Büchler T. 1, Bobek V. 2,3, Kološtová K. 2 PŘEHLED
|
|
- Václav Esterka
- před 5 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 PŘEHLED Testování varianty androgenového receptoru AR-V7 pro výběr pa cientů s kastračně refrakterním metastazujícím karcinomem prostaty k léčbě novými hormonálními léky AR-V7 Androgen Receptor Variant as a Predictor of Response to Androgen-receptor Target ing Agents Used to Treat Castration-refractory Metastatic Prostate Cancer Büchler T. 1, Bobek V. 2,3, Kološtová K. 2 1 Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice, Praha 2 Ústav laboratorní dia gnostiky, FN Královské Vinohrady, Praha 3 III. chirurgická klinika 1. LF UK a FN Motol, Praha Souhrn Východiska: U nemocných s metastatickým kastračně refrakterním karcinomem prostaty (metastatic castration-refractory prostate cancer mcrpc) existuje několik možností systémové léčby, zahrnující zejména enzalutamid a abirateron, souhrnně nazývané androgen-receptor target ing agents (ARTA), taxany docetaxel a cabazitaxel a radioizotopové léčivo 223-radium dichlorid. U části nemocných s mcrpc dochází během syntézy androgenového receptoru (AR) k alternativnímu sestřihu mrna se vznikem zkrácené formy AR bez vazebné domény pro androgeny. Na takovou formu AR se nemůže androgen navázat a receptor může aktivovat signální dráhy i bez svého ligandu. V několika pracích z poslední doby se ukázalo, že přítomnost sestřihové varianty androgenového receptoru AR-V7 (ARV AR varianty) na úrovni proteinu a mrna je faktorem zhoršujícím celkovou prognózu mcrpc a je spojena s refrakteritou na ARTA. Protože přítomnost AR-V7 neovlivňuje účinnost další skupiny léků využívaných u mcrcp, zejména taxanů, uvažuje se o využití AR-V7 jako prediktivního markeru pro individualizaci léčby mcrpc. K detekci AR-V7 jsou používány dva typy testů pracujících s cirkulujícími nádorovými buňkami na základě mrna a na základě detekce abnormálního proteinu. Cíl: Popsat současný stav testování na přítomnost AR-V7 u mcrpc a perspektivy využití této metody pro výběr nemocných k léčbě ARTA. Závěr: Procento CTC AR-V7+ pa cientů v populaci mužů dosud neléčených ARTA je dle dostupných studií relativně nízké na začátku léčby, ale u pa cientů předléčených ARTA se prevalence AR-V7 zvyšuje a dosahuje %. Vzhledem k vyšší očekávané prevalenci by v této populaci pravděpodobně bylo testování na AR-V7 ekonomicky přínosné. Procento AR-V7+ pozitivních pa cientů odpovídajících na léčbu ARTA ve 2. linii po progresi na jiné léky ze skupiny ARTA se zdá být velmi nízké, jen 4,8 %. Jednou z indikací testování AR-V7 by proto mohla být situace, kdy se u nemocného předléčeného jedním typem ARTA zvažuje léčba jiným lékem z této skupiny. Jak testy na úrovni proteinu, tak testy na úrovni mrna procházejí v současnosti klinickou validací v prospektivních studiích, jejichž výsledky se očekávají v nejbližším roce. Klíčová slova rakovina prostaty abirateron enzalutamid alternativní sestřih léková rezistence doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D., obdržel honoráře za přednášky a publikace od firem Astellas a Janssen a cestovní grant od firmy Janssen. doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D. received honorary lectures and publications from Astellas and Janssen and a travel grant from Janssen. Podpořeno MZ ČR RVO Thomayerova nemocnice TN Supported by Ministry of Health, Czech Republic conceptual development of research organization Thomayer Hospital TN Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do bi omedicínských časopisů. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D. Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerova nemocnice Vídeňská Praha 4 tomas.buchler@ftn.cz Obdrženo/Submitted: Přijato/Accepted: doi: /amko20189 Klin Onkol 2018; 31(1):
2 Summary Background: Several systemic treatment options are currently available for patients with metastatic castration-refractory prostate cancer (mcrpc), includ ing the androgen-receptor target ing agents (ARTA) enzalutamide and abiraterone, the taxanes docetaxel and cabazitaxel, and the radioisotope drug 223-radium dichloride. In some patients with mcrcp, alternative splic ing of androgen receptor (AR) mrna occurs, resulting in the formation of a truncated AR lack ing the androgen-bind ing domain. These receptors activate downstream signall ing pathways even without the ligand. Recent studies show that the presence of the AR-V7 (ARV AR variants) splic ing variant is associated with resistance to ARTA. Because the presence of AR-V7 does not affect the efficacy of other systemic ther apies used in mcrcps, particularly taxanes, AR-V7 is a candidate predictive bio marker for the individualisation of mcrcp treatment. Two types of assays based on mrna or abnormal protein detection are used to detect AR-V7 in circulat ing tumour cells. Aim: To describe the current status of AR-V7 test ing in mcrpc and possible applications of this meth od for predict ing outcomes of ARTA ther apy. Conclusion: The percentage of CTC AR-V7+ in ARTA-naive men is relatively low at baseline, but in patients pretreated with ARTA, the prevalence of AR-V7 increases to 19 34%. Given the relatively high expected prevalence, AR-V7 test ing may be economically feasible in this population. The proportion of AR-V7+ patients respond ing to ARTA retreatment appears to be very low, at only 4.8%. AR-V7 test ing could thus be useful if an ARTA switch is considered in a patient progress ing onto an ARTA drug. Both protein-based tests and mrna-based tests are currently undergo ing clinical validation in prospective studies, with results expected within a year. Key words prostate cancer abiraterone enzalutamide alternative splicing drug resistance Úvod Do léčebných algoritmů pro metastatický kastračně refrakterní karcinom prostaty (metastatic castration-resistant prostate cancer mcrpc) v poslední době vstoupily léky enzalutamid a abirateron, souhrnně nazývané ARTA (androgen receptor target ing agents) definice CRPC je uvedena v tab. 1 [1]. Terapeutickým cílem ARTA je androgenový receptor (AR). U části nemocných s mcrpc dochází během syntézy AR k alternativnímu sestřihu mrna se vznikem zkrácené formy AR bez vazebné domény pro androgeny. Na takovou formu AR se nemůže androgen navázat a receptor může aktivovat signální dráhy i bez svého ligandu. AR-V7 a další sestřihové varianty (ARV AR varianty) jsou produkovány v situacích, kdy buňky reagují na stres způsobený např. androgenní deprivací. Při androgenní deprivaci dochází ke zvýšení transkripce genu pro AR a zároveň zvyšování produkce sestřihových variant. Tato situace je reverzibilní [2,3]. Výskyt sestřihových variant AR koreluje s pokročilostí onemocnění. Existuje mnoho popsaných variant sestřihu AR. Nejprozkoumanější z ARV je varianta AR-V7 vzhledem ke ztrátě celé ligand- -vazebné domény AR. V několika pracích z poslední doby se ukázalo, že přítomnost AR-V7 je spojena s refrakteritou na ARTA. Protože přítomnost AR-V7 neovlivňuje účinnost další skupiny léků využívaných u mcrpc, zejména taxanů, uvažuje se o využití AR-V7 jako prediktivního markeru pro individualizaci léčby mcrpc [4,5]. V současnosti je klíčovou otázkou léčby nemocných s mcrpc optimální volba léčebné sekvence [6,7]. Pro léčbu těchto pa cientů máme v současnosti k dispozici abirateron, enzalutamid, docetaxel, radium-223, případně sipuleucel-t (u nás Tab. 1. Definice kastračně refrakterního karcinomu prostaty podle Evropské urologické asociace [15]. Kastrační hladina testosteronu < 1,7 nmol/l v séru spolu s jedním z následujících kritérií: Biochemická progrese tři po sobě následující vzestupy PSA s odstupem min. 1 týdne, přičemž dvě zvýšení PSA mají být alespoň o 50 % nad Nadir. Současně platí, že hladina PSA je > 2 ng/ml. nebo Radiologická progrese dvě nebo více nových kostních lézí prokazatelných na scintigrafii skeletu nebo progrese lézí měkkých tkání. PSA prostatický specifický antigen nedostupný). Testování AR-V7 bylo vyvinuto s cílem poskytnout vodítko pro volbu mezi terapii ARTA a taxany. Princip testování AR-V7 Momentálně máme k dispozici dva typy CLIA certifikovaných testů na přítomnost AR-V7 (podrobně viz tab. 2). Společným krokem u obou typů testů je izolace cirkulujících nádorových buněk (circulat ing tumor cells CTC). První z testů vyvinutý skupinou Antonarakise v Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center v Baltimore, (Spojené státy) izoluje CTC pomocí imunomagnetické separace (Adnatest, Adnagen, Německo) a detekuje mrna ke stanovení AR-V7 pomocí RT-PCR (reverse transcriptase-polymerase chain reaction) analýzy [8]. Druhá metoda se opírá o automatizované vysokokapacitní skenování buněk nanesených na mikroskopická skla (Epic Sciences, Spojené státy) a následnou detekci mutantního proteinu AR-V7 specifickou monoklonální protilátku proti AR-V7 (EPR15656; Abcam) v imunofluorescenčním testu. Metoda byla vyvinuta ve spoluráci s Epic Sciences a Memorial Sloan Ketter ing Cancer Center (MSKCC) v New Yorku [9]. Publikované klinické výsledky Výsledky testování AR-V7 v dosud publikovaných pracích jsou shrnuty v tab. 3. Antonarakis et al v roce 2014 publikovali průlomovou práci ukazující na zásadní 10 Klin Onkol 2018; 31(1): 9 14
3 Tab. 2. Popis testů pro detekci AR-V7 v CTC validovaných podle Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) [21]. Typ testu pro AR-V7 detekci z CTC Qiagen AR-V7 Test (detekuje AR-V7 mrna) Epic AR-V7 Test (detekuje AR-V7 protein) Historie Protokol Výhody metoda CTC izolace vyvinuta a komercializována v Adnagen, Langenhagen, Německo AR-V7 testováno na CTC pomocí qpcr v John Hopkins Hospital, Spojené státy komercializováno přes Qiagen klinická studie: M Antonarakis Sloan Kettering Memorial Hospital, Spojené státy metoda CTC izolace vyvinuta ve Scripps Research Institute, Spojené státy komercializována v Epic Sciences, Spojené státy klinická studie CTC AR-V7 testu HI. Scher Sloan Kettering Memorial Hospital, Spojené státy Izolace CTCs probíhá na principu imunomagnetické separace (na kuličky jsou navázané protilátky anti-epcam a anti-her2) buněk z 8 ml krve. Analýza CTC probíhá na molekulární úrovni pomocí multiplex qrt-pcr. Cílem je v obohacené frakci detekovat transkripty PSA, PSMA a EGFR. Detekce jakéhokoli z výše uvedených genů je reportována jako CTC pozitivita. Mononukleární buňky z krve (7,5 ml) jsou naneseny na mikroskopických skel a barveny DAPI a protilátkami proti, CD45, CK a jiným proteinům. Skla jsou následně skenována FAST technologií. Automatizovaná analýza snímků detekuje CTCs. Identifikuje CTC buňky specifické pro karcinom prostaty. Modifikovaný protokol umožňuje detekovat mrna AR-V7. Metoda byla demonstrována jako klinicky aplikovatelná v několika klinických studiích a je taky certifikována CLIA laboratoři Metoda identifikuje také neobvyklé fenotypy CTC, (malé, apoptické, CK ). Další markery můžou být testovány aditivně dle aktuální potřeby. Metoda je nabízena jako CLIA certifikována v EPIC Science laboratořích. CTC cirkulující nádorové buňky, qpcr kvantitativní polymerázová řetězová reakce, qrt-pcr kvatitativní reverzně transkripční polymerázová řetězová reakce, DAPI 4,6-diamidino-2-phenylindole, FAST Fibre Optic Array Scanning Technology význam AR-V7 pro odpověď na ARTA [8]. Celkem bylo do studie zařazeno 31 pa cientů léčených enzalutamidem, z nichž pozitivních na AR-V7 bylo 39 %. Obdobně bylo sledováno 31 pa cientů léčených abirateronem a z nich 19 % bylo AR-V7+. Ve skupině léčené enzalutamidem bylo procento odpovědí na léčbu hodnocených pomocí PSA mnohem nižší u AR-V7+ pa cientů (0 vs. 53 %, p = 0,004). Tito pa cienti měli kratší přežití bez progrese (progression-free survival PFS) podle PSA (medián 1,4 vs. 6,0 měsíce, p < 0,001) a také celkové přežití (over all survival OS) (medián 5,5 měsíce vs. medián nedosažen, p = 0,002). Podobný výsledek byl dosažen u abi - rateronu odpověď PSA 0 vs. 68 % (p = 0,004), medián PFS PSA 1,3 měsíce vs. nedosaženo (p < 0,001), medián OS 10,6 měsíce vs. nedosaženo (p = 0,006), ve všech případech jasně lepší výsledky u AR-V7 pacientů [8]. Do navazující studie bylo přidáno 37 pa cientů léčených taxany. Klinické výsledky byly lepší u taxanů ve srovnání s terapií enzalutamidem nebo abirateronem u mužů s CTC+ AR-V7+, zatímco výsledky se u mužů bez přítomného AR-V7 nelišily. U AR-V7+ pa cientů byly odpovědi PSA vyšší ve skupině mužů léčených taxany než u mužů léčených enzalutamidem nebo abirateronem (41 % vs. 0 %, p < 0,001). PSA PFS a PFS byly významně delší u mužů léčených taxany (HR 0,19; 95% CI 0,07 0,52 pro PSA PFS; p = 0,001), (HR 0,21; 95% CI, 0,07 0,59 pro PFS, p = 0,003) [9]. Pro prediktivní význam AR-V7 svědčí, že během terapie ARTA může dojít ke konverzi z AR-V7 do AR-V7+ stavu. Naopak během terapie taxany může dojít k negativizaci AR-V7. Překvapivě došlo ke konverzi do AR-V7 pozitivity i u tří pa cientů léčených docetaxelem. Tyto výsledky tedy ukazují na heterogenitu nádoru s náhodnými změnami během terapie taxany a selekčnímu tlaku ke konverzi AR na AR-V7 během terapie ARTA [10]. Nádorové buňky s AR-V7 expresí tedy neztrácejí citlivost na taxany. Během léčby taxany může u pa cienta s nádorovými buňkami exprimujícími AR-V7+ dojít k jejich negativizaci, a tedy navození citlivosti na ARTA [10]. Dosud největší klinická studie zahrnující testování CTC na AR-V7 byla publikována opět Antonarakisem et al v roce Prospektivně bylo sledováno 202 pa cientů léčených abirateronem nebo enzalutamidem. Před zahájením léčby bylo provedeno testování AR-V7 v CTC pomocí kombinace imunomagnetické separace (Adnagen) a RT-PCR testu. V této studii se poprvé objevuje skupina pa cientů bez detekovatelných CTC (CTC ), tito pa cienti byli z předchozích studií vyloučeni. Studie ukázala, že nepřítomnost CTC je signifikantně příznivým prognostickým faktorem. Rozdíly v klinických odpovědích a PFS jsou uve- Klin Onkol 2018; 31(1):
4 Tab. 3. Frekvence AR-V7 variant jako výsledek certifikovaných algoritmů pro testování AR-V7 v cirkulujících nádorových buňkách (CTC). Typ testu pro AR-V7 detekci z CTC Qiagen AR-V7 Test (detekuje AR-V7 mrna ) Klinické studie N CTC+ CTC ARV7+ CTC ARV7 Komentář k výsledkům Antonarakis et al [8] 62 (31 ENZA, 31 ABI) 39 % enzalutamid 19 % abirateron Přítomnost AR-V7 mrna variantu může být prediktorem rezistence na léčbu abirateron/ enzalutamid. Antonarakis et al [9] 37 (terapie taxany) 46 % Přítomnost AR-V7 mrna variantu může být prediktorem indikujícím pacienty k léčbě taxany. Antonarakis et al [11] (73,7 %) 36 (29,0 %) 113 (56 %) Výsledky potvrdili negativní prognostický dopad CTC+ AR-V7+ ve skupině s terapií ABI/ ENZA (zkrácení PFS u CTC AR-V7+). Poprvé byla zdokumentována taky skupina CTC pacientů (53 a 26,2 %) podstupujících léčbu u mcrcp. Exprese AR-V7 proteinu v pre-arta období je prediktorom delší OS periody při podání taxanů. Informace o lokalizaci AR-V7 proteinu (jádro vs. cytomplazma) se zdá být stěžejní ve vztahu k výběru terapie (taxany vs. ARTA), separátně hodnoceny pre-arta vzorky (128) a pre-taxan vzorky (63). Epic AR-V7 test (detekuje AR-V7 protein) Scher HI et al [12] 161 pacientů) 22 % Scher HI et al [13] 193 vzorků (161 pacientů) 34 * (18 %) 56 (29 %) *použité algoritmy zahrnující lokalizaci AR-V7 v buňce CTC cirkulující nádorové buňky, AR-V7 varianta androgen receptoru, ENZA enzalutamid, ABI abirteron, PFS přežití bez progrese, OS celkové přežití, ARTA androgen-receptor targeting agents Tab. 4. Výsledky studie Antonarakis et al (2017), ukazující prediktivní hodnotu testu na AR-V7 v cirkulujících nádorových buňkách [11]. Pacienti dosud neléčení ARTA Odpověd PSA PFS (měsíce) CTC 86,1 % (31 z 36) 21,6 (95% CI 13,9 nedosaženo) CTC+/AR-V7 65,8 % (48 z 73) 10,1 (95% CI, 7,9 14,9) CTC+/AR-V7+ 26,7 % (4 z 15) 4,1 (95% CI 3,0 nedosaženo) Pacienti předtím léčení ARTA CTC 52,9 % (9 z 17) 6,2 (95% CI 5,4 nedosaženo) CTC+/AR-V7 27,5 % (11 z 40) 5,3 (95% CI 4,1 7,7) CTC+/AR-V7+ 4,8 % (1 z 21) 2,8 (95% CI 2,1 3,4) ARTA androgen-receptor targeting agents, CTC cirkulující nádorové buňky, AR-V7 varianta androgen receptoru, PSA prostata-specifický antigen, PFS přežívání bez progrese deny v tab. 4, všechny rozdíly byly statisticky signifikantní [11]. U pa cientů s CTC AR-V7+ bylo PFS zkráceno na dobu 4 vs. 10,1 měsíce ve skupine CTC AR-V7. Skupina z MSKCC používající imunohistochemický test na detekci AR-V7 pro- AR-V7+ CTC byly nalezeny ve 34 vzorcích (18 %), vč. 3 % pa cientů před léčbou 1. linie, 18 % před léčbou 2. linie a 31 % u nemocných ve vyšších liniích terapie. Pa cienti s CTC AR-V7+ měli oproti CTC AR-V7 horší výsledky v obou parametteinu v CTC publikovala studii zahrnující 161 pa cientů s celkem 193 vzorky odebranými v době rozhodování o změně léčby. V 60,1 % případu šlo o pa cienty předléčené ARTA (abirateronem, enzalutamidem nebo apalutamidem). 12 Klin Onkol 2018; 31(1): 9 14
5 Ekonomické analýzy V podmínkách amerického zdravotnictví byla vypracovaná analýza porech přežití medián PFS 2,3 vs. 14,5 měsíce (p < 0,001), medián OS 4,6 měsíce vs. nedosaženo (p < 0,001). Všichni pa cienti s detekovanými AR-V7+ CTC byli rezistentní na léčbu ARTA. AR-V7+ pa cienti dosahovali na léčbě taxany výrazně lepších výsledků než na ARTA (HR OS 0,24; 95% CI 0,10 0,57; p = 0,035) [12,13]. Přítomnost CTC s jadernou pozitivitou AR-V7 před terapií výrazně predikovala refrakteritu na ARTA, avšak nikoli na taxany. Celkově 12 % vzorků vykazovalo pozitivitu AR-V7 jen v cytoplazmě. Pro cytoplazmatickou pozitivitu AR-V7 korelace s přežitím nebyla prokázána [13]. Toto tvrzení je možné diskutovat na více úrovních. Z pohledu molekulárně biologického je AR standardně funkční (iniciující transkripci) jenom v jádře. Lokalizaci v jádře předchází dimerizace AR receptorů v cytozolu a jejich přesun přes jadernou membránu. Vzhledem k počtu koaktivátorů AR receptorů je důvodné se obávat toho, že dříve nebo později k přesunu AR-V7 do jádra dojde. Z tohoto pohledu může být tedy i přítomnost AR-V7 v cytoplazmě kritická, i když zatím klinickými daty nepodložená. Mezi publikacemi využívajícími imunohistochemický a RT-PCR test na AR-V7 je sice jistá diskrepance, ale ve výsledku můžeme konstatovat, že pokud jde o závěry týkající se progrese onemocnění a odpovědi na léčbu ve vztahu k AR-V7, jsou tyto práce ve shodě. Celkově je možné pokládat výskyt AR-V7 na úrovni proteinu a mrna za faktor zhoršující celkovou prognózu mcrpc. O externí validaci testů na AR-V7 se pokusili Bernemann et al. V kohortě 21 pa cientů mcrpc léčených abirateronem nebo enzalutamidem bylo zjištěno, že podskupina šesti pa cientů s AR-V7+ CTC měla klinický benefit z léčby abirateronem nebo enzalutamidem. Bernemann et al použili test založený na imunomagnetické separaci (Adnatest, Qiagen) a RT-PCR, ale metodu modifikovali pro PCR použili jiné primery než Antonarakis et al. Závěrem této práce je, že přítomnost AR-V7 v CTC úplně nepredikuje refrakteritu na abirateron nebo enzalutamid [14]. Je nutné poznamenat, že všechny výše uvedené publikace hodnotily klinické odpovědi na léčbu pomocí hladin PSA. Přítomnost AR-V7 lze hodnotit nejen v CTC, ale i přímo v metastázách. Efstathiou et al charakterizovali na molekulární úrovni vzorky kostních metastáz u pa cientů s mcrpc, u kterých byla indikována léčba enzalutamidem. Prezentovaná data poukazují na to, že AR-V7 exprese v metastázách v kostní dřeni může být prediktivní vzhledem k odpovědi na enzalutamid [15]. Jak testy na úrovni proteinu, tak testy na úrovni mrna procházejí v současnosti klinickou validací v prospektivních studiích. V rámci testování AR-V7 na CTC buňkách z důvodu všeobecně vyšší citlivosti molekulárních metod lze podle našeho názoru a při současném stavu vědomostí doporučit spíše metodu detekující AR-V7 na úrovni mrna. Testování na úrovni mrna umožňuje přidat v průběhu analýzy CTC další libovolné markery vztahující se k charakteru nádorových buněk, což lze považovat za výhodu. Testování AR-V7 ve světových guidelines Doporučení NCCN (The National Comprehensive Cancer Network) uvádí, že zatím neexistují jednoznačné důkazy podporující využití testování AR-V7 pro indikaci léčby ARTA [16]. Konstatuje se zde, že přítomnost AR-V7 v CTC detekovaná z RNA na základě PCR není prediktivním faktorem pro odpověď na taxany, u nichž byl v případě AR-V7 pozitivity léčebný efekt lepší než u ARTA. Doporučení uvádí, že před léčbou mcrpc je prevalence AR-V7+ jen 3 % na základě údajů autorů Scher et al [12], po léčbě ARTA je vyšší a dosahuje %. Panel nicméně nedoporučuje testování pa cientů po progresi na ARTA, protože považuje sekvenci ARTA-ARTA za málo účinnou a v této situaci doporučuje taxany [16]. Doporučení ESMO (European Society for Medical Oncology) byla naposled aktualizována v roce 2015 a o testování přítomnosti AR-V7 se nezmiňují [17]. Guidelines EAU (European Association of Urology) z roku 2017 se o testování AR-V7 rovněž nezmiňují [18]. tenciální úspory nákladů při provádění testů AR-V7 u pa cientů s mcrpc před zahájením léčby abirateronem nebo enzalutamidem s vyloučením těchto léků u pa cientů s AR-V7+ CTC. Pro srovnání bylo použito současné situace, kdy jsou abirateronem nebo enzalutamidem empiricky léčení všichni pa cienti s mcrpc. Autoři zjistili, že k úspoře nákladů dochází, pokud skutečná prevalence AR-V7 dosahuje > 5 % [19]. Závěr a doporučení Rutinní použití testů na AR-V7 pro výběr léčby nemocných s mcrpc zatím není doporučováno, jelikož se čeká na potvrzující data z prospektivní multicentrické klinické studie. První data by měla být dostupná koncem roku Slabým místem dosavadních studií je hodnocení odpovědí na léčbu podle PSA. Procento CTC AR-V7+ pa cientů v populaci mužů dosud neléčených ARTA je dle dostupných studií relativně nízké na začátku léčby, ale dramaticky stoupá už 3 měsíce po zahájení léčby ARTA. Nicméně AR-V7 test je dostupný v ně kte rých zemích Spojených států pro samoplátce právě z důvodu personalizovaného stanovení sekvence léčby. Z výsledků dosud publikovaných prací vyplývá, že je méně pravděpodobné, aby pa cient s CTC AR-V7+ reagoval na léčbu ARTA, přičemž odpověď nemoci na taxany není přítomností AR-V7 ovlivněna [20]. Z tohoto poznatku však zatím nelze vyvodit závěry pro volbu léčby 1. linie v běžné klinické praxi. Důvodem pro opatrnost je zjištění, že účinnost taxanů po předléčení ARTA klesá [21,22], nepoměrně vyšší toxicita léčby taxany ve srovnání s ARTA a faktu, že i menšina AR-V7+ pa cientů může být responzivní na terapii ARTA. Pokud je nemocnému s AR-V7+ CTC podána léčba taxany, může být po jejím ukončení opět na tento biomarker vyšetřen, protože u části z nich dochází k negativizaci ARV v CTC. U pa cientů předléčených ARTA se prevalence AR-V7 zvyšuje a dosahuje %. Vzhledem k vyšší očekávané prevalenci by v této populaci pravděpodobně bylo testování na AR-V7 ekonomicky přínosné. Procento AR-V7+ pa cientů odpovídajících na léčbu ARTA ve 2. linii se zdá být velmi nízké, Klin Onkol 2018; 31(1):
6 6. Richter I, Dvořák J, Bartoš J. Možnosti chemoterapie v léčbě karcinomu prostaty. Klin Onkol 2017; 30(1): doi: / amko Richter I, Dvořák J, Bartoš J. Sekvence docetaxel kabazitaxel enzalutamid ve srovnání se sekvencí docetaxel enzalutamid u pa cientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Klin Onkol 2017; 30(4): doi: / amko Antonarakis ES, Lu C, Wang H et al. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med 2014; 371(11): doi: / NEJ- Moa Antonarakis ES, Lu C, Luber B et al. Androgen receptor splice variant/ 7 and efficacy of taxane chemother apy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. JAMA Oncol 2015; 1(5): doi: / jamaoncol Nakazawa M, Lu C, Chen Y et al. Serial blood-based analysis of AR-V7 in men with advanced prostate cancer. Ann Oncol 2015; 26(9): doi: / annonc/ mdv Antonarakis ES, Lu C, Luber B et al. Clinical significance of androgen receptor splice variant-7 mrna detection in circulat ing tumor cells of men with metastatic castrationresistant prostate cancer treated with first-and second-line abiraterone and enzalutamide. J Clin Oncol 2017; 35(19): doi: / JCO Scher HI, Lu D, Schreiber NA et al. Association of AR-V7 on circulat ing tumor cells as a treatment-specific bio marker with outcomes and survival in castration-resistant prostate Cancer. JAMA Oncol 2016; 2(11): doi: / jamaoncol Scher HI, Graf RP, Schreiber NA et al. Nuclear-specific AR-V7 protein localization is necessary to guide treatment selection in metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2017; 71(6): doi: / j.eururo Bernemann C, Schnoeller TJ, Luedeke M et al. Expression of AR-V7 in circulat ing tumour cells does not preclude response to next generation androgen deprivation ther apy in patients with castration resistant prostate cancer. Eur Urol 2017; 71(1): 1 3. doi: / j.eururo Efstathiou E, Titus M, Wen S et al. Molecular characterization of enzalutamide-treated bone metastatic castrapodle publikace Antonarakise et al pouze 4,8 % (1 pa cient z 21) [11]. Proto je možné doporučit testování AR-V7, pokud se u nemocného předléčeného jedním typem ARTA zvažuje léčba jiným lékem z této skupiny. Prevalence AR-V7 v českých podmínkách není známá a vzhledem k odlišnostem v patofyziologii karcinomu prostaty mezi bílou a černou rasou [23] není vyloučeno, že v české populaci bude prevalence AR-V7 rozdílná oproti populaci americké. Prevalenční studie AR-V7 v české populaci je nutná. V každém případě je testování AR-V7 v CTC u pa cientů s mcrpc vstřícným krokem k personalizaci onkologické péče. Literatura 1. Richter I, Dvořák J, Hejzlarová V et al. Enzalutamid a abirateron v léčbě metastatického kastračně refrakterního karcinomu prostaty po předchozí chemoterapii. Klin Onkol 2016; 29(2): doi: / amko Liu LL, Xie N, Sun S et al. Mechanisms of the androgen receptor splic ing in prostate cancer cells. Oncogene 2014; 33(24): doi: / onc Watson PA, Chen YF, Balbas MD et al. Constitutively active androgen receptor splice variants expressed in castration-resistant prostate cancer require full-length androgen receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107(39): doi: / pnas Wadosky KM, Koochekpour S. Androgen receptor splice variants and prostate cancer: From bench to bedside. Oncotarget 2017; 8(11): doi: / oncotarget Antonarakis ES, Armstrong AJ, Dehm SM et al. Androgen receptor variant-driven prostate cancer: clinical implications and therapeutic targeting. Prostate Cancer Prostatic Dis 2016; 19(3): doi: / pcan tion-resistant prostate cancer. Eur Urol 2015; 67(1): doi: / j.eururo NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Prostate cancer Version National Comprehensive Cancer Network. [online]. Available from: / www. nccn.org/ professionals/ physician_gls/ pdf/ prostate.pdf. 17. Parker C, Gillessen S, Heidenreich A et al. Cancer of the prostate: ESMO Clinical Practice Guidelines for dia gnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015; 26 (Suppl 5): v69 v 77. doi: / annonc/ mdv Mottet (Chair) N, Bellmunt J, Briers E. Prostate Cancer 2017 Guidelines. European Association of Urology. [online]. Available from: / uroweb.org/ guideline/ prostate-cancer/. 19. Markowski MC, Frick KD, Eshleman JR et al. Cost-savings analysis of AR-V7 test ing in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer eligible for treatment with abiraterone or enzalutamide. Prostate 2016; 76(16): doi: / pros Antonarakis ES, Lu C, Chen Y et al. AR splice variant 7 (AR-V7) and response to taxanes in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mcrpc). JAMA Oncol 2015; doi: / jamaoncol van Soest RJ, de Morree ES, Kweldam CF et al. Targeting the androgen receptor confers in vivo cross-resistance between enzalutamide and docetaxel, but not cabazitaxel, in castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2014; 67(6): doi: / j.eururo van Soest RJ, van Royen ME, de Morree ES et al. Crossresistance between taxanes and new hormonal agents abiraterone and enzalutamide may affect drug sequence choices in metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer 2013; 49(18): doi: / j. ejca Farrell J, Petrovics G, McLeod DG et al. Genetic and molecular differences in prostate carcinogenesis between African American and Caucasian American men. Int J Mol Sci 2013; 14(8): doi: / ijms Lokhandwala PM, Riel SL, Haley L et al. Analytical validation of androgen receptor splice variant 7 detection in a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratory setting. J Mol Dia gn 2017; 19(1): doi: / j.jmoldx Klin Onkol 2018; 31(1): 9 14
Klíčová slova: rakovina prostaty, abirateron, enzalutamid, alternativní sestřih, léková rezistence
Testování variantu androgenového receptoru AR-V7 pro výběr pacientů s kastračně refrakterním metastazujícím karcinomem prostaty k léčbě novými hormonálními léky Tomáš Büchler 1, Vladimír Bobek 2, Katarína
VíceTHE JOURNAL OF THE CZECH AND SLOVAK ONCOLOGICAL SOCIETIES
THE JOURNAL OF THE CZECH AND SLOVAK ONCOLOGICAL SOCIETIES KLINICKÁ ONKOLOGIE Z obsahu: Současné postavení checkpoint inhibitorů v léčbě nádorů jícnu a žaludku přehled studií Kontroverze protonové terapie
VíceCo mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.
Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr Koho se
VíceStratifikace pacientů, prognostické faktory. Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno
Stratifikace pacientů, prognostické faktory Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno mcrcp heterogenní onemocnění Absence validovaných biomarkerů pro identifikaci pacienta : Se špatnou prognózou Rezistentní
VíceMožnosti léčby CRPC. Michaela Matoušková
Možnosti léčby CRPC Michaela Matoušková Pokročilý karcinom prostaty prevalence CaP 65215 pokročilý CaP st. III 8492 st. IV 5884 14376 CRPC cca 900-1000 Zdroj dat www.uroweb.cz CRPC Kastrační hladina testosteronu
VíceNové možnosti. terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty. Mám nádor prostaty a co dál? Jana Katolická
MEZINÁRODNÍ CENTRUM KLINICKÉHO VÝZKUMU Nové možnosti TVOŘÍME BUDOUCNOST MEDICÍNY terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty Jana Katolická Primář onkologicko-chirurgické oddělení Mám nádor
VíceM. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol
Operační léčba jako součást multimodálního přístupu k léčbě vysocerizikového karcinomu prostaty M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol Synopse Definice Výsledky a místo operační léčby Kombinace
VíceKazuistika ČUS. MUDr. PharmDr Jan Dvořák RTO klinika FNKV, 3. LF UK
Kazuistika ČUS MUDr. PharmDr Jan Dvořák RTO klinika FNKV, 3. LF UK Pacient S.U. Dg. C61 v roce 2009, 56 let 8/2009 biopsie GLS 9 (4+5), PSA 8.22 μg/l 11/2009 RAPE, pt2c pn0(5 uzlin) M0, GS 7 (4+3), R0
VíceMožnosti léčby CRPC s časem přibývají
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223
VíceDocetaxel Cabazitaxel Enzalutamide Versus Docetaxel Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
Původní práce Sekvence docetaxel kabazitaxel enzalutamid ve srovnání se sekvencí docetaxel enzalutamid u pa cientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty Docetaxel Cabazitaxel Enzalutamide
VíceRadioterapie po radikální prostatektomii
Radioterapie po radikální prostatektomii Štěpán Veselý Urologická klinika UK 2. LF a FN Motol, Praha ART po RRP - ART (aplikace u high-risk do 90 dnů po operaci) high-risk: - pozitivní chirurgické okraje
VíceNové možnosti v léčbě generalizovaného karcinomu prostaty. MUDr. Jaroslav Hájek Klinika onkologická, FN Ostrava
Nové možnosti v léčbě generalizovaného karcinomu prostaty MUDr. Jaroslav Hájek Klinika onkologická, FN Ostrava 29.6.2017 Karcinom prostaty průběh onemocnění Docetaxel/chemoterapie Smrt Objem nádoru Lokální
VíceAndrogenní suprese potlačuje růst prostatických buněk. Efektu lze dosáhnout chirurgickou kastrací nebo podáním estrogenů
Metastatický kastračně refrakterní karcinom prostaty = (m)crpc Marko Babjuk FN Motol a 2. LFUK, Praha Androgenní suprese potlačuje růst prostatických buněk. Efektu lze dosáhnout chirurgickou kastrací nebo
VíceLéčba DLBCL s nízkým rizikem
Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina
VíceMožnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty
Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty Iveta Kolářová Oddělení klinické a radiační onkologie Pardubice Multiscan s.r.o. Pardubická krajská nemocnice, a.s. Pardubice 19.9.2012
VíceIng. Martina Almáši, Ph.D. OKH-LEHABI FN Brno, Babákova myelomová skupina při Ústavu patologické fyziologie, LF MU, Brno
Zpracování a využití biologického materiálu pro výzkumné účely od nemocných s monoklonální gamapatií Ing. Martina Almáši, Ph.D. OKH-LEHABI FN Brno, Babákova myelomová skupina při Ústavu patologické fyziologie,
Více= lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory ct3a PSA > 20 ng/ml GS > 7
Léčba vysocerizikového karcinomu prostaty pohled urologa M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol High-risk CaP = lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory
VíceRoman Hájek. Zbytkové nádorové onemocnění. Mikulov 5.září, 2015
Roman Hájek Zbytkové nádorové onemocnění Mikulov 5.září, 2015 Zbytkové nádorové onemocnění 1. Minimal residual disease (MRD) Proč lékaře zbytkové nádorové onemocnění stále více zajímá? Protože se zásadně
Více: Medikamentózní léčba kastračně rezistentního karcinomu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1. LF UK a TN KOC ( NNB+VFN+TN )
: Medikamentózní léčba kastračně rezistentního karcinomu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1. LF UK a TN KOC ( NNB+VFN+TN ) Vývoj standardizované incidence a úmrtnosv ( na 100 000
Více19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)
19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61) 19.1 Léčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0) 19.1.1 Léčba nízce rizikového (ct1-2a a GS 6 a PSA < 10 µg/l) a středně rizikového (ct2b-c
VíceHormonální léčba metastatického karcinomu prostaty. Marko Babjuk. FN Motol a 2 LFUK, Praha
Hormonální léčba metastatického karcinomu prostaty Marko Babjuk FN Motol a 2 LFUK, Praha Hormonální osa Androgenní suprese potlačuje růst prostatických buněk. Efektu lze dosáhnout chirurgickou kastrací
VíceProteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů
Proteinové znaky dětské leukémie identifikované pomocí genových expresních profilů M.Vášková a spol. Klinika dětské hematologie a onkologie 2.LF UK a FN Motol Childhood Leukemia Investigation Prague Průtoková
Více19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)
19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61) 19.1 Léčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0) 19.1.1 Léčba nízce rizikového (ct1-2a a GS 6 a PSA < 10 μg/l) a středně rizikového (ct2b
VíceKABAZITAXEL V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY
214 KABAZITAXEL V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY CABAZITAXEL FOR THE TREATMENT OF METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER Igor Richter 1,2, Josef Dvořák 2, Věra
VíceNejnovější metody léčby karcinomu prostaty
Nejnovější metody léčby karcinomu prostaty FN a LFUK HRADEC KRÁLOVÉ Josef Košna Urologická klinika FN a LFUK Hradec Králové Úvod Nádor prostaty je druhým nejčastějším nádorem u mužů po kožních nádorech
Více! "#$%&'(#)*+,)-!./01'!&'2*3'0)4! 3#2%2*#)*)-56!&'37%)6(8!9362*'*:!!
! "#$%&'(#)*+,)-!./01'!&'2*3'0)4! 3#2%2*#)*)-56!&'37%)6(8!9362*'*:!! ;36
VíceLéčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0)
4.3. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY Léčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0) Léčba nízce rizikového (ct1-2a a GS 6 a PSA < 10 μg/l) a středně rizikového (ct2b-c a/nebo GS
VícePatologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému
Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému A. Ryška Fingerlandůvústav patologie LF UK a FN Hradec Králové Karel Rokitansky (1804-1878) Rudolf Virchow (1821-1902)
VícePřínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech
Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ
VíceMožnosti chemoterapie v léčbě karcinomu prostaty
Přehled Možnosti chemoterapie v léčbě karcinomu prostaty Options of Chemotherapy in the Treatment of Prostate Cancer Richter I. 1,2, Dvořák J. 2, Bartoš J. 1 1 Onkologické oddělení, Krajská nemocnice Liberec,
VíceXOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY
NÁDORY PROSTATY 63 XOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY Kolektiv autorů Úvod Léčivý přípravek (radium-223 dichlorid) byl 13. listopadu 2013 schválen
VícePersonalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.
Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky
Vícev praxi Aktuality v léčbě karcinomu prostaty Supplementum onkologie 2/2016
v praxi Supplementum onkologie 2/2016 Aktuality v léčbě karcinomu prostaty 3 Sekvenční podání nových léků po selhání docetaxelu u nemocných s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty 4
VícePOOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU
POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU RETROSPEKTIVNÍ STUDIE Petr Prášil 1, Emil Berta 2,3 1
VíceLze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář
Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? MUDr. Jiří Tomášek Komentář MUDr. Pavel Vítek, Ph.D. Lze předvídat výsledek léčby
VíceTARCEVA klinický registr
TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 10. 2011 Analýza dat: Mgr. Zbyněk Bortlíček Informační technologie: RNDr. Daniel Klimeš, Ph.D. Management projektu: Ing. Petr Brabec, Mgr. Karel
VíceOpakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu
Opakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu Visokai V., Lipská L., Mráček M., Levý M. Chirurgická klinika 1. LF UK a Fakultní Thomayerovy nemocnice v Praze přednosta Doc. MUDr. V. Visokai,
VíceBiologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)
Biologická léčba karcinomu prsu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Cílená léčba Ca prsu Trastuzumab (HercepNn) AnN HER2 neu pronlátka LapaNnib (Tyverb)
VíceMarriott Indikace léčby po stanovení. M. Hanuš. klinickédg. CaP 100%
1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 100% 80% 60% 40% 20% 0% Indikace léčby po stanovení klinickédg. CaP M. Hanuš 1982
VíceTestování biomarkerů u kolorektálního karcinomu.
Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu. Milada Matějčková (1), Pavel Fabian (2) Lenka Dubská (2), Eva Parobková(1), Martin Beránek(3), Monika Drastíková(3), Daniel Tvrdík(4)), Jiří Drábek(6),
VíceMetastatický renální karcinom Andrašina Tomáš
Metastatický renální karcinom Andrašina Tomáš Department of Radiology and Nuclear Medicine, University Hospital Brno and Medical Faculty, Masaryk University, Brno, Czech Republic Renální karcinom 25-30
VíceProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic
ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic FONS Symposium klinické biochemie Pardubice, 23.9. 25.9.202 M. Tomíšková, J. Skřičková, I. Klabenešová, M. Dastych 2 Klinika
VíceIMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková
IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE ZN Z UROTELU lokalizovaná onemocnění - BCG VAKCÍNA pokročilá onemocnění BCG VAKCÍNA po instilaci vazba BCG k fibronektinu produkovanému
VíceRADIOTERAPIE. karcinom prostaty s vysokým rizikem
RADIOTERAPIE karcinom prostaty s vysokým rizikem K. Odrážka Oddělení klinické a radiační onkologie Multiscan s.r.o., Pardubická krajská nemocnice a.s. 1. a 3. LF UK v Praze IPVZ Praha POOPERAČNÍ RT Indikace
VíceKAPUSTOVÁ MILOSLAVA FAKULTNÍ NEMOCNICE OLOMOUC
KAPUSTOVÁ MILOSLAVA FAKULTNÍ NEMOCNICE OLOMOUC STUDIE KAPROS PROJEKT ZAMĚŘENÝ NA PREVENCI VČASNÝ ZÁCHYT KARCINOMU PROSTATY Cíl studie získat urologicko - epidemiologická data mužské populace olomouckého
VíceMožnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu
Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Srovnal J. 1, Cincibuch J. 2, Cwierkta K. 2, Melichar B. 2, Aujeský R. 3, Vrba R.
VíceMísto chemoterapie v léčbě HSCP. L. Petruželka
12:45 13:55 Léčba kastračně refrakterního karcinomu prostaty (CRPC) Moderátor: M. Matoušková Panel: M. Babjuk, O. Čapoun, J. Katolická, B. Melichar, L. Petruželka, J. Prausová o Místo chemoterapie v léčbě
VíceNano World Cancer Day 2014
31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen),
VíceRoman Hájek. Zbytkové nádorové onemocnění. Brno
Roman Hájek Zbytkové nádorové onemocnění Brno 11. 5. 2016 Zbytkové nádorové onemocnění 1. Minimal residual disease (MRD) Proč lékaře zbytkové nádorové onemocnění stále více zajímá? Moderní léčebné strategie
VíceOPERAČNÍ LÉČBA KARCINOMU PROSTATY
MEZINÁRODNÍ CENTRUM KLINICKÉHO VÝZKUMU TVOŘÍME BUDOUCNOST MEDICÍNY OPERAČNÍ LÉČBA KARCINOMU PROSTATY Petr Filipenský Primář Urologického oddělení Seminář pro pacienty Mám rakovinu prostaty, co dál? 08.11.2018
VíceNovinky v klasifikaci NSCLC, multidisciplinární konsenzus. testování NSCLC
Novinky v klasifikaci NSCLC, multidisciplinární konsenzus 2012 pro molekulární testování NSCLC Radoslav Matěj Oddělení patologie a mol. medicíny Thomayerovy nemocnice, Praha Konsenzus Čestlice 25.6. 2010
VíceRoman Hájek Tomáš Jelínek. Plazmocelulární leukémie (PCL)
Roman Hájek Tomáš Jelínek Plazmocelulární leukémie (PCL) Definice (1) vzácná forma plazmocelulární dyskrázie nejagresivnější z lidských monoklonálních gamapatií incidence: 0,04/100 000 obyvatel evropské
VíceSoučasné možnosti léčby metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Současné možnosti léčby metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty Nikol Rušarová, Hana Študentová Onkologická klinika, Fakultní nemocnice Olomouc V poslední době bylo registrováno mnoho
VíceCORECT - VECTIBIX. Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu
CORECT - VECTIBIX Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr
VícePomalidomid první rok léčby v ČR
C Z E C H G R O U P CZECH GROUP 1 Pomalidomid první rok léčby v ČR Luděk Pour IHOK FN Brno XIII. Výroční setkání CMG 10. 4. 2015 Mikulov C M G M Y E L O M A Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K U P IN A CMG ČESKÁ
VíceChemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu
Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu Jindřich ich FínekF Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu v prvé linii Incidence ve světě Incidence a mortalita v ČR Stádia onemocnění
Více19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)
19. 19.1 Léčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0) 19.1.1 Léčba nízce rizikového (ct1-2a a GS 6 a PSA < 10 μg/l) a středně rizikového (ct2b a/nebo GS 7 a/nebo PSA 10 20
VíceVýznam časné nádorové regrese a hloubky léčebné odpovědi při hodnocení účinnosti systémové léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu
PŘEHLED Význam časné nádorové regrese a hloubky léčebné odpovědi při hodnocení účinnosti systémové léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu The Importance of Early Tumor Shrinkage and Deepness of
Více11/6/2015. Subjektivní kognitivní stížnosti. Stádia preklinické AN. Demence MCI SMC/SCD. 0 bez neuropatologických změn. 1 přítomnost betaamyloidu
Subjektivní stížnosti na paměť Demence Práh demence Martin Vyhnálek Časná stádia MCI mírná kognitivní porucha Klinicky asymptomatické stádium Centrum pro kognitivní poruchy, Neurologická klinika dospělých
VíceR.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4
NEZÁVISLÉ RADIOLOOGICKÉ HODNOCENÍ STUDIE FÁZE III GOG218 S BEVACIZUMABEM (BEV) V PRIMÁRNÍ LÉČBĚ POKROČILÉHO EPITELOVÉHO NÁDORU VAJEČNÍKŮ, PRIMÁRNÍHO NÁDORU PERITONEA NEBO VEJCOVODŮ. R.A. Burger, 1 M.F.
VíceTARCEVA klinický registr
TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 4. 2011 Registr Tarceva je podporován výzkumným ý grantem firmy Roche. Česká onkologická společnost Institut biostatistiky a analýz Stav registru
VíceŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha
ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V
VícePraxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah
Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah R. Vyzula, P. Brabec, L. Dušek, J. Fínek Stav k datu 30. 10. 2010 Informační a edukační obsah sledování cílené léčby
VíceIgD myelomy. Retrospektivní analýza léčebných výsledků 4 center České republiky za posledních 5 let
IgD myelomy Retrospektivní analýza léčebných výsledků 4 center České republiky za posledních 5 let Maisnar V., Ščudla V., Hájek R., Gregora E., Tichý M., Minařík J., Havlíková K. za CMG II. interní klinika
VícePříspěvek k hodnocení prognostického potenciálu indexu proliferace a apoptózy plazmatických buněk u mnohočetného myelomu
Příspěvek k hodnocení prognostického potenciálu indexu proliferace a apoptózy plazmatických buněk u mnohočetného myelomu Minařík J., Ordeltová M., Ščudla V., Vytřasová, M., Bačovský J., Špidlová A. III.interní
VíceHER2 diagnostika v ČR - současný stav a očekávání do budoucnosti
HER2 diagnostika v ČR - současný stav a očekávání do budoucnosti AlešRyška (+ZVRHL) Fingerlandův ústav patologie LF UK a FN Hradec Králové Onkofórum květen 2009 -účast patologů (děkujeme!) - 6 referenčních
VíceBevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem
Bevacizumab u starších pacientů s kolorektálním karcinomem MUDr. Tomáš Büchler, PhD. Onkologické oddělení Fakultní Thomayerovy nemocnice a Onkologická klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN, Praha XIV. Staškovy
VíceLéčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky
Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc Onkologická klinika TN a 1. LF UK KOC (NNB + VFN + TN) St Gallén 2011 Rozsah onemocnění T, N, M ER, PgR
VíceSekvence léčby metastatického kastračněresistentního. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc
Sekvence léčby metastatického kastračněresistentního karcinomu prostaty Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Rozdělení metastatických nádorů dle citlivost na chemoterapii 1. nádory
VíceStandard. 4. Stanovení odpovědné osoby za diagnosticko léčebný plán - ošetřující lékař či lékař s kompetencí NLPP 4.3 STRANA PROCEDURY: 1/13
1/13 1. Epidemiologie: Dle zdrojů ÚZIS zůstává karcinom prostaty nejčastějším zhoubným nádorem mužů (bez započtení C44). Jeho incidence dosáhla v ČR v roce 2014 66,45/100 000 mužů, mortalita 15,08/100
VíceRozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče
Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče Výstupy analýzy dat zdravotnického zařízení a Národního onkologického registru ČR Prof. MUDr. Jitka
VíceOponentský posudek dizertační práce
1 Oponentský posudek dizertační práce Univerzita: Univerzita Karlova v Praze Fakulta: 1.lékařská fakulta v Praze Doktorský studijní program: Fyziologie a patofyziologie člověka Student: Pracoviště: Školitel:
VíceNovinky v léčbě. Úvod: Srdeční selhání epidemie 21. století. Prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., FESC Interní kardiologická klinika FN Brno
Novinky v léčbě Úvod: Srdeční selhání epidemie 21. století Prof. MUDr. Jindřich Špinar, CSc., FESC Interní kardiologická klinika FN Brno PARADIGM-HF: Design studie Randomizace n=8442 Dvojitě slepá Léčebná
VícePrognostický význam amplifikace 1q21 u nemocných s MM
Prognostický význam amplifikace 1q21 u nemocných s MM Pavel Němec Univerzitní výzkumné centrum - Česká myelomová skupina, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno, Česká republika Oddělení genetiky
VíceSoučasné možnosti léčby mcrpc. Michaela Matoušková Urocentrum Praha
Současné možnosti léčby mcrpc Michaela Matoušková Urocentrum Praha Pokročilý karcinom prostaty prevalence CaP 54505 pokročilý CaP st. III 6744 st. IV 5521 12265 CRPC cca 900-1000 Zdroj dat www.uroweb.cz
VíceSYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE
SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno CZ/ONCO/617/0088 1 UROTELIÁLNÍ KARCINOM MOČOVÉHO MĚCHÝŘE CHEMOSENZITIVNÍ ONEMOCNĚNÍ. V době stanovení diagnózy je 15 % lokálně
Více19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)
19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61) 19.1 Léčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0) 19.1.1 Léčba nízce rizikového (ct1-2a a GS 6 a PSA < 10 μg/l) a středně rizikového (ct2b-c
VícePCT kontrolovaná ATB terapie nosokomiální pneumonie ventilovaných nemocných
PCT kontrolovaná ATB terapie nosokomiální pneumonie ventilovaných nemocných Pavel Dostál Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta v Hradci
VícePavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice
Pavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice nízce agresivní lymfoproliferativní onemocnění základem je proliferace a akumulace klonálních maligně transformovaných vyzrálých B lymfocytů
VíceGrantové projekty řešené OT v současnosti
Grantové projekty řešené OT v současnosti Grantové projekty řešené OT v současnosti GAČR č. P303/12/G163: Centrum interakcí potravních doplňků s léčivy a nutrigenetiky Doc. Doba řešení: 2012-2018 Potravní
VíceUdržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler
Udržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler Department of Hematology/Oncology Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute Portland, OR, USA Medián OS (měsíce) Studie v 1.linii
VíceRMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM
RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM V. Maisnar za Českou myelomovou skupinu Epidemiologická data MM (dle NOR) 1% všech malignit, 10% hematologických Muži/Ženy = 3/2, medián věku:
VíceDoporučené postupy pro hormonální léčbu karcinomu prostaty 2012
Závěr expertní komise ve složení: Babjuk M, Hora M, Katolická J, Kubecová M, Matoušková M, Melichar B, Petera J, Soumarová R, Študent V Podmínkou pro nasazení hormonální terapie je histologicky verifikovaný
VíceČinnost radiační onkologie a klinické onkologie v České republice v roce 2006
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 14. 8. 27 38 Činnost radiační onkologie a klinické onkologie v České republice v roce 26 Activity in X-ray oncology
VícePREVALENCE A KONKORDANCE HPV V PÁRECH, VE KTERÝCH ŽENY MAJÍ GENITÁLNÍ BRADAVICE NEBO CERVIKÁLNÍ INTRAEPITELIÁLNÍ NEOPLAZII
PREVALENCE A KONKORDANCE HPV V PÁRECH, VE KTERÝCH ŽENY MAJÍ GENITÁLNÍ BRADAVICE NEBO CERVIKÁLNÍ INTRAEPITELIÁLNÍ NEOPLAZII MUDr. FILIP ROB, Ph.D. RNDr. Ruth Tachezy, Ph.D., MUDr. Tomáš Pichlík, MUDr. Petr
VíceCytogenetické vyšetřovací metody v onkohematologii Zuzana Zemanová
Cytogenetické vyšetřovací metody v onkohematologii Zuzana Zemanová Centrum nádorové cytogenetiky Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a 1. LF UK v Praze Klinický význam cytogenetických
VíceRocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013
Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013 Igor Blanárik, Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Konference AACL, Praha, 22. března 2013 Detekce HPV a
VíceVýsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno
C Z E C H G R O U P C Z E C H G R O U P Výsledky léčby Waldenströmovy makroglobulinemie na IHOK FN Brno Luděk Pour IHOK FN Brno 10-11.4. 2015 XIII. Roční setkání CMG C M G Č E S K Á M YE LO M O VÁ S K
VícePREDIKTIVNÍ DIAGNOSTIKY
INFORMACE O SOUČASNÉM STAVU PREDIKTIVNÍ DIAGNOSTIKY S POHLEDU VZP BRNO 27.KVĚTEN 2011 MUDR. RNDR. MARTIN BIEGEL HISTORIE PREDIKTIVNÍ ONKOLOGIE Od roku 2002 se prediktivní diagnostika stala podmínkou úhrady
VícePŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT
PŘEHLED KLINICKÝCH AKTIVIT CLINICAL TRIAL 4W 7 th Annual Report Multicentrická randomizovaná studie 4W Datum zahájení studie : 15. 4. 1996 Datum ukončení náběru: 3. 2002 Datum zjištění mediánu přežití:
VíceKarcinomy u dětí a dospívajících v letech na Klinice dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol
Karcinomy u dětí a dospívajících v letech 2007-2012 na Klinice dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol L. Cingrošová 1, V. Šmelhaus 1 D. Sumerauer 1, J. Šnajdauf 2, P. Vlček 3, M. Kynčl 4, R.
VíceInteraktivní nástroje pro výuku léčebných standardů cytostatické léčby zhoubných nádorů Portál DIOS
Interaktivní nástroje pro výuku léčebných standardů cytostatické léčby zhoubných nádorů Portál DIOS Klimeš D., Dušek L., Kubásek J., Fínek J., Petruželka L., Zoláková A., Vyzula R. Historie projektu Snaha
VíceHormonální léčba kastračně refrakterního karcinomu prostaty (CRPC), existují linie léčby?
75 Hormonální léčba kastračně refrakterního karcinomu prostaty (CRPC), existují linie léčby? Michaela Matoušková, Miroslav Hanuš Urocentrum Praha Znalost hormonální závislosti karcinomu prostaty a možnosti
VíceDiagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy
Diagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy Vlasta Sýkorová Oddělení molekulární endokrinologie Endokrinologický ústav, Praha Nádory štítné žlázy folikulární buňka parafolikulární
VíceHodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU
Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta
VíceLéčba high-risk a lokálně pokročilého karcinomu prostaty - guidelines. Tomáš Hradec Urologická klinika VFN a 1.LF v Praze
Léčba high-risk a lokálně pokročilého karcinomu prostaty - guidelines Tomáš Hradec Urologická klinika VFN a 1.LF v Praze High-risk lokalizovaný a lokálně pokročilý karcinom prostaty GR LE Doplnit screening
VíceVÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ. M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj
VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj Adenoidně cystický karcinom slinných žláz je druhým nejčastějším maligním tumorem slinných
VíceChirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu
Chirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu Macík D. 1, Doležel J. 1, Múdry P. 2, Zerhau P. 3, Staník M. 1, Čapák I. 1 1 ODDĚLENÍ UROLOGICKÉ ONKOLOGIE,
VíceONKOLOGIE. Laboratorní příručka Příloha č. 3 Seznam vyšetření imunochemie Verze: 05 Strana 23 (celkem 63)
ONKOLOGIE NÁZEV : PSA POUŽITÍ : kvantitativní stanovení celkového PSA (volného PSA i PSA v komplexu s alfa-1-antichymotrypsinem) v lidském séru. Společně s digitálním rektálním vyšetřením (DRE) se u mužů
VíceNOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ
NOVINKY V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ NEHODKINOVÝCH LYMFOMŮ Martin Šimkovič IV. interní hematologická klinika Fakultní nemocnice Lékařská fakulta Univerzity Karlovy Hradec Králové Seminář - Novinky v léčbě lymfoproliferací,
Více