Jedna tableta obsahuje gestodenum 0,075 mg a ethinylestradiolum 0,020 mg.

Transkript

1 Sp.zn.sukls137760/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Lusienne 0,075 mg/0,020 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta bsahuje gestdenum 0,075 mg a ethinylestradilum 0,020 mg. Pmcné látky se známým účinkem: Jedna tableta bsahuje 59,12 mg mnhydrátu laktsy Úplný seznam pmcných látek viz bd LÉKOVÁ FORMA Tablety. Kulaté, bílé tablety, s průměrem přibližně 5,7 mm. Na jedné straně tablety je vyražen C a na druhé straně KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Perrální kntracepce. Rzhdnutí předepsat přípravek Lusienne by měl být prveden p zvážení jedntlivých sučasných rizikvých faktrů ženy, zvláště rizikvých faktrů pr žilní trmbemblismus (VTE) a th, jaké je rizik VTE u přípravku Lusienne v prvnání s dalšími přípravky kmbinvané hrmnální kntracepce (viz bdy 4.3 a 4.4). 4.2 Dávkvání a způsb pdání Způsb pdání: perrální pdání Jak užívat přípravek Lusienne Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnu dbu, v přadí vyznačeném na blistru a pdle ptřeby se zapíjejí tekutinu. Užívá se jedna tableta denně p dbu 21 p sbě následujících dnů. Užívání z nvéh balení začíná p 7-denním intervalu bez užívání tablet, během kteréh se dstaví krvácení z vysazení. Ke krvácení z vysazení bvykle djde 2. až 3. den p užití pslední tablety a nemusí být uknčen v dbě zahájení užívání z dalšíh balení. Jak zahájit užívání přípravku Lusienne Nepředcházel-li užívání hrmnální kntracepce (v předchzím měsíci) Užívání tablet se zahájí první den přirzenéh cyklu ženy (t. j. první den jejíh menstruačníh krvácení). Zahájení užívání je mžné i 2. až 5. den, ale v tmt případě je nutné během prvních 7 dní 1/15

2 užívání tablet prvníh cyklu pužít navíc bariérvu metdu kntracepce. Přechd z kmbinvanéh hrmnálníh kntraceptiva (kmbinvanéh perrálníh kntraceptiva (COC), vaginálníh kružku neb transdermální náplasti) Žena by měla zahájit užívání přípravku Lusienne nejlépe následující den p užití pslední aktivní tablety jejíh předchzíh COC, ale nejpzději v den následující p bvyklém intervalu bez užívání tablet neb p bdbí užívání placeb-tablet předchzíh COC. V případě pužití vaginálníh kružku neb transdermální náplasti, by měla žena zahájit užívání přípravku Lusienne nejlépe v den jejich dstranění, ale nejpzději v dbě, kdy by měl djít k jejich další aplikaci/zavedení. Přechd z kntracepční metdy bsahující puze prgestagen (pilulka s prgestagenem, injekce, implantát neb z nitrdělžníh systému uvlňujícíh prgestagen (IUS)). Žena může být převedena z pilulky s prgestagenem kdykliv, užívání by měla zahájit následující den p užití tablety s prgestagenem. V případě přechdu z implantátu neb z IUS by měl být zahájen užívání přípravku Lusienne v den jeh vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikvána další injekce. Ve všech těcht případech je třeba dpručit sučasné pužití bariérvé metdy kntracepce p dbu prvních 7 dnů užívání tablet. Užívání p ptratu v prvním trimestru Žena může zahájit užívání kamžitě. Pkud tak učiní, neptřebuje další kntracepční patření. Užívání p prdu neb p ptratu ve druhém trimestru Kjící ženy viz bd 4.6. Ženě je třeba dpručit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem p prdu u nekjících žen neb p ptratu ve druhém trimestru. Pkud zahájí užívání pzději, je třeba dpručit, aby sučasně pužila bariérvu metdu kntracepce p dbu prvních 7 dnů. Pkud však již předtím dšl k phlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vylučit těhtenství neb musí žena vyčkat na první menstruační krvácení. Pstup při vynechání tablet Pkud se užití tablety pzdí méně než 12 hdin, není kntracepční chrana narušena. Žena musí užít tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí a další tabletu pak užije v bvyklu dbu. Je-li užití tablety pžděn více než 12 hdin, kntracepční chrana může být snížena. Další patření se pak mhu řídit následujícími dvěma základními pravidly: 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušen na dbu delší než 7 dnů. 2. K dsažení dpvídající suprese hypthalam-hypfys-variální sy je třeba 7 dnů nepřerušenéh užívání tablet. V suladu s těmit pravidly lze v běžné praxi pskytnut následující dpručení: 1. týden Uživatelka musí užít pslední vynechanu tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí, i kdyby t znamenal užití dvu tablet sučasně. Pté pkračuje v užívání tablet v bvyklu dbu. Navíc je třeba pužívat v následujících 7 dnech bariérvu metdu kntracepce jak např. kndm. Pkud dšl v předchzích 7 dnech k phlavnímu styku, je třeba zvážit mžnst těhtnění. Čím více tablet byl vynechán a čím blíže byly tyt tablety k fázi neužívání tablet, tím větší je rizik těhtnění. 2. týden Uživatelka musí užít pslední vynechanu tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí, i kdyby t znamenal užití dvu tablet sučasně. Pté pkračuje v užívání tablet v bvyklu dbu. Pkud žena užívala tablety pravidelně p dbu 7 dnů před první vynechanu tabletu, další kntracepční patření nejsu nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba dpručit zvláštní kntracepční patření p dbu 7 dnů. 2/15

3 3. týden Vzhledem k nadcházející fázi bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení splehlivsti kntracepce. Přest však upravením schématu užívání lze předejít snížení kntracepční chrany. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvu mžných pstupů, není třeba pužívat další kntracepční patření za předpkladu, že p dbu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tmu tak, žena musí zvlit první z následujících dvu mžnstí a pužít navíc další kntracepční patření p dbu 7 dnů. 1. Uživatelka musí užít pslední vynechanu tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí, i kdyby t znamenal užití dvu tablet sučasně. Pté pkračuje v užívání tablet v bvyklu dbu. Užívání z následujícíh balení (blistru) pak zahájí kamžitě p využívání předchzíh, tzn., mezi baleními není žádná přestávka. Krvácení se pravděpdbně dstaví až p využívání druhéh balení, ale během užívání tablet může djít ke špinění neb intermenstruačnímu krvácení. 2. Ženě lze také pradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícíh balení. Pak by měla přejít d bdbí bez užívání tablet p dbu 7 dnů včetně dní, kdy zmeškala tablety a pté následně může začít užívat z dalšíh balení. Pkud žena zapmene užít tablety a následně se nedstaví krvácení z vysazení v prvním nrmálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit mžnst těhtenství. Pstup v případě gastrintestinálních pruch V případě závažnějších gastrintestinálních pruch (například zvracení neb závažnějšíh průjmu) nemusí djít k úplnému vstřebání a je třeba dalších kntracepčních patření. Djde-li během 3 až 4 hdin p užití tablety ke zvracení, je třeba c nejdříve užít nvu (náhradní) tabletu. Nvá tableta se má, pkud mžn, užít d 12 hdin d bvyklé dby užívání. Pkud uplynul více než 12 hdin, lze aplikvat pstup při vynechání tablety uvedený v bdě 4.2 Pstup při vynechání tablet. Nechce-li žena měnit bvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y) z jinéh balení. Jak ddálit krvácení Přeje-li si žena ddálit krvácení, musí pkračvat v užívání tablet z dalšíh balení přípravku Lusienne s vynecháním bdbí bez užívání tablet. Tak lze pkračvat pdle přání až d využívání druhéh balení. Během tét dby může žena pzrvat intermenstruační krvácení neb špinění. P bdbí bez užití tablet pak žena pět pkračuje v pravidelném užívání přípravku Lusienne. Přeje-li si žena přesunut peridu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání, lze jí dpručit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet tlik dnů, klik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je rizik, že nedjde ke krvácení z vysazení, ale že bude dcházet během užívání z následujícíh balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění (pdbně jak při ddálení peridy). 4.3 Kntraindikace Kmbinvaná perrální kntraceptiva (COC) nelze užívat, je-li u pacientky diagnstikván některý z dále uvedených stavů. Přítmnst neb rizik žilníh trmbemblismu (VTE) žilní trmbemblismus - sučasný žilní trmbemblismus (léčený pmcí antikagulancií) neb VTE v anamnéze (např. hlubká žilní trmbóza [DVT] neb plicní emblie [PE]) 3/15

4 známá dědičná neb získaná predispzice pr žilní trmbemblismus, jak je rezistence na APC (včetně faktru V Leiden), deficit antitrmbinu III, deficit prteinu C, deficit prteinu S velký chirurgický zákrk s déletrvající imbilizací (viz bd 4.4) vyské rizik žilníh trmbemblismu v důsledku přítmnsti více rizikvých faktrů (viz bd 4.4) Přítmnst neb rizik arteriálníh trmbemblismu (ATE) arteriální trmbemblismus - sučasný arteriální trmbemblismus, anamnéza arteriálníh trmbemblismu (např. infarkt mykardu) neb prdrmální stav (např. angina pectris) cerebrvaskulární nemcnění - sučasná cévní mzkvá příhda, anamnéza cévní mzkvé příhdy neb prdrmálníh stavu (např. tranzitrní ischemická ataka, TIA) známá hereditární neb získaná predispzice k arteriálnímu trmbemblismu, jak je hyperhmcysteinémie a antifsflipidvé prtilátky (antikardilipinvé prtilátky, lupus antikagulans) anamnéza migrény s fkálními neurlgickými příznaky vyské rizik arteriálníh trmbemblismu v důsledku vícečetných rizikvých faktrů (viz bd 4.4) neb přítmnsti jednh závažnéh rizikvéh faktru, jak je: diabetes mellitus s cévními příznaky závažná hypertenze závažná dyslipprteinémie Pankreatitida sučasná neb v anamnéze spjená se závažnu hypertriglyceridémií Přítmnst phlavními steridy vlivnitelných malignit (phlavních rgánů neb prsů) neb pdezření na ně Těžké jaterní nemcnění právě prbíhající neb v anamnéze až d navrácení hdnt jaterních funkcí k nrmálu Existující jaterní tumry neb jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní) Vaginální krvácení s nediagnstikvanu příčinu Hypersenzitivita na léčivé látky neb na kterukli pmcnu látku 4.4 Zvláštní upzrnění a patření pr pužití Upzrnění Pkud jsu přítmna jakákli nemcnění neb rizikvé faktry uvedené níže, měla by být vhdnst přípravku Lusienne s ženu prdiskutvána. V případě zhršení neb prvníh výskytu jakéhkli z těcht stavů neb rizikvých faktrů by měl být ženě dpručen, aby kntaktvala svéh lékaře, který stanví, zda by měla užívání přípravku Lusienne uknčit. Kmbinvaná hrmnální antikncepce by měla být přerušena v případě pdezření neb ptvrzení VTE neb ATE. V případě zahájení antikagulační terapie by měla být z důvdu teratgenity antikagulační léčby (kumariny) zahájena dpvídající alternativní antikncepce. Rizik žilníh trmbemblismu (VTE) Užívání jakékli kmbinvané hrmnální antikncepce (CHC) zvyšuje rizik žilníh trmbemblismu (VTE) ve srvnání s jejím neužíváním. Přípravky, které bsahují levnrgestrel, nrgestimát neb nrethistern jsu spjvány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jak je přípravek Lusienne, mhu mít až dvakrát vyšší úrveň rizika. Rzhdnutí pužívat jakýkli přípravek jiný než ten, který má nejnižší rizik VTE, by měl být učiněn p diskusi se ženu, aby se zajistil, že rzumí riziku VTE u přípravku Lusienne, rzumí, jak její sučasné rizikvé faktry tt rizik vlivňují a že rizik VTE je nejvyšší v prvním rce užívání léku. Existují také některé důkazy, že rizik je zvýšené, když je CHC pětvně zahájena p pauze v užívání trvající 4 týdny neb déle. 4/15

5 U žen, které neužívají CHC a nejsu těhtné, se asi u 2 z vyvine VTE v průběhu jednh rku. U každé jedntlivé ženy však může být rizik dalek vyšší v závislsti na jejích základních rizikvých faktrech (viz níže). Odhaduje se 1, že z žen, které pužívají CHC bsahující gestden, se u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednh rku; v prvnání s přibližně 6 2 případy u žen, které pužívají CHC bsahující levnrgestrel. V bu případech je tent pčet VTE za rk menší než pčet čekávaný u žen během těhtenství neb p prdu. VTE může být fatální v 1 až 2 % případů. Pčet příhd VTE na žen za rk Pčet příhd VTE Neuživatelka CHC CHC bsahující levnrgestrel CHC bsahující gestden (2 příhdy) (5 až 7 příhd) (9 až 12 příhd) Extrémně vzácně byla hlášena trmbóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mesenterických, renálních neb retinálních žilách a tepnách. Rizikvé faktry VTE Rizik žilních trmbemblických kmplikací u uživatelek CHC se může pdstatně zvyšvat u ženy, která má další rizikvé faktry, zvláště pkud je přítmn více rizikvých faktrů (viz tabulka). Přípravek Lusienne je kntraindikván, pkud má žena více rizikvých faktrů, které pr ni představují vyské rizik žilní trmbózy (viz bd 4.3). Pkud má žena více než jeden rizikvý faktr, je mžné, že zvýšení rizika je vyšší než sučet jedntlivých faktrů v tmt případě by měl být zvážen její celkvé rizik VTE. Pkud je pměr přínsů a rizik pvažván za negativní, neměla by být CHC předepisvána (viz bd 4.3). Tabulka: Rizikvé faktry VTE Rizikvý faktr Pznámka 1 Tyt incidence byly dhadnuty ze suhrnu dat z epidemilgických studií s pužitím relativních rizik pr různé přípravky ve srvnání s CHC bsahující levnrgestrel. 2 Střední bd rzmezí 5 až 7 na WY (žen za rk) na základě relativníh rizika pr CHC bsahující levnrgestrel prti jejímu nepužívání přibližně 2,3 až 3,6. 5/15

6 Obezita (index tělesné hmtnsti nad 30 kg/m 2 ) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje rizik. Zvláště důležité je zvážit, zda jsu také přítmny další rizikvé faktry. Prdlužená imbilizace, velký chirurgický zákrk, jakýkli chirurgický zákrk na nhách a pánvi, neurchirurgický zákrk neb větší trauma. V těcht situacích je dpručen uknčit užívání pilulky (v případě plánvanéh chirurgickéh výknu minimálně 4 týdny předem) a nezahajvat užívání d dvu týdnů p kmpletní rembilizaci. Měla by se pužít další antikncepční metda pr zabránění nechtěnému těhtenství. Antitrmbtická léčba by měla být zvážena, pkud přípravek Lusienne nebyl předem vysazen. Pznámka: dčasná imbilizace, včetně cestvání letadlem >4 hdiny může být také rizikvým faktrem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikvými faktry Pzitivní rdinná anamnéza (žilní Pkud je suspektní hereditární predispzice, měla by být žena trmbemblismus kdykli u před rzhdnutím pužívání jakékli surzence neb rdiče, zvláště v CHC deslána k dbrníkvi na knzultaci relativně nízkém věku např. d 50 let věku). Další nemcnění suvisející s VTE Zhubné nemcnění, systémvý lupus erythematdes, hemlytick-uremický syndrm, chrnické zánětlivé nemcnění střev (Crhnva chrba neb ulcerózní klitida) a srpkvitá anémie Vyšší věk Zvláště nad 35 let Není žádná shda mžné rli varixů a pvrchvé trmbflebitidy v nástupu neb prgresi žilní trmbózy. Zvýšené rizik trmbemblismu v těhtenství a zvláště během šestinedělí musí být zvážen (pr infrmaci Těhtenství a kjení viz bd 4.6). Příznaky VTE (hlubká žilní trmbóza a plicní emblie) V případě příznaků by měl být ženě dpručen, aby vyhledala naléhavu lékařsku péči a infrmvala lékaře, že užívá CHC. Příznaky hlubké žilní trmbózy (DVT) mhu zahrnvat: - jednstranný tk nhy a/neb chdidla neb pdél žíly v nze; - blest neb citlivst v nze, která může být pciťvána puze vstje neb při chůzi; - zvýšenu tepltu pstižené nhy, zarudnutí neb změnu barvy kůže nhy. Příznaky plicní emblie (PE) mhu zahrnvat: - náhlý nástup nevysvětlitelné dušnsti neb rychléh dýchání; - náhlý kašel, který může být spjený s hemptýzu; - stru blest na hrudi; - těžké tčení hlavy neb závrať způsbené světlem; - rychlý neb nepravidelný srdeční tep. 6/15

7 Některé z těcht příznaků (např. dušnst, kašel ) nejsu specifické a mhu být nesprávně interpretvány jak častější neb méně závažné příhdy (např. infekce dýchacíh traktu). Dalšími známkami cévní kluze mhu být: náhlá blest, tk a světle mdré zbarvení knčetin. Pkud nastane kluze v ku, mhu se příznaky phybvat d neblestivéh rzmazanéh vidění, které může přejít d ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř kamžitě. Rizik arteriálníh trmbemblismu (ATE) Epidemilgické studie spjvaly pužívání CHC se zvýšeným rizikem arteriálníh trmbemblismu (infarkt mykardu) neb cerebrvaskulární příhdy (např. tranzitrní ischemická ataka, cévní mzkvá příhda). Arteriální trmbemblické příhdy mhu být fatální. Rizikvé faktry ATE Rizik arteriálních trmbemblických kmplikací neb cerebrvaskulární příhdy u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikvými faktry (viz tabulka). Přípravek Lusienne je kntraindikván, pkud má žena jeden závažný rizikvý faktr neb více rizikvých faktrů ATE, které pr ni představují rizik arteriální trmbózy (viz bd 4.3). Pkud má žena více než jeden rizikvý faktr, je mžné, že zvýšení rizika je vyšší než sučet jedntlivých faktrů v tmt případě by měl být zvážen její celkvé rizik. Pkud je pměr přínsů a rizik pvažván za negativní, neměla by být CHC předepisvána (viz bd 4.3). Tabulka: Rizikvé faktry ATE Rizikvý faktr Vyšší věk Kuření Pznámka Zvláště nad 35 let Ženě by měl být dpručen, aby nekuřila, pkud chce pužívat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kuří, by měl být důrazně dpručen, aby pužívaly jinu metdu antikncepce. Hypertenze Obezita (index tělesné hmtnsti nad Při zvýšení BMI se významně zvyšuje rizik. 30 kg/m 2 ) Zvláště důležité u žen s dalšími rizikvými faktry Pzitivní rdinná anamnéza Pkud je suspektní hereditární predispzice, měla by být žena (arteriální trmbemblismus deslána k dbrníkvi na knzultaci před rzhdnutím kdykli u surzence neb rdiče, pužívání jakékli CHC zvláště v relativně nízkém věku např. d 50 let věku). Migréna Zvýšení frekvence neb závažnsti migrény během pužívání CHC (cž může být prdrmální známka cévní mzkvé příhdy) může být důvdem kamžitéh uknčení léčby Další nemcnění suvisející s nežáducími cévními příhdami Diabetes mellitus, hyperhmcysteinémie, chlpenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipprteinémie a systémvý lupus erythematdes. 7/15

8 Příznaky ATE V případě příznaků by měl být ženě dpručen, aby vyhledala naléhavu lékařsku péči a infrmvala lékaře, že užívá CHC. Příznaky cévní mzkvé příhdy mhu zahrnvat: - náhlu necitlivst neb slabst bličeje, paže neb nhy, zvláště na jedné straně těla; - náhlé ptíže s chůzí, závratě, ztrátu rvnváhy neb krdinace; - náhlu zmatenst, prblémy s řečí neb przuměním; - náhlé ptíže se zrakem na jednm neb bu čích; - náhlu, závažnu neb prdluženu blest hlavy neznámé příčiny; - ztrátu vědmí neb mdlení s neb bez záchvatu. Dčasné příznaky naznačují, že se jedná tranzitrní ischemicku ataku (TIA). Příznaky infarktu mykardu (IM) mhu zahrnvat: - blest, nepříjemný pcit, tlak, těžkst, pcit stlačení neb plnsti na hrudi, v paži neb pd hrudní kstí; - nepříjemný pcit vyzařující d zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku; - pcit plnsti, pruchu trávení neb dušení; - pcení, nauzeu, zvracení neb závratě; - extrémní slabst, úzkst neb dušnst; - rychlý neb nepravidelný srdeční tep. Tumry Karcinm dělžníh čípku V některých epidemilgických studiích byl uveden zvýšené rizik karcinmu dělžníh hrdla při dluhdbém užívání COC, ale stále pkračují spry tm, d jaké míry tt zjištění suvisí s vedlejšími vlivy sexuálníh chvání a dalšími faktry, jak je lidský papillmavirus (HPV). Rakvina prsu Meta-analýza z 54 epidemilgických studií hvří lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinmu prsu u žen, které právě užívají COC. Tt zvýšené rizik pstupně klesá během 10 let p uknčení užívání COC. Vzhledem k tmu, že karcinm prsu je vzácný u žen d 40 let, zvýšení pčtu diagnstikvaných karcinmů prsu u sučasných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkvému riziku karcinmu prsu. Tyt studie nepskytují důkaz kauzality. Příčinu pzrvanéh zvýšení rizika karcinmu prsu u uživatelek COC může být časnější diagnóza, bilgický účinek COC neb kmbinace bjíh. Karcinm prsu diagnstikvaný u sučasných neb minulých uživatelek bývá klinicky méně pkrčilý než karcinm u žen, které COC nikdy neužívaly. Jaterní tumry Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnstikvány benigní jaterní tumry a ještě vzácněji maligní jaterní tumry. V jedinělých případech vedly tyt tumry k živt hržujícímu nitrbřišnímu krvácení. Objeví-li se silná blest v nadbřišku, zvětšení jater neb známky nitrbřišníh krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu mžnst hepatálníh tumru. Ostatní stavy U žen, které trpí hypertriglyceridémií, neb které mají tt nemcnění v rdinné anamnéze, může být v průběhu užívání kmbinvaných perrálních kntraceptiv zvýšené rizik pankreatitidy. Přerušení užívání přípravku Lusienne může být nevyhnutelné při akutních a chrnických pruchách jaterních funkcí na dbu, než se markery jaterních funkcí vrátí k nrmálním hdntám. Steridní hrmny se mhu špatně metablizvat u pacientů s pruchu jater. 8/15

9 Přestže byl u mnha žen užívajících kmbinvaná perrální kntraceptiva zaznamenán lehké zvýšení krevníh tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pkud se v průběhu užívání COC bjeví přetrvávající klinická hypertenze, COC musí být vysazen a hypertenze léčena. Pkud se uzná za vhdné, může být kmbinvané perrální kntraceptivum pět nasazen, jestliže lze antihypertenzní terapií dsáhnut nrmálních hdnt krevníh tlaku. O zhršení neb prvním prjevu následujících stavů se hvří v suvislsti jak s těhtenstvím tak užíváním kmbinvaných perrálních kntraceptiv, ale průkaz suvislsti s kmbinvanými perrálními kntraceptivy je nepřesvědčivý: žlutenka a/neb svědění suvisející s chlestázu, žlučvé kameny, prfyrie, systémvý lupus erythematdes, hemlytick-uremický syndrm, Sydenhamva chrea, těhtenský herpes, ztráta sluchu způsbená tsklerózu. COC mhu mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na gluksvu tleranci. Prt musí být diabetičky, zvláště na začátku užívání COC, pečlivě sledvány. U suvislsti s užíváním COC byl hlášen zhršení endgenní deprese, epilepsie (viz bd 4.5 interakce), Crhnvy chrby a ulcerativní klitidy. Někdy se může bjevit chlasma a t zvláště u žen, které mají v anamnéze chlasma gravidarum. Ženy, které mají dispzici ke vzniku chlasmat, by se měly během užívání COC vyhnut slunění a expzici ultrafialvému záření. Rstlinné přípravky bsahující třezalku tečkvanu (Hypericum perfratum) by neměly být pužívány během užívání přípravku Lusienne vzhledem k riziku snížení plazmatických kncentrací a snížení klinických účinků přípravku Lusienne (viz bd 4.5). Přípravek Lusienne bsahuje laktsu. Pacientky se vzácnými dědičnými prblémy s intlerancí galaktsy, s vrzeným deficitem laktázy neb s malabsrpcí gluksy a galaktsy neb se vzácnými dědičnými prblémy s intlerancí fruktsy by tent přípravek neměly užívat. Lékařské vyšetření/sledvání Před prvním užíváním neb znvuzahájením užívání přípravku Lusienne by měla být získána kmpletní anamnéza (včetně rdinné anamnézy) a musí být vylučen těhtenství. Měl by se změřit krevní tlak a měl by být prveden tělesné vyšetření při zvážení kntraindikací (viz bd 4.3) a upzrnění (viz bd 4.4). Je důležité, aby byla žena upzrněna na infrmace žilní a arteriální trmbóze, včetně rizika přípravku Lusienne v prvnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikvé faktry a c by měla dělat v případě suspektní trmbózy. Žena by také měla být infrmvána, aby si pečlivě přečetla příbalvu infrmaci pr uživatele a aby ddržvala uvedené instrukce. Frekvence a pvaha vyšetření by měly být zalženy na stanvených pstupech a upraveny pdle individuálních ptřeb ženy. Ženy je třeba upzrnit, že je rální kntraceptiva nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími phlavně přensnými chrbami. Snížení účinnsti Účinnst COC může být snížena např. při vynechání tablety, v případě gastrintestinálních pruch během užívání aktivních tablet (viz bd 4.2), neb sučasně užívaných léků (viz bd 4.5). Snížení kntrly cyklu Při užívání všech COC se může bjevit nepravidelné krvácení (špinění neb intermenstruační krvácení), především během prvních měsíců užívání. Z th důvdu má hledání příčiny nepravidelnéh krvácení smysl až p adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. 9/15

10 Pkud nepravidelné krvácení pkračuje neb se bjeví p bdbí pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit mžnst nehrmnální příčiny a prvést dpvídající diagnstické krky k vylučení malignity neb těhtenství, včetně mžné kyretáže. U některých žen nemusí djít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC užíván pdle pkynů ppsaných v bdě 4.2, je nepravděpdbné, že je žena těhtná. Pkud však COC nebyl užíván před prvním vynechaným krvácením pravidelně neb nedšl-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vylučit těhtenství. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné frmy interakce Pznámka: aby byly zjištěny mžné interakce, měly by být prvěřeny preskripční infrmace sučasně užívaných léčivých přípravků. Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Lusienne Interakce mezi perrálními kntraceptivy a jinými léčivými přípravky mhu vést ke krvácení z průniku a/neb k selhání kntracepce. V literatuře byly ppsány následující interakce. Jaterní metablismus Interakce se mhu bjevit s léky, které indukují jaterní enzymy, cž může mít za následek zvýšenu clearance phlavních hrmnů (např. fenytin, barbituráty, primidn, karbamazepin, rifampicin, bsentan a léky na HIV infekci (např. ritnavir, nevirapin) a zřejmě také xkarbazepin, tpiramát, felbamát, grisefulvin a přípravky bsahující třezalku tečkvanu (Hypericum perfratum)). K maximální enzymatické indukci bvykle dchází přibližně za 10 dní, ale může přetrvávat až 4 týdny p uknčení léčby. Interference s enterhepatální cirkulací Selhání kntracepce byl ppsán i při užívání antibitik jak peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tht účinku ještě nebyl zcela bjasněn. Pstup Ženy s krátkdbu léčbu některým z výše uvedených skupin léčivých přípravků neb jedntlivými léčivými látkami by měly k užívání COC přechdně pužít bariérvu metdu kntracepce p dbu léčby a ještě následujících 7 dnů p jejím uknčení. Ženy užívající rifampicin by měly tut bariérvu metdu kntracepce pužívat p dbu léčby přípravkem a ještě následujících 28 dnů p jejím uknčení. Jestliže sučasné užívání léčivéh přípravku zasáhne d bdbí uknčení užívání tablet COC ze stávajícíh balení, pak by se další balení COC měl začít užívat bez bvykléh intervalu bez tablet. Ženám, které dluhdbě užívají léčivé látky indukující jaterní enzymy, se dpručuje jiná splehlivá nehrmnální metda kntracepce. Vliv přípravku Lusienne na jiné léčivé přípravky Perrální kntraceptiva mhu vlivnit metablismus jiných léčivých látek. Mhu jejich plasmatické a tkáňvé kncentrace buď zvyšvat (např. u cyklsprinu), neb snižvat (např. u lamtriginu). Labratrní vyšetření Užívání kntracepčních steridů může vlivnit výsledky některých labratrních testů, včetně bichemických parametrů jaterních, štítné žlázy, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin prteinů (vazebných) např. krtiksterid vážící glbulin a lipid/lipprteinvé frakce, parametrů metablismu uhlvdanů a parametrů kagulace a fibrinlýzy. Změny však bvykle zůstávají v rzmezí nrmálních labratrních hdnt. 4.6 Fertilita, těhtenství a kjení 10/15

11 Těhtenství Přípravek Lusienne se nemá užívat během těhtenství (viz bd 4.3). Pkud během užívání přípravku Lusienne djde k těhtnění, další užívání musí být kamžitě uknčen. Rzsáhlé epidemilgické studie však nezaznamenaly zvýšené rizik vrzených vad u dětí narzených ženám užívajícím kmbinvaná perrální kntraceptiva (COC) před těhtněním, ani teratgenní vliv COC neúmyslně užívaných v časném těhtenství. Zvýšené rizik VTE během pprdníh bdbí je třeba brát v úvahu při znvuzahájení užívání přípravku Lusienne (viz bd 4.2 a 4.4). Kjení Kjení může být vlivněn COC, která mhu snižvat mnžství a měnit slžení mateřskéh mléka. Malá mnžství kntracepčních steridů a/neb jejich metablitů mhu být vylučvána d mléka během jejich užívání a byl hlášen něklik nepříznivých účinků na dítě, včetně žlutenky a zvětšení prsu. Tat mnžství mhu mít vliv na dítě. Z tht důvdu se užívání COC becně nedpručuje, dkud matka dítě zcela nedstaví. 4.7 Účinky na schpnst řídit a bsluhvat strje Lusienne nemá žádný neb má zanedbatelný vliv na schpnst řídit a bsluhvat strje. 4.8 Nežáducí účinky Ppis vybraných nežáducích účinků Zvýšené rizik arteriálních a žilních trmbtických a trmbemblických příhd, včetně infarktu mykardu, mrtvice, přechdných ischemických záchvatů, žilní trmbózy a plicní emblie byla pzrvána u žen užívajících CHC, které jsu pdrbněji ppsány v bdě 4.4. Nejčastější hlášené nežáducí účinky (>1/10) jsu nepravidelné krvácení, nevlnst, zvýšení tělesné hmtnsti, prsů a blest hlavy. Vyskytují se bvykle na začátku léčby a jsu přechdné. Třída systémvých rgánů Pruchy nervvéh systému Pruchy ka Časté ( 1/100 až < 1/10) Blest hlavy Nervzita Intlerance kntaktních čček Pruchy zraku Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/ až < 1 000) Velmi vzácné (<1/10 000) Chrea Pruchy ucha Otskleróza Gastrintestinální Nauzea Zvracení Žlučvé kameny Pancreatitis pruchy Pruchy kůže a Akné Chlasma pdkžní tkáně Pruchy Hyperlipidémie metablismu a výživy Cévní pruchy Migréna Zýšení krevníh VTE tlaku ATE Celkvé pruchy a reakce v místě aplikace Zvýšení tělesné hmtnsti Zadržvání tekutin 11/15

12 Třída systémvých rgánů Pruchy imunitníh systému Pruchy reprdukčníh systému a prsu Psychiatrické pruchy Časté ( 1/100 až < 1/10) Nepravidelné krvácení Amenrrhea Hypmenrrhea Citlivst prsů Změny libida Deprese Pdrážděnst Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/ až < 1 000) Lupus erythematsus Změny vaginálníh sekretu Velmi vzácné (<1/10 000) Následují závažné nežáducí účinky, které byly ppsány u žen užívajících COC, viz bd 4.3 a 4.4. Žilní trmbemblie, tj. hlubkých žil dlních knčetin neb pánevní žilní trmbóza a plicní emblie. Arteriální trmbemblické pruchy. Nádry jater. Pruchy kůže a pdkží: chlasma. U uživatelek perrálních kntraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakviny prsu. Prtže rakvina prsu je vzácná u žen pd 40 let věku, pčet případů navíc je malý ve vztahu k celkvému riziku rakviny prsu. Kauzální vztah ke kmbinvaným perrálním kntraceptivům není znám. Další infrmace viz bdy 4.3 a 4.4. Hlášení pdezření na nežáducí účinky Hlášení pdezření na nežáducí účinky p registraci léčivéh přípravku je důležité. Umžňuje t pkračvat ve sledvání pměru přínsů a rizik léčivéh přípravku. Žádáme zdravtnické pracvníky, aby hlásili pdezření na nežáducí účinky na adresu: Státní ústav pr kntrlu léčiv Šrbárva Praha 10 Webvé stránky: Předávkvání S předávkváním přípravkem Lusienne nejsu dsud žádné zkušensti. V suvislsti s předávkváním by se v tmt případě mhly vyskytnut tyt příznaky: nevlnst, zvracení a vaginální krvácení. Neexistují žádná antidta a další léčba by měla být symptmatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakdynamické vlastnsti Farmakterapeutická skupina (ATC): hrmnální kntraceptiva pr systemické užití; prgestageny a estrgeny, fixní kmbinace ATC kód: G03AA10 Celkvý Pearl index (těhtenství v důsledku selhání metdy + těhtenství z důvdu selhání pacienta) pr ethinylestradil/gestden 20/75 μg je 0,31 (95% CI 0,59). Pearl index pr selhání metdy je 0,16 (95% CI 0,36) 12/15

13 Antikncepční účinek COC je zalžen na interakci různých faktrů, z nichž inhibice vulace a změny endmetria jsu pvažvány za nejdůležitější. 5.2 Farmakkinetické vlastnsti Gestden Absrpce Perrálně pdaný gestden je rychle a úplně absrbván. P jedntlivé perrální dávce je přibližně d 1 hdiny dsažen maximální kncentrace v séru 4 ng/ml. Bilgická dstupnst je přibližně 99 %. Distribuce Gestden je vázán na sérvý albumin a na glbulin vážící phlavní hrmny (SHBG). Puze 1-2 % z celkvéh mnžství gestdenu v séru se vyskytuje jak vlný sterid, přičemž % je specificky vázán na SHBG. Ethinylestradilem indukvané zvýšení SHBG v séru vlivňuje distribuci sérvých prteinů, cž způsbuje zvýšení pdílu gestdenu vázanéh na SHBG a snížení pdílu vázanéh albumin. Zdánlivý distribuční bjem gestdenu je 0,7 l/kg. Bitransfrmace Gestden je úplně metablizván. Metablická clearance séra je 0,8 ml/min/kg. Při užívání gestdenu s ethinylestradilem nedchází k žádné interakci. Eliminace Hladina gestdenu v séru klesá ve dvu fázích. Terminální dispziční fáze je charakterizvána plčasem hdin. Gestden není vylučván nezměněný. Jeh metablity jsu vylučvány mčí a žlučí v pměru 6:4. Plčas vylučvání metablitů je přibližně 1 den. Farmakkinetický/farmakdynamický vztah Farmakkinetika gestdenu je vlivněna hladinu SHBG v séru, která se zvyšuje třikrát, je-li pdávána sučasně s ethinylestradilem. Při denním příjmu se hladina gestdenu v séru zvyšuje na zhruba čtyřnásbek hdnty jedntlivé dávky a dsahuje rvnvážnéh stavu ve druhé plvině léčebnéh cyklu. Ethinylestradil Absrpce Při perrálním dávkvání se ethinylestradil rychle a zcela vstřebává. Maximální plazmatická kncentrací 80 μg/ml je dsažena d 1 až 2 hdiny. Abslutní bilgická dstupnst vyplývající z presystémvé knjugace a first-pass efektu je přibližně 60 %. Distribuce V průběhu kjení 0,02% denní mateřské dávky přechází d mateřskéh mléka. Ethinylestradil se výrazně, ale nespecificky váže na albumin (cca 98,5) a indikuje nárůst sérvých kncentrací SHBG. Zdánlivý distribuční bjem je přibližně 5 l/kg. Bitransfrmace Ethinylestradil pdléhá pre-systémvé knjugaci ve sliznici tenkéh střeva v játrech. Ethinylestradil je primárně metablizván armaticku hydrxylací, ale je vytvářen velké mnžství hydrxylvaných a metylvaných metablitů a tyt jsu přítmny jak ve frmě jak vlné metablity 13/15

14 neb knjugvané s kyselinu glukurnvu a sírvu. Metablická clearance je přibližně 5 ml/min/kg. Eliminace Sérvé hladiny ethinylestradilu klesají ve dvu distribučních fázích, terminální fáze je charakterizvána plčasem 24 hdin. Nezměněný ethinylestradil není vylučván, ale jeh metablity jsu vylučvány mčí a žlučí v pměru 4:6. Plčas vylučvání metablitů je přibližně 1 den. Farmakkinetický/ farmakdynamický vztah Ustálenéh stavu se dsahuje p 3-4 dnech a sérvé hladiny ethinylestradilu jsu % vyšší než v jednrázvé dávce. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnsti Ethinylestradil a gestden nejsu gentxické. Studie karcingenity se samstatným ethinylestradilem neb v kmbinaci s nejrůznějšími gestageny neprkazují žádné knkrétní karcingenní rizik pr ženy při užívání dle indikací pr antikncepci. Je však nutn mít na paměti, že phlavní hrmny mhu zrychlvat růst určitých hrmnálně závislých tkání a tumrů. Studie reprdukční txicity na pldnst, vývj pldu neb schpnst reprdukce se samstatným ethinylestradilem neb v kmbinaci s gestageny neprkázaly žádné nežáducí účinky na člvěka při dpručeném užívání. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pmcných látek mnhydrát laktsy mikrkrystalická celulsa prvidn K-30 magnesium-stearát draselná sůl plakrilinu 6.2 Inkmpatibility Neuplatňuje se. 6.3 Dba pužitelnsti 21 měsíců 6.4 Zvláštní patření pr uchvávání Uchvávejte při tepltě d 30 C. Uchvávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh balu a velikst balení Průhledný až lehce neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr. Blistry jsu baleny v papírvé krabičce. V každé krabičce je příbalvá infrmace a puzdr na blistr. Velikst balení: 1x21 tablet 3x21 tablet 14/15

15 6x21 tablet Na trhu nemusí být všechny veliksti balení. 6.6 Zvláštní patření pr likvidaci přípravku a pr zacházení s ním Žádné zvláštní pžadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI WH-Pharma s.r.. Talafusva , Kutná Hra Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/117/15-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /15