Molekulární genetika II. Ústav biologie a lékařské genetiky 1.LF UK a VFN, Praha

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Molekulární genetika II. Ústav biologie a lékařské genetiky 1.LF UK a VFN, Praha"

Dalibor Roman Soukup
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Molekulární genetik Ústv biologie lékřské genetiky.lf UK VFN, Prh

2 Polymorfismy lidské DN vyu ívné ve vzebné nlýze, p ímé nep ímé dignostice Mikrostelity (syn. krátké tndemové repetice) STR short tndem repets, SSR simple sequence repets TGCCTCGGTCCCCCCCCGTGCTTCGTGC TGCCTCGGTCCCCCCGTGCTTCGTGCGTG Pokud se detekovtelný polymorfismus nchází dosttečně blízko lokusu, ve kterém se vyskytuje kuzální mutce pro sledovnou chorobu, bude tento polymorfismus ve vzbě s mutovnou lelou ve většině přípdů bude součsně s ní předáván z rodičů n potomky (kosegregce) bude možné jej využít jko mrker i bez znlosti molekulární podstty dného onemocnění.

se detekovtelný polymorfismus nchází dosttečně blízko lokusu, ve kterém se vyskytuje kuzální mutce pro sledovnou chorobu, bude tento

3 Úkol č. 2, str. 8 Polycystická chorob ledvin (D, p = 5cM) B C D ) Riziko postižení pro /3 i /4 je 50%.

4 Úkol č. 2, str. 8 Polycystická chorob ledvin (D, p = 5cM) B C D ) Riziko postižení pro /3 i /4 je 50%. b) Riziko postižení pro /3 je 95%. b) Riziko postižení pro /4 je 5%.

2 3 4 B C D ) Riziko postižení pro /3 i /4

5 Nondisjunkce u Downov syndromu Tři rodokmeny rodin s dětmi postiženými Downovým syndromem (prostá trisomie). Výsledek nlýzy DN tetrnukleotidového polymorfismu n chromozómu 2 - je znázorněn pod rodokmeny. Od kterého z rodičů zdědilo dítě třetí kopii chromozómu 2? V kterém meiotickém dělení došlo k nondisjunkci?

Výsledek nlýzy DN tetrnukleotidového polymorfismu n chromozómu 2 - je

6 Nondisjunkce u Downov syndromu? Meióz u otce nebo u mtky

7 Nondisjunkce u Downov syndromu? Meióz u otce nebo u mtky Meióz u mtky

8 Nondisjunkce u Downov syndromu? Meióz u otce nebo u mtky Meióz u mtky Meióz u mtky

9 Úkol č., str. 95, PKU Nemá PKU 2/3, /3 /2, /4, /4 Prentální dg. v té době nebyl možná. Riziko 25% umožňovlo rodičům požádt o ukončení těhotenství ze zdrvotních (genetických) důvodů. Screening po nrození dítěte by odhlil onemocnění, dietní optření by umožnil reltivně příznivý vývoj

10 Úkol č. 2, str. 95, PKU (incidence /0000) / /3 2/3 /2 /2 /50 x ½ x 2/3 x ½ = 2/600 = /300 q 2 = /0000 q = /00 2pq = 2 x 99/00 x /00 = /50 Riziko postižení nízké, zátěžové testy v přípdě PKU málo přesné, lze doporučit DN nlýzu. Je nutné mít dosttek čsu n provedení vyšetření DN v obou rodinách!! Jink není možné přistoupit k prentální dg.

11 Úkol č. 2b-, str. 95, PKU (incidence /0000) / /3 2/3 /2 /50 x ½ x = /00 q 2 = /0000 q = /00 2pq = 2 x 99/00 x /00 = /50

12 Úkol č. 2b-2, str. 95, PKU (incidence /0000) / /3 2/3 /2 /2 /50 x ½ x 2/3 x ½ = 2/600 = /300 q 2 = /0000 q = /00 2pq = 2 x 99/00 x /00 = /50

13 Úkol č. 3, str. 96, PKU ) NO, rodin je informtivní z hledisk genotypu dětí. b) ntrgenová sond, dcer tedy JE heterozygotní. c) ntrgenová sond, syn tedy JE dominntní homozygot. d) Jedná se o nepřímou dignostiku, NELZE využít mimo kontext dné rodiny. 5

14 Úkol č. 4, str. 96 Mutovná lel R408W R408W (Sty ) * 08 bp 37 bp Normální lel bp

15 Úkol č. 4, str ? / + + / + + / +

16 Úkol č. 5, str výsledky SSCP pro EXON č GENOTYP? 6mut / + +/ + 6mut / + 6mut / + 6mut / + Mutce v 6. exonu (6mut) +/ + +/ + + / + + / + + / + 9

17 Úkol č. 4c,d, str ? mut / + c) Bylo by lepší znát druhou mutci v rodině snoubenky, kterou musí mít /3 nejspíše i /3. Spojením s nepřímou dignostikou bychom mohli stnovit genotyp nenrozeného potomk snoubenců. Klinický genetik rozhodne, zd v této fázi prentální vyšetření nbídnout snoubencům. d) Pátrání po druhé mutci v rodině snoubenky (ETK - poučený souhls!)

/3. Spojením s nepřímou dignostikou bychom mohli stnovit genotyp nenrozeného potomk snoubenců.

18 Úkol č. 5, str výsledky SSCP pro EXON č GENOTYP? 6mut / + +/ + 6mut / + 6mut / + 6mut / + Mutce v 6. exonu (6mut) +/ + +/ + + / + + / + + / +

19 Úkol č. 5, str b) Biopsie trofoblstu (odběr týden grvidity), mniocyty po týdnu grvidity MOŽNÉ POSTUPY nepřímá DN nlýz (RFLP), po doplnění vyšetření v rodině snoubence, pokud bude informtivní přímá DN nlýz R408W, SSCP 6.exonu kombince obou předchozích bude-li v době grvidity určen 6mut přímá nlýz sekvenování Metodu volí specilist v lbortoři.

snoubence, pokud bude informtivní přímá DN nlýz R408W, SSCP 6.

20 Úkol č. 5, str Poznámk: Dle součsných pltných právních etických norem: c) Odběr tkáně z účelem izolce vyšetření DN je vázán n poučený souhls pcient. U nezletilých o vyšetření rozhodují zákonní zástupci. d) Od okmžiku, kdy je známo, že snoubenci jsou heterozygotní, je možno n žádost ženy indikovt ukončení grvidity ze zdrvotních (genetických) příčin pro 25% (vysoké) riziko závžné vdy či choroby plodu. Teoreticky ž do 24. týdne grvidity.

vázán n poučený souhls pcient. U nezletilých o vyšetření rozhodují zákonní zástupci.

Podobné dokumenty

Nondisjunkce v II. meiotickém dělení zygota

Nondisjunkce v II. meiotickém dělení zygota 2. semestr, 1. výukový týden OPAKOVÁNÍ str. 1 OPAKOVÁNÍ VYBRANÉ PŘÍKLADY letního semestru: 1. u Downova a Klinefelterova syndromu, 2. Hodnocení karyotypu s aberací, 3. Mono- a dihybridismus, 4. Vazba genů