GastroIntestinální Stromální Tumory. Klinické zkušenosti s imatinibem, data z registru (register) MUDr. Kocáková Ilona, Ph.

Transkript

1 GastroIntestinální Stromální Tumory Klinické zkušenosti s imatinibem, data z registru (register) MUDr. Kocáková Ilona, Ph.D, KKOP, MOÚ Brno

2 GIST: možnosti léčby Chirurgická léčba 1,2 základní léčba primárního resekovatelného GISTu Chemoterapie 1,3-5 u GISTů neefektivní limitované odpovědi ~5% bez vlivu na přežití Radioterapie 1,2 poškození přilehlých orgánů radiorezistence možná terapie nádorů rekta první linie léčby pacientů s KIT+ (CD 117+) inoperabilním a/nebo metastatickým GIST IMATINIB 1. DeMatteo RP et al. Hum Pathol. 2002;33: Pierie JP et al. Arch Surg. 2001;136: Hatch KF et al. World J Surg. 2000;24: Rossi CR et al. Int J Cancer. 2003;107: Demetri G et al. J Natl Compr Canc Netw Institut SPC biostatistiky Glivec a analýz, Masarykova univerzita

3 GastroIntestinální Stromální Tumory MOÚ - 9/ centrum pro léčbu GIST

4 Imatinib mesylat - indikace léčba metastatického onemocnění léčba lokálně pokročilého, inoperabilního onem. adjuvantní léčba (velmi vysoké riziko) Faktory špatné prognózy jsou: nádor v tenkém střevě velikost >10cm počet mitóz >10/50 HPF ruptura nádoru během operace neúplné odstranění nádoru Další faktory jako je mutační stav mohou mít vliv na účinnost adjuvantní léčby (mutace KIT exonu 11 je spojena s lepší odpovědí na IM vs mutace KIT exonu 9 nebo wild type nebo PDGFRA

5 Klasifikace rizika podle Joensuu RIZIKO NA ZÁKLADĚ VELIKOSTI NÁDORU, POČTU MITÓZ A LOKALIZACE NÁDORU VELIKOST A POČET MITÓZ ŽALUDEK (1055 pac.) JEJUNUM/ ILEUM (629 pac.) LOKALIZACE NÁDORU DUODENUM (144 pac.) REKTUM (111 pac.) <5 na 50 HPF 2 cm ŽÁDNÉ ŽÁDNÉ ŽÁDNÉ ŽÁDNÉ 2 5 cm VELMI NÍZKÉ NÍZKÉ NÍZKÉ NÍZKÉ 5 10 cm 10 cm NÍZKÉ STŘEDNÍ STŘEDNÍ VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ >5 na 50 HPF 2 cm 2 5 cm ŽÁDNÉ VELMI VYSOKÉ NEZNÁMÉ VELMI VYSOKÉ STŘEDNÍ VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ 5 10 cm VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ 10 cm VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ VELMI VYSOKÉ Ref.: Miettinen M, Lasota J. Semin. Dian Pathol 2006, 23 (2): 70-83

6 Léčba metastatického onemocnění

7 Kazuistika č letá žena, Interkurence: DM na PAD, Hypertenze -2/2003 stp. resekci tenkého střeva, HYE, adnexectomii, peroperačně karcinosa peritonea, histolog.: GIST, c-kit + -stp. paliativní CHT: 6 cyklů FU/FA/cDDP extramurálně, CT bez průkazu měřitelné léze- 6/ CT vyšetření: V dutině břišní patrná rozsáhlá velmi nepravidelná Tu infiltrace s max. ve středním a pravém mezo- a hypogastriu, infiltrující především mezenteriální tuk, střevní, především tenké kličky, peritoneum a omentum, v celkovém rozsahu Tu infiltrace velikosti cca 20 x 10 x 25 cm, kaudálně dosahující až k pravé stěně moč. měchýře zahájena terapie Glivecem 400mg/den NUL: perimaleol.otoky, lehčí elevace kreatininu, herpes zoster

8 Hodnocení efektu dle CT před léčbou po 12 týdnech léčby, CR

9 Po 27 měsících terapie Glivecem relaps v DB, nález operabilní, indikována explorativní laparotomie, radikální tumorektomie, za 3 měsíce masivní generalizace v dutině břišní

10 Kazuistika č letý muž, bez závažných interkurencí -2/2000-resekce jejuna a anastomoza end to end pro perforaci střeva tumorem histolog.gist, c-kit+, CD 34+ -stp.adjuvantní CHT Cyvadic, 6x -3/2002-extraanatomická resekce jater.mts se žlučníkem -4/ cykly Doxorubicin v monoterapii -7/2002-resekce segmentu S6 a S7-11/2002-3/2003-chemoterapie Gemcitabin 7/2003-laparotomie -výrazná generalizace procesu intrabdominálně, meta hepastis, peritonea, kliček střeva CT vyšetření: MTS jaterní -největší ložisko cca 10cm, postiženo cca 60% parenchymu MTS pravé nadledviny:59x34mm,tu infiltrát vpravo v rozsahu mezo-hypogastria prorůstající do jater a střevních kliček tumor vel. 16x12x17cm PET: rozsáhlé postižení jaterního parenchymu, krajiny podjaterní až do pánve, skeletu (sternum,obratle, humerus) a susp.uzlin v oblasti plicních hilů bilat zahájena léčba Glivecem: 400mg/den, NUL: přechodně nauzea

11 před léčbou Glivecem po 4 týdnech léčby regrese MTS jater, nadledviny o >50%

12 Scintigrafie skeletu před léčbou a v průběhu terapie IM, scinti kompletní remise

13 Nové způsoby hodnocení léčebné odpovědi

14 CT břicha před léčbou a po 3 měsících terapie - regrese meta hepatis

15 Využití PET u GIST staging před zahájením terapie kontrola úspěšnosti terapie restaging 1. Demetri GD et al. J Natl Compr Canc Netw. 2004;21(suppl 1):S1-S Van den Abbeele AD et al. Eur J Cancer. 2002;38(suppl 5):S60-S Stroobants S et al. Eur J Cancer. 2003;39:

16 PET před zahájením terapie IM

17 CT pánve před léčbou a po 3 měsících terapie imatinib -regrese meta

18 CT jater před léčbou a po 3 měsících terapie -progrese MTS

19 PET kompletní remise

20 Léčba lokálně pokročilého onemocnění

21 Hodnocení efektu dle CT CT scan před léčbou CT po 8 týdnech léčby

22 po operaci reziduálního TU: regresivně změněný GIST bez mitóz před léčbou vřetenobuněčný GIST

23 Eskalace dávky imatinibu

24 Eskalace dávky imatinibu progrese nemoci při terapii imatinibem v dávce 400mg/den regrese MTS hepatis při dávce 800mg/den po 2 měsících léčby další regrese MTS hepatis po 4m

25 Vysoká účinost, výborná snášenlivost tj. Glivec

26 Data z klinického registru pacientů s GIST Masarykův onkologický ústav K datu

27 Výběr souboru pro analýzu Všichni pacienti registru GIST se založeným záznamem N = 176 N = 16 N = 160 Pacienti bez zadaných klinických údajů Pacienti se založeným a vyplněným formulářem KLINICKÉ ÚDAJE

28 % pacientů Základní charakteristika pacientů Věk při DG Pohlaví N = 160 N 160 Průměr 61 let Medián 64 let 5% - 95% let 59,4% ,117,5 40,6% ,9 1,9 do , ,5 10,0 4,4 4, Věk (roky) ,5 8,8 4,4 Ženy Muži N = 65 N = 95

29 Klinické příznaky Typ onemocnění N = 160 Zastoupení klinických příznaků u symptomatických pacientů (N= 78) 0% 20% 40% 60% 80% 100% 48,8% Bolesti břicha 62,8 35,9 1,3 Anemie 29,5 69,2 1,3 51,3% Krvácení 24,4 74,4 1,3 Jiné 38,5 60,3 1,3 Symptomatické N = 78 Asymptomatické N = 82 ANO NE NEUVEDENO

30 Lokalizace primárního nádoru Lokalizace N žaludek 62 jejunum 27 ileum 10 peritoneum 9 duodenum 6 pankreas 5 rektum 4 retroperitoneum 2 omentum 2 tenké střevo blíže neurčeno 2 cékum a apendix 2 játra 2 jícen 1 colon ascendens 1 colon descendens 1 jiná 14 neznámo 10 % pacientů ,8 16,9 6,3 5,6 3,8 3,1 2,5 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 0,6 0,6 0,6 8,8 6,3 25,6% 2,5% 3,8% Lokalizace - skupiny žaludek 6,3% 23,1% tenké střevo duodenum rektum N = 160 N = 62 N = 37 N = 6 N = 4 ostatní N = 41 neznámo N = 10 38,8%

31 % pacientů Rozměr primárního nádoru, rozsah onemocnění Největší rozměr primárního nádoru Rozsah onemocnění v době diagnózy N = N=6 N=47 N=41 N=57 N=9 20,0% 1,9% ,4 25,6 35,6 11,3% 66,9% 3,8 5,6 0 < 2 cm 2-5 cm 6-10 cm > 10 cm neznámo Rozměr prim. nádoru Lokalizované resekabilní N = 107 Lokálně pokročilý iresekabilní tumor N = 18 Metastatické N = 32 Neuvedeno N = 3

32 Výsledky bioptického vyšetření

33 Morfologie nádoru N = 136 pacientů s vyplněným formulářem o bioptickém vyšetření 22,8% 0,7% Vřetenobuněčná N = 93 Epiteloidní N = 11 8,1% 68,4% Smíšená Neuvedeno N = 31 N = 1

34 Růstové charakteristiky nádoru N = 136 pacientů s vyplněným formulářem o bioptickém vyšetření Růst ve stěně trávicí trubice Charakter růstu 19,9% 5,9% 30,1% 58,8% 11,0% 14,0% 5,9% 54,4% Predominantně intramurální N= 80 Neopouzdřený, infiltrativně rostoucí N= 8 Extramurální šíření N= 15 Opouzdřený s parciální invazivitou N= 74 Nelze stanovit N= 41 Invazivní charakter růst nespecifikován N= 8 Neinvazivní charakter N= 19 Nelze stanovit N= 27

35 Mitotická aktivita N = 136 pacientů s vyplněným formulářem o bioptickém vyšetření 0,7% 1,5% 37,5% 42,6% <5MF/50HPF 6-10MF/50HPF N = 58 N = MF/50HPF N = 51 >20MF/50HPF N = 1 Neuvedeno/ nelze stanovit N = 2 17,6%

36 Histopatologický Web projektu Diskusní klub projektu závěr (rizikové Management dat Služby IS Help Zpět Analytické kategorie) nástroje SVOD N = 136 pacientů s vyplněným formulářem o bioptickém vyšetření 14,0% 4,4% 64,0% Vysoké riziko Střední riziko N = 87 N = 24 17,6% Nízké riziko Velmi nízké riziko N = 19 N = 6

37 Genetické změny N = 136 pacientů s vyplněným formulářem o bioptickém vyšetření Genetické vyšetření Mutace c-kit Počet pacientů % pacientů 0% 30% 60% 90% 38,2% N = 52 exon 9 3 exon ,8% 67,3% exon ,0% 61,8% exon 17 0 Mutace PDGFR alfa exon 12 3 exon ,0% 5,8% 9,6% Provedeno N = 52 Bez mutace 1 1,9% Neprovedeno N = 84 Neuvedeno 5 9,6%

38 Léčba Zastoupení léčebných modalit Léčebné sekvence

39 Léčba onemocnění N = 160 Záznam o intervenčním výkonu / operaci Záznam o systémové léčbě 8,1% 41,9% 58,1% 91,9% ANO N = 147 ANO N = 93 NE N = 13 NE N = 67

40 Léčebné Web projektu Diskusní klub kombinace projektu v rámci Management dat Služby IS Help Zpět systémové Analytické nástroje SVOD léčby N = 93 pacientů se záznamem o systémové léčbě U pacientů se zadanou systémovou léčbou byly dle fáze léčby a použitého preparátu zaznamenány následující léčebné sekvence: Legenda: ADJUVANCE PALIACE % pacientů imatinib 63,4 N= 59 imatinib sunitinib 28,0 N= 26 imatinib sunitinib imatinib 3,2 N= 3 imatinib 2,2 N= 2 imatinib imatinib 1,1 N= 1 chemoterapie 1,1 N= 1 chemoterapie 1,1 N= 1

41 Pacienti léčeni imatinibem v paliaci (N= 89) Základní charakteristika pacientů Dávkování Stav léčby a délka léčby Léčebná odpověď Nežádoucí příhody Analýza přežití OS a PFS

42 % pacientů Pohlaví a věk při zahájení léčby Věk při zahájení léčby imatinibem v paliaci Pohlaví N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci N 89 Průměr 59 let Medián 61 let 5% - 95% let 62,9% ,2 12,4 16,9 16,9 12,4 37,1% ,2 2,2 do ,6 5,6 6, Věk (roky) ,6 2,2 Ženy Muži N = 33 N = 56

43 Klinické příznaky Typ onemocnění Zastoupení klinických příznaků u symptomatických pacientů (N= 56) N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 0% 20% 40% 60% 80% 100% 62,9% Bolesti břicha 62,5 37,5 37,1% Anemie 25,0 75,0 Krvácení 23,2 76,8 Jiné 42,9 57,1 Symptomatické N = 56 Asymptomatické N = 33 ANO NE

44 Lokalizace primárního nádoru Lokalizace N žaludek 22 jejunum 18 ileum 6 peritoneum 8 duodenum 3 pankreas 3 rektum 2 retroperitoneum 2 omentum 2 cékum a apendix 1 játra 2 jícen 1 colon ascendens 1 colon descendens 1 jiná 9 neznámo 8 % pacientů ,7 20,2 9,0 6,7 3,4 3,4 2,2 2,2 2,2 2,2 1,1 1,1 1,1 1,1 10,1 9,0 33,7% Lokalizace - skupiny 9,0% 2,2% 3,4% žaludek tenké střevo duodenum rektum N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 24,7% 27,0% N = 22 N = 24 N = 3 N = 2 ostatní N = 30 neznámo N = 8

45 % pacientů Rozměr Web projektu Diskusní primárního klub projektu nádoru, Help rozsah Management dat Služby IS Zpět Analytické onemocnění nástroje SVOD v době diagnózy N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci Největší rozměr primárního nádoru Rozsah onemocnění v době diagnózy N=0 N=14 N=29 N=42 N=4 1,1% 60 47,2 32,6% 49,4% 40 32, ,7 4,5 0,0 < 2 cm 2-5 cm 6-10 cm > 10 cm neznámo Rozměr prim. nádoru 16,9% Lokalizované resekabilní N = 44 Lokálně pokročilý iresekabilní tumor N = 15 Metastatické N = 29 Neuvedeno N = 1

46 Morfologie nádoru N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 9,0% 20,2% Vřetenobuněčná Epiteloidní N = 55 N = 8 61,8% Smíšená N = 18 9,0% Neuvedeno N = 8

47 Mitotická aktivita N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 10,1% 22,5% 0,0% 50,6% 16,9% <5MF/50HPF 6-10MF/50HPF 10-20MF/50HPF >20MF/50HPF Neuvedeno/ nelze stanovit N = 20 N = 15 N = 45 N = 0 N = 9

48 Histopatologický Web projektu Diskusní klub projektu závěr (rizikové Management dat Služby IS Help Zpět Analytické kategorie) nástroje SVOD N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 2,2% 9,0% 7,9% Vysoké riziko Střední riziko Nízké riziko N = 72 N = 7 N = 2 80,9% Neuvedeno N = 8

49 Genetické změny N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci Genetické vyšetření 9,0% Mutace c-kit Počet pacientů % pacientů 0% 30% 60% 90% 38,2% N = 34 exon 9 3 exon ,8% 67,6% exon ,0% 52,8% exon 17 0 Mutace PDGFR alfa exon ,0% 5,9% Provedeno N = 34 exon ,9% Neprovedeno N = 47 Bez mutace 1 2,9% Neznámo N = 8 Neuvedeno 3 8,8%

50 Operace Web projektu Diskusní předcházející klub projektu Management dat Služby nasazení IS Help Zpět imatinibu Analytické nástroje v SVOD paliaci N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 18,0% Charakter výkonu* % pacientů 0% 30% 60% 90% Kompletní resekce 55,1% N= 49 82,0% Probatorní, diagnostický nebo paliativní výkon 24,7% N= 22 Nekompletní resekce 14,6% N= 13 Pacient byl před nasazením imatinibu operován Pacient nebyl před nasazením imatinibu operován N = 73 N = 16 * U jednoho pacienta mohlo být provedeno více operací.

51 Počet pacientů zahajujících léčbu imatinibem Počty pacientů dle roku zahájení léčby a rozsahu onemocnění při zahájení léčby imatinibem N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci Rozsah onemocnění při zahájení léčby imatinibem: Metastatické onemocnění (N= 67) Lokalizované onemocnění (N= 22) Rok zahájení léčby * * Data jsou sumarizována k

52 Stav Web projektu léčby k datu Diskusní klub projektu Management poslední dat Služby IS aktualizace Help Zpět Analytické nástroje a důvody SVOD jejího ukončení Stav léčby imatinibem Důvody ukončení léčby imatinibem N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci N (%) Progrese onemocnění 36 (69,2%) 41,6% Nežádoucí příhoda 4 (7,7%) R0 resekce 3 (5,8%) 58,4% Odmítnutí pacientem 2 (3,8%) Aktuálně léčení pacienti N = 37 Úmrtí 1 (1,9%) Dosažení CR 1 (1,9%) Jiný 4 (7,7%) Pacienti s ukončenou léčbou N = 52 Neznámo 1 (1,9%) Celkem 52 (100%)

53 Délka léčby imatinibem v paliaci N= 52 pacientů léčených imatinibem v paliaci s ukončenou léčbou Počet pacientů 1) ,9 Průměr Medián 23,1 měsíce 18,7 měsíce ,6 14,6 5 % - 95 % 1,4 68,3 měsíce 1) U 4 pacientů chybělo v záznamech o léčbě alespoň jedno datum zahájení či ukončení léčebné epizody ,4 8,3 10,4 10,4 5 4,2 4, a více Délka léčby (měsíce)

54 Nejlepší Web projektu Diskusní léčebná klub projektu odpověď na Management dat Služby IS Help léčbu Zpět Analytické imatinibem nástroje SVOD N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci % pacientů CR 21,3 N = 19 PR 41,6 N = 37 SD 23,6 N = 21 PD 11,2 N = 10 Nehodnocena 2,2 N = 2

55 Výskyt nežádoucích příhod G3,4 během léčby imatinibem N= 89 pacientů léčených imatinibem v paliaci 14,6% Počet pacientů % pacientů Retence tekutin 3 3,4 Hepatotoxicita 1 1,1 85,4% Průjem 1 1,1 Nespecifikováno 8 9,0 Pacienti se záznamem o NP N = 13 Pacienti bez záznamu o NP N = 76

56 Podíl pacientů bez progrese Podíl žijících pacientů Přežití Web projektu Diskusní pacientů klub projektu od zahájení Management dat Služby IS Help Zpět léčby Analytické nástroje imatinibem SVOD 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 OS 1) Čas (měsíce) OS Počet pacientů 89 Medián přežití (95% IS) nedosažen 2leté přežití (%, 95% IS) 88,0 (80,9; 95,0) 5leté přežití (%, 95% IS) 69,8 (57,0; 82,6) 1) Časový interval mezi datem zahájení léčby imatinibem v paliaci a datem smrti. Žijící pacienti jsou cenzorováni k datu poslední kontrolní návštěvy. Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera. 1,0 0,8 0,6 0,4 PFS 2) PFS Počet pacientů 89 Medián přežití (95% IS) 32,9 měsíce (20,8; 45,1) 2leté přežití (%, 95% IS) 65,2 (54,8; 75,6) 5leté přežití (%, 95% IS) 35,8 (23,9; 47,7) 0,2 0, Čas (měsíce) 2) Časový interval mezi datem zahájení léčby imatinibem v paliaci a datem progrese onemocnění. Pacienti bez známek progrese jsou cenzorováni k datu poslední kontrolní návštěvy. Pacienti, kteří zemřou před projevem progrese jsou zahrnuti do hodnocení jako platné body ( events ). Přežití pacientů bylo hodnoceno metodikou podle Kaplana-Meiera.

57 Přežití Web projektu Diskusní bez klub progrese projektu dle rozsahu Management dat Služby IS Help Zpět onemocnění Analytické nástroje SVOD v době zahájení paliativní léčby imatinibem Rozsah onemocnění v době zahájení paliativní léčby imatinibem 1,0 0,8 0,6 Lokalizované onemocnění Metastatické onemocnění p = 0,067 Lokalizované onemocnění Metastatické onemocnění Počet pacientů Medián PFS (95% IS) 66,9 měsíce (25,5; 108,4) PFS (%, 95% IS) 27,5 měsíce (19,4; 35,6) 0,4 2leté přežití bez progrese onemocnění Lokalizované onemocnění 85,3 (69,9; 99,9) Metastatické onemocnění 59,4 (47,3; 71,6) 0,2 5leté přežití bez progrese onemocnění 51,3 (23,2; 79,5) 31,4 (18,5; 44,3) 0, Čas (měsíce) U pacientů byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Srovnání přežití dvou skupin pacientů bylo provedeno Log Rank testem.

58 Přežití Web projektu Diskusní bez klub progrese projektu nemoci Management dat Služby IS Help dle Zpět mitotické Analytické nástroje aktivity SVOD 1,0 0,8 0,6 <10 mf/50 HPF >10 mf/50 HPF p = 0,011 <10 mf/50 HPF >10 mf/50 HPF Počet pacientů Medián PFS (95% IS) 55,6 měsíce (14,6; 96,6) PFS (%, 95% IS) 27,3 měsíce (22,4; 32,1) 0,4 <10 mf/50 HPF >10 mf/50 HPF 2leté přežití bez progrese onemocnění 75,8 (61,0; 90,6) 60,2 (45,4; 75,1) 0,2 5leté přežití bez progrese onemocnění 49,2 (29,3; 69,0) 33,0 (17,9; 48,1) 0, Čas (měsíce) U pacientů byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Srovnání přežití dvou skupin pacientů bylo provedeno Log Rank testem.

59 Přežití Web projektu Diskusní bez klub progrese projektu dle maximálního Management dat Služby IS Help Zpět Analytické rozměru nástroje SVOD primárního nádoru 1,0 0,8 0,6 Do 10 cm 10 cm a více p = 0,462 Do 10 cm 10 cm a více Počet pacientů Medián PFS (95% IS) 39,8 měsíce (3,3; 76,3) PFS (%, 95% IS) 27,5 měsíce (22,8; 32,2) 0,4 Do 10 cm 10 cm a více 2leté přežití bez progrese onemocnění 65,4 (50,4; 80,3) 63,9 (48,4; 79,3) 0,2 5leté přežití bez progrese onemocnění 44,5 (27,1; 61,9) 28,0 (10,8; 45,2) 0, Čas (měsíce) U pacientů byla spočítána analýza doby bez známek progrese (PFS) pomocí metodiky Kaplana-Meiera. Srovnání přežití dvou skupin pacientů bylo provedeno Log Rank testem.

60 GIST metastatický resekabilní s kontraindikací operace lokoregioně pokročilý - neresekabilní resekabilní neradikální resekce radikální resekce sledování nebo adjuvantní IM imatinib mesylat imatinib mesylat regrese neradikální resekce radikální resekce

61 Joensuu et al. N Engl J Med. 2001;344: V MOU užíván pro léčbu metastatického onemocnění od 9/2003 Léčba metastatického onemocnění do PD či neakceptovatelné toxicity Přerušení léčby imatinibem představuje zvýšené riziko progrese nemoci!!! (Klinická studie BFR14) Doporučeno prodloužené 3-leté adjuvantní podávání imatinibu u pacientů s high-risk gastrointestinalním stromalním tumorem Opakované zahájení léčby imatinibem znovunavození odpovědi nádoru u pacientů s metastatickým onemocněním

62

63