! "#$%&'(#)*+,)-!./01'!&'2*3'0)4! 3#2%2*#)*)-56!&'37%)6(8!9362*'*:!!

Transkript

1 ! "#$%&'(#)*+,)-!./01'!&'2*3'0)4! 3#2%2*#)*)-56!&'37%)6(8!9362*'*:!! F)&6.6G%7&B!&.%)%&'!HI!'!J=!KL!>M! MFN!OIIP!Q!RLI!Q!HIS!

2 Vývoj standardizované incidence a úmrtnos4 (na mužů, evropský standard)

3 Vývoj incidence karcinomu prostaty rok absolutně na obyvatel světový standard , ,1 15,5 24, ,8 17,3 27, ,0 19,6 30, ,9 22,8 36, ,5 31,3 50, ,9 37,1 59, ,1 59,5 91, ,5 69,2 104,2 evropský standard

4 !"#$%&-*0-+1*01&*$#$(#),:&&

5 Struktura nejčastěji hlášených novotvarů v roce muži C61

6 Úmrtnost C61 rok absolutně na obyvatel světový standard evropský standard , ,7 12,5 20, ,3 14,8 25, ,5 16,8 28, ,3 13,3 22,8

7 Incidence a úmrtnost vybrané diagnózy muži

8 INCIDENCE CaP VĚKOVÁ STRUKTURA ČR

9 KARCINOM PROSTATY- PREDIKTIVNÍ ODHAD ČR svod.cz, uroweb.cz

10 KARCINOM PROSTATY - PRŮBĚH LÉČBY Lokalizované onemocnění RAPE, radioterapie Pokročilé onemocnění základ androgenní deprivace, přechod do fáze HRPC palia4vní chemoterapie 1.linie standart Docetaxel Sipuleucel T 2.linie standart Cabazitaxel, Abirateron,.. MDV3100, Alfaradin,.

11 KARCINOM PROSTATY MOŽNOSTI LÉČBY 2010

12 KARCINOM PROSTATY MOŽNOSTI LÉČBY 2012

13 LÉKOVÝ ALGORITMUS POKROČILÉHO CaP Hormonální léčba - OE nebo LHRH Maximální androgenní blokáda ( MAB ) Vysazení an4androgenů ( Withdrawal ) přepnup Alterna4vní hormonální léčba Chemoterapie ( bisfosfonáty ) Experimentální léčba: Imuno - BA 13

14 HORMONÁLNÍ REZISTENCE Klinické nebo biochemické zhoršení nemoci po původně úspěšné hormonální léčbě ADT vede k mediánu PFS měsíců Vznik hormonální rezistence 10 % - během 1. roku hormonální léčby 80% - během 2. roku hormonální léčby 100% - během 3. roku hormonální léčby Léčebný cíl zmírnit obhže a zlepšit kvalitu života

15 KRITÉRIA PRO HRPC ( EAU 2007 ) Kastrační hodnota testosteronu v séru Třikrát po sobě se vyskytující zvýšení PSA po 2 týdnech vedoucí ke dvěma 50% zvýšením nad hodnotu nadiru Ukončení aplikace anvandrogenů alespoň po dobu 4 týdnů* PSA progrese navzdory sekundární hormonální manipulaci* Progrese lézí v kostech nebo měkkých tkáních * Pro splnění kritérií HRPC je nutné : ukončit aplikaci androgenů nebo sekundární hormonální manipulaci EAU Guidelines 2007

16 1. LINIE LÉČBY mhrpc

17 PROGRESE KARCINOMU PROSTATY Progrese onemocnění po 1.linii léčby nevyhnutelná, nejčastěji v průběhu 9 měsíců Pacien4 s dobrým PS - požadují další léčbu Možnos4 terapie palia4vní chemoterapie BSC studijní léky ale žádná léčba nebyla do nedávna přínosná pro celkovou dobu přežip

18 Hormonálně refrakterní karcinom prostaty Definován přítomnosp kostních nebo jiných vzdálených metastáz, kon4nuálním nárůstem PSA (tři následné vzestupy hodnot v intervalu minimálně 2 týdnů) při kastračních hladinách testosteronu a minimálně 4 týdny po vysazení an4androgenů Doporučené postupy ČOS + ČUS Léčba I. Linie chemoterapie docetaxel + prednison prokázáno prodloužení celkového přežih a paliavvní efekt ve srovnání s chemoterapií mitoxantron + prednison u pacientů nepředléčených Léčba II. Linie chemoterapie kabazitaxel + prednison * prokázáno prodloužení celkového přežih a paliavvní efekt ve srovnání s CT mitoxantron + prednison po selhání CT docetaxel + prednison v I. Linii Další linie není standardní léčba definována, při další progresi a bolesvvých kostních metastázách zvážit podání radionuklidů samaria- 153 nebo stronva- 89 Modrá kniha,

19 CABAZITAXEL nový inhibitor mikrotubulů Připraven semisyntevcky z prekurzorů extrahovaných z jehličí Vsu Váže se na tubulin a blokuje depolymeraci Stabilizuje mikrotubuly, inhibuje mitózu

20 Cabazitaxel překonává rezistenci k Preklinická data: chemoterapii Je více cytotoxický než docetaxel Nemá zkříženou rezistenci (DOX, VCR, VBL, paklitaxel) Je účinný v modelech málo senzivvních nebo rezistentních na docetaxel a ixabepilon Zřejmě má schopnost projít hematoencefalickou bariérou

21 Studie TROPIC mcrpc progrese po docetaxelu n=755 Cíle: 1. OS 2. PFS RR Safety R Cabazitaxel (n=378) 25 mg/m 2 à 3 wks + Pr. 5 mg 2xd 10 serií Mitoxantron (n=337) 12 mg/m 2 à 3 wks + Pr. 5 mg 2xd 10 serií

22 STUDIE TROPIC 755 pacientů s HRPC předléčených docetaxelem Randomizace do 2 skupin cabazitaxel 25mg/m 2 iv 1hod á 3 týdny max 10x + 10 mg prednisonu denně mitoxantron 12mg/m 2 iv 30 min á 3 týdny max 10x + 10mg P Zařazeni nemocní starší 18V let výkonnostní stav ECOG 0-2 léze měřitelná dle RECIST rostoucí hladina PSA vzniklé nové léze Vyřazeni anamnéza srdečního onemocnění v posledních 6- V měsících KO - neutrofily < 1500/mm 3, trombocyty < /mm 3, Hb 100g/l, kreavnin <1,5x ULN, celkový bilirubin < 1x ULN, AST a ALT < 1,5x ULN. pacienv s městnavým srdečním selháním v anamnéze, IM v průběhu uplynulých 6 měsíců, s léčbou nezvládnutými srdečními arytmiemi, anginou pectoris a/nebo hypertenzí de Bono JS,Oudard S,Ozguroglu M,et al; for the TROPIC Inves4gators.Lancet.2010;376(9747):

23 W)<A)*&_1-1,$#?&=h-#=?&01A=$#/G$&<h19-p&&

24 '8,#-#)A&L&TsE>& TsE&0$3<$'-(1&1*+&<$-*(q&TE]&&<,$C,1''-$*;&& <)-*&<,$C,1''-$*;&(83$8,&<,$C,1''-$*;&& '?3<($3&+1(1,-$,)4$*&$,&+1)(G& % M)@).-()m1A& &&_-($m)*(,$*& Z-31&53$*(G'%>& [1+8=01&,-.-=)&<,$C,1'1&JN~&

25 JEVTANA ( CABAZITAXEL ) Nový standard péče ve druhé linii léčby mhrpc Cabazitaxel - indikován k použih v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem k léčbě pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty refrakterním na hormonální léčbu dříve léčených režimem obsahujícím docetaxel - jediná schválená chemická látka, u které bylo prokázáno významné prodloužení doby přežih pacientů s mhrpc po léčbě docetaxelem de Bono JS,Oudard S,Ozguroglu M,et al; for the TROPIC Inves4gators.Lancet.2010;376(9747):

26 Doporučené postupy ČOS (ČUS) mhrpc docetaxel + prednison mitoxantron + prednison vinorelbin + hydrocorvzon estramusvn * cabazitaxel + prednison

27 Alpharadin alfa zářič radium 223 chlorid kalcium mimevkum poločas 11,4 dne < 100 μm Henriksen G et al. Cancer Res 2002;62:

28 dj1f5=)++'% h5?w5p8%pj>0% >JA3F5=% =F=8V>5=%! ROF6048?;% 4J.J<5P8%?0/Q% KOB6X.G8>%>0.V%/% P8PB=%0>0AB% ej% dj%! dj1f5=)++'%p8% G8?>Q=%.GO8/8=%

29 ALSYMPCA: randomizovaná studie III. fáze Overall Survival Benefit of Radium- 223 Chloride (Alpharadin) in the Treatment of PaVents With SymptomaVc Bone Metastases in CastraVon- Resistant Prostate Cancer (CRPC): PoziBvní vliv Radium- 223 Chloridu (Alpharadin) na celkové přežil (OS) při léčbě pacientů se symptomabckými kostními metastázami u nádoru prostaty rezistentního na kastraci (CRPC) randomizovaná mulvcentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 19 zemí světa červen 2008 únor 2011 Sartor A. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 5; abstr 9)

30 T[SbjReTm%18.FW?%.G51F8% LÉ%BA PACIENTI! Potvrzen symptomatick! CRPC! " 2 kostní metastázy! Neznámé viscerální metastázy! Po lé#b$ docetaxelem nebo nevhodní pro lé#bu docetaxelem STRATIFIKACE! celkové ALP: < 220 U/L vs " 220 U/L! pou'ití bisfosfonátu: Ano vs Ne! P(edchozí docetaxel: Ano vs Ne R A N D O M I Z A C E 2:1 N = injekcí v 4-t!denních intervalech Radium-223 (50 kbq/kg) + nejlep&í standardní pé#e n = 615 Placebo (fyz. roztok) + nejlep&í standardní pé#e n = 307 TAH*$#)*/&*H'A1+*/&$@+$@g&'A1+$#H*g&%'$8&t&,$=?& eaf?f3jag6fja.2w0/%f18?vi86m%]en$$-""#*!2%

31 Výstupy studie ALSYMPCA Primární endpoint Celkové přežih Sekundární endpointy Doba do první SRE Doba do celkové progrese ALP Odpověď celkového ALP Normalizace celkového ALP Doba do progrese PSA Bezpečnost Kvalita života

32 T[SbjReTm%38A>0/C%KO8IFH%oqSs% 8,.58(-A%C8)>!8)8(PA8!GHN2M!EQREI! &~& 677& K7& Ä7& u7& N7& {7& x7& t7& b[&&7vnk{& K{~&MP;&7v{Ä6;&7vÄtJ& ;&&7v7777u& [)+-83LJJt;&*&&N6x& _1+-H*&XEq&6x;K&3B'g01& J7& 67& _1+-H*&XEq&66;t&3B'g01& 7& M$síc Radium Placebo SJ6G06%T2%n%eAF?%q?30A%'$(%+$!+%o.5KKA%*z%J9.G6%"s%

33 T[SbjReTm%109J%10%K6/?B%KOB<01E%?J%.>8A8G5Z% 8,.58(-A%C8)>!8)8(PA8!GHN2M!EQREI% 677& K7& Ä7& u7& b[&&7vnx&& K{~&MP;&7v{J;&7vuÄ%! ;&Å&7v7776& &~& N7& {7& x7& t7& Radium-223, n = 614 Medián: 12,2 m$síce J7& 67& Placebo, n = 307 Medián: 6,7 m$síce 7& M$síc Radium Placebo SJ6G06%T2%n%eAF?%q?30A%'$(%+$!+%o.5KKA%*z%J9.G6%"s% ZK604JV=?B%t1JP8(%NF=8%N0%~F6.G%Sd^%

34 dj1f5=)++'%.fw?fi>j?g?;%k601a05ifa0%38a>0/c%ko8ifh%% 0%'(-%=;.B38%oqSs%! 01!S!QTUVWX!#!S!QTQQQQY!! dj1f5=)++'%.fw?fi>j?g?;%k601a05ifa0%p095%10%k6/?b%sd^% 0%*(*%=;.B38%! 01!S!QTU]X!#!^!QTQQQR!! [)+-83LJJt;&*$#/&)Ai)Li),3)=83;&'1&3:91&'(H(&*$#"3& SJ6G06%T2%n%eAF?%q?30A%'$(%+$!+%o.5KKA%*z%J9.G6%"s%

35 Podpořeno z prostředků projektu Edukační a informační platforma onkologických center pro podporu a modernizaci vzdělávání a lékařských a příbuzných medicínských oborech. CZ.1.07/2.4.00/ Děkuji za pozornost