: Medikamentózní léčba kastračně rezistentního karcinomu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1. LF UK a TN KOC ( NNB+VFN+TN )

Transkript

1 : Medikamentózní léčba kastračně rezistentního karcinomu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1. LF UK a TN KOC ( NNB+VFN+TN )

2

3 Vývoj standardizované incidence a úmrtnosv ( na mužů, evropský standard )

4 Vývoj incidence karcinomu prostaty rok absolutně na obyvatel světový standard , ,1 15,5 24, ,8 17,3 27, ,0 19,6 30, ,9 22,8 36, ,5 31,3 50, ,9 37,1 59, ,1 59,5 91,2 evropský standard ,5 69,2 104,2

5 Vývoj incidence novotvarů vybrané diagnózy muži

6 Struktura nejčastěji hlášených novotvarů v roce muži C61

7 Úmrtnost C61 rok absolutně na obyvatel světový standard , evropský standard ,7 12,5 20, ,3 14,8 25, ,5 16,8 28, ,3 13,3 22,8

8 Incidence a úmrtnost vybrané diagnózy muži

9 Karcinom prostaty Závažný celosvětový problém Každoročně v Evropě diagnosvkováno 2,6 mil nových případů 10% všech mužů onemocní ca prostaty 3% na něj zemřou Nejčastější maligní onemocnění u mužů ve vyspělých zemích Druhá nejčastější příčina úmrh ( po ca plic ) 13,5% všech maligních nádorů v mužské populaci Odpovědný za 9,4% úmrh na nádorová onemocnění Ces Urol 2010;14(3): Dušek L,et all. Czech cancer care in numbers , Grada,2009: ÚZIS ČR, svod. cz 2008

10 Incidence CaP věková struktura ČR

11 Karcinom prostaty- predikvvní odhad ČR svod.cz, uroweb.cz

12 Prognóza pokročilého karcinomu prostaty 10 % - mužů s metastázami zemře do 6 měsíců 10 % - pacientů s metastázami žije déle jak 10 let 80 % - zbytek 50% - z nich žije méně než 3 roky 25% - z nich žije déle než 5 let

13 Karcinom prostaty možnosv léčby 2010

14 Karcinom prostaty možnosv léčby 2012

15 Lékový algoritmus pokročilého CaP Hormonální léčba - OE nebo LHRH Maximální androgenní blokáda ( MAB ) Vysazení anaandrogenů ( Withdrawal ) přepnug Alternaavní hormonální léčba Chemoterapie ( bisfosfonáty ) Experimentální léčba: Imuno - BA 15

16 Hormonální rezistence Klinické nebo biochemické zhoršení nemoci po původně úspěšné hormonální léčbě ADT vede k mediánu PFS měsíců Vznik hormonální rezistence 10 % - během 1. roku hormonální léčby 80% - během 2. roku hormonální léčby 100% - během 3. roku hormonální léčby Léčebný cíl zmírnit obgže a zlepšit kvalitu života

17 Karcinom prostaty rezistentní na kastraci Poznatky z různých směrů naznačují, že nádory klasifikované jako rezistentní na kastraci zůstávají i nadále závislé na akvvaci AR pokračující přítomnost androgenů v nádoru po celou dobu léčby bez ohledu na fázi nemoci rezistence na kastraci - spojená s amplifikací AR a mutací AR Chemická kastrace - blok tvorby gonadálního androgenu - testosteronu! androgeny vzniklé z jiných zdrojů mohou pokračovat v řízení AR syntéza v nadledvinkách intrakrinní vysílání ( intraprostaacké androgeny ) Současná léčebná strategie není dosažena kompletní androgenní blokáda Atard et al. Cancer Res 2009; 69: Small et al. J Clin Oncol 2004; 22:

18 Kritéria pro HRPC ( EAU 2007 ) Kastrační hodnota testosteronu v séru Třikrát po sobě se vyskytující zvýšení PSA po 2 týdnech vedoucí ke dvěma 50% zvýšením nad hodnotu nadiru Ukončení aplikace anaandrogenů alespoň po dobu 4 týdnů* PSA progrese navzdory sekundární hormonální manipulaci* Progrese lézí v kostech nebo měkkých tkáních * Pro splnění kritérií HRPC je nutné : ukončit aplikaci androgenů nebo sekundární hormonální manipulaci EAU Guidelines 2007

19 Kritéria pro CRPC ( EAU 2011 ) Castrate serum levels of testosterone (testosterone < 50 ng/dl or < 1.7 nmol/l) Three consecuave rises of PSA, 1 week apart, resulang in two 50% increases over the nadir, with a PSA > 2 ng/ml Ana- androgen withdrawal for at least 4 weeks for flutamide and for at least 6 weeks for bicalutamide* PSA progression, despite consecuave hormonal manipulaaons * Either anb- androgen withdrawal or one secondary hormonal manipulabon should have been done in order to fulfil the criteria for CRPC if pabents have been treated with anbandrogens in the context of maximum androgen blockade or step up therapy following PSA progression aler failure of LHRH treament. Progression of osseous lesions: progression or appearance of two or more lesions on bone scan or sow Vssue lesions using RECIST (Response EvaluaVon Criteria in Solid Tumours) and with nodes 2cm in diameter.

20 1. linie léčby mhrpc

21 Studie TAX 327 Mitoxantron (n=337) 12 mg/m 2 à 3 wks + Pr. 5 mg 2xd HRPC n=1006 randomizace R Docetaxel (n=335) 75 mg/m 2 à 3 wks + Pr. 5 mg 2xd Docetaxel (n=334) 30 mg/m 2 weekly + Pr. 5 mg 2xd

22

23

24

25 Progrese karcinomu prostaty Progrese onemocnění po 1.linii léčby nevyhnutelná, nejčastěji v průběhu 9 měsíců Paciena s dobrým PS - požadují další léčbu MožnosV terapie paliaavní chemoterapie BSC studijní léky ale žádná léčba nebyla do nedávna přínosná pro celkovou dobu přežih

26 CABAZITAXEL nový inhibitor mikrotubulů Připraven semisynteacky z prekurzorů extrahovaných z jehličí asu Váže se na tubulin a blokuje depolymeraci Stabilizuje mikrotubuly, inhibuje mitózu

27 Cabazitaxel překonává rezistenci k Preklinická data: chemoterapii Je více cytotoxický než docetaxel Nemá zkříženou rezistenci (DOX, VCR, VBL, paklitaxel) Je účinný v modelech málo senziavních nebo rezistentních na docetaxel a ixabepilon Zřejmě má schopnost projít hematoencefalickou bariérou

28 Studie TROPIC mcrpc progrese po docetaxelu n=755 Cíle: 1. OS 2. PFS RR Safety R Cabazitaxel (n=378) 25 mg/m 2 à 3 wks + Pr. 5 mg 2xd 10 serií Mitoxantron (n=337) 12 mg/m 2 à 3 wks + Pr. 5 mg 2xd 10 serií

29 STUDIE TROPIC 755 pacientů s HRPC předléčených docetaxelem Randomizace do 2 skupin cabazitaxel 25mg/m 2 iv 1hod á 3 týdny max 10x + 10 mg prednisonu denně mitoxantron 12mg/m 2 iv 30 min á 3 týdny max 10x + 10mg P Zařazeni nemocní starší 18a let výkonnostní stav ECOG 0-2 léze měřitelná dle RECIST rostoucí hladina PSA vzniklé nové léze Vyřazeni anamnéza srdečního onemocnění v posledních 6- a měsících KO - neutrofily < 1500/mm 3, trombocyty < /mm 3, Hb 100g/l, kreaanin <1,5x ULN, celkový bilirubin < 1x ULN, AST a ALT < 1,5x ULN. paciena s městnavým srdečním selháním v anamnéze, IM v průběhu uplynulých 6 měsíců, s léčbou nezvládnutými srdečními arytmiemi, anginou pectoris a/nebo hypertenzí de Bono JS,Oudard S,Ozguroglu M,et al; for the TROPIC Investigators.Lancet.2010;376(9747):

30 Kaplan Meierovy křivky celkového přežih

31 TROPIC přežih bez progrese (Progression- free survival - PFS) PFS composite end point: PSA progression, pain progression, tumour progression, symptom deterioration or death Cabazitaxel Mitoxantron Time (months ) Redukce rizika progrese 26%

32 JEVTANA ( CABAZITAXEL ) Nový standard péče ve druhé linii léčby mhrpc Cabazitaxel - indikován k použig v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem k léčbě pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty refrakterním na hormonální léčbu dříve léčených režimem obsahujícím docetaxel jediná schválená chemická látka, u které bylo prokázáno významné prodloužení doby přežig pacientů s mhrpc po léčbě docetaxelem

33 Doporučené postupy ČOS (ČUS) mhrpc docetaxel + prednison mitoxantron + prednison vinorelbin + hydrocorazon estramusan * cabazitaxel + prednison

34

35 Podpořeno z prostředků projektu Edukační a informační pla~orma onkologických center pro podporu a modernizaci vzdělávání a lékařských a příbuzných medicínských oborech. CZ 2.07/2.4.00/

36 Děkuji za pozornost