Farmakokinetika. matematický popis procesu podání, absorpce, distribuce, metabolismu a vyloučení léků z těla

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Farmakokinetika. matematický popis procesu podání, absorpce, distribuce, metabolismu a vyloučení léků z těla"

Jarmila Konečná
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Farmakokntka matmatcký pops procsu podání, absorpc, dstrbuc, mtabolsmu a vylouční léků z těla

2 Proč????? U léku j zapotřbí znát (kromě jného) traputckou dávku hranc přdávkování ntrakc mz léčvy vhodnost daného léčva

3 Farmakokntcké údaj: Amphotrcn B s z GIT vlm špatně absorbuj a proto s p.o. npodává. Po.v. dávkách kolm,5 mg/kg dnně dosahují učlověka hladny v plazmě maxmálních hodnot,5 až mkrogramů/ml a posléz plató cca,5 mkrogramů/ml. Víc nž 9 % crkulujícího amphotrcnu j pvně vázáno na plazmatcké bílkovny a j špatně odstrantlné dalýzou. Dstrbuční objm u dospělých j vlký, cca 4 ltry/kg, u dětí j Vd as polovční. V zánětlvých xudátch plury, prtona, synoví a v humor aquaus dosahuj koncntrac antbotka as dvou třtn koncntrac v plazmě. Do crbrospnálního moku, amnotcké tkutny a do humor aquaus normálního oka pronká málo. Vysoká kvanta s objvují v játrch. U dětí j farmakokntka amphotrcnu B poněkud odlšná. Dstrbuční objm j mnší (pod 4 l/kg), plazmatcká claranc j vyšší nž u dospělých (víc nž,6 l/hod/kg) a vrcholově dosažná plazmatcká koncntrac př stjném dávkování j v srovnání s dospělým zhruba polovční. Byl prokázán nvrzní vztah mz clkovou claranc amphotrcnu B a věkm nmocných s hrancí 9 lt. Z toho vyplývá, v zájmu dosažní optmální traputcké účnnost a mnmalzac toxcty, nutnost podání nžších dávk u starších dětí. U mladších pacntů podávám njméně dávku,5 mg/kg/dn. U novoroznců s nízkou porodní tělsnou hmotností j farmakokntka amphotrcnu B vysoc ndvduálně varablní, proto s v těchto případch doporučuj montorovat sérové hladny a podl toho korgovat dávku. Amphotrcn B s pomalu vylučuj ldvnam a žlučí. V moč s as až 5 % podané látky objví v aktvní formě. Po ukončné trap s v moč dají najít stopy látky jště za až 4 týdny. Pokls hladny amphotrcnu v plazmě má dstrbuční fáz s poločasm cca 4 hodn, poločas lmnac j kolm 15 dnů. Rnální an jatrní poruchy hladnu látky v krv novlvňují.

4 Základní pojmy bologcký kompartmnt dstrbuční prostor zdánlvý dstrbuční objm bologcký poločas AUC clarnc bologcká dostupnost

5 Vlv vlastností léčva na ADME FYZIKÁLNĚ - CHEMICKÉ VLASTNOSTI rozpustnost v vodě, tucích, acdobazcké vlastnost, molkulová hmotnost a tvar PROSTUPNOST LÉČIVA MEMBRÁNAMI dfuz přs mmbránu nbo přs póry, přnašč, pnocytóza VAZBA LÉČIVA na plasmatcké protny, na krvní buńky, v tkáních, na rcptory

6 Absorpc léčvl ENTERÁLNÍ ústy, pr rctum PARENTERÁLNÍ ntravnosní, ntraartrální, ntramuskulární, subkutánní, sublnguální, na kůž, ntranazální

7 Vlv lékovl kové formy u podání pr os Roztok Suspnz Kapsl Tablty

8 Mtabolsmus oxdac rdukc hydrolýza konjugac Jatrní clarnc E c krv, vstup c c krv, vstup krv, výstup Q H fu. Cl + f. Cl systémová dostupnost

9 Exkrc léčvl v ldvnách játry plícm matřským mlékm do sln

10 Základní modl místo podání látky k 1 rozdělní v tělních k přchod do tkání (njkcí, potravou...) tkutnách a chm. přměna dpo látky (krv) k 3 (botransformac) k 4 vylouční z organsmu (moč, stolc, pot)

11 Lnárn rní jdnokompartmntový modl podání k a rozdělní do kompartmntu obvykl rychlé zandbává s dc k dt l c k l vylouční

12 Porovnání lmnačních konstant a bologckých poločas asů Pncln Ldokan Gntamcn Actamnophn Asprn Thophylln Thopntal Dazpam Sulfathazol Barbtal Dgtoxn k, hr -1 1,474,43,35,8,119,63,43,1,17,6,3 t 1/, hr,47 1,6,1,5 5,

13 Modl s vylučov ováním m do moč du dt V. dc dt k. cv l.

14 Modl s mtabolckou přmp měnou sldované látky parallní csty změna koncntrac látky v těl V. dc k. V. c k m. V. c m. dt ( k + k ). V c změna koncntrac látky v moč U du m k. m.. dt k k. m. 1 k + k m ( k + k ) t ( + km ). t ( ) změna koncntrac mtaboltu dm dt k m ( k + k ). m t. m. kmu. M

15 Modl s podáním m látky l jnou cstou nž.v. njkcí nfuz změna koncntrac látky v plasmě V. dc dt k V. k l. c c k V. k. 1 l kl. t ( ) koncntrac v plazmě př ustálném stavu c k V. k l K T poločas dosažní ustálného stavu l k ln τ rovn τ k l

16 Modl s podáním m látky l jnou cstou nž.v. njkcí nfuz změna koncntrac látky v plasmě po ukonční nfuz c t k k l. V kl. T kl.( t T ) ( )..1

17 Urychlní nástupu ustáln lné koncntrac nfuz s.v. njkcí rychlá a pomalá nfuz

18 Modl s podáním m látky l jnou cstou nž.v. njkcí oráln lní cstou úbytk podané látky X g X g. k. t a F. m. k. t a změna koncntrac látky v plasmě dx dt p V. dc dt F m c V. k a. X g k l. V. c. ( ) ( ). k a kl. t ka. t. k k a l čas dosažní maxma maxmální koncntrac k 1 k a ( ) t. ln ka k-ka max k a k l k c max c o. l k

19 Modl s podáním m látky l jnou cstou nž.v. njkcí opakovaný bolus aktuální koncntrac látky v plasmě c t n m V 1. 1 n. k k l l. t. t. k l. t maxmální koncntrac látky v plasmě c max 1 kl.τ ( 1 ) mnmální koncntrac látky v plasmě c c mn c 1. k l. τ kl. τ ( 1 )

20 Elktrochm

21 Roztoky lktrolytů bologcké systémy vodné roztoky většna molkul j nabtá tvorba hydratačního obalu ontu

22 Hydratac bílkovnb obdobně jako u malých ontů část vázaná pvně njd oddělt bz porušní struktury část vázaná volněj, al stál odlšné vlastnost nž čsté rozpouštědlo zhruba,3 g / gram bílkovny vsolování bílkovn. vysolování bílkovn s. ( z + 1) bílk z + P X ± z S ( c )( c ) γ o log c log c K. I s s

23 Solvatac - Bornův v modl G s w vybtí w nabtí w transfr w vybtí + w nabtí G s

24 Solvatac - Bornův v modl w vybtí + w nabtí G s w vybtí ( z. ) 8πε r w nabtí ( z. ) 8πε εr ( z ) 1 G s N A 1 πε r ε 8

25 Solvatac rozší šířný Bornův v modl ( z ) ( r r ) δε δ 4N Azµ w 1 T H N s 16 A 1 4πε ( r r ) 8πε ε ε T w w

26 w nabtí ψ ( z. ) 8πε εr z. 4πε εr Mzontové ntrakc Dby-Huckl Hucklův modl µ I N A z ψ Possonova rovnc d ψ dr ρ ε ε 1 d r r dr r ρ r n z Boltzmannova rovnc n n U kt U z ψ r lnarzovaná Boltzmannova rovnc ρ r n z ψ r kt lnarzovaná Possonova-Boltzmannova rovnc d dψ 1 dr ε εkt 1 r n z dr r. ψ r κ

27 Mzontov Mzontové ntrakc ntrakc Dby Dby-Huckl Hucklův modl modl εκ πε ε πε ψ z r z r ont oblak náboj kt I N z n kt N z n kt N A A A ε ε ε ε ε ε κ A I RT z z N γ εκ πε ψ µ ln 8 1

28 Mzontové ntrakc Dby-Huckl Hucklův lmtní zákon µ M + µ A µ M + µ + + A + RT ln( X M + X A ) 1 + RT ln 1 ( γ γ ) M A střdní aktvtní kofcnt ν ν + γ γ. γ ± + ν log γ ± A. z. z. + I A z+ z log γ ± 1 + Ba I I

29 Výpočt aktvtního kofcntu příklady Jakou hodnotu mají ndvduální aktvtní kofcnty ontů Ba + a Cl - a střdní aktvtní kofcnt pro,3 molární roztok BaCl př 5 o C? I 1/ (,3. +.,3. 1 ),9 mol.dm -3 log γ ± -, ,9 1/ -,97 γ ±,8 log γ - -,59. 1.,9 1/ -,48 γ -,895 γ + 1 γ., 895 ± + γ +,639

30 Výpočt aktvtního kofcntu příklady Vypočtět střdní aktvtu, molárního roztoku CaCl př 5 C. I,6 mol.dm -3 γ +,57 γ Cl, 85 Ca 3 γ ±, 57., 85, 744 a ±,mol. dm,744. 1mol. dm 3 3,15

Podobné dokumenty

Difúze. 0 m n pu p m n pu kbt n. n u D n n m. Fickův zákon Po dosazení do rovnice kontinuity

Difúze. 0 m n pu p m n pu kbt n. n u D n n m. Fickův zákon Po dosazení do rovnice kontinuity Dfúz Fckův zákon dfúz v plynu Přdpokládjm dální plyn s konstantní tplotou T a konstantním tlakm p v kldu, v ktrém j nízká nhomognní hmotnostní koncntrac příměs Pak v staconárním stavu musí být clková síla