OPI. ONLINE DAT Opiates 300/2000 Informace pro objednání. Stanovení drog

Transkript

1 Informace pro objednání (200 testů) Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 5 ml) Preciset DAT Plus II CAL 1-6 (6 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 5 ml) Control Set DAT I (pro stanovení s cut-off 2000 ) PreciPos DAT Set I (2 10 ml) PreciNeg DAT Set I (2 10 ml) Control Set DAT II (pro stanovení 300 ) PreciPos DAT Set II (2 10 ml) PreciNeg DAT Set II (2 10 ml) Control Set DAT Clinical (pro stanovení s cut-off 300 ) PreciPos DAT Clinical (2 10 ml) PreciNeg DAT Clinical (2 10 ml) Systémové ID Analyzátory, na kterých lze cobas c pack použít COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Česky Systémové informace Test S, test ID pro semikvantitativní stanovení (4 kalibrátory), 300 Test S6, test ID pro semikvantitativní stanovení (6 kalibrátorů), 300 Test 2S, test ID pro semikvantitativní stanovení (6 kalibrátorů), 2000 Test 3Q, test ID pro kvalitativní stanovení, 300 Test OP2QL, test ID pro kvalitativní stanovení, 2000 Test OP3QC, test ID pro kvalitativní stanovení, 300 ; použitím C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical Použití Opiates 300/2000 () je in vitro diagnostický test pro semikvantitativní a kvalitativní detekci morfinu a jeho metabolitů v lidské moči při koncentraci cut-off 300 a 2000 na systémech COBAS INTEGRA. Tímto stanovením lze získat i semikvantitativní výsledky testu, které umožňují laboratořím posoudit využití stanovení v programu kontroly kvality. Semikvantitativní stanovení slouží k měření vhodného naředění vzorku potvrzením konfirmační metody jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC/MS). Opiates 300/2000 poskytuje pouze předběžný analytický výsledek. K získání potvrzeného analytického výsledku se musí použít více specifická alternativní chemická metoda. Preferovanou konfirmační metodou je GC/MS. 1 Výsledek testu užívání drog, zvláště je-li předběžně pozitivní, je třeba hodnotit s klinickým zřetelem a odborným úsudkem. Souhrn Morfin, přírodní produkt máku, je narkotické analgetikum užívané po staletí jako lék proti silným bolestem. Extrakcí opia, získaného ze šťávy makovic, se získává morfin, který může být dále chemicky vyčištěn na heroin (účinnější, diacetylovaná obdoba původní drogy). Tyto chemicky příbuzné opiáty snižují citlivost na fyzické a psychologické podněty, otupují bolest, strach a úzkost. Uživatelé jsou obvykle otupělí a indiferentní. Vedlejší účinky mohou zahrnovat zúžení zorniček, svědění, zácpu, nevolnost, zvracení a problémy s dýcháním. Smrt z předávkování je nejčastěji důsledkem špatného odhadu dávky nebo variability síly dávky a nastává selháním dýchacích funkcí. 2,3,4 Opiáty se obvykle aplikují intravenózně nebo podkožně, ale mohou se i kouřit nebo šňupat. Drogy mají po vstupu do oběhu tendenci soustředit se v plicích, slezině, ledvinách a játrech, nižší koncentrace se vyskytují ve svalstvu a centrálním nervovém systému. Detoxifikace těla od opiátů zahrnuje celou škálu cest, včetně odstranění chemických vedlejších skupin (dealkylace), přidání hydroxylových skupin, hydrolytického štěpení a konjugace na kyselinu glukuronovou (sacharid). 5 Morfin je vylučován močí jako morfin-3 glukuronid, nezměněný volný morfin a jako další minoritní metabolity. Některé metabolity opiátů se sice objevují v žluči a stolici, primárním způsobem vylučování je však moč. 1,6 Opiáty vytváří silnou fyziologickou závislost, abstinenční příznaky se dostavují pár hodin po poslední dávce a můžou trvat 5 až 10 dní. Výsledkem je touha po další aplikaci drogy, aby se zamezilo nepříjemným projevům abstinence a byla navozena euforie. 7,8 Princip testu Kinetická interakce mikročástic v roztoku (KIMS) 9,10 měřená změnou intenzity procházejícího světla. V případě absence drogy ve vzorku se volný konjugát drogy váže na protilátku, vázanou na mikročástici, a vytváří agregáty. S probíhající agregací v případě absence léčiva ve vzorku absorbance roste. Jestliže vzorek moči obsahuje příslušnou drogu, probíhá kompetice drogy s konjugátem derivátu drogy o protilátku vázanou na mikročástice. Protilátka vázaná na léčivo ve vzorku není již dostupná pro podporu agregace částic a následný vznik struktury částic je inhibován. Přítomnost léčiva ve vzorku úměrně snižuje nárůst absorbance vůči koncentraci léčiva ve vzorku. Obsah léčiva ve vzorku se měří poměrem ke známé hodnotě cut-off koncentrace léčiva. 11 Reagencie - pracovní roztoky R1 SR Reagencie s konjugátem Konjugovaný derivát morfinu v pufru s hovězím sérovým albuminem a 0.09% azidem sodným. Reagencie protilátka/mikročástice Mikročástice potažené protilátkou proti morfinu (monoklonální myší) v pufru s hovězím sérovým albuminem a 0.09% azid sodný. R1 je v pozici B a SR je v pozici C. Bezpečnostní opatření a varování Věnujte pozornost všem varováním a bezpečnostním opatřením uvedeným v části 1 / Úvod této Příručky metod. Pro USA: Varování: Federální zákon omezuje prodej tohoto přístroje pouze lékařem nebo na jeho pokyn. Zacházení s reagenciemi Analyzátor COBAS INTEGRA 400 plus Všechny nové (nepropíchnuté) cobas c packy před použitím v analyzátoru promíchejte po dobu 1 min. v mixéru kazet. Všechny cobas c packy, které jsou již v užívání, musí být na počátku každého týdne (jedenkrát týdně) promíchány stejným způsobem. Analyzátor COBAS INTEGRA 800 Připravena k přímému použití. Analyzátor reagencii automaticky promíchá po dobu 1 minuty po propíchnutí cobas c packu a půl minuty při sekvenci "Begin of Day". 1 / 6

2 Uskladnění a stabilita Doba skladování při 2 8 C: Analyzátor COBAS INTEGRA 400 plus Na palubě při použití při C Analyzátor COBAS INTEGRA 800 Na palubě při použití při 8 C Čtěte datum exspirace na štítku balení cobas c pack 12 týdnů 26 týdnů Reagencie nezamrazujte. Reagencie, které byly zmrazené, se nesmí použít. Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testované a jsou přijatelné. Moč: Vzorky moče odebírejte do čistých skleněných či plastových nádobek. Vzorky čerstvé moče nepotřebují zvláštní předúpravu nebo zacházení, ale měly by být ochráněny před kontaminací při pipetování. Vzorky by měly být v běžném fyziologickém rozmezí ph 5 8. Nejsou potřeba žádná aditiva ani konzervans. Doporučujeme uchovávat vzorky při teplotě 2 8 C a zpracovat je do 5 dnů od odběru. 12 Při delším skladování doporučujeme vzorek zamrazit. Velmi zakalené vzorky před analýzou zcentrifugujte. Příměs či naředění vzorků může způsobit chybný výsledek. Při podezření, že byl vzorek znehodnocen, proveďte nový odběr. Testování validity vzorku se požaduje pouze u vzorků odebíraných podle Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. 13 Varování: Ředění vzorku by mělo být použito jen při jejich přípravě pro GC/MS ale jinak není vhodné. Postup ředění, je-li použit, by měl být validován. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Aplikace pro moč Definice testu COBAS INTEGRA 400 plus 300 cut-off Semikvantitativní Kvalitativní Rozmezí testu S s následným ředěním S S 0-0 S Faktor postdiluce Doporučuje se 10 a) Ne Výpočet první/posl. 33/57 33/57 a) Pro použití při výpočtu koncentrace při přípravě pro analýzu GC/MS. R1 97 µl 0 µl Vzorek 8.5 µl 2 µl SR 47 µl 0 µl Celkový objem µl 2000 cut-off Semikvantitativní Kvalitativní Rozmezí testu s následným ředěním Faktor postdiluce Doporučuje se 10 b) Ne Výpočet první/posl. 33/57 33/57 b) Pro použití při výpočtu koncentrace při přípravě pro analýzu GC/MS. R1 97 µl 0 µl Vzorek 2.5 µl 2 µl SR 47 µl 0 µl Celkový objem µl Definice testu COBAS INTEGRA cut-off Semikvantitativní Kvalitativní Rozmezí testu S S s následným ředěním S 0-0 S Faktor postdiluce Doporučuje se 10 c) Ne Výpočet první/posl. 44/98 44/98 c) Pro použití při výpočtu koncentrace při přípravě pro analýzu GC/MS. R1 102 µl 5 µl Vzorek 8 µl 2 µl S 8 µl 5 µl S6, 3Q, OP3QC SR 48 µl 5 µl Celkový objem S 170 µl S6, 3Q, OP3QC 173 µl 2000 cut-off Semikvantitativní Kvalitativní 2 / 6

3 Rozmezí testu s následným ředěním Faktor postdiluce Doporučuje se 10 d) Ne Výpočet první/posl. 44/98 44/98 d) Pro použití při výpočtu koncentrace při přípravě pro analýzu GC/MS. R1 102 µl 5 µl Vzorek 2 µl 5 µl SR 48 µl 5 µl Celkový objem 167 µl Kalibrace Kalibrátory S, S6, S, Semikvantitativní aplikace Kalibrátory Preciset DAT Plus II, CAL1-4 0, 150, 300, morfinu (300 cut-off, DATS7, systémové ID ) Kalibrátory Preciset DAT Plus II, CAL1-6 0, 150, 300,,, 2000 morfinu (cut-off 300, DATS8, systémové ID ) Kalibrátory Preciset DAT Plus I, CAL1-6 0,,, 2000, 4000, 8000 morfinu (cut-off 2000, DATS2, systémové ID ) Kvalitativní aplikace 3Q, Kalibrátory Preciset DAT Plus II, CAL 1 0 nebo deionizovaná voda a kalibrátory Preciset DAT Plus II, CAL (300 cut-off, DATQ3, systémové ID ) Pro kvalitativní aplikaci má hodnota cut-off 300 přiřazenou hodnotu. OP2QL, Kalibrátory Preciset DAT Plus I, CAL 1 0 nebo deionizovaná voda a C.f.a.s. DAT Qualitative Plus 2000 (2000 cut-off, DATQ1, systémové ID ) OP3QC, Pro kvalitativní aplikaci má hodnota cut-off 2000 přiřazenou hodnotu. Kalibrátory Preciset DAT Plus I nebo II, CAL 1 0 nebo deionizovaná voda a C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical 300 (300 cut-off, DATQ5, systémové ID ) Pro kvalitativní aplikaci má hodnota cut-off 300 přiřazenou hodnotu. Mód kalibrace Opakování kalibrace Kalibrační interval Semikvantitativní aplikace Logit/Log 4 Kvalitativní aplikace Lineární regrese Doporučen duplikát Analyzátor COBAS INTEGRA 400 plus: Každou šarži, každé 4 týdny a jestliže to vyžaduje proces kontroly kvality Analyzátor COBAS INTEGRA 800: S, S6, 2S: Každou šarži, každých 8 týdnů a jestliže to vyžadují procesy kontroly kvality 3Q, OP2QL, OP3QC: Každou šarži, každých 6 týdnů a jestliže to vyžadují procesy kontroly kvality Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Kalibrační křivka je vytvářena použitím kalibrátorů. Kalibrátory musí být umístěny podle hodnot koncentrace od nejvyšší po nejnižší do CAL/QC stojánku. Vytvořená křivka je uložena v paměti systému COBAS INTEGRA a podle potřeby znovu vyvolána. Návaznost: Tato metoda byla standardizovaná dle primární referenční metody (GC/MS). Kontrola kvality Kontrola kvality Pořadí kontrol Kontrola po kalibraci 300 cut-off Control Set DAT II PreciPos DAT Set II (DAT2P, systémové ID ) PreciNeg DAT Set II (DAT2N, systémové ID ) nebo Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (DATCP, systémové ID ) PreciNeg DAT Clinical (DATCN, systémové ID ) 2000 cut-off Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (DAT1P, systémové ID ) PreciNeg DAT Set I (DAT1N, systémové ID ) Určeno uživatelem Doporučena Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Koncentrace léčiva v Control Set DAT I, II a Clinical byly verifikované GC/MS. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výsledky Systémy COBAS INTEGRA vykazují výsledky s následujícím označením. 3 / 6

4 Vykazování semikvantitativního výsledku S (cut-off 300 ) Bez označení Negativní < 300 <TEST RNG Negativní < 0 >TEST RNG Pozitivní > POS 300 Pozitivní 300 Výše uvedená rozmezí hodnot jsou založená na hladině cut-off 300. S6 (300 cut-off) Bez označení Negativní < 300 <TEST RNG Negativní < 0 >TEST RNG Pozitivní > 2000 POS 300 Pozitivní 300 Výše uvedená rozmezí hodnot jsou založená na hladině cut-off S (2000 cut-off) Bez označení Negativní < 2000 <TEST RNG Negativní < 0 >TEST RNG Pozitivní > 8000 POS 2000 Pozitivní 2000 Výše uvedená rozmezí hodnot jsou založená na hladině cut-off Vykazování kvalitativního výsledku 3Q, OP3QC (cut-off 300 ) Bez označení Negativní < <TEST RNG Negativní < 0 >TEST RNG Pozitivní > 4000 POS Pozitivní Výše uvedená rozmezí hodnot jsou založená na přiřazení hodnoty cut-off hodnotě 300. OP2QL (2000 cut-off) Bez označení Negativní < <TEST RNG Negativní < 0 >TEST RNG Pozitivní > 4000 POS Pozitivní Výše uvedená rozmezí hodnot jsou založená na přiřazení hodnoty cut-off hodnotě Semikvantitativní hodnocení výsledků Semikvantifikaci předběžně pozitivních výsledků by měly laboratoře použít pouze k měření vhodného naředění vzorku pro potvrzení konfirmační metodou jakou je GC/MS. Laboratoři rovněž umožňuje zřídit postupy kontroly kvality a stanovit využití kontroly. Upozornění: Při použití funkce následného ředění (ředění 1:10) zajistěte, aby nedošlo k přílišnému naředění vzorku. Výsledek naředěného vzorku musí mít hodnotu alespoň poloviny hodnoty cut-off krát 10. Jestliže je naředěný výsledek menší než polovina hodnoty cut-off krát 10, zopakujte stanovení s menším ředěním. Ředění, která mají výsledky v blízkosti cutoff, poskytují nejpřesnější stanovení. Chcete-li určit koncentraci předběžně pozitivního vzorku, vynásobte výsledek odpovídajícím faktorem ředění. Ředění by mělo být použito jen při přípravě hodnot pro GC/MS. Omezení - interference Informace o látkách testovaných tímto stanovením jsou uvedeny v kapitole "Specifické údaje o využití" tohoto dokumentu. Údaje v literatuře uvádějí, že požitím stravy, obsahující mák, lze dosáhnout pozitivního výsledku testu díky přirozenému obsahu morfinu v máku. Jestliže je tohoto morfinu máku dostatečné množství, může být detekován všemi chemickými a imunologickými metodami stanovení morfinu. Existuje možnost, že test mohou rušit jiné látky anebo faktory, a způsobit chybné výsledky (např. technická chyba nebo chyba postupu). Předběžně pozitivní výsledek dosažený touto metodou indikuje přítomnost morfinu a jeho metabolitů v moči. Nestanovuje však míru intoxikace. Hladiny MgSO 4 v moči vyšší než 625 mg/dl (51.9 mmol/l) interferují se stanovením. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na analyzátorech COBAS INTEGRA je použití speciálních mycích cyklů povinné. Pro další pokyny a pro nejnovější verzi seznamu Extra mycích cyklů čtěte, prosím, metodický list CLEAN. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky (carry-over). Specifické údaje o využití Reprezentativní údaje o využití pro analyzátory COBAS INTEGRA jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena podle interního postupu zpracováním sérií kontrol morfinu v 20 replikátech v 5 sériích. Následující výsledky byly získané analyzátorem COBAS INTEGRA 700. Semikvantitativní preciznost (300 cut-off) Prům SD VK % Mezilehlá preciznost Prům SD VK % Semikvantitativní preciznost (2000 cut-off) Opakovatelnost Opakovatelnost Prům SD VK % Mezilehlá preciznost Prům SD VK % / 6

5 Kvalitativní preciznost 300 cut-off Cut-off (x) Počet testovaných Správné výsledky Hladina spolehlivosti 0.8x (240 ) > 95% negativní odečet 1.2x (360 ) > 95% pozitivní odečet 2000 cutoff Cut-off (x) Počet testovaných Správné výsledky Hladina spolehlivosti 0.8x (1 ) > 95% negativní odečet 1.2x (2400 ) > 95% pozitivní odečet Mez detekce testu 49 (stanovení 300 cut-off) 374 (stanovení 2000 cut-off) Mez detekce představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Počítá se jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nulovým kalibrátorem (nulový kalibrátor + 2 SD, opakovatelnost, n = 50). Správnost 100 vzorků moči, získaných v klinických laboratořích, kde byly stanoveny jako negativní v panelu testu drog jinou technologií, bylo vyhodnoceno na morfin a jeho metabolity na analyzátoru COBAS INTEGRA 700. Všech 100 vzorků bylo negativních vůči cut-off 300 a vzorků moči, získaných v klinických laboratořích, kde byly stanoveny jako předběžně pozitivní komerčně dostupným enzymovým imunostanovením a potvrzeny metodou GC/MS na morfin a jeho metabolity, bylo rovněž vyhodnoceno na analyzátoru COBAS INTEGRA 700. Všech 50 vzorků bylo pozitivních stanovením COBAS INTEGRA Opiates 300/2000 vůči cut-off 300 a cut-off GC/MS + Analyzátor COBAS INTEGRA cut-off GC/MS + Analyzátor COBAS INTEGRA Analytická specifičnost Specifičnost stanovení COBAS INTEGRA Opiates 300/2000 byla měřena vytvořením inhibiční křivky pro každou z uvedených sloučenin a měřením přibližného množství každé sloučeniny, která je ekvivalentní reaktivitě stanovení vůči cut-off 300 a Všechny údaje byly získané použitím analyzátoru COBAS INTEGRA 400, není-li uvedeno jinak. Sloučenina Přibližná hodnota odpovídající 300 morfinu Přibližné procento křížové reaktivity Kodein Dihydrokodein Etylmorfin Acetylmorfin Dihydromorfin Sloučenina Přibližná hodnota odpovídající 300 morfinu Přibližné procento křížové reaktivity Diacetylmorfin e) Morfine-3-glukuronid Hydrokodon Thebain Hydromorfon Oxykodon Meperidin n-norkodein Fentanyl e) testován pouze na analyzátoru COBAS INTEGRA 700 Sloučenina Přibližná hodnota odpovídající 2000 morfinu Přibližné procento křížové reaktivity Kodein Etylmorfin Dihydrokodein Acetylmorfin Diacetylmorfin f) Dihydromorfin Morfine-3-glukuronid Hydromorfon Thebain Hydrokodon n-norkodein Oxykodon Meperidin Fentanyl f) testován pouze na analyzátoru COBAS INTEGRA 700 Interference léčiv Následující sloučeniny byly přidané k alikvotům poolované normální lidské moči v koncentraci 00. Žádná z těchto sloučenin ve stanovení nevykázala křížovou reaktivitu větší nebo rovnou 0.5 %. Všechny údaje byly získané použitím analyzátoru COBAS INTEGRA 700. Acetaminofen Kys. acetylsalicylová Aminopyrin Amitriptylin Amobarbital d-amfetamin l-amfetamin Ampicilin Kys. askorbová Aspartam Atropin Benzokain Benzoylekgonin Guajakol glyceroléter Hydrochlorotiazid Ibuprofen Imipramin Izoproterenol Ketamin Lidokain LSD Melanin Metadon d-metamfetamin Metakvalon Metylfenidat 5 / 6

6 (metabolit kokainu) Benzfetamin Butabarbital Kofein Chlornan vápenatý Kanabidiol Chlordiazepoxid Chlorochin Chlorfeniramin Chlorpromazin Clomipramin Kokain Desipramin Dextrometorfan Dextropropoxyfen Diazepam Difenhydramin Difenylhydantoin Dopamin Ekgonin Ekgoninmetylester d-efedrin d,l-efedrin l-efedrin Epinefrin Erytromycin Estriol Metyprylon Mianserin Naloxon Naltrexon Naproxen Niacinamid Noretindron l-norpseudoefedrin Oxazepam Penicilin G Pentobarbital Fencyklidin Fenobarbital Fenotiazin Fenylbutazon Fenylpropanolamin Prokain Promazin Prometazin d-pseudoefedrin l-pseudoefedrin Chinidin Chinin Sekobarbital Sulindak Tetracyklin Tetrahydrozolin Fenoprofen Δ 9 THC-9-karboxylová k. Furosemid Kys. gentisová Glutetimid Trifluoperazin Verapamil Křížová reaktivita na Rifampin byla testovaná stanovením COBAS INTEGRA Opiates 300/2000. Získané výsledky byly 10 % a 14 % pro stanovení cut-off 300, resp Jaffe JH. Drug addiction and drug abuse. In: Goodman L, Gilman A, eds. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 4th ed. New York: Macmillan Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Pierce BL, et al. Method comparison of EMIT II and ONLINE with RIA for drug screening. J Forensic Sci 1993;38: Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Hubster EC, et al. Enzyme immunoassay, kinetic microparticle immunoassay, radioimmunoassay, and fluorescence polarization immunoassay compared for drugs-ofabuse screening. Clin Chem 1993;39: Bates M, Brandle J, Casaretto E, et al. An Abuscreen immunoassay for opiates in urine on the COBAS MIRA automated analyzer. Amer Acad Forensic Sci. Abstract 1991;37(6):. 12 Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27: Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73: Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku GTIN Obsah soupravy Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribuce v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v Jakákoliv modifikace přístroje, jak je zde uvedeno, vyžaduje validaci laboratoří. Odkazy 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC Papadopoulos CN, Keats AS. Studies of analgesic drugs. VI. Comparative respiratory depressant activity of phenazocine and morphine. Clin Pharmacol Ther 1961;2:8. 3 Louria DB, Hensle T, Rose J. The major medical complications of heroin addiction. Ann Intern Med 1967;67(1): Dripps RD, Comroe JH Jr. Clinical studies on morphine I: The immediate effect of morphine administered intravenously and intramuscularly upon the respiration of normal man. Anesthesiology 1945;6: Way EL, Adler TK. The pharmacological implications of the fate of morphine and its surrogates. Pharmacol Rev 1960;12: Boerner U. The metabolism of morphine and heroin in man. Drug Metab Rev 1975;4(1): Blum K. Handbook of Abusable Drugs. 1st ed. New York, NY: Gardner Press Inc / 6