IGA-2. Tina-quant IgA 2. generace Informace pro objednání. Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít

Transkript

1 Informace pro objednání Tina quant IgA Gen testů Systémové ID Calibrator f.a.s. Proteins (5 x 1 ml) Kód Calibrator f.a.s. Proteins (5 x 1 ml, pro USA) Kód Precinorm Protein (3 x 1 ml) Kód Precinorm Protein (3 x 1 ml, pro USA) Kód Precipath Protein (3 x 1 ml) Kód Precipath Protein (3 x 1 ml, pro USA) Kód Precinorm U (20 x 5 ml) Kód Precinorm U (4 x 5 ml) Kód Precipath PUC (4 x 3 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 1 (20 x 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 1 (4 x 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml, pro USA) Kód PreciControl ClinChem Multi 2 (20 x 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 2 (4 x 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml, pro USA) Kód Diluent NaCl 9 % (50 ml) Systémové ID Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/502 Česky Systémové informace Pro analyzátory cobas c 311/501: IGA 2: ACN 458 (Standardní aplikace) IGAP2: ACN 295 (Citlivá aplikace) Pro analyzátor cobas c 502: IGA 2: ACN 8458 (Standardní aplikace) IGAP2: ACN 8295 (Citlivá aplikace) Použití In vitro test pro kvantitativní měření IgA v lidském séru a plazmě na systémech Roche/Hitachi cobas c. Souhrn 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 IgA reprezentuje 13 % plazmatických imunoglobulinů a slouží jako ochrana kůže a sliznic před mikroorganismy. Jsou schopny vázat toxiny a ve spolupráci s lyzozymem vyvíjejí antibakteriální a protivirovou aktivitu. IgA je převažujícím imunoglobulinem v tělesných sekretech, jakými jsou kolostrum, sliny a pot. Vylučovaný IgA poskytuje ochranu před lokálními infekcemi a je důležitým činitelem při vazbě potravinových antigenů ve střevě. V séru se vyskytuje jako monomer, dimer a trimer, kdežto v tělesných sekretech převažuje dimerická forma s přídavným řetězcem (sekreční komponenta). Zvýšené hladiny polyklonálního IgA mohou provázet chronická jaterní onemocnění, chronické infekce, autoimunitní poruchy (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosis), sarkoidózy a Wiscott Aldrichův syndrom. Monoklonální IgA narůstá při IgA myelomu. Snížená syntéza IgA provází získané a kongenitální imunodeficitní poruchy, jakou je agamaglobulinemie Brutonova typu. Snížené hladiny IgA mohou být rovněž způsobeny gastroenteropatiemi se ztrátami proteinů a nebo ztrátami kůží při popáleninách. Opožděný začátek syntézy IgA je příčinou nižších koncentrací IgA u dětí ve srovnání s dospělými. Použití specifických protilátek při kvantifikaci sérových proteinů poskytuje cenný diagnostický prostředek. Agregáty antigen-protilátka, rozptylující světlo, byly poprvé pozorovány Popem a Healeyem v roce 1938 a později bylo jejich pozorování potvrzeno Gitlinem a Edelhochem. Ritchie využil turbidimetrické měření ke kvantifikaci specifických proteinů. Ke kvantifikaci imunoglobulinů může být použito rovněž nefelometrie. Polymerické působení polyetylenglykolu (PEG) zvyšuje nejen citlivost, ale i rychlost vytváření komplexů antigen/protilátka, což bylo popsáno Lizanou a Hellsingem. Stanovení Roche IgA je založeno na principu imunologické aglutinace. Kromě standardní aplikace (test IGA 2) byla navržena citlivá aplikace (test IGAP2) pro kvantitativní měření nízkých koncentrací IgA, např. v pediatrických vzorcích. Je známo, že tzv. paraproteiny sekretované při monoklonálních gamapatiích (monoklonální imunoglogulinemie) se mohou lišit od imunoglobulinů polyklonálního původu, především složením aminokyselin a velikostí. To může znamenat zhoršení jejich vazby na protilátku a snížení správnosti stanovení. Princip testu Imunoturbidimetrické stanovení Protilátky proti IgA reagují s antigenem ve vzorku a vytváří komplex antigen/protilátka. Měří se turbidimetricky po aglutinaci. Přidání PEG umožňuje rychlejší reakci a dosažení koncového bodu reakce, zvyšuje citlivost a snižuje nebezpečí falešně negativních výsledků při nadbytku antigenu. Reagencie - pracovní roztoky R1 R2 TRIS pufr: 20 mmol/l, ph 8.0; NaCl: 200 mmol/l; polyetylenglykol: 3.6 %; konzervans; stabilizátory Protilátka proti lidskému IgA (kozí): v závislosti na titru; TRIS pufr: 20 mmol/l, ph 8.0; NaCl: 150 mmol/l; konzervans R1 je v pozici B a R2 je v pozici C. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Pro USA: Varování: Federální zákon omezuje prodej tohoto přístroje pouze lékařem nebo na jeho pokyn. Tato souprava obsahuje složky klasifikované v souladu s nařízením (ES) č. 1272/2008 takto: Nebezpečí 1 / 5

2 H318 Prevence: P280 Reakce: P305 + P351 + P338 + P310 Způsobuje vážné poškození očí. Používejte ochranu očí a obličeje. PŘI ZASAŽENÍ OČÍ: Několik minut opatrně oplachujte vodou. Vyjměte kontaktní čočky, jsou-li nasazeny a pokud je lze vyjmout snadno. Pokračujte ve vyplachování. Okamžitě volejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO/lékaře. Bezpečnostní značky výrobku se řídí pokyny EU GHS. Kontaktní telefon: všechny země: , USA: Zacházení s reagenciemi Připravena k použití Uskladnění a stabilita IGA 2 Doba skladování při 2 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Diluent NaCl 9% Doba skladování při 2 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Čtěte datum exspirace na štítku cobas c pack. 12 týdnů Čtěte datum exspirace na štítku cobas c pack. 12 týdnů Odběr vzorků a příprava Pro odběr a přípravu vzorků používejte pouze vhodné zkumavky nebo odběrové nádobky. Pouze níže uvedené vzorky byly testované a jsou přijatelné. Standardní aplikace (IGA 2) Sérum Plazma: Li heparinizovaná a K 2 EDTA plazma Sérum Plazma: Li heparinizovaná a K 2 EDTA plazma Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Částečně naplněná plazmová zkumavka K 2 EDTA může způsobit nesprávné výsledky. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Stabilita: 13 8 měsíců při C 8 měsíců při 2 8 C 8 měsíců při (-15) (-25) C Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) Viz část "Informace pro objednání" Celkové vybavení laboratoře Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Provádění aplikací, které nejsou schváleny Roche, je bez záruky a musí být definováno uživatelem. Aplikace pro sérum a plazmu Standardní aplikace () Definice testu cobas c 311 Reakční čas / Body stanovení 10 / 6 31 Množství vzorku Ředění vzorku Běžný 5 µl 9 µl 180 µl Snížený 2.7 µl 2 µl 180 µl Zvýšený 2.4 µl Definice testu cobas c 501/502 Reakční čas / Body stanovení 10 / Množství vzorku Ředění vzorku Běžný 5 µl 9 µl 180 µl Snížený 2.7 µl 2 µl 180 µl Zvýšený 2.4 µl Definice testu cobas c 311 Reakční čas / Body stanovení 10 / 6 22 Množství vzorku Ředění vzorku Běžný 10 µl 9 µl 75 µl Snížený 7 µl 5 µl 93 µl Zvýšený 2.7 µl 2 / 5

3 Definice testu cobas c 501/502 Reakční čas / Body stanovení 10 / Množství vzorku Ředění vzorku Běžný 10 µl 9 µl 75 µl Snížený 7 µl 5 µl 93 µl Zvýšený 2.7 µl Kalibrace Standardní aplikace () Kalibrátory Mód kalibrace Frekvence kalibrace Kalibrátory Mód kalibrace Frekvence kalibrace S1: H 2 O S2 S6: C.f.a.s. Proteins Hodnotu kalibrátoru C.f.a.s. Proteins specifickou pro jednotlivé šarže vynásobte níže uvedenými faktory a získáte standardní koncentrace pro 6bodovou kalibrační křivku: S2: S5: 1.00 S3: S6: 2.00 S4: RCM Plná kalibrace - po změně šarže reagencií - jestliže to vyžadují procesy kontroly kvality S1: H 2 O S2 S6: C.f.a.s. Proteins Hodnotu kalibrátoru C.f.a.s. Proteins specifickou pro jednotlivé šarže vynásobte níže uvedenými faktory a získáte standardní koncentrace pro 6bodovou kalibrační křivku: S2: S5: S3: S6: 1.00 S4: RCM Plná kalibrace - po změně šarže reagencií - jestliže to vyžadují procesy kontroly kvality Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Návaznost: Tato metoda byla standardizovaná dle referenční úpravy IRMM (Institut pro referenční materiály a měření) BCR470/CRM470 (RPPHS Referenční přípravek pro proteiny v lidském séru). 14 Kontrola kvality Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Standardní aplikace (): Precinorm Protein, Precipath Protein, Precinorm U, PreciControl ClinChem Multi 1, PreciControl ClinChem Multi 2 3 / 5 Citlivá aplikace (IGAP2): Precinorm Protein, Precipath PUC, PreciControl ClinChem Multi 1 Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Systémy Roche/Hitachi cobas c automaticky vypočítají koncentraci analytu každého vzorku. Převodní faktory: mg/dl x 0.01 = g/l g/l x 100 = mg/dl g/l x 6.25 = µmol/l µmol/l x 0.16 = g/l Omezení - interference Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 % počáteční hodnoty při koncentraci IgA 0.70 g/l (4.38 µmol/l, 70 mg/dl). Ikterus: 15 Bez významných interferencí do hodnoty I indexu 60 pro konjugovaný a nekonjugovaný bilirubin (přibližná koncentrace konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu: 1026 µmol/l nebo 60 mg/dl). Hemolýza: 15 Bez významných interferencí do hodnoty H indexu 1000 (přibližná koncentrace hemoglobinu: 621 µmol/l nebo 1000 mg/dl). Lipémie (Intralipid): 15 Bez významných interferencí do hodnoty L indexu Mezi L indexem (odpovídá zákalu) a koncentrací triglyceridů je slabá korelace. Revmatoidní faktory < 1200 IU/mL neinterferují. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt): V důsledku nadbytku antigenu se u polyklonálních vzorků neobjeví žádný falešný výsledek do koncentrace IgA 100 g/l (625 µmol/l, mg/dl). Mezi IgA a IgG nebo IgM v testovacích podmínkách nebyla žádná křížová reaktivita. Léčiva: Při terapeutických koncentracích nebyla při použití běžných panelů léků zjištěná žádná interference. 16,17 Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 10 % počáteční hodnoty při koncentraci IgA 0.40 g/l (2.5 µmol/l, 40 mg/dl). Ikterus: 15 Bez významných interferencí do hodnoty I indexu 60 pro konjugovaný a nekonjugovaný bilirubin (přibližná koncentrace konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu: 1026 µmol/l nebo 60 mg/dl). Hemolýza: 15 Bez významných interferencí do hodnoty H indexu 1000 (přibližná koncentrace hemoglobinu: 621 µmol/l nebo 1000 mg/dl). Lipémie (Intralipid): 15 Bez významných interferencí do hodnoty L indexu Mezi L indexem (odpovídá zákalu) a koncentrací triglyceridů je slabá korelace. Revmatoidní faktory < 500 IU/mL neinterferují. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt): V důsledku nadbytku antigenu se u polyklonálních vzorků neobjeví žádný falešný výsledek do koncentrace IgA 20 g/l (125 µmol/l, 2000 mg/dl). Mezi IgA a IgG nebo IgM v testovacích podmínkách nebyla žádná křížová reaktivita. Léčiva: Při terapeutických koncentracích nebyla při použití běžných panelů léků zjištěná žádná interference. 16,17 Stejně jako jiné turbidimetrické nebo nefelometrické postupy, nemůže tento test poskytovat správné výsledky u pacientů s monoklonální gamapatií kvůli individuálním vlastnostem vzorku, které lze vyhodnotit elektroforeticky. 18 Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na systémech Roche/Hitachi cobas c je použití speciálních mycích cyklů povinné. Nejnovější verzi seznamu zamezení přenosu mezi vzorky (carry over) lze rovněž nalézt v metodických listech NaOHD-SMS- SmpCln1+2-SCCS. Pro další pokyny čtěte uživatelskou příručku. Analyzátor cobas c 502: Veškeré programování speciálního mytí nezbytné

4 pro zamezení carry over je dostupné přes cobas link, ruční zadávání není potřebné. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky (carry over). Meze a rozmezí Měřící rozsah g/l ( µmol/l, mg/dl) Vzorky s vyššími koncentracemi stanovte použitím funkce rerun. Vzorky nařeďte 1:8 pomocí funkce rerun. Výsledky ze vzorků naředěných funkcí rerun jsou automaticky vynásobené faktorem 8. Vzorky s nižšími koncentracemi stanovte pomocí funkce rerun. Hodnotu vzorků s nižšími koncentracemi zvyšuje funkce rerun faktorem 10. Výsledky jsou automaticky vydělené tímto faktorem g/l ( µmol/l, mg/dl) Vzorky s vyššími koncentracemi stanovte použitím funkce rerun. Vzorky nařeďte 1:3 pomocí funkce rerun. Výsledky ze vzorků naředěných funkcí rerun jsou automaticky vynásobené faktorem 3. Vzorky s nižšími koncentracemi stanovte pomocí funkce rerun. Hodnotu vzorků s nižšími koncentracemi zvyšuje funkce rerun faktorem 2.5. Výsledky jsou automaticky vydělené tímto faktorem. Dolní meze měření Mez blanku a mez detekce Mez blanku Mez detekce = 0.05 g/l (0.31 µmol/l, 5 mg/dl) = 0.05 g/l (0.31 µmol/l, 5 mg/dl) Mez blanku i mez detekce byly měřeny v souladu s požadavky CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Mez blanku je hodnotou 95. percentilu z n 60 měření vzorku bez obsahu analytu v průběhu několika nezávislých sérií. Mez blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vzorky bez analytu zjištěny s pravděpodobností 95 %. Mez detekce se měří na základě meze blanku a standardní odchylky vzorků s nízkou koncentrací. Mez detekce odpovídá nejnižší koncentraci analytu, kterou lze detekovat (hodnota nad mezí blanku s pravděpodobností 95 %). Mez detekce testu 0.04 g/l (0.25 µmol/l, 4 mg/dl) Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako hodnota ležící 3 standardní odchylky nad nejnižším standardem (standard 1 + 3, opakovatelnost, n = 21). Očekávané hodnoty Referenční hodnoty v souladu se standardizací proteinů podle CRM 470: 19, 20 Dospělí g/l µmol/l mg/dl Děti a mládež 0 1 rok g/l µmol/l mg/dl 1 3 roky g/l µmol/l mg/dl 4 6 let g/l µmol/l mg/dl 7 9 let g/l µmol/l mg/dl let g/l µmol/l mg/dl let g/l µmol/l mg/dl let g/l µmol/l mg/dl let g/l µmol/l mg/dl Roche nevyhodnocovalo referenční rozmezí v pediatrické populaci. Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla měřená použitím lidských vzorků a kontrol podle interního protokolu s opakovatelností (n = 21) a mezilehlou precizností (3 alikvoty na sérii, 1 série denně, 21 dní). Byly získané následující výsledky: Standardní aplikace (): Opakovatelnost % Precinorm Protein 1.95 (12.2, 195) 0.02 (0.1, 2) 1.1 Precipath Protein 3.23 (20.2, 323) 0.02 (0.1, 2) 0.7 Lidské sérum (9.69, 155) 0.02 (0.13, 2) 1.0 Lidské sérum (13.9, 223) 0.02 (0.1, 2) 0.9 Mezilehlá preciznost % Precinorm Protein 1.95 (12.2, 195) 0.03 (0.2, 3) 1.8 Precipath Protein 3.25 (20.3, 325) 0.04 (0.3, 4) 1.4 Lidské sérum (12.1, 193) 0.04 (0.3, 4) 1.8 Lidské sérum (20.7, 331) 0.04 (0.3, 4) 1.1 Opakovatelnost % Precipath PUC 0.27 (1.69, 27.0) 0.01 (0.06, 1.0) 1.8 Precinorm Protein 2.24 (14.0, 224) 0.02 (0.1, 2) 0.9 Lidské sérum (2.31, 37.0) 0.01 (0.06, 1.0) 1.3 Lidské sérum (15.0, 240) 0.02 (0.1, 2) 0.8 Mezilehlá preciznost % Precipath PUC 0.27 (1.69, 27.0) 0.01 (0.06, 1.0) 3.2 Precinorm Protein 2.25 (14.1, 225) 0.04 (0.3, 4) 1.8 Lidské sérum (2.25, 36.0) 0.01 (0.06, 1.0) 2.4 Lidské sérum (7.89, 126) 0.02 (0.13, 2) 1.5 Porovnání metod Hodnoty IgA pro vzorky lidského séra a plazmy, získané na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501 (y), byly porovnané s hodnotami stanovenými použitím odpovídající reagencie na analyzátoru Roche/Hitachi 917 (x). Počet vzorků (n) = 79 Passing/Bablok 21 y = 1.035x g/l Lineární regrese τ = r = y = 1.027x g/l Koncentrace vzorků byly v rozmezí až 7.74 g/l (3.13 až 48.4 µmol/l, 50.0 až 774 mg/dl). Počet vzorků (n) = 194 Passing/Bablok 21 y = 0.981x g/l Lineární regrese τ = r = y = 0.956x g/l 4 / 5

5 Koncentrace vzorků byly v rozmezí až 4.00 g/l (1.06 až 25.0 µmol/l, 16.6 až 400 mg/dl). Odkazy 1 Deutsch E, Geyer G, Wenger R. Laboratoriumsmedizin: Normalbereich der Ergebnisse und Interpretation abnormer Befunde, 3rd ed. Basel/Munich: Karger Kaplan LA, Pesce AJ, eds. Clinical Chemistry, Theory, Analysis and Correlation, 3rd edition. Mosby Inc Ritzmann SE, Daniels JC. Serum Protein Abnormalities - Diagnostic and Clinical Aspects. Boston, Mass: Little, Brown & Co Henry JB, ed. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Vol II. Philadelphia, Pa: WB Saunders Tietz NW, ed. Clinical Guide to Laboratory Tests, 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Company 1995; Wallach J. Interpretation of Diagnostic Tests, 3rd ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co Gitlin D, Edelhoch H. A study of the reaction between human serum albumin and its homologous equine antibody through the medium of light scattering. J Immunol 1951;66: Ritchie RF. A simple, direct, and sensitive technique for measurement of specific protein in dilute solution. J Lab Clin Med 1967;70: Killingsworth LM, Savory J. Manual Nephelometric Methods for Immunochemical Determination of Immunoglobulins IgG, IgA, and IgM in Human Serum. J Clin Chem 1972;18(4): Lizana J, Hellsing K. Manual immunonephelometric assay of proteins, with use of polymer enhancement. Clin Chem 1974;20: Tietz NW. Fundamentals of Clinical Chemistry, 2nd ed.philadelphia, PA:WB Saunders Co 1976; Heidelberger M, Kendall FE. A quantitative theory of the precipitin reaction. J Exp Med 1935;62: Use of Anticoagulants in Diagnostic Laboratory Investigations. WHO Publication WHO/DIL/LAB/99.1 Rev. 2: Jan Baudner S, Bienvenu J, Blirup-Jensen S, et al. The certification of a matrix reference material for immunochemical measurement of 14 human serum proteins CRM470. Report EUR EN 1993; Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Attaelmannan M, Levinson SS. Understanding and identifying monoclonal gammopathies. Clin Chem 2000;46(8 Pt 2): Dati F, Schumann G, Thomas L, et al. Consensus of a group of professional societies and diagnostic companies on guidelines for interim reference ranges for 14 proteins in serum based on the standardization against the IFCC/BCR/CAP reference material (CRM 470). Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Lockitch G, Halstead AC, Quigley G, et al. Age- and sex-specific pediatric reference intervals; study design and methods illustrated by measurement of serum proteins with the Behring LN Nephelometer. Clin Chem 1988;34: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku GTIN Obsah soupravy Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2017, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribuce v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v / 5