LDLC3. LDL cholesterol 3. generace Informace pro objednání. Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít

Transkript

1 Informace pro objednání LDL Cholesterol Gen.3 (200 testů) Systémové ID Calibrator f.a.s. Lipids (3 1 ml) Kód Precinorm L (4 3 ml) Kód Precipath HDL/LDL C (4 3 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) Kód PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) Kód Diluent NaCl 9 % (50 ml) Systémové ID Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/502 Česky Systémové informace Pro analyzátory cobas c 311/501: : ACN 552 Pro analyzátor cobas c 502: : ACN 8552 Použití In vitro test pro kvantitativní stanovení LDL-cholesterolu v lidském séru a plazmě na systémech Roche/Hitachi cobas c. Souhrn Nízkodenzitní lipoproteiny (LDL) hrají klíčovou roli při vzniku a progresi aterosklerózy, a to zejména aterosklerózy koronárních cév. 1,2 LDL jsou odvozené od VLDL (lipoproteiny s velmi nízkou hustotou) částic bohatých na triglyceridy, působením různých lipolytických enzymů a jsou syntetizovány v játrech. Odstranění LDL z plazmy provádějí zejména jaterní parenchymální buňky pomocí LDL specifických receptorů. Zvýšené koncentrace LDL v krvi a jejich prodloužený biologický poločas ve spojení se zvýšenou rychlostí biologické modifikace způsobuje endoteliální dysfunkci a zvýšené vychytávání LDL cholesterolu monocytomakrofágovým systémem, jakož i buňkami hladkého svalstva cévních stěn. Většina cholesterolu, deponovaného v aterosklerotických plátech, pochází z LDL. Hodnota LDL cholesterolu je ze všech jednotlivých parametrů nejúčinnějším klinickým prediktorem rizika koronární aterosklerózy. Proto je léčba hyperlipoproteinémií zaměřená zejména na snížení koncentrace LDL cholesterolu, což se projeví zlepšením funkce endotelu, prevencí aterosklerózy a rovněž utlumením její progrese a prevencí ruptury plátů. K měření LDL-cholesterolu existuje vícero metod, jako např. ultracentrifugace jako referenční metoda, elektroforéza lipoproteinů a precipitační metody. 3,4 V precipitačních metodách je LDL-cholesterol, obsahující apolipoprotein B precipitován např. pomocí polyvinyl sulfátu, dextran sulfátu nebo polycyklických aniontů. Množství LDL cholesterolu se obvykle počítá z rozdílu mezi celkovým cholesterolem a cholesterolem v zůstatku (VLDL a HDL cholesterol) v supernatantu, po precipitaci s polyvinyl sulfátem a dextran sulfátem. 5 Lipid Research Clinics doporučují kombinaci ultracentrifugace a precipitačních metod s využitím polyaniontů v přítomnosti dvoumocných kationtů. Precipitační metody jsou však časově náročné, nedají se automatizovat a jsou citlivé na interference hyperlipemického séra, zvláště při vysoké koncentraci volných mastných kyselin. Novější je metoda založená na stanovení LDL-cholesterolu po imunoadsorpci a centrifugaci vzorku. 6 Výpočet koncentrace LDL-cholesterolu dle Friedewaldovy rovnice je založen na 2 měřeních cholesterolu (celkový cholesterol a HDL-cholesterol) a 1 měření triglyceridů. 7 Friedewaldova rovnice pro výpočet LDL C předpokládá, že mezi VLDLcholesterolem a triglyceridy existuje přímý vztah ve vzorcích krve po lačnění (VLDL-cholesterol = Trigl./5 mg/dl, VLDL-cholesterol = Trigl./2.2 mmol/l). Vychýlení při výpočtu LDL C použitím tohoto předpokladu je přijatelné pouze u vzorků s koncentrací triglyceridů < 2.0 mmol/l (177 mg/dl). 8,9 V přítomnosti již malého množství chylomikronů a abnormálních lipoproteinů je výsledkem uměle nízká hodnota LDL-cholesterolu. Vzorky bez lačnění nelze použít pro výpočet LDL C, protože obsahují vysokou koncentraci chylomikronů a v mnoha případech je překročen limit přijatelné koncentrace triglyceridů. Z těchto důvodů byla vyvinuta jednoduchá a spolehlivá metoda pro rutinní měření LDL-cholesterolu bez jakýchkoliv přípravných kroků. Tato automatizovaná metoda pro přímé měření LDL-cholesterolu spočívá ve využití selektivního rozpuštění LDL-cholesterolu v micelách neinogenním detergentem a interakcí cukerné složky a lipoproteinů (VLDL a chylomikronů). Pokud je v enzymatické metodě pro stanovení cholesterolu (kopulační reakce cholesterol esteráza - cholesterol oxidáza) zahrnut detergent, roste relativní reaktivita cholesterolu lipoproteinových frakcí v tomto pořadí: HDL < chylomikrony < VLDL < LDL. Kombinace cukerné složky s detergentem umožňuje selektivní měření LDLcholesterolu ve vzorcích séra a plazmy. Výsledky vzorků bez lačnění jsou poněkud nižší než při lačnění. Porovnatelné výsledky bez lačnění byly zkoumány beta kvantifikační metodou. 10 Toto přímé stanovení splňuje cíle NCEP z roku 1995 na < 4 % celkový VK, vychýlení 4 % vůči referenční metodě a celkovou analytickou chybu 12 %. 11,12,13,14 Princip testu Homogenní enzymatické fotometrické stanovení Estery cholesterolu a volný cholesterol v LDL se měří na základě enzymatické metody pro cholesterol použitím cholesterolesterázy a cholesteroloxidázy v přítomnosti surfaktantů, které selektivně rozpouští pouze LDL. Reakce enzymů na lipoproteiny jiné než LDL jsou inhibovány surfaktanty a cukernou složkou. Cholesterol v HDL, VLDL a chylomikronech se nestanovuje. Estery LDL cholesterolu + H 2 O detergent Cholesterolesteráza cholesterol + volné mastné kyseliny (selektivně rozpuštěné v micelách) Estery cholesterolu jsou kvantitativně štěpeny cholesterol esterázou na volný cholesterol a estery. LDL cholesterol + O 2 cholesterol oxidáza Δ 4 cholestenon + H 2 O 2 V přítomnosti kyslíku je cholesterol oxidován cholesteroloxidázou na Δ 4 cholestenon a peroxid vodíku. 2 H 2 O aminoantipyrin + EMSE a) + H 2 O + H + peroxidáza rudo-fialové barvivo + 5 H 2 O a) N etyl N (3 metylfenyl) N succinyletylenediamin V přítomnosti peroxidázy reaguje vytvořený peroxid vodíku s 4 aminoantipyrinem a EMSE za tvorby rudo-fialového zbarvení. Jeho intenzita je přímo úměrná koncentraci cholesterolu a měří se fotometricky. 1 / 5

2 Reagencie - pracovní roztoky R1 R2 Bis tris b) pufr: 20.1 mmol/l, ph 7.0; 4 aminoantipyrin: 0.98 mmol/l; askorbát oxidáza (AOD, Acremonium spec.): 66.7 μkat/l; peroxidáza (rekombinantní z Basidiomycetes): μkat/l; BSA: 4.0 g/l; konzervans MOPS c) pufr: 20.1 mmol/l, ph 7.0; EMSE: 2.16 mmol/l; cholesterolesteráza (Pseudomonas spec.): 33.3 μkat/l; cholesteroloxidáza (rekombinantní z E. coli): 31.7 μkat/l; peroxidáza (rekombinantní z Basidiomycetes): μkat/l; BSA: 4.0 g/l; detergent; konzervans b) bis(2 hydroxyetyl) amino tris (hydroxymetyl) metan c) 3 morfolinpropan 1 sulfonová kyselina R1 je v pozici B a R2 je v pozici C. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Tato souprava obsahuje složky klasifikované v souladu s nařízením (ES) č. 1272/2008 takto: Varování H317 Prevence: P261 P272 P280 Reakce: P333 + P313 P362 + P364 Likvidace: P501 Může vyvolat alergickou kožní reakci. Zamezte vdechování prachu/dýmu/plynu/mlhy/par/aerosolů. Kontaminovaný pracovní oděv neodnášejte z pracoviště. Používejte ochranné rukavice. Při podráždění kůže nebo vyrážce: Vyhledejte lékařskou pomoc/ošetření. Kontaminovaný oděv svlékněte a před opětovným použitím vyperte. Odstraňte obsah/obal ve schválené spalovně odpadu. Bezpečnostní značky výrobku se řídí pokyny EU GHS. Kontaktní telefon: všechny země: Zacházení s reagenciemi Připravena k použití Uskladnění a stabilita Doba skladování při 2 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Čtěte datum exspirace na štítku balení cobas c pack. 12 týdnů Diluent NaCl 9% Doba skladování při 2 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Čtěte datum exspirace na štítku balení cobas c pack. 12 týdnů Odběr vzorků a příprava Pro odběr a přípravu vzorků používejte pouze vhodné zkumavky nebo odběrové nádobky. Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum Plazma: Li heparinovaná, K 2 a K 3 EDTA plazma. Použít lze vzorky po lačnění i bez něj. 6 Uvedené druhy vzorků byly testované s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn., že do testu nebyly zařazené všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech zásadní vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky obsahující precipitáty centrifugujte před provedením stanovení. Stabilita: 15,16 7 dní při 2 8 C Uvádí se, že EDTA stabilizuje lipoproteiny měsíců při 20 C 12 měsíců při 70 C Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) Viz část "Informace pro objednání" Celkové vybavení laboratoře Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Provádění aplikací, které nejsou schváleny Roche, je bez záruky a musí být definováno uživatelem. Aplikace pro sérum a plazmu Definice testu cobas c 311 Reakční čas / Body stanovení 10 / 6 31 Zvýšený 2 µl Definice testu cobas c / 5

3 Reakční čas / Body stanovení 10 / Zvýšený 2 µl Definice testu cobas c 502 Reakční čas / Body stanovení 10 / Zvýšený 4 µl Kalibrace Kalibrátory Mód kalibrace Frekvence kalibrace S1: H 2 O S2: C.f.a.s. Lipids Linear 2bodová kalibrace po změně šarže reagencií jestliže to vyžaduje proces kontroly kvality Kalibrační interval lze po přijatelné verifikaci kalibrace laboratoří prodloužit. Návaznost: Tato metoda byla standardizovaná beta kvantifikační metodou, jak je uvedeno v doporučení LDL Cholesterol Method Certification Protokolu pro výrobce. 17 Kontrola kvality Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Systémy Roche/Hitachi cobas c automaticky vypočítají koncentraci analytu každého vzorku. Převodní faktory: mmol/l = mg/dl mmol/l = g/l Omezení - interference Kritérium: Výtěžnost v rámci ± 0.40 mmol/l původních hodnot vzorků 4.0 mmol/l a v rámci ± 10 % pro vzorky > 4.0 mmol/l. Ikterus: 18 Bez významných interferencí do hodnoty I indexu 60 pro konjugovaný a nekonjugovaný bilirubin (přibližná koncentrace konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu: 1026 µmol/l nebo 60 mg/dl). Hemolýza: 18 Bez významných interferencí do hodnoty H indexu 1000 (přibližná koncentrace hemoglobinu: 621 µmol/l nebo 1000 mg/dl). Lipémie (Intralipid): 18 Bez významných interferencí do hodnoty L indexu Mezi L indexem (odpovídá zákalu) a koncentrací triglyceridů je slabá korelace. Bez významných interferencí HDL C ( 3.03 mmol/l nebo 117 mg/dl), VLDL C ( 3.63 mmol/l nebo 140 mg/dl), nebo chylomikronů ( 22.6 mmol/l nebo 2000 mg/dl triglyceridů). Léčiva: Při terapeutických koncentracích nebyla při použití běžných panelů léků zjištěná žádná interference. 19,20 Kyselina nikotinová (niacin), statiny (simvastatin) a fibráty (klofibrát) testované v terapeutických rozmezích koncentrace neinterferovaly. Intoxikace acetaminofenem se často léčí n acetylcysteinem. N acetylcystein při terapeutických koncentracích, pokud se používá jako antidotum, a metabolit acetaminofenu n acetyl-p benzochinonimin (NAPQI) mohou nezávisle způsobit falešně nízké výsledky LDL C. Venepunkce by se měla provést před podáním metamizolu. Venepunkce bezprostředně po nebo během podání metamizolu může vést k falešně nízkým výsledkům. Kyselina askorbová až do 28.4 mmol/l (500 mg/dl) neinterferuje. Abnormální funkce jater ovlivňují metabolismus lipidů, proto mají výsledky HDL a LDL omezenou diagnostickou hodnotu. U některých pacientů s abnormální funkcí má výsledek LDL cholesterolu významně negativní vychýlení vůči výsledkům beta kvantifikace. EDTA plazma může v porovnání se sérem způsobit snížené hodnoty. 21 Ve vzácných případech může gamapatie, především u typu IgM (Waldenströmova makroglobulinémie), způsobit nespolehlivé výsledky. 22 Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na systémech Roche/Hitachi cobas c je použití speciálních mycích cyklů povinné. Nejnovější verzi seznamu zamezení přenosu mezi vzorky (carry over) lze rovněž nalézt v metodických listech NaOHD-SMS- SmpCln1+2-SCCS. Pro další pokyny čtěte uživatelskou příručku. Analyzátor cobas c 502: Veškeré programování speciálního mytí nezbytné pro zamezení carry over je dostupné přes cobas link, ruční zadávání není potřebné. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky (carry over). Meze a rozmezí Měřící rozsah mmol/l ( mg/dl) Vzorky s vyššími koncentracemi stanovte použitím funkce rerun. Vzorky nařeďte 1:2 pomocí funkce rerun. Výsledky ze vzorků naředěných funkcí rerun jsou automaticky vynásobené faktorem 2. Dolní meze měření Mez blanku, mez detekce a mez stanovitelnosti Mez blanku Mez detekce Mez stanovitelnosti 3 / 5

4 Mez blanku, mez detekce a mez stanovitelnosti byly měřené v souladu s požadavky CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy) EP17 A2. Mez blanku je hodnotou 95. percentilu z n 60 měření vzorku bez obsahu analytu v průběhu několika nezávislých sérií. Mez blanku odpovídá koncentraci, pod kterou jsou vzorky bez analytu zjištěny s pravděpodobností 95 %. Mez detekce se měří na základě meze blanku a standardní odchylky vzorků s nízkou koncentrací. Mez detekce odpovídá nejnižší koncentraci analytu, kterou lze detekovat (hodnota nad mezí blanku s pravděpodobností 95 %). Mez stanovitelnosti, stanovená v souladu se směrnicemi uvedenými v dokumentu CLSI EP17 A2 pro LDL C, je 0.10 mmol/l, na základě min. 48 měření a celkové přípustné chyby 10 %, vypočítané na základě modelu RMS. Očekávané hodnoty 23 Hodnoty v měřítku rizika koronárního onemocnění. Hladiny dospělých: Optimum Blízko optima/nad optimem Hraničně vysoké Vysoké Velmi vysoké < 2.59 mmol/l (< 100 mg/dl) mmol/l ( mg/dl) mmol/l ( mg/dl) mmol/l ( mg/dl) 4.92 mmol/l ( 190 mg/dl) Klasifikace pacientů dle rizika a terapie jsou popsány v mezinárodních směrnicích. 24 Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné, stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Opakovatelnost a mezilehlá preciznost byly měřeny použitím lidských vzorků a kontrol podle požadavků CLSI (Institut pro klinické a laboratorní standardy) EP5 (4 alikvoty na sérii, 1 série denně, 21 dní). Byly získány následující výsledky: Opakovatelnost Prům. SD VK % Precinorm L 2.69 (104) 0.02 (1) 0.7 Precipath HDL/LDL-C 4.93 (191) 0.03 (1) 0.7 Lidské sérum (11.7) (0.2) 1.2 Lidské sérum (113) 0.02 (1) 0.7 Lidské sérum (303) 0.06 (2) 0.7 Lidské sérum (142) 0.03 (1) 0.7 Lidské sérum (526) 0.1 (4) 0.8 Mezilehlá preciznost Prům. SD VK % Precinorm L 2.69 (104) 0.06 (2) 2.3 Precipath HDL/LDL-C 5.02 (194) 0.11 (4) 2.1 Lidské sérum (12.2) (0.3) 2.5 Lidské sérum (117) 0.06 (2) 2.1 Lidské sérum (315) 0.16 (6) 1.9 Lidské sérum (143) 0.08 (3) 2.1 Lidské sérum (530) 0.3 (12) 2.0 Porovnání metod Hodnoty LDL cholesterolu pro vzorky lidského séra, získané na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501 (y), byly porovnány s hodnotami stanovenými použitím předchozí reagencie (LDL_C) na stejném analyzátoru (x). Počet vzorků (n) = 100 Passing/Bablok 25 y = 0.984x mmol/l τ = Lineární regrese y = 0.971x mmol/l r = Koncentrace vzorků byly v rozmezí až 13.8 mmol/l (4.99 až 534 mg/dl). Hodnoty LDL cholesterolu pro vzorky lidského séra, získané na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501 (y), byly porovnány s hodnotami stanovenými použitím odpovídající reagencie na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 701 (x). Počet vzorků (n) = 167 Passing/Bablok 25 y = 0.988x mmol/l τ = Lineární regrese y = 0.982x mmol/l r = Koncentrace vzorků byly v rozmezí až 14.2 mmol/l (6.926 až 549 mg/dl). Odkazy 1 Rifai N, Warnick GR, McNamara JR, et al. Measurement of Low- Density-Lipoprotein Cholesterol in Serum: a Status Report. Clin Chem 1992;38: Naito HK, Strong JP, Scott MG, et al. Atherogenesis: current topics on etiology and risk factors. Clin Chem 1995;41: Wieland H, Seidel D. Quantitative Lipoprotein Electrophoresis. In: Handbook of Electrophoresis, Vol III, ed. Lewis A, Boca Raton: CRC Press 1983; Bachorik PS. Measurement of Low-Density Lipoprotein Cholesterol. In: Rifai N, Warnick GR, Dominiczak MH, eds. AACC Press 2000;12: Armstrong V, Seidel D. Evaluation of a Commercial Kit for the Determination of LDL-Cholesterol in Serum Based on Precipitation of LDL with Dextran Sulfate. Ärztl Lab 1985;31: Pisani T, Gebski CP, Leary ET, et al. Accurate Direct Determination of Low-density Lipoprotein Cholesterol Using an Immunoseparation Reagent and Enzymatic Cholesterol Assay. Arch Pathol Lab Med 1995 Dec;119(12): Friedewald WF, Levy RI, Frederickson DS. Estimation of the Concentration of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Plasma, Without Use of the Preparative Ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6): van der Heul-Nieuwenhuijsen L, Stek S, Tax M, et al. Measuring LDLcholesterol: are we doing it wrong? Ned Tijdschr Klin Chem Labgeneesk 2012;37: Tighe DA, Ockene IS, Reed G, et al. Calculated low density lipoprotein cholesterol levels frequently underestimate directly measured low density lipoprotein cholesterol determinations in patients with serum triglyceride levels 4.52 mmol/l: An analysis comparing the LipiDirect magnetic LDL assay with the Friedewald calculation. Clinica Chimica Acta 365 (2006): Cohn JS, McNamara JR, Schaefer EJ. Lipoprotein Cholesterol Concentrations in the Plasma of Human Subjects as Measured in the Fed and Fasted States. Clin Chem 1988;34: National Cholesterol Education Program. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). NIH Publication No Bachorik PS, Ross JW. National cholesterol education program recommendations for measurement of low-density lipoprotein cholesterol: executive summary. Clin Chem 1995;41: Cooper GR, Myers GL, Smith SJ, et al. Standardization of Lipid, Lipoprotein, and Apolipoprotein Measurements. Clin Chem 1988;34(8B):B95-B Data on file at Roche Diagnostics. 15 WHO Publication: Use of anticoagulants in diagnostic laboratory investigations, WHO/DIL/LAB/99.1 Rev.2:Jan / 5

5 16 Jansen EHLM, Beekhof PK, Schenk E. Long Term Stability of Lipid Metabolism in Frozen Human Serum: Triglycerides, Free Fatty Acids, Total-, HDL- and LDL-cholesterol, Apolipoprotein-A1 and B. J Mol Biomark Diagn 2014;5:4. 17 LDL Cholesterol Method Certification Protocol for Manufacturers. National Reference System for Cholesterol. Cholesterol Reference Method Laboratory Network 1997, October. 18 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Rifai N, Dufour RD, Cooper GR. Preanalytical Variation in Lipid, Lipoprotein, and Apolipoprotein Testing. In: Rifai N, Warnick GR, Dominiczak MH, eds. Handbook of Lipoprotein Testing. 2nd ed. Washington, AACC Press; p Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). NIH Publication No ; May Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá kromě symbolů a znaků uvedených v normě ISO následující znaky (pro USA: pro definici použitých symbolů navštivte stránku GTIN Obsah soupravy Objem po rekonstituci nebo promíchání Globální číslo obchodní položky Doplnění, odstranění nebo změny textu jsou označeny pruhem podél textu. 2017, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 5 / 5