Nádory mezodermu a endokrinních tkání.

Transkript

1 Nádory mezodermu a endokrinních tkání.

2 13:45-14:30 nádory ledvin 14:30-14:45 přestávka 14:45-15:10 nádory endokrinních tkání 15:10-15:15 diskuse

3 párový orgán v retroperitoneu nádory ledvin komplikované vývojové vztahy (metanefros) ledvina je dlouhá cm, široká 5 6 cm, má tloušťku 3,5 4 cm, hmotnost ledviny g. Velikost a hmotnost ledvin je u žen zpravidla menší než u mužů. na povrchu vazivové pouzdro v blízkosti horního pólu nadledvina obalena tukem Gerotova fascie (ledvina + tuk)

4 nádory ledvin Incidence (zhoubné tumory) 22,3 případů/ Mortalita (zhoubné tumory) 11,5 případy/ osob pro intraspinální nádory 2% všech malignit u dospělých 1/5 (20%) všech nádorů dětského věku muži postiženi 2x častěji než ženy

5 nádory ledvin typing grading staging (rating)

6 nádory ledvin nádory ledvinného parenchymu epitelové (neuroendokrinní a neuroektodermální) mezenchymové (sekundární-plíce) nádory ledvinné pánvičky nádory dětského věku

7 nádory ledvin-epitelové benigní papilární adenom renální onkocytom metanefrický adenom maligní světlobuněčný renální karcinom papilární renální karcinom typ I typ II chromofobní renální karcinom karcinom ze sběrných (Belliniho) kanálků další (Xp11 translokační karcinom, karcinom asociovaný s neuroblastomem VZÁCNÉ)

8 nádory ledvin-epitelové papilární adenom -relativně častá afekce cca 40% pitvaných, asociace s dlouhodobou dialyzační léčbou -makro: žlutavé tumory v kortexu -diagnostická kritéria: papilární nebo tubulopapilární architektura průměr 5mm nepřipomíná histologicky světlobuněčný, chromofobní ani Bellini duct karcinom

9 nádory ledvin-epitelové renální onkocytom -méně častý nádor kortexu, může být hmatný, může způsobovat hematurii (klinicky i RTG imituje karcinom, často indikován k nefrektomii) -makro: poměrně velký, mahagonově hnědé zbarvení, šedavý radiální střed -mikro: plachtovité nebo ostrůvkovité formace nádorových buněk cytoplazma bohatá na mitochondrie

10 nádory ledvin-karcinomy světlobuněčný renální karcinom papilární renální karcinom typ I typ II chromofobní renální karcinom karcinom ze sběrných (Belliniho) kanálků další (Xp11 translokační karcinom, karcinom asociovaný s neuroblastomem VZÁCNÉ)

11 nádory ledvin-karcinomy etiologie: kouření, obezita, expozice chemikáliím von Hippel-Lindauova nemoc tuberózní skleróza cysty ledviny související s chronickým renálním selháním klinika: hematurie, bolest, palpačně zjistitelná masa 10% pacientů vykazuje recidivu po 10 a více letech od dg.!!! metastázy do atypických lokalizací (skapula )

12 nádory ledvin-karcinomy světlobuněčný renální karcinom (synonyma: konvenční renální karcinom, Grawitzův karcinom) asi 2/3 až 3/4 všech renálních karcinomů geneticky změny na 3. chromozomu jakýkoli rozměr (dříve byly nádory menší než 3 cm pokládány za adenomy TOTO JIŽ NEPLATÍ!!!) žlutavý prokrvácený uzel, někdy cysticky členěný staging viz úvod grading nukleární dle Fuhrmannové varianty: granulární, sarkomatoidní dif. dg: xantogranulomatozní pyelonefritis

13 nádory ledvin-karcinomy papilární renální karcinom asi 10-15% všech renálních karcinomů lepší prognóza asi 2/3 případů vykazují přítomnost výrazných hemorrhagií a nekróz asi 1/3 případů vykazuje přítomnost kalcifikací v intersticiu makrofágy typ I malé buňky, tmavé, častější typ II větší buňky, eozinofilní cytoplazma

14 nádory ledvin-karcinomy chromofobní renální karcinom asi 5% všech renálních karcinomů asi nejméně agresivní typ renálního karcinomu makro kulovitý, dobře ohraničený hnědý tumor světlá cytoplazma vyplněná vezikulami svráštělá ( hrozinkovitá jádra) pozitivní Haleho reakce (koloidální železo)

15 nádory ledvin-karcinomy karcinom ze sběrných kanálků (Bellini duct carcinoma) vznik v pyramidách špatná prognóza

16 nádory ledvin-mezenchymové angiomyolipom hemangiom, lymfangion, leiomyom, lipom, sarkomy reninom lymfom

17 nádory ledvin-mezenchymové angiomyolipom 2%všech renálních tumorů ½ asociovaná s tuberozní sklerózou, ½ sporadická až 20cm žlutavý tumor mikro: tuková tkáň, cévy a hladká svalovina v různém poměru, může být výrazná pleomerfie jader epiteloidní varianta (napodobuje ca.) spadá mezi PEComy, pozitivita HMB-45 a Melanu-A

18 nádory ledvin-mezenchymové reninom vzácný nádor (cca 100 popsaných případů) mladí dospělí klinicky hypertenze v ELMI rhomboidní inkluze

19 nádory ledvin dětského věku Wilmsův tumor světlobuněčný sarkom ledviny rhabdoidní tumor ledviny kongenitální mezoblastický nefrom

20 nádory ledvin dětského věku Wilmsův tumor 80% všech ledvinných nádorů dětského věku 2-4 roky vztah ke zbytkům nefrogenního blastému (peri- and intralobar nephritic rests) makro objemná masa mikro: směs blastému, epitelové komponenty a stromatu zvláštní grading a staging (NWTS)

21 přestávka

22 nádory hypofýzy klinika: hyperpituitarismus, útlak adenomy kraniofaryngeom benigní, dlaždicobuněčný, solidní nebo cystický karcinomy primární, sekundární

23 nádory hypofýzy adenomy solidní, alveolární, trabekulární, papilární eozinofilní, bazofilní, chromofobní funkční klasifikace somatotropní - proporcionální gigantismus, akromegalie, 19% prolaktinom - amenorrhoea-galaktorhoea, pokles libida, 28% kortikotropní - centrální Cushingova nemoc, Crookeovy změny, 14% gonadotropní - stř. věk, většinou pouze útlak a serologie, 7% thyreotropní, onkocytární, nonsekreční, 25% plurihormonální, 7%

24 nádory štítné žlázy nádory KO: uzel v šž benigní/maligní 10:1 solitární, mladí, muži, předchozí ozařování oblasti, studený uzel adenomy karcinomy ostatní (lymfomy )

25 nádory štítné žlázy nádory adenomy nepříliš objemné, dobře ohraničené, opouzdřené morfologie: mikrofolikulární, normofolikulární, makrofolikulární Asi nejsou prekancerózou, někdy toxické patogenesa: activační mutace v TSH receptoru způsobující konstitutivní tvorvu camp, bodové mutace v RAS onkogenech varianta: adenom z Hürtleho buněk

26 nádory štítné žlázy nádory: karcinomy a) papilární ca (75%) b) folikulární ca (15%) c) medulární ca (5%) d) anaplastický ca (<5%)

27 nádory štítné žlázy a) papilární ca (75%) 1) mutace v RET nebo NTKR-1, 2) mutace v BRAF onkogenu MAP kinase pathway, 3) mutace v RAS onkogenu předchozí ozařování mladí dospělí (20-40 let) morfologie: neostré ohraničení papily (s denzním fibrovaskulárním stromatem) jádra se světlým chromatinem ( Orphan Annie eyes, matnicová jádra) psammomata invazivní růst, metastázy lymfatickou cestou

28 nádory štítné žlázy b) foliculární ca (15%) RAS mutace, PAX8-PPARγ1 fúze ženy, starší než u papiloca. tenké pouzdro, invaze, metastázy krevní cestou

29 nádory štítné žlázy c) medulární ca (5%) mutace v RET protoonkogenu, tumor spojený s MEN- 2 původ z C-buněk, neuroendokrinní tumor hyperplazie C-buněk, amyloidní deposita (kalcitonin)

30 nádory štítné žlázy nádory: karcinomy a) papilární ca (75%) b) folikulární ca (15%) c) medulární ca (5%) d) anaplastický ca (<5%) staří pacienti, anamnesticky jiný ca sž (papilární/folikulární) dediferenciace, vřetenité buňky mutace v p53

31 nádory nadledvin adenom myelolipom, lipom karcinomy primární, sekundární

32 nádory nadledvin adenom

33 karcinom nádory nadledvin

34 nádory nadledvin karcinom normální tkáň

35 nádory nadledvin feochromocytom 10% bilaterální, 10% dětský věk, 10% maligní morfo: solidní, opouzdřený, světle hnědý, solidně alveolárně, nebo trabekulárně členěný, pleomorfie bez významu pro prognózu maligní=průkaz angioinvaze a metastazování klinicky: záchvatovitá hypertenze ganglioneurom neuroblastom

36 feochromocytom nádory nadledvin

37 feochromocytom nádory nadledvin

38 feochromocytom nádory nadledvin

39 neuroblastom nádory nadledvin

40 současná histologická klasifikace GEP-NEN 2010 Základní typy nádorů Neuroendokrinní tumor (NET) - Grade 1 (G1) karcinoid M-8240/3 - Grade 2 (G2) M-8249/3 Neuroendokrinní karcinom (NEC) - malobuněčný karcinom M-8041/3 - velkobuněčný karcinom M-8013/3 všechny grade 3 (G3) Smíšený adenoneuroendokrinní karcinom (MANEC) M-8244/3

41 současná histologická klasifikace GEP-NEN 2010 Typy nádorů podle produkovaného hormonu: NET produkující serotonin (z EC buněk) karcinoid M-8241/3 NET produkující histamin (z ECL buněk) M-8242/3 NET produkující gastrin (gastrinom) M-8153/3 NET produkující glukagon (glukagoonom) M-8152/3 NET produkující inzulin (inzulinom) M-8151/3 NET produkující somatostatin (somatostatinom) M-8156/3 NET produkující VIP (VIPom) M-8155/3

42 neuroendokrinní tumor (NET) grade 1 Ki-67 index 2% mitózy < 2/10 HPF

43 neuroendokrinní tumor (NET) grade 2 Ki-67 index 3-20% Mitózy 2-20/10 HPF

44 neuroendokrinní karcinom (NEC) Ki-67 index 20% Mitózy 20/10 HPF

45 smíšený adenoeuroendokrinní karcinom (MANEC)

46 diskuse

47 děkuji za pozornost!