Kulaté, bílé tablety, s průměrem přibližně 5,7 mm. Na bílé tabletě je vyraženo C na jedné straně a 34 na straně druhé.

Transkript

1 Sp.zn.sukls121556/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Indirette 0,075 mg/0,020 mg, tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta bsahuje gestdenum 0,075 mg a ethinylestradilum 0,02 mg. Pmcná látka se známým účinkem: Jedna tableta bsahuje 59,12 mg mnhydrátu laktsy. Úplný seznam pmcných látek viz bd LÉKOVÁ FORMA Tablety. Kulaté, bílé tablety, s průměrem přibližně 5,7 mm. Na bílé tabletě je vyražen C na jedné straně a 34 na straně druhé. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Perrální kntracepce. Rzhdnutí předepsat přípravek Indirette by měl být prveden p zvážení jedntlivých sučasných rizikvých faktrů ženy, zvláště rizikvých faktrů pr žilní trmbemblismus (VTE), a th, jaké je rizik VTE u přípravku Indirette v prvnání s dalšími přípravky CHC (viz bdy 4.3 a 4.4). 4.2 Dávkvání a způsb pdání Způsb pdání: perrální pdání Jak užívat přípravek Indirette Tablety se užívají v naznačeném přadí každý den přibližně ve stejnu dbu. Zapíjejí se pdle ptřeby tekutinu, užívají se v přadí, uvedeném na blistru. Během 21 p sbě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z nvéh balení začíná p sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kteréh djde ke krvácení z vysazení, které se bjeví zhruba za 2-3 dny p užití pslední tablety a nemusí být uknčen před zahájením užívání z dalšíh balení. Jak zahájit užívání přípravku Indirette Nepředcházel-li užívání hrmnální kntracepce v předchzím měsíci Užívání tablet se zahájí první den přirzenéh cyklu ženy (tzn. první den jejíh menstruačníh krvácení). Je také mžné začít užívat tablety den, ale v těcht případech, je dpručena ještě další chranná metda během prvních 7 dnů, p kteru jsu tablety užívány během prvníh cyklu. 1

2 Přechd z jinéh kmbinvanéh hrmnálníh kntraceptiva (kmbinvané perrální kntraceptivum (COC), vaginálníh kružku neb transdermální náplasti) Žena by měla zahájit užívání přípravku Indirette nejlépe hned následující den p užití pslední aktivní tablety (pslední tableta bsahující léčivé látky) předchzíh kmbinvanéh perrálníh kntraceptiva - nejpzději však v den následující p bvyklém intervalu bez užívání tablet neb p bdbí užívání placebtablet předchzíh COC. V případě vaginálníh kružku neb transdermální náplasti by měla žena začít užívat přípravek Indirette nejlépe v den jejich dstranění a nejpzději v den, kdy by měl djít k jejich další aplikaci. Přechd z kntracepční metdy bsahující puze prgestagen (z pilulky bsahující puze prgestagen, injekce, implantát neb z nitrdělžníh systému uvlňujícíh prgestagen (IUS)): Žena může být převedena z pilulky s prgestagenem kdykliv. První tableta by měla být užita v den p pdání kterékli tablety z balení s pilulkami s prgestagenem. Při přechdu z implantátu neb IUS, užívání přípravku Indirette by měl být zapčat v den dstranění implantátu. Při přechdu z injekcí, užívání přípravku Indirette by měl být zapčat při pdání následující injekce. Ve všech těcht případech je třeba dpručit pužít navíc p dbu prvních 7 dnů užívání tablet bariérvu metdu kntracepce. Užívání p ptratu v prvním trimestru Žena může zahájit užívání kamžitě. Pkud tak učiní, neptřebuje další kntracepční patření. Užívání p prdu neb p ptratu ve druhém trimestru Pr kjící ženy - viz bd 4.6 Ženě je třeba dpručit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem p prdu u nekjících žen neb p ptratu ve druhém trimestru. Pkud zahájí užívání pzději, je třeba dpručit, aby pužila navíc bariérvu metdu kntracepce p dbu prvních 7 dnů užívání tablet. Pkud však již předtím dšl k phlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vylučit těhtenství neb musí žena vyčkat na první menstruační krvácení. Pstup při vynechání tablet Pkud se užití tablety pzdí méně než 12 hdin, není kntracepční chrana narušena. Žena musí užít tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí a další tabletu pak užije v bvyklu dbu. Je-li užití tablety pžděn více než 12 hdin, kntracepční chrana může být snížena. Další patření se pak mhu řídit následujícími základními pravidly: 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušen na dbu delší než 7 dnů. 2. K dsažení dpvídající suprese hypthalam-hypfyz-variální sy je třeba 7 dnů nepřerušenéh užívání tablet. V suladu s těmit pravidly lze v běžné praxi pskytnut následující dpručení: 1. týden Uživatelka musí užít pslední vynechanu tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí, i kdyby t znamenal užití dvu tablet sučasně. Pté pkračuje v užívání tablet v bvyklu dbu. Navíc je třeba pužívat v následujících 7 dnech bariérvu metdu kntracepce jak např. kndm. Pkud dšl v předchzích 7 dnech k phlavnímu styku, je třeba uvážit mžnst těhtnění. Čím více tablet byl vynechán a čím blíže byly tyt tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je rizik těhtnění. 2. týden Uživatelka musí užít pslední vynechanu tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí, i kdyby t znamenal užití dvu tablet sučasně. Pté pkračuje v užívání tablet v bvyklu dbu. Pkud žena užívala tablety pravidelně p dbu 7 dnů před první vynechanu tabletu, další kntracepční patření nejsu nutná. Není-li tmu tak, neb vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba dpručit zvláštní kntracepční patření p dbu 7 dnů. 3. týden Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení splehlivsti kntracepce. Přest však upravením schématu užívání lze předejít snížení kntracepční chrany. Bude-li se 2

3 pacientka řídit některým z následujících dvu mžných pstupů, není třeba pužívat další kntracepční patření za předpkladu, že p dbu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tmu tak, žena musí zvlit první z následujících dvu mžnstí a pužít navíc další kntracepční patření p dbu 7 dnů. 1. Uživatelka musí užít pslední vynechanu tabletu kamžitě, jakmile si chybu uvědmí, i kdyby t znamenal užití dvu tablet sučasně. Pté pkračuje v užívání tablet v bvyklu dbu. Užívání z následujícíh balení pak zahájí kamžitě p využívání předchzíh, tzn. mezi baleními není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpdbně dstaví až p využívání druhéh balení, ale během užívání tablet může djít ke špinění neb intermenstruačnímu krvácení. 2. Ženě lze také pradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícíh balení. Tím vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšíh balení. Pkud žena zapmene užít tablety a následně se nedstaví krvácení z vysazení v prvním nrmálním intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit mžnst těhtenství. Pstup v případě gastrintestinálních btíží V případě závažných gastrintestinálních btíží (tj. zvracení neb průjmu) nemusí djít k úplnému vstřebání a je třeba dalších kntracepčních patření. Djde-li ke zvracení během 3 4 hdin p užití tablety, je třeba c nejdříve užít nvu (náhradní) tabletu. Nvu tabletu je třeba, pkud mžn, užít d 12 hdin d bvykléh času. Pkud uplynul více než 12 hdin, lze aplikvat pstup při vynechání tablety uvedený v bdě 4.2 Pstup při vynechání tablet. Pkud žena nechce změnit bvyklý způsb užívání tablet, musí si vzít ptřebné tablety navíc z dalšíh blistru. Jak psunut neb ddálit krvácení Přeje-li si žena ddálit peridu, musí pkračvat v užívání tablet z dalšíh balení přípravku Indirette bez bvyklé přestávky. Tak lze pkračvat pdle ptřeby až d využívání druhéh balení. Během tét dby může žena pzrvat intermenstruační krvácení neb špinění. P sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena pět pkračuje v pravidelném užívání přípravku Indirette. Ptřebuje-li žena psunut peridu na jiné dny v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání, může zkrátit nejbližší bdbí bez užívání tablet tlik dní, klik je ptřeba. Čím kratší bude interval, tím větší je rizik, že neprběhne pravidelné krvácení a může djít ke špinění či krvácení z průniku během užívání druhéh blistru (pdbně jak při ddálení peridy). 4.3 Kntraindikace Kmbinvaná hrmnální antikncepce (CHC) by se neměla pužívat u následujících stavů. Přítmnst neb rizik žilníh trmbemblismu (VTE) žilní trmbemblismus - sučasný žilní trmbemblismus (léčený pmcí antikagulancií) neb anamnéza VTE (např. hlubká žilní trmbóza [DVT] neb plicní emblie [PE]) známá dědičná neb získaná predispzice pr žilní trmbemblismus, jak je rezistence na APC (včetně faktru V Leiden), deficit antitrmbinu III, deficit prteinu C, deficit prteinu S velký chirurgický zákrk s déletrvající imbilizací (viz bd 4.4) vyské rizik žilníh trmbemblismu v důsledku přítmnsti více rizikvých faktrů (viz bd 4.4) Přítmnst neb rizik arteriálníh trmbemblismu (ATE) arteriální trmbemblismus - sučasný arteriální trmbemblismus, anamnéza arteriálníh trmbemblismu (např. infarkt mykardu) neb prdrmální stav (např. angina pectris) cerebrvaskulární nemcnění - sučasná cévní mzkvá příhda, anamnéza cévní mzkvé příhdy neb prdrmálníh stavu (např. tranzitrní ischemická ataka, TIA) 3

4 známá hereditární neb získaná predispzice k arteriálnímu trmbemblismu, jak je hyperhmcysteinémie a antifsflipidvé prtilátky (antikardilipinvé prtilátky, lupus antikagulans). anamnéza migrény s fkálními neurlgickými příznaky. vyské rizik arteriálníh trmbemblismu v důsledku vícečetných rizikvých faktrů (viz bd 4.4) neb přítmnsti jednh závažnéh rizikvéh faktru, jak je: diabetes mellitus s cévními příznaky závažná hypertenze závažná dyslipprteinémie Pankreatitida sučasná neb v anamnéze ve spjení se závažnu hypertriglyceridémií Přítmnst phlavními steridy vlivnitelných malignit (tj. phlavních rgánů neb prsů) neb pdezření na ně Závažné jaterní nemcnění stávající neb v anamnéze až d navrácení hdnt jaterních funkcí k nrmálu Existující jaterní tumry neb jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní) Vaginální krvácení s nediagnstikvanu příčinu Hypersensitivita na léčivé látky neb na kterékliv pmcné látky 4.4 Zvláštní upzrnění a patření pr pužití Upzrnění Pkud jsu přítmna jakákli nemcnění neb rizikvé faktry uvedené níže, měla by být vhdnst přípravku Indirette s ženu prdiskutvána. V případě zhršení neb prvníh výskytu jakéhkli z těcht stavů neb rizikvých faktrů by měl být ženě dpručen, aby kntaktvala svéh lékaře, který stanví, zda by měla užívání přípravku Indirette uknčit. V případě pdezření neb ptvrzení VTE neb ATE, musí být užívání hrmnální kntracepce uknčen. V případě, že je zapčata antikagulační léčba, musí být vzhledem k teratgenicitě antikagulační terapie (kumariny) zajištěna adekvátní alternativní kntracepce. Rizik žilníh trmbemblismu (VTE) Užívání jakékli kmbinvané hrmnální antikncepce (CHC) zvyšuje rizik žilníh trmbemblismu (VTE) ve srvnání s jejím neužíváním. Přípravky, které bsahují levnrgestrel, nrgestimát neb nrethistern jsu spjvány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jak je přípravek Indirette mhu mít až dvakrát vyšší úrveň rizika. Rzhdnutí pužívat jakýkli přípravek jiný než ten, který má nejnižší rizik VTE, by měl být učiněn p diskusi se ženu, aby se zajistil, že rzumí riziku VTE u přípravku Indirette, rzumí, jak její sučasné rizikvé faktry tt rizik vlivňují a že rizik VTE je nejvyšší v prvním rce užívání léku. Existují také některé důkazy, že rizik je zvýšené, když je CHC pětvně zahájena p pauze v užívání trvající 4 týdny neb déle. U žen, které neužívají CHC a nejsu těhtné, se asi u 2 z vyvine VTE v průběhu jednh rku. U každé jedntlivé ženy však může být rizik dalek vyšší v závislsti na jejích základních rizikvých faktrech (viz níže). Odhaduje se 1, že z žen, které užívají CHC bsahující gestden se u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednh rku; v prvnání s přibližně 6 2 případy u žen, které užívají CHC bsahující levnrgestrel. 1 Tyt incidence byly dhadnuty ze suhrnu dat z epidemilgických studií s pužitím relativních rizik pr různé přípravky ve srvnání s CHC bsahující levnrgestrel. 2 Střední bd rzmezí 5-7 na WY (žen-rků) na základě relativníh rizika pr CHC bsahující levnrgestrel prti jejímu nepužívání přibližně 2,3 až 3,6. 4

5 V bu případech je tent pčet VTE za rk menší než pčet čekávaný u žen během těhtenství neb p prdu. VTE může být fatální v 1-2 % případů. Pčet příhd VTE na žen v jednm rce Extrémně vzácně byla hlášena trmbóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních neb retinálních žilách a tepnách. Rizikvé faktry VTE Rizik žilních trmbemblických kmplikací u uživatelek CHC se může pdstatně zvyšvat u ženy, která má další rizikvé faktry, zvláště pkud je přítmn více rizikvých faktrů (viz tabulka). Přípravek Indirette je kntraindikván, pkud má žena více rizikvých faktrů, které pr ni představují vyské rizik žilní trmbózy (viz bd 4.3). Pkud má žena více než jeden rizikvý faktr, je mžné, že zvýšení rizika je vyšší než sučet jedntlivých faktrů - v tmt případě by měl být zvážen její celkvé rizik VTE. Pkud je pměr přínsů a rizik pvažván za negativní, neměla by být CHC předepisvána (viz bd 4.3). Tabulka: Rizikvé faktry VTE Rizikvý faktr Obezita (index tělesné hmtnsti nad 30 kg/m²) Prdlužená imbilizace, velký chirurgický zákrk, jakýkli chirurgický zákrk na nhách a pánvi, neurchirurgický zákrk neb větší trauma. Pznámka Při zvýšení BMI se významně zvyšuje rizik. Zvláště důležité je zvážit, zda jsu také přítmny další rizikvé faktry. V těcht situacích je dpručen uknčit pužívání/užívání náplasti/pilulky/kružku (v případě 5

6 plánvanéh chirurgickéh výknu minimálně 4 týdny předem) a nezahajvat užívání/pužívání d dvu týdnů p kmpletní rembilizaci. Měla by se pužít další antikncepční metda pr zabránění nechtěnému těhtenství. Pznámka: dčasná imbilizace, včetně cestvání letadlem > 4 hdiny může být také rizikvým faktrem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikvými faktry Pzitivní rdinná anamnéza (žilní trmbemblismus kdykli u surzence neb rdiče, zvláště v relativně nízkém věku např. d 50 let věku). Další nemcnění suvisející s VTE Vyšší věk Antitrmbtická léčba by měla být zvážena, pkud přípravek Indirette nebyl předem vysazen. Pkud je suspektní hereditární predispzice, měla by být žena před rzhdnutím pužívání jakékli CHC deslána k dbrníkvi na knzultaci Zhubné nemcnění, systémvý lupus erytematdes, hemlytick-uremický syndrm, chrnické zánětlivé nemcnění střev (Crhnva chrba neb ulcerózní klitida) a srpkvitá anémie Zvláště nad 35 let Není žádná shda mžné rli varixů a pvrchvé trmbflebitidy v nástupu neb prgresi žilní trmbózy. Zvýšené rizik trmbemblismu v těhtenství a zvláště během šestinedělí musí být zvážen (pr infrmaci Těhtenství a kjení viz bd 4.6). Příznaky VTE (hlubká žilní trmbóza a plicní emblie) V případě příznaků by měl být ženě dpručen, aby vyhledala naléhavu lékařsku péči a infrmvala lékaře, že užívá CHC. Příznaky hlubké žilní trmbózy (DVT) mhu zahrnvat: - jednstranný tk nhy a/neb chdidla neb pdél žíly v nze; - blest neb citlivst v nze, která může být pciťvána puze vstje neb při chůzi; - zvýšenu tepltu pstižené nhy, zarudnutí neb změnu barvy kůže nhy. Příznaky plicní emblie (PE) mhu zahrnvat: - náhlý nástup nevysvětlitelné dušnsti neb rychléh dýchání; - náhlý kašel, který může být spjený s hemptýzu; - stru blest na hrudi; - těžké tčení hlavy neb závrať způsbené světlem; - rychlý neb nepravidelný srdeční tep. Některé z těcht příznaků (např. dušnst, kašel ) nejsu specifické a mhu být nesprávně interpretvány jak častější neb méně závažné příhdy (např. infekce dýchacíh traktu). Dalšími známkami cévní kluze mhu být: náhlá blest, tk a světle mdré zbarvení knčetin. Pkud nastane kluze v ku, mhu se příznaky phybvat d neblestivéh rzmazanéh vidění, které může přejít d ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř kamžitě. Rizik arteriálníh trmbemblismu (ATE) 6

7 Epidemilgické studie spjvaly pužívání CHC se zvýšeným rizikem arteriálníh trmbemblismu (infarkt mykardu) neb cerebrvaskulární příhdy (např. tranzitrní ischemická ataka, cévní mzkvá příhda). Arteriální trmbemblické příhdy mhu být fatální. Rizikvé faktry ATE Rizik arteriálních trmbemblických kmplikací neb cerebrvaskulární příhdy u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikvými faktry (viz tabulka). Přípravek Indirette je kntraindikván, pkud má žena jeden závažný rizikvý faktr neb více rizikvých faktrů ATE, které pr ni představují rizik arteriální trmbózy (viz bd 4.3). Pkud má žena více než jeden rizikvý faktr, je mžné, že zvýšení rizika je vyšší než sučet jedntlivých faktrů - v tmt případě by měl být zvážen její celkvé rizik. Pkud je pměr přínsů a rizik pvažván za negativní, neměla by být CHC předepisvána (viz bd 4.3). Tabulka: Rizikvé faktry ATE Rizikvý faktr Vyšší věk Kuření Hypertenze Obezita (index tělesné hmtnsti nad 30 kg/m 2 ) Pzitivní rdinná anamnéza (arteriální trmbemblismus kdykli u surzence neb rdiče, zvláště v relativně nízkém věku např. d 50 let věku). Migréna Další nemcnění suvisející s nežáducími cévními příhdami Pznámka Zvláště nad 35 let Ženě by měl být dpručen, aby nekuřila, pkud chce pužívat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kuří, by měl být důrazně dpručen, aby pužívaly jinu metdu antikncepce. Při zvýšení BMI se významně zvyšuje rizik. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikvými faktry Pkud je suspektní hereditární predispzice, měla by být žena deslána k dbrníkvi na knzultaci před rzhdnutím pužívání jakékli CHC. Zvýšení frekvence neb závažnsti migrény během pužívání CHC (cž může být prdrmální známka cévní mzkvé příhdy) může být důvdem kamžitéh uknčení léčby. Diabetes mellitus, hyperhmcysteinémie, chlpenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipprteinémie a systémvý lupus erytematdes. Příznaky ATE V případě příznaků by měl být ženě dpručen, aby vyhledala naléhavu lékařsku péči a infrmvala lékaře, že užívá CHC. Příznaky cévní mzkvé příhdy mhu zahrnvat: - náhlu necitlivst neb slabst bličeje, paže neb nhy, zvláště na jedné straně těla; - náhlé ptíže s chůzí, závratě, ztrátu rvnváhy neb krdinace; - náhlu zmatenst, prblémy s řečí neb przuměním; - náhlé ptíže se zrakem na jednm neb bu čích; - náhlu, závažnu neb prdluženu blest hlavy neznámé příčiny; - ztrátu vědmí neb mdlení s neb bez záchvatu. Dčasné příznaky naznačují, že se jedná tranzitrní ischemicku ataku (TIA). Příznaky infarktu mykardu (IM) mhu zahrnvat: - blest, nepříjemný pcit, tlak, těžkst, pcit stlačení neb plnsti na hrudi, v paži neb pd hrudní kstí; - nepříjemný pcit vyzařující d zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku; - pcit plnsti, pruchu trávení neb dušení; 7

8 - pcení, nauzeu, zvracení neb závratě; - extrémní slabst, úzkst neb dušnst; - rychlý neb nepravidelný srdeční tep. Nádry: Karcinm dělžníh hrdla V některých epidemilgických studiích byl hlášen zvýšené rizik karcinmu dělžníh hrdla při dluhdbém užívání COC, ale stále pkračují spry tm, d jaké míry tent výsledek suvisí s dalšími zjištěnými faktry v blasti sexuálníh chvání a dalšími faktry, například lidským papillma virem (HPV). Karcinm prsu Meta-analýza 54 epidemilgických studií hvří lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinmu prsu u žen, které právě užívají COC. Tt zvýšené rizik pstupně klesá během 10 let p uknčení užívání COC. Vzhledem k tmu, že karcinm prsu je vzácný u žen d 40 let, zvýšení pčtu diagnstikvaných případů u sučasných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkvému riziku nemcnění. Tyt studie nepřinášejí důkaz příčinném vztahu. Zjištěný rizikvý trend může být způsben časnější diagnstiku nádru u uživatelek COC, bilgickými účinky COC či kmbinací bu faktrů. Karcinm prsu diagnstikvaný u sučasných neb minulých uživatelek bývá klinicky méně pkrčilý než karcinm u žen, které COC nikdy neužívaly. Jaterní tumry Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnstikvány benigní jaterní tumry a maligní jaterní tumry. V jedinělých případech vedly tyt tumry k živt hržujícímu nitrbřišnímu krvácení. Objeví-li se silná blest v nadbřišku, zvětšení jater neb známky nitrbřišníh krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu mžnst hepatálníh tumru. Ostatní stavy: Ženy s prjevem či rdinnu anamnézu hypertriglyceridemie mhu mít při užívání COC zvýšené rizik pankreatitidy. Přerušení užívání přípravku Indirette může být nevyhnutelné při akutních a chrnických pruchách jaterních funkcí, než se testy jaterních funkcí vrátí k nrmálním hdntám. Steridní hrmny mhu být špatně metablizvány u pacientů s pruchu funkce jater. Přestže byl u řady žen užívajících COC hlášen mírné zvýšení krevníh tlaku, klinicky významný vzestup krevníh tlaku je vzácný. Pkud se při pužití COC u již dříve existující hypertenze bjeví knstantně zvýšené hdnty krevníh tlaku, COC je nutn vysadit a hypertenze musí být léčena. Uzná-li lékař za vhdné, COC lze pět nasadit, jestliže lze antihypertenzní terapií dsáhnut nrmálních hdnt krevníh tlaku. Zhršení neb první prjev následujících stavů byl hlášen v suvislsti s těhtenstvím i užíváním COC, spjitst s COC však nebyla prkázána: žlutenka a/neb svědění suvisející s chlestázu, žlučvé kameny, prfyrie, systémvý lupus erythematdes, hemlytick uremický syndrm, Sydenhamva chrea, herpes gestatinis, ztráta sluchu způsbená tsklerózu. COC mhu mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózvu tleranci. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledvány, zvláště na začátku jejich užívání. V suvislsti s užíváním COC byl hlášen zhršení endgenní deprese, epilepsie (viz bd 4.5 interakce), Crhnvy chrby a ulcerativní klitidy. 8

9 Občas se může vyskytnut chlazma, zvláště u žen s anamnézu chlasma gravidarum. Ženy se sklny k chlazmatu se mají během užívání COC vyhýbat expzici slunečnímu a ultrafialvému záření. Rstlinné přípravky bsahující třezalku tečkvanu (Hypericum perfratum) by neměly být během užívání přípravku Indirette užívány kvůli riziku snížených kncentrací plasmy a sníženéh klinickéh účinku přípravku Indirette (viz bd 4.5). Přípravek Indirette bsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými prblémy s intlerancí galaktózy, vrzeným deficitem laktázy neb malabsrpcí glukózy a galaktózy neb se vzácným dědičným nemcněním fruktózvé intlerance, nesmí tent přípravek užívat. Lékařské vyšetření /knzultace Před prvním zahájením neb znvuzahájením léčby přípravkem Indirette by měla být získána kmpletní anamnéza (včetně rdinné anamnézy) a musí být vylučen těhtenství. Měl by se změřit krevní tlak a měl by být prveden tělesné vyšetření při zvážení kntraindikací (viz bd 4.3) a varvání (viz bd 4.4). Je důležité, aby byla žena upzrněna na infrmace žilní a arteriální trmbóze, včetně rizika přípravku Indirette v prvnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikvé faktry a c by měla dělat v případě suspektní trmbózy. Žena by také měla být infrmvána, aby si pečlivě přečetla příbalvu infrmaci pr uživatele a aby ddržvala uvedené instrukce. Frekvence a pvaha vyšetření by měly být zalženy na stanvených pstupech a upraveny pdle individuálních ptřeb ženy. Ženy by měly být infrmvány, že perrální antikncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přensnými chrbami. Snížení účinnsti Účinnst COC může být snížena například při vynechání tablety v případě gastrintestinálních pruch (viz bd 4.2) při užívání tablet, neb při sučasném užívání dalších léků (viz bd 4.5). Snížení kntrly cyklu Při užívání všech kmbinvaných perrálních kntraceptiv (COC) může djít k nepravidelnému krvácení (špinění či krvácení z průniku mim peridu), zvláště během prvních měsíců užívání. Z th důvdu má hledání příčiny nepravidelnéh krvácení smysl až p adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Pkud nepravidelnsti v krvácení trvají či se vyskytnu p dsud pravidelných cyklech, je třeba zvážit jiné než hrmnální příčiny a prvést dpvídající diagnstické krky k vylučení malignit a těhtenství. Mhu zahrnvat i kyretáž. U některých žen nemusí djít během bdbí bez užívání tablet ke krvácení. Pkud byly tablety užívány pdle pkynů ppsaných v bdě 4.2, je těhtnění ženy nepravděpdbné. Pkud však přípravek před absencí prvníh pravidelnéh krvácení nebyl pužíván pdle pkynů, či pkud djde k vynechání dvu krvácení p sbě, před dalším užíváním přípravku je třeba vylučit mžnst těhtenství. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné frmy interakce Pznámka: aby byly zjištěny mžné interakce, mají být prstudvány příbalvé infrmace sučasně užívaných léků. Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Indirette Interakce mezi perrálními kntraceptivy a jinými léčivými přípravky mhu vést ke krvácení z průniku a/neb k selhání kntracepce. V literatuře byly ppsány následující interakce. Jaterní metablismus Interakce se může bjevit s léky, které indukují mikrzmální enzymy, cž může mít za následek zvýšenu clearance phlavních hrmnů (např. fenytin, barbituráty, primidn, karbamazepin, rifampicin, bsentan a 9

10 léky na HIV infekci (např. ritnavir, nevirapin) a zřejmě také xkarbazepin, tpiramat, felbamat, grisefulvin a přípravky bsahující třezalku tečkvanu (Hypericum perfratum)). Maximální enzymatická indukce je becně přibližně za 10 dní, ale může přetrvávat až 4 týdny p uknčení léčby. Interference s enterhepatální cirkulací Selhání kntracepce je také uváděn při užívání antibitik, jak například ampicilin a tetracykliny. Mechanismus tht účinku nebyl vyjasněn. Pstup Ženy s krátkdbu léčbu některým přípravkem z výše uvedených skupin léků neb jedntlivými léčivými látkami mají přechdně pužívat navíc k COC ještě bariérvu metdu kntracepce p dbu tét léčby a ještě následujících 7 dní p jejím uknčení. Ženy užívající rifampicin mají k COC pužívat navíc bariérvu metdu kntracepce p dbu léčby rifampicinem a ještě následujících 28 dnů p jejím uknčení. Ženám, které dluhdbě užívají léčivé látky indukující jaterní enzymy, se dpručuje jiná splehlivá, nehrmnální metda kntracepce. Pkud sučasné užívání léčivých přípravků zasáhne i d bdbí p využívání všech účinných tablet COC ze stávajícíh balení, placebvé tablety je nutn vyřadit a začít ihned užívat další balení COC. Uživatelky dluhdbě užívající léčivé přípravky, které indukují jaterní enzymy, by měly být pučeny užití jiných kntracepčních patření. Vliv přípravku Indirette na jiné léčivé přípravky Vliv COC na jiné léčivé přípravky: perrální kntraceptiva mhu vlivnit metablismus jiných léčivých látek. Mhu jejich plazmatické a tkáňvé kncentrace buď zvyšvat (např. cyklsprinu), neb snižvat (např. lamtriginu). Labratrní vyšetření Užívání kntracepčních steridů může vlivnit výsledky některých labratrních testů, včetně bichemických parametrů jaterních, thyreidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin prteinů (vazebných) např. transkrtinu (CBG) a lipid/lipprteinvé frakce, parametrů sacharidvéh metablismu, kagulace a fibrinlýzy. Změny bvykle zůstávají v rzmezí nrmálních labratrních referenčních hdnt. 4.6 Fertilita, těhtenství a kjení Těhtenství Přípravek Indirette není indikván během těhtenství (viz bd 4.3). Pkud během užívání přípravku Indirette djde k těhtnění, jeh další užívání musí být ihned uknčen. Rzsáhlé epidemilgické studie však nezaznamenaly zvýšené rizik vrzených vad u dětí narzených ženám užívajícím COC před těhtněním, ani teratgenní vliv COC neúmyslně užívaných v časném těhtenství. Zvýšené rizik VTE během pprdníh bdbí je třeba brát v úvahu při znvuzahájení užívání přípravku Indirette (viz bd 4.2 a 4.4). Kjení Kntracepční steridy mhu vlivnit kjení tím, že mhu snížit mnžství mateřskéh mléka a změnit jeh slžení. Malé mnžství kntracepčních steridů a /neb jejich metablitů byl zjištěn v mléce kjících matek a byl hlášen něklik nežáducích účinků na dítě, včetně žlutenky a zvětšení prsu může být při jejich užívání vylučván d mléka. Užívání perrální kntracepce tedy becně nelze dpručit, dkud kjící matka dítě zcela nepřevedla na umělu stravu. 4.7 Účinky na schpnst řídit a bsluhvat strje 10

11 Gestden/ethinylestradil nemá žádný neb má zanedbatelný vliv na schpnst řídit a pužívat strje. 4.8 Nežáducí účinky Ppis vybraných nežáducích účinků Zvýšené rizik vzniku arteriálních a žilních trmbtických a trmbemblických příhd, včetně infarktu mykardu, cévní mzkvé příhdy, tranzitrní ischemické ataky, žilní trmbózy a plicní emblie byly pzrvány u žen, užívajících kmbinvaná perrální kntraceptiva a jsu více diskutvány v bdě 4.4. Nejčastěji hlášené nežáducí účinky (>1/10) jsu nepravidelné krvácení, nauzea, zvýšení tělesné hmtnsti, citlivst prsu a blest hlavy. Tyt se bjevují nejčastěji na začátku terapie a jsu přechdné. Třída rgánvých systémů Pruchy nervvéh systému Pruchy ka Pruchy ucha a labyrintu Gastrintestinální pruchy Pruchy kůže a pdkžní tkáně Časté ( 1/100 až < 1/10) Blest hlavy Nervzita Pdráždění čí při nšení kntaktních čček Pruchy zraku Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/ až < 1 000) Otskleróza Velmi vzácné (<1/10 000) Chrea Nauzea Zvracení Chlelitiáza Pankreatitida Akné Chlasma Pruchy Hyperlipidémie metablismu a výživy Cévní pruchy Migréna Hypertenze Žilní trmbemblismus Arteriální trmbemblismus Celkvé pruchy a reakce v místě aplikace Pruchy imunitníh systému Pruchy reprdukčníh systému a prsu Psychiatrické pruchy Zvýšení tělesné hmtnsti Zadržvání tekutin Nepravidelné krvácení Amenrea Hypmenrea Citlivst prsu Změny libida Deprese Pdrážděnst Lupus erythematsus Změny ve vaginální sekreci Následující závažné nežáducí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, viz bdy 4.3 a žilní trmbemblismus, tj. hlubká žilní trmbóza v nze neb pánvi a plicní emblie. - arteriální trmbemblické pruchy 11

12 - jaterní tumry - pruchy kůže a pdkžní tkáně: chlasma. U uživatelek perrální kntracepce je lehce zvýšena frekvence rakviny prsu. Prtže rakvina prsu je vzácná u žen pd 40 let věku, pčet případů navíc je malý ve vztahu k celkvému riziku rakviny prsu. Kauzální vztah ke kmbinvaným perrálním kntraceptivům není znám. Další infrmace viz bdy 4.3 a 4.4. Hlášení pdezření na nežáducí účinky Hlášení pdezření na nežáducí účinky p registraci léčivéh přípravku je důležité. Umžňuje t pkračvat ve sledvání pměru přínsů a rizik léčivéh přípravku. Žádáme zdravtnické pracvníky, aby hlásili pdezření na nežáducí účinky na adresu: Státní ústav pr kntrlu léčiv Šrbárva Praha 10 Webvé stránky: Předávkvání Žádné závažné škdlivé účinky nebyly při předávkvání hlášeny. Příznaky, které se mhu vyskytnut ve spjení s předávkváním, jsu: nevlnst, zvracení a vaginální krvácení. Antidtum neexistuje a další léčba má být symptmatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakdynamické vlastnsti Farmakterapeutická skupina: Hrmnální kntraceptiva k systémvé aplikaci. Gestageny a estrgeny, fixní kmbinace. ATC kód: G03AA10 Celkvý Pearl index (těhtenství kvůli selhání metdy + těhtenství kvůli selhání pacientky) pr ethinylestradil/gestden 20/75 μg je 0,31 (hrní hranice 95 % intervalu splehlivsti: 0,59). Pearl index selhání metdy je 0,16 (hrní hranice 95 % intervalu splehlivsti: 0,36). Antikncepční účinek COC je zalžen na splupůsbení různých faktrů. Nejdůležitější z těcht faktrů je inhibice vulace a změny endmetria. 5.2 Farmakkinetické vlastnsti Gestden Absrpce Orálně pdaný gestden je rychle a kmpletně absrbván. Maximální sérvé hladiny 4 ng/ml je dsažen asi za 1 hd p pžití jedntlivé dávky. Bilgická dstupnst je kl 99%. Distribuce Gestden je vázán na sérvý albumin a na sex hrmne binding glbulin (SHBG). Puze 1-2 % z celkvé sérvé kncentrace je přítmn ve frmě vlnéh steridu, % je specificky vázán na SHBG. Ethinylestradilem indukvané zvýšení SHBG vlivňuje mnžství gestdenu vázanéh na sérvé prteiny, cž má za následek zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Distribuční bjem gestdenu je 0,7 l/kg. Metablismus Gestden je kmpletně metablizván bvyklu cestu metablismu steridů. Rychlst metablické clearance ze séra je asi 0,8 ml/min/kg. Nebyla nalezena přímá interakce v případě, kdy byl gestden pdáván splu s ethinylestradilem. 12

13 Eliminace Hladina gestdenu klesá ve dvu fázích. Závěrečná fáze je charakterizvána plčasem přibližně hdin. Gestden není vylučván v nezměněné frmě. Jeh metablity jsu vylučvány mčí a žlučí v pměru přibližně 6 : 4. Plčas exkrece metablitů je asi 1 den. Vztah farmakkinetika/farmakdynamika Farmakkinetika gestdenu je vlivněna hladinu SHBG v séru, která se ztrjnásbí, je-li pdáván sučasně s ethinylestradilem. P pakvaném denním pdávání sérvá hladina stupá asi čtyřikrát a rvnvážnéh stavu je dsažen ve druhé plvině léčebnéh cyklu. Ethinylestradil Absrpce Perrálně pdaný ethinylestradil je rychle a kmpletně absrbván. Nejvyšší sérvé kncentrace kl 80 pg/ml je dsažen p jednrázvé perrální dávce během 1 2 hdin. Abslutní bilgická dstupnst je přibližně 60 % následkem presystémvé knjugace a first-pass metablismu. Distribuce Během kjení, 0,02% denní mateřské dávky přechází d mateřskéh mléka. Ethinylestradil je vysce, ale nespecificky vázán na sérvý albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje vzestup sérvé kncentrace SHBG. Distribuční bjem byl stanven na cca 5 l/kg. Metablismus Ethinylestradil pdléhá presystémvé knjugaci ve stěně tenkéh střeva a játrech. Ethinylestradil je primárně metablizván armaticku hydrxylací, vzniká však velké mnžství různých hydrxylvaných a methylvaných metablitů, které jsu přítmny jak vlné metablity neb jak knjugáty s glukurnidy a sulfáty. Metablická clearance ethinylestradilu je klem 5 ml/min/kg. Eliminace Hladiny ethinylestradilu klesají ve dvu dispzičních fázích, pr druhý s plčasem rzpadu 24 hdin. Nezměněný ethinylestradil není vylučván, jeh metablity jsu vylučvány mčí a žlučí v pměru 4 : 6. Plčas exkrece metablitů je asi 1 den. Vztah farmakkinetika/farmakdynamika Rvnvážnéh stavu je dsažen p 3-4 dnech a sérvé hladiny ethinylestradilu jsu 30-40% vyšší než při jedntlivé dávce. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnsti Ethinylestradil a gestden nejsu gentxické. Studie kancergenity ethinylestradilu pdávanéh samstatně neb v kmbinaci s různými gestageny neuvádějí žádné zvláštní kancergenní nebezpečí u žen, pkud jsu užívány, jak je uveden, pr kntracepci. Je však třeba pznamenat, že phlavní hrmny mhu urychlit růst určitých hrmn-dependentních tkání a nádrů. Studie reprdukční txicity ethinylestradilu na fertilitu, vývj pldu neb reprdukční schpnsti, pdávanéh samstatně neb v kmbinaci s gestageny neprkázaly žádné nežáducí účinky na člvěka, pkud byly užívány pdle dpručení. 13

14 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pmcných látek Mnhydrát laktsy Mikrkrystalická celulsa Pvidn K-30 Magnesium-stearát Draselná sůl plakrilinu 6.2 Inkmpatibility Neuplatňuje se. 6.3 Dba pužitelnsti 21 měsíců 6.4 Zvláštní patření pr uchvávání Uchvávejte d 30 ºC. Uchvávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh balu a bsah balení Průhledné až lehce neprůhledné - PVC/PVDC/Al blistry, puzdr na blistr Veliksti balení: 1 x 21 tablet 3 x 21 tablet 6 x 21 tablet Na trhu nemusí být všechny veliksti balení. 6.6 Zvláštní patření pr likvidaci přípravku a pr zacházení s ním Žádné zvláštní pžadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Actavis Grup PTC ehf. Reykjavikurvegur Hafnarfjrdur Island 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 17/033/15-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace

15 10. DATUM REVIZE TEXTU