peptidu je jeho preprotein ze 48 aminokyselin dále zpracován a vytvoří GRP se 7 aminokyselinami a Pro Gastrin releasing peptide (progrp) s 68 aminokyselinami. Kvůli krátkému biologickému poločasu v trvání minut není možné měřit GRP v krvi. Z tohoto důvodu bylo pro měření progrp (3 98), karboxyterminální oblast společná pro 3 druhy lidských variant progrp, vyvinuto stanovení a bylo dokázáno, že hladiny progrp (3 98) v séru slouží jako spolehlivý biomarker u pacientů s malobuněčným karcinomem plic ().,3,4,5 Stanovení Elecsys měří progrp (3 98) v plazmě a séru. a neuron specifická enoláza (SE) jsou molekuly, které jsou spojené s neuroendokrinními tkáněmi a tumory. Zvýšené hladiny progrp byly hlášeny u několika druhů neuroendokrinních tumorů, včetně malobuněčného karcinomu plic, karcinoidů, nediferencovaného velkobuněčného karcinomu plic s neuroendokrinními rysy, medulárního karcinomu štítné žlázy, 6 jiných neuroendokrinních maligních onemocnění, 6 a u podskupiny androgen-nezávislého karcinomu prostaty s neuroendokrinními rysy. 7 u benigních onemocnění: Koncentrace progrp v séru v rozmezí až 5 se podle literatury považují za normální. 8 Ve studii s pacienty s benigním onemocněním (kromě pacientů se selháním ledvin), včetně onemocnění jater, byly však u.5 pacientů zjištěny abnormální hladiny > 5 progrp v séru. Všechny hladiny byly < 8. Selhání ledvin bylo jediným zdrojem významného nárůstu u tohoto nádorového markeru. 9 Zvýšené hladiny progrp jsou vysoce specifické pro a progrp je nejcitlivějším markerem pro ve srovnání s benigním onemocněním plic. Klinická studie se stanovením Elecsys (podrobněji popsaná v části "Očekávané hodnoty") odhalila vyšší titry. Byla potvrzena vysoká specifičnost pro v diferenciální diagnostice. u karcinomu plic: je známý jako specifický tumor marker pro, ale abnormální hladiny lze nalézt i u malé podskupiny pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (). Tyto koncentrace jsou významně nižší než hladiny progrp v séru zjištěné u pacientů s 5 Podobné výsledky byly hlášeny s SE. Hladiny progrp v séru se vztahují k rozsahu tumoru a hladiny progrp v séru > 5 indikují s pravděpodobností 93. v diferenciální diagnostice karcinomu plic: je užitečný při diferenciální diagnostice plicního malobuněčného Elecsys MODULAR AALYTICS E7 cobas e 4 cobas e 6 cobas e 6 karcinomu vs. nemalobuněčného karcinomu. Další informace v histologické diagnostice karcinomu plic poskytne sérová SE. v maligních onemocněních jiných než karcinom plic: Zvýšené hladiny progrp v séru lze nalézt zejména u pacientů s nebo neuroendokrinními tumory. 3 Zvýšená hladina progrp u pacientů s dobře rozlišenými neuroendokrinními tumory indikuje primární tumor v plících a predikuje menší šanci na přežití. 4 Lehce zvýšené hladiny progrp v séru byly zjištěny u pacientů s jiným maligními onemocněním bez selhání ledvin, ale 99.7 z nich mělo hladiny <. Při použití 5 jako jednoho z kritérií diagnózy zjistil progrp se senzitivitou u monitorování pacientů s : ěkolik výzkumníků hlásilo, že progrp je užitečný při monitorování léčby pacientů s a při detekci rekurentního onemocnění. 5,6 by měl být při zvolen jako nádorový marker první volby. To je podpořeno () senzitivitou progrp u, jakož i specifičností u jiných maligních onemocnění, () normálními hodnotami pozorovanými u většiny onemocnění, kromě selhání ledvin a (3) absencí falešně pozitivních výsledků vyplývajících z hemolýzy, vedle zvýšeného rozlišení mezi normálním rozmezím a hladinami zjištěnými u pacientů s. SE může být komplementárním nádorovým markerem u a kombinace SE a progrp zlepší preciznost histologické diagnostiky, prognózy a následného monitorování. 7 stoupá už v časném stádiu. Vzhledem k tomu, že výskyt je v běžné populaci malý, nemělo by se stanovení progrp používat jako screeningový test. 8 Testování stanovením Elecsys se nedoporučuje jako screeningový postup u běžné populace. Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 8 minut.. inkubace: 3 µl vzorku, biotinylovaná monoklonální protilátka proti progrp a monoklonální protilátka proti progrp, značená rutheniovým komplexem a) reagují a vytváří sendvičový komplex.. inkubace: Po přidání mikročástic, potažených streptavidinem, se komplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící komůrky, kde jsou mikročástice zachyceny magnetickým polem na povrchu elektrody. enavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky jsou zjištěny z kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj bodovou kalibrací, a master křivky, dodávané v čárovém kódu reagencie. a) Tris(,'-bipyridyl)ruthenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označen jako. M R R Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice,.7 mg/ml; konzervans. Anti--Ab~biotin (šedé víčko), nádobka, 9 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti progrp (myší) 3.5 mg/l; fosfátový pufr 4 mmol/l, ph 7.; konzervans. Anti--Ab~Ru(bpy) (černé víčko), nádobka, 9 ml: Monoklonální protilátka proti progrp (myší), značená rutheniovým komplexem. mg/l; fosfátový pufr 4 mmol/l, ph 7.; konzervans. 4-3, V. Česky / 6

2 ms_655969v. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 8 C. emrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 8 C po otevření při 8 C v analyzátorech do uvedeného data exspirace týdnů 4 dní Odběr vzorků a příprava může být degradován v séru endogenními proteázami, vytvořenými během srážení krve. se tak považuje za stabilnější v plazmě než v séru, a proto se preferuje použití vzorků plazmy. 9 Pro provedení stanovení Elecsys je však možné použít i sérum, jelikož protilátky se ve stanovení vážou na místa méně náchylná na štěpení proteázou. Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo se separačním gelem. Li heparin, K EDTA a K 3 EDTA plazma, jakož i zkumavky s Li heparinem, obsahující separační gel. Kritérium: Sklon.9. + úsek na ose ± 6, korelační koeficient.95. Stabilní 7 hodin při 8 C, 9 hodin při C, týdnů při - C. Vzorky mohou být zmrazeny x. (Přijatelná kritéria: Pro sérum a plazmu: < 6 ± 6 > 6 ±. Pro sérum navíc až pro vzorků: < 6 ± 8 > 6 ± 3.) Uvedené druhy vzorků byly testovány s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn. že do testu nebyly zařazeny všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky, obsahující precipitáty, centrifugujte před provedením testu. epoužívejte teplem inaktivované vzorky. epoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu 5 C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru měly být analyzovány/stanoveny do hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) , CalSet, pro 4 x ml , PreciControl, pro x ml každý PreciControl a , Diluent MultiAssay, x 6 ml diluent vzorku Celkové vybavení laboratoře Elecsys, MODULAR AALYTICS E7 nebo analyzátor cobas e Příslušenství pro analyzátory Elecsys a analyzátory cobas e 4: 66988, ProCell, 6 x 38 ml systémový pufr 6697, CleanCell, 6 x 38 ml čistící roztok pro měřící komůrku 93346, Elecsys SysWash, x 5 ml promývací přísada 93359, Adapter for SysClean 768, Elecsys AssayCup, 6 x 6 reakčních nádobek 76799, Elecsys AssayTip, 3 x pipetovacích špiček Příslušenství pro MODULAR AALYTICS E7, analyzátory cobas e 6 a cobas e 6: , ProCell M, x L systémový pufr , CleanCell M, x L čistící roztok pro měřící komůrku 334, PC/CC Cups, kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím 3579, ProbeWash M, x 7 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií , PreClean M, 5 x 6 ml systémový čistící roztok 37, AssayCup/AssayTip Combimagazine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky 335, WasteLiner, odpadní vaky 3765, SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: 98536, Elecsys SysClean, 5 x ml systémový čistící roztok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. ačtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, zadejte 5místnou sekvenci čísel. Analyzátory MODULAR AALYTICS E7, cobas e 6 a cobas e 6: Je vyžadován roztok PreClean M. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. C a umístěte je do reagenčního kotouče ( C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace ávaznost: Tato metoda byla standardizována dle metody ARCHITECT od Abbott Diagnostics. Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 4 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Obnovení kalibrace je doporučeno: po měsíci (8 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl. avíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 4 hodin při používání testu, alespoň x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. / 6 4-3, V. Česky

3 ms_655969v. Kontrolní intervaly a limity by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. aměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaný postup pro případ, že hodnoty kontrol překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky počítá koncentraci analytu pro každý vzorek v. Omezení - interference Byl testován účinek následujících látek a léků na využití stanovení. Interference byla testována do uvedených koncentrací a nebyl pozorován žádný vliv na výsledky. Kritérium: Výtěžnost ± 6 počáteční hodnoty 6 a v rámci ± počáteční hodnoty > 6. Látky Sloučenina Albumin Bilirubin Biotin Hemoglobin IgA IgG IgM Intralipid Revmatoidní faktory g/l 3 µmol/l nebo 66 mg/dl 35 ng/ml.6 mmol/l nebo. g/dl g/l 7 g/l.9 g/l mg/dl do 54 IU/mL Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl zaznamenán pro progrp do koncentrace. In vitro testy byly prováděny na 6 běžně užívaných lécích. Běžně používané léky Léky Acetaminofen Acetylcystein Kys. acetylsalicylová Ampicilin Kys. askorbová Cefoxitin Cyklosporin Doxycyklin Heparin Ibuprofen Levodopa Methyldopa +.5 Metronidazol Fenylbutazon Rifampicin Theofylin Speciální léky používané při léčbě rakoviny Léčivo Avastin Karboplatina 4-3, V. Česky µg/ml 5 µg/ml µg/ml µg/ml 3 µg/ml 5 µg/ml 5 µg/ml 5 µg/ml 5 U/L 5 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml 4 µg/ml 6 µg/ml µg/ml 75 µg/ml 6 µg/ml 3 / 6 Léčivo Cisplatina Cyklofosfamid Dexamethason Docetaxel Doxorubicin Epoetin Erlotinib Etoposid Gefitinib Gemcitabin hydrochlorid Ifosfamid Lomustin Methotrexát Metoklopramid eupogen Paclitaxel Topotecan hydrochlorid Vincristin sulfát Vinorelbin tartrát 8 µg/ml 5 µg/ml µg/ml.5 µg/ml 7 µg/ml 5 mu/l 5 µg/ml 3 µg/ml 5 µg/ml 5 µg/ml 4 µg/ml 7.5 µg/ml 5 µg/ml 7.5 µg/ml.9 µg/ml 33 µg/ml.5 µg/ml 3. µg/ml 53. µg/ml Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Limity a rozmezí Rozsah měření 3.-5 (definováno Detekčním limitem a maximem master křivky). Hodnoty pod Detekčním limitem jsou vykazovány jako < 3.. Hodnoty nad rozsahem měření jsou vykazovány jako > 5 (nebo až 5 při násobném ředění vzorku). Spodní limity měření Limit blanku (LoB), Detekční limit (LoD) a Limit kvantifikace (LoQ) Limit blanku =. Detekční limit = 3. Limit kvantifikace = 7. s celkovou přípustnou chybou 3 Limit blanku, Detekční limit a Kvantitativní limit byly měřeny v souladu s požadavky CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP7 A. Limit blanku je hodnotou 95. percentilu z n 6 měření vzorku bez analytu v průběhu několika nezávislých sérií. Limit blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vzorky bez analytu zjištěny s pravděpodobností 95. Detekční limit je stanoven na základě limitu blanku a standardní odchylky vzorků s nízkou koncentrací. Detekční limit odpovídá nejnižší koncentraci analytu, která může být detekována (hodnota nad limit blanku) s pravděpodobností 95. Limit kvantifikace je definován jako nejnižší množství analytu ve vzorku, které lze přesně kvantifikovat s celkovou přípustnou relativní chybou 3. Jedna studie byla provedena podle pokynu CLSI, Protocol EP7 A, použitím 5 vzorků koňských sér a naředěných vzorků lidských sér, každé na LoB a LoD. Vzorky byly testovány v 6 sériích po dobu 3 dnů na analyzátorech, které poskytly n = 6 hodnot. LoB a LoD byly vypočítány jako.6, resp..3. Pro LoQ byly 3 vzorky lidské plazmy naředěny a změřeny v 6 sériích po dobu 3 dnů na analyzátorech. Při celkové přípustné chybě 3 byl LoQ Linearita Stanovení Elecsys je lineární v celém rozsahu měření od Vzorky byly připraveny dle CLSI EP6-A, naředěním

4 ms_655969v. 3 vzorků sér a 3 plazem, každý s Diluent MultiAssay, ve více krocích, v rozmezí od > 5 až do LoB. Ředění Vzorky s koncentrací progrp nad rozsahem měření lze ředit s Diluent MultiAssay. Doporučený poměr ředění je : (buď automaticky na analyzátorech MODULAR AALYTICS E7, Elecsys nebo cobas e nebo ručně). Koncentrace ředěného vzorku musí být > 5. Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyzátorem software MODULAR AALYTICS E7, Elecsys a cobas e automaticky počítá s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Očekávané hodnoty Studie v ěmecku se stanovením Elecsys na 698 vzorcích od zdravých dospělých bělochů (336 mužů, 36 žen) ve věku v rozmezí 8 až 79 let, poskytla následující výsledky (studie Roche č. RD55 a RD788): () 5. percentil Medián 95. percentile (95 CI b) ) Sérum ( ) Li-heparin plazma ( ) EDTA plazma ( ) percentil (95 CI 77.8 ( ) 77. (73.-.) 68. ( ) b) CI = interval spolehlivost Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné stanovit si vlastní referenční rozmezí. Hodnoty progrp u zdravých jedinců a v různých typech benigních a maligních chorob Distribuce v procentech hodnot stanovení naměřených ve 4 klinických centrech v Evropě stanovením Elecsys z 63 vzorků sér je shrnuta v tabulce níže: Zdraví jedinci Hodnoty Elecsys () Celkem < > Kuřáci 74 Bývalí kuřáci 6 ekuřáci 463 Benigní nemoci c) Benigní onemocnění plic Renální onemocnění Další benigní onemocnění Rakovina (8.5) 46 (75.4) 347 (74.9) 3 (88.6) 4 (3.8) (83.3) 33 (7.8) 543 (7.) 34 (9.5) 5 (4.6) 8 (3.3) 4 (.4) 6 (.7) (6.7) 4 (3.) 8 (4.) 8 (.7) 3 (44.8) 7 (9.) 4 (.9) 6 (.7) (6.) 3 (.7) / mix Hodnoty Elecsys () Celkem < > 7 Mezoteliom 7 Medulární štítné žlázy euroendokrinní karcinom 5 3 Prs 53 Ovarií 36 Prostaty 3 Kolorektální 6 Jiná maligní 9 onemocnění d) (4.3) 4 (88.9) (3.8) (43.5) 4 (75.5) 5 (69.4) 8 (56.3) 43 (7.5) 67 (74.4) (8.6) 3 (.) (6.7) 6 (6.) (.6) 8 (.) 9 (8.) 5 (4.6) 8 (.) (8.7) (5.6) 5 (5.6) 3 (4.9) 5 (5.6) c) Další benigní onemocnění zahrnují jaterní, metabolické, autoimunitní a zánětlivé choroby. Benigní onemocnění plic zahrnují pneumonii, astma, COPD a tuberkulózu. 4 (57.) (8.) 5 (.7) (.9) (.8) d) Jiná maligní onemocnění zahrnují renální, jaterní, pankreatické, gastrointestinální, žaludeční a cervikální tumory, karcinoidy a lymfomy Použití progrp pro primární diferenciální diagnostiku rakoviny plic Schopnost progrp odlišit od byla zkoumána ve studii s 944 pacienty (85, 75 a 7 / mix) a hladiny progrp byly korelovány s histologií. Distribuce hodnot je zobrazena v krabicovém grafu a x tabulce níže 5 y x = : (n = 75), : / mix (n = 7), 3: (n = 85) y = sérum () Celkem > Celkem Hodnota cut-off při 95 specifičnosti (založeno na ) byla Korelace hodnot Elecsys a stádia pro 68 pacientů s je zobrazena v následující tabulce: x 4 / 6 4-3, V. Česky

5 ms_655969v. Klinický stav 5. percentil Stádium I-II Stádium III Stádium IV Stádium I-IV Medián 95. percentil / mix Benigní onemocnění plic Senzitivita progrp u pacientů se stádiem I-IV vs. a vs. benigní onemocnění plic při specifičnosti 95, jakož i hodnoty v oblasti pod křivkou (AUC), jsou zobrazeny v tabulce níže. Cut-off () Senzitivita AUC (95 CI) vs ( ) vs. benigní onemocnění Je třeba brát v úvahu následující fakta ( ) Jsou-li výsledky progrp v rozporu s klinickými nálezy, doporučuje se pro potvrzení výsledku další testování. Pro diagnostické účely by výsledky měly být použity ve spojení s dalšími údaji; např. symptomy, výsledky jiných testů, klinickým vyšetřením, atd. Výsledky vykazujte ve spojení s druhem vzorku. Zvýšené koncentrace progrp byly pozorovány u pacientů s renální dysfunkcí. Mezi hladinami progrp v séru a koncentrací sérového kreatininu u pacientů s renální dysfunkcí je výrazná korelace. V případě vysokých hladin progrp, které neodpovídají diagnostickému a klinickému popisu pacienta, by měly být vyhodnoceny hladiny kreatininu v séru. Hladiny progrp, bez ohledu na hodnotu, by neměly být interpretovány jako absolutní důkaz přítomnosti nebo absence maligního onemocnění. U pacientů s podezřením nebo prokázaním karcinomu je pro diagnózu a správnou léčbu potřeba zvážit další testy a postupy. Koncentrace progrp v daném vzorku, změřeném stanovením různých výrobců, se mohou lišit kvůli rozdílům v testovacích metodách, kalibraci a specifičnosti reagencií. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, vzorků a kontrol podle protokolu (EP5 A) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): série denně v duplikátech každý pro dní (n = 84). Byly získány následující výsledky: Vzorek Analyzátory Elecsys a cobas e 4 Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidská plazma Lidská plazma Lidská plazma Lidská plazma Vzorek Analyzátory Elecsys a cobas e 4 Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidská plazma PC e) PC e) PC = PreciControl Analyzátory MODULAR AALYTICS E7, cobas e 6 a cobas e 6 Vzorek Prům. Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidská plazma Lidská plazma Lidská plazma Lidská plazma Lidská plazma PC PC Porovnání metod Porovnání stanovení Elecsys na analyzátoru cobas e 6 (y) s manuální ELISA (x) poskytlo následující korelace: Počet stanovených vzorků séra: 53 Passing/Bablok Lineární regrese y =.49x y =.4x + 3. τ =.8 r =.988 Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 3 až Porovnání stanovení Elecsys na analyzátoru cobas e 6 (y) s automatizovanou metodou (x) poskytlo následující korelace: Počet změřených vzorků K EDTA plazmy: 66 Passing/Bablok Lineární regrese y =.997x -.68 y =.x τ =.85 r =.996 Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 3 až 468. Analytická specifičnost Specifičnost stanovení Elecsys je nastavena tak, aby měla křížové reaktivity při testování gastrin releasing peptidu (GRP) při koncentraci ng/ml. Studie byla provedena se stanovením Elecsys, na základě pokynu CLSI, Protocol EP7 A. Alikvoty lidské plazmy, obsahující progrp v rozmezí od 34 do 7, byly doplněny GRP v koncentraci 4 ng/ml a testovány na progrp. Křížová reaktivita GRP byla vypočítaná jako menší než.. f) f) Reprezentativní údaje; výsledky se v jednotlivých laboratořích mohou od těchto údajů lišit. Odkazy Ischia J, Patel O, Shulkes A, et al. Gastrin-releasing peptide: Different forms, different functions. Biofactors 9;35: Miyake Y, Kodama T, Yamaguchi K. Pro-gastrin-releasing peptide (3-98) is a specific marker in patients with small cell lung carcinoma. Cancer Res 994;54: Aoyagi K, Miyake Y, Urakami K, et al. Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide (3-98) as tumor marker for small-cell lung carcinoma: development and evaluation. Clin Chem 995;4: , V. Česky 5 / 6

6 ms_655969v. 4 Yamaguchi K, Aoyagi K, Urakami K, et al. Enzyme-linked immunosorbent assay of pro-gastrine-releasing peptide for small cell lung cancer patients in comparison with neuron-specific enolase measurement. Jpn J Cancer Res 995;86: Stieber P, Dienemann H, Schalhorn A, et al. Pro-gastrin-releasing peptide () - a useful marker in small cell lung carcinomas. Anticancer Res 999;9: Inaji H, Komoike Y, Motomura K, et al. Demonstration and diagnostic significance of Pro-gastrin-releasing peptide in medullary thyroid carcinoma. Oncology ;59:-5. 7 Yashi M, Terauchi F, ukui A, et al. Small-cell neuroendocrine carcinoma as a variant form of prostate cancer recurrence: a case report and short literature review. Urol Oncol 6;4: Molina R, Augé JM, Bosch X, et al. Usefulness of serum tumor markers, including progastrin-releasing peptide in patients with lung cancer: correlation with histology. Tumor Biol 9;3: 9. 9 Molina R, Augé JM, Alicarte J, et al. Pro-gastrin-releasing peptide in patients with benign and malignant diseases. Tumor Biol 4;5:56 6. Stieber P, Yamaguchi K. enables diagnosis of small-cell lung cancer. In: Diamandiis EP, Fritsche HA, Lilja H, et al. (eds): Tumor Markers. Physiology, Pathobiology, Technology and Clinical Applications. AACC Press, Washington, ; pp iho S, ishiwaki Y, Goto K, et al. Significance of serum pro-gastrinreleasing peptide as a predictor of relapse of small cell lung cancer: comparative evaluation with neuron-specific enolase and carcinoembryonic antigen. Lung Cancer ;7: Sunaga, Tsuchiya S, Minato K, et al. Serum pro-gastrin-releasing peptide is a useful marker for treatment monitoring and survival in small-cell lung cancer. Oncology 999;57: Korse CM, Taal BG, Vincent A, et al. Choice of tumour markers in patients with neuroendocrine tumours is dependent on the histological grade. A marker study of Chromogranin A, euron specific enolase, Progastrin-releasing peptide and cytokeratin fragments. Eur J Cancer ;48: Korse CM, Taal BG, Bonfrer JMG, et al. An elevated progastrinreleasing peptide level in patients with well-differentiated neuroendocrine tumours indicates a primary tumour in the lung and predicts a shorter survival. Ann Oncol ;: Okusaka T, Eguchi K, Kasai T, et al. Serum levels of pro-gastrinreleasing peptide for follow-up of patients with small cell lung cancer. Clin Cancer Res 997;3: Yamaguchi K, Abe K, Kameya T, et al. Production and molecular size heterogeneity of immunoreactive gastrinreleasing peptide in fetal and adult lungs and primary lung tumors. Cancer Res 983;43: Molina R. : A ew Biomarker for Small Cell Lung Cancer. EJCMO 9;: Stieber P, Hatz R, Holdenrieder S, et al. ational Academy of Clinical Biochemistry Guidelines for the Use of Tumor Markers in Lung Cancer. ACB practice guidelines and recommendations for use of tumor markers in the clinic lung cancer (Section 3P). org/sitecollectiondocuments/acb/lmpg/tumor/chp3p_lung.pdf 9 ordlund MS, Bjerner J, Warren DJ, et al. Progastrin-releasing peptide: stability in plasma/serum and upper reference limit. Tumor Biol 8;9:4-. Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 988 ov;6(): Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Antigeny progrp a protilátky použité v produktech Roche mají licenci Fujirebio Diagnostics, Inc. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO 53. Obsah soupravy Analyzátory/přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo smíchání Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 3, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 6, D-6835 Mannheim 6 / 6 4-3, V. Česky