mutací (gametickou MUTACE A JEJICH NÁSLEDKY GENETICKÉ gametickou mutací projevuje při p narození jedince výskyt v určit než v populaci ONEMOCNĚNÍ

Transkript

1 ONEMOCNĚNÍ Z HLEDISKA GENETIKY Genetická Dědičná (hereditárn rní) Vrozená (kongenitáln lní) Rodinná (familiáln lní) GENETICKÉ ONEMOCNĚNÍ Onemocnění vzniklé mutací (gametickou nebo somatickou) MUTACE A JEJICH NÁSLEDKY GAMETICKÉ - snížen ení plodnosti (oplozovací schopnosti), embryonáln lní mortalita, aborty - dědičná onemocnění SOMATICKÉ - u plodu: aborty, VVV - postnatáln lně: : předp edčasné stárnut rnutí,, nádoryn DĚDIČNÉ ONEMOCNĚNÍ Onemocnění vzniklé gametickou mutací a tudíž přenosné z generace na generaci VROZENÉ ONEMOCNĚNÍ RODINNÉ ONEMOCNĚNÍ Onemocnění,, které se projevuje při p narození jedince Onemocnění,, jehož výskyt v určit ité rodině je častější než v populaci 1

2 GENETIKA VE ŠLECHTĚNÍ ZVÍŘAT Geny ovlivňuj ující zdravotní stav DO (LAD, SCID) VVV (syndaktylie) Resistence (MHC, ECF88) TYPY DĚDIČNOSTI NEMOCÍ Mendelistická Nemendelistická MENDELISTICKÁ DĚDIČNOST NEMOCÍ Monogenní - autosomáln lní - D, R - gonosomáln lní - D, R Více než jeden gen MENDELISTICKÁ DĚDIČNOST NEMOCÍ Monogenní - autosomáln lní - D, R - gonosomáln lní - D, R Více než jeden gen GENETIKA ZDRAVÍ VE ŠLECHTĚNÍ ZVÍŘAT Populační aspekt recesivních ch nemocí Často jediný zdroj (plemeník) Frekvence heterozygotů GENETIKA ZDRAVÍ VE ŠLECHTĚNÍ ZVÍŘAT TESTY HETEROZYGOTNOSTI Podle potomstva DNA testy přímé a nepřímé 2

3 TESTY HETEROZYGOTNOSTI PODLE POTOMKŮ Výpočet počtu potomků, kteří musí být zdraví,, aby pravděpodobnost podobnost heterozygotnosti byla menší než 0.01 TESTY HETEROZYGOTNOSTI PODLE POTOMKŮ Páření s recesivním homozygotem Páření se známým heterozygotem Páření otec na dceru Automatický test TESTY HETEROZYGOTNOSTI DNA Přímá detekce recesivní alely v DNA testovaného jedince: PCR-RFLPRFLP Alel-specifická PCR TESTY HETEROZYGOTNOSTI DNA Nepřímá detekce recesivní alely v DNA testovaného jedince: mikrosatelit ve vazbě KOMPLIKACE PŘI ELIMINACI DĚDIČNÝCH NEMOCÍ Heterozygotnost u AR Fenokopie Heterogenita, mikroheterogenita Penetrance, expresivita Nemendelistická dědičnost PŘÍČINY NEMENDLISTICKÉ DĚDIČNOSTI Multifaktoriální dědičnost Mitochondriální dědičnost Genomový imprinting Expanse trinukleotidových repeticí (dynamické mutace) 3

4 PŘÍČINY NEMENDLISTICKÉ DĚDIČNOSTI MULTIFAKTORIÁLNÍ MODEL Multifaktoriální dědičnost Mitochondriální dědičnost Genomový imprinting Expanse trinukleotidových repeticí (dynamické mutace) MULTIFAKTORIÁLN LNÍ DĚDI DIČNOST»Více genů»více genotypů»kontinuitní genetická proměnlivost»vliv prostřed edí G + P PRAHOVÁ HODNOTA fenotypového projevu MULTIFAKTORIÁLNÍ DĚDIČNOST Šlechtění na některn které znaky (užitkovost, exteriér) r) specificky přibližuje genotypovou náchylnost k prahové hodnotě fenotypového projevu PŘÍČINY NEMENDLISTICKÉ DĚDIČNOSTI Multifaktoriální dědičnost Mitochondriální dědičnost Genomový imprinting Expanse trinukleotidových repeticí (dynamické mutace) Dědi dičná onemocnění zvířat On-line Mendelian Inheritance in Animals: angis.org.au/.au/databa ses/birx/ /BIRX/omia 4

5 Dědi dičná onemocnění drůbe beže Dědi dičná onemocnění drůbe beže Disorders/traits Single-locus locus disorders/traits Disorders/traits for which the causative mutation has been identified at the DNA level Potential animal models for a human disorder Chicken Turkey Emu Quail Disorders. ACHONDROPLASIA, CREEPER ACHROMATOSIS AMELANOSIS AMELANOSIS, DELAYED, WITH BLINDNESS AMETAPODIA AMYLOIDOSIS AMYLOIDOSIS, AA ANALPHALIPOPROTEINAEMIA ARTHROPATHIA DEFORMANS ASCITES AUTOIMMUNE THYROIDITIS, SPONTANEOUS BALDNESS, CONGENITAL BARRING BEAK, DONALD DUCK BLASTODERM DEGENERATION BLINDNESS BLOOD GROUP SYSTEM Single locus ACHONDROPLASIA, CREEPER ACHROMATOSIS AMETAPODIA ANALPHALIPOPROTEINAEMIA BALDNESS, CONGENITAL BARRING BLASTODERM DEGENERATION BLUE EGGSHELL COAT COLOUR, ALBINISM COLOBOMA CREST DIPLOPODIA DIPLOPODIA-2 DIPLOPODIA-3 DIPLOPODIA-4 DIPLOPODIA-5 DWARFISM, AUTOSOMAL DNA level ANALPHALIPOPROTEIN AEMIA DWARFISM, SEX- LINKED FEATHER COLOUR, ALBINISM FEATHERING, Z- LINKED HENNY FEATHERING NANOMELIA RESISTANCE TO AVIAN SARCOMA AND LEUKOSIS VIRUSES, SUBGROUP B RESTRICTED OVULATOR RIBOFLAVINURIA RIBOSOMAL DNA DEFICIENCY VROZENÉ VÝVOJOVÉ Příčiny: Genetické Environmentální Prevence: KDZ Genetické příčiny Somatické mutace Gametické mutace Environmentáln lní příčiny Fyzikální Chemické Biologické Mechanismy vzniku VVV Mutace v zárodez rodečné linii Somatická mutace Porucha genové exprese (teratogeneze bez mutageneze) 5

6 A VVV Mezidruhové odlišnosti způsoben sobené rozdíly v systému chovu SKOT vající podobnosti rodičů a potomků AI a ET Holštýnizace SKOT Monogenní mutace holštýnsk týnského původu Mutace specifické pro plemeno VVV Specifická resistence - mastitidy Chromosomální aberace trob 1/29 PRASATA vající efektu heterózy Intenzivní selekce Různé poslání plemen PRASATA Monogenní mutace Konstituční vady VVV Specifická resistence - PSS Chromosomové aberace KONĚ vající podobnosti potomků a rodičů Různé poslání plemen Dlouhodobá selekce, kontrola původu p Význam jedince - plemeníka 6

7 KONĚ Monogenní mutace specifické pro plemeno VVV Specifická resistence: alergie Chromosomové aberace - 63,X0 PSI A KOČKY KY vající podobnosti potomků a rodičů Plemena a skupiny plemen Různorodost požadavk adavků na využit ití Soukromé malochovatelství PSI A KOČKY KY Monogenní mutace dědid dičné uvnitř plemen, ve skupinách plemen a mezi plemeny Konstituční a jiné multifaktoriáln lní vady VVV Specifická resistence KUR vající efektu heterózy Plemena a linie, inbríding Intenzivní selekce Hybridizační programy KUR Dědičné mutace eliminovány ny na úrovni selekce linií VVV - biologická kontrola líhnutl hnutí Specifická resistence - MD Principy KZ a KDZ Návaznost na KU a KDU Vlastní zdraví Zdraví potomstva Sledování ekonomicky významných znaků zdraví 7

8 Dva přístupy p k eliminaci Hromadný: KZ a KDZ skotu, prasat a kura Individuální diagnostika a selekce: selekce koní,, psů a koček ELIMINACE (skot, prasata) Statistický přístupp Nerozlišování příčin Součást KZ a KDZ ELIMINACE (psi, kočky, ky, koně) Individuální přístup Diagnostika příčinp Někdy genetická analýza 8